Фарестон

табл. 20 мг фл., № 30

• Тореміфена цитрат 20 мг
• Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, повідон, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна.

табл. 60 мг фл., № 30

• Тореміфен 60 мг
• Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, повідон, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна.

фармакодинамика. Тореміфен є нестероїдних похідним тріфенілетілена. Як і інші представники цього класу (наприклад тамоксифен і кломифен), тореміфен зв'язується з рецепторами естрогенів і надає естрогеноподібний і / або антіестрогенний ефект в залежності від тривалості лікування, статі, органу-мішені та інших особливостей.

При лікуванні тореміфеном хворих на рак молочної залози в постменопаузі було виявлено помірне зниження плазмового холестерину і ЛПНЩ.

Тореміфен конкурентно зв'язується з естрогенрецепторамі та гальмує естрогенопосредованную стимуляцію синтезу ДНК і клітинної реплікації. В експериментальних моделях раку при застосуванні в високих дозах тореміфен надавав естрогеннезавісімий протипухлинний ефект.

Протипухлинний ефект тореміфену при раку молочної залози опосередкований антиестрогенну дією, проте не можна виключити, що інші механізми (зміни в експресії онкогенів, секреція чинників зростання, індукція апоптозу і вплив на кінетику клітинного циклу) також можуть надавати протипухлинну дію.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після перорального прийому тореміфен швидко абсорбується. Cmax в плазмі крові визначається в середньому через 3 год (в межах 2-5 год). Прийом їжі не впливає на тривалість абсорбції, але може відстрочувати досягнення Cmax на 1,5-2 ч. Зміни, пов'язані з прийомом їжі, клінічно незначущі.

Розподіл. Концентрація в плазмі крові описується біекспоненціальною кривої. Т½ в першій фазі (розподіл) становить 4 (2-12) години у другій (елімінація) - 5 (2-10) діб. CL і V не оцінювалися через відсутність досліджень в / в інфузій. Більш 99,5% тореміфену зв'язується з протеїнами плазми крові (альбумінами). Кінетика тореміфену в плазмі крові при прийомі всередину 11-680 мг/добу має лінійний характер. Середня рівноважна концентрація тореміфену при прийомі рекомендованої дози 60 мг/добу становить 0,9 (0,6-1,3) мкг/мл.

Метаболізм. Тореміфен активно метаболізується. У плазмі основним метаболітом є N-діметілтореміфен із середнім Т½ 11 (4-20) діб. Він володіє подібним антиестрогенну ефектом, проте дещо менш вираженим, ніж тореміфен. Більш 99,9% пов'язані з білками плазми крові. Ще 3 менш значущих метаболіти визначаються в плазмі крові: деаміногідроксітореміфен, 4-гідроксітореміфен і N, N-дідеметілтореміфен.

Елімінація. Тореміфен елімінується в основному у вигляді метаболітів з калом. Можуть спостерігатися ентерогепатичну рециркуляцию. Близько 10% прийнятої дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів. Через повільне виведення рівноважна концентрація в плазмі крові досягається протягом 4-6 тижнів.

лікування гормонозалежного метастатичного раку молочної залози в постменопаузі як препарат першої лінії.

Профілактика і лікування дисгормональних гиперплазий молочної залози.

Препарат Фарестон приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі.

Дисгормональні гіперплазії молочної залози. Рекомендована доза fareston - 20 мг/добу.

Естрогензалежних рак молочної залози. Для першої лінії гормонотерапії рекомендований режим дозування становить 60 мг/добу.

Ниркова недостатність. При нирковій недостатності корекція дози не потрібна.

Печінкова недостатність. При печінковій недостатності тореміфен слід призначати з обережністю.

Купити ліки Фарестон можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1.

гіперплазія ендометрію в анамнезі та виражена печінкова недостатність є протипоказанням до тривалого застосування тореміфену.

Гіперчутливість до тореміфену або будь-якого з допоміжних речовин.

При застосуванні тореміфену відзначали зміни серцевої електропровідності, а саме - подовження інтервалу Q-T, тому препарат протипоказаний пацієнтам з:

• вродженим або набутим подовженням інтервалу Q-T;
• порушеннями електролітного балансу, особливо некорректірованного гипокалиемией;
• клінічно значущою брадикардією;
• клінічно значущою серцевою недостатністю зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка;
• симптоматичними аритміями в анамнезі.

Тореміфен не рекомендують до застосування одночасно з препаратами, які подовжують інтервал Q-T.

найчастіше виникають такі побічні реакції: припливи крові, підвищена пітливість, маткові кровотечі, вагінальні виділення, підвищена стомлюваність, нудота, висип, свербіж, запаморочення і депресія. Зазвичай ці побічні ефекти виражені в легкій формі та викликані антиестрогенну дією тореміфену.

Частота виникнення побічних реакцій має наступну класифікацію: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); рідко (≥1 / 10 000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10 000); частота невідома (неможливо визначити за наявними даними).

Доброякісні та злоякісні новоутворення: дуже рідко - рак ендометрія.

Порушення метаболізму і харчування: нечасто - втрата апетиту.

Психічні порушення: часто - депресія; нечасто - безсоння.

Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення; нечасто - головний біль.

Порушення з боку органу зору: дуже рідко - короткочасне помутніння рогівки, катаракта.

Порушення з боку органу слуху: рідко - вертиго.

Порушення з боку судин: дуже часто - припливи крові; нечасто - тромбоемболічні епізоди.

Порушення з боку дихальної системи: нечасто - диспное.

Порушення з боку травного тракту: часто - нудота, блювота; нечасто - запор.

Порушення з боку гепатобіліарної системи: рідко - підвищення рівнів трансаміназ; дуже рідко - жовтяниця.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - підвищене потовиділення; часто - висип, свербіж; дуже рідко - алопеція.

Порушення з боку репродуктивної системи: часто - маткові кровотечі, вагінальні виділення; нечасто - гіпертрофія ендометрія; рідко - поліпи ендометрію; дуже рідко - гіперплазія ендометрію.

Загальні порушення: часто - підвищена стомлюваність, набряк; нечасто - збільшення маси тіла.

Тромбоемболічні епізоди включають тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт і легеневу емболію.

Лікування тореміфеном асоціюється зі змінами рівнів печінкових ферментів (підвищення рівнів трансаміназ) і дуже рідко - з важкими порушеннями функції печінки (жовтяниця).

На початку терапії у пацієнтів з метастазами в кістки повідомлялося про випадки розвитку гіперкальціємії. Протягом терапії тореміфеном може виникати гіпертрофія ендометрія в результаті часткового естрогенного дії тореміфену. Існує ризик появи змін ендометрія, таких як гіперплазія, поліпоз і рак. Це може бути викликано основним механізмом дії препарату - естрогенною стимуляцією.

Подовження інтервалу Q-T при застосуванні препарату Фарестон залежить від його дози.

перед початком лікування пацієнти повинні пройти гінекологічне обстеження. Надзвичайно важливо особливу увагу слід приділити стану слизової оболонки ендометрія. Потім гінекологічні обстеження необхідно повторювати не менше 1 разу на рік. Пацієнтки з АГ, цукровим діабетом і високим рівнем індексу маси тіла (> 30) або отримували тривалу замісну гормональну терапію знаходяться в групі ризику по раку ендометрія і тому потребують ретельного моніторингу/спостереження.

Тореміфен не рекомендується для лікування пацієнтів, в анамнезі яких були випадки важких тромбоемболічнихзахворювань.

У деяких пацієнтів Фарестон може спричинити дозозалежне подовження інтервалу Q-T. Фарестон необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам з проаритмичними станами (особливо у пацієнтів похилого віку), такими як миокардиальная ішемія або подовження інтервалу Q-T, які можуть призводити до підвищення ризику виникнення вентрикулярної аритмії (включаючи тріпотіння / мерехтіння передсердь) і зупинці серця. При виникненні симптомів, які можуть асоціюватися з серцевою аритмією і виникають протягом застосування препарату Фарестон, терапію необхідно припинити та провести ЕКГ.

Не слід застосовувати препарат, якщо інтервал Q-Тс> 500 мс.

Пацієнтам з декомпенсованою серцевою недостатністю або зі стенокардією тяжкого ступеня потрібен ретельний моніторинг.

Оскільки у хворих з метастазами в кістках на початку лікування препаратом може розвинутися гіперкальціємія, вони потребують ретельного моніторингу.

Даних про застосування препарату пацієнтами з декомпенсованим цукровим діабетом, серцевою недостатністю або поганого загального стану немає.

Препарат містить лактозу. При рідкісної спадкової непереносимості галактози, лактазной недостатності Лаппа або мальабсорбції глюкози / галактози препарат не застосовують.

Період вагітності та годування груддю. Препарат рекомендований для застосування в період менопаузи.

Фарестон не слід застосовувати в період вагітності та годування груддю через відсутність даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату в цей період.

Діти. Даних про застосування препарату у дітей немає, тому препарат не показаний для застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Зазвичай препарат не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, але в окремих випадках можливе виникнення запаморочення і втрата орієнтації у просторі. У таких випадках необхідно утриматися від керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами.

не виключено виникнення додаткового подовження інтервалу Q-T при застосуванні фарестон разом з іншими препаратами, які можуть пролонгувати інтервал Q-T. Це може привести до підвищеного ризику виникнення вентрикулярна аритмій, включаючи тріпотіння / мерехтіння передсердь. Тому одночасне застосування фарестон з наступними лікарськими препаратами протипоказано:

• антиаритмічні препарати класу IA (наприклад квінідин, гідроквінідін, дизопірамід);
• антиаритмічні препарати класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
• нейролептики (наприклад фенотіазін, пімозид, сертиндол, галоперидол, сульпірид);
• деякі антибактеріальні препарати (наприклад моксифлоксацин, еритроміцин в / в, пентамідин, протималярійні засоби, особливо галофантрин);
• деякі антигістамінні засоби (наприклад терфенадин, астемізол, мізоластин);
• інші (цизаприд, вінкамін в / в, бепридил, дифеманіл).

При одночасному застосуванні препаратів, які зменшують ниркову екскрецію кальцію (тіазидні діуретики), можливий розвиток гіперкальціємії.

Індуктори ферментних систем печінки (наприклад фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) можуть прискорювати метаболізм тореміфену в печінці та призводити до зниження рівноважної концентрації тореміфену в плазмі крові. В такому випадку може виникнути необхідність подвоїти добову дозу.

Одночасний прийом антиестрогенов і варфаріноподобних антикоагулянтів може значно збільшувати протяжність вагінальної кровотечі. Слід уникати їх одночасного застосування. Теоретично деякі препарати, що інгібують ферментну систему CYP 3А, можуть уповільнювати метаболізм тореміфену. При одночасному призначенні таких препаратів (наприклад кетоконазол, еритроміцин, олеандоміцин) необхідно враховувати цей факт.

запаморочення, головний біль, вертиго, нудота і / або блювота можуть виникати при застосуванні препарату в дозі 680 мг/добу. Також слід брати до уваги подовження інтервалу Q-T, яке може виникати при передозуванні. Терапія при передозуванні симптоматична, специфічного антидоту немає.

при температурі 15-25 °C.