Еменд

Склад

діючі речовини: aprepinat;

1 капсула містить 80 мг або 125 мг апрепітанту;

Допоміжні речовини: сахароза, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, натрію лаурилсульфат. Оболонка капсули - желатин, титану діоксид (Е 171). Оболонка капсули по 125 мг містить також оксид заліза червоний (Е172) і оксид заліза жовтий (Е 172).

Форма випуску

Капсули (по 1 або 5 капсул в блістері, по 1 блістеру в картонній коробке.Комбі-упаковка по 3 капсули по 1 капсулі по 125 мг + 2 капсули по 80 мг у блістерах в картонній обгортці; по 1 картонній обгортці в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

капсули:

• по 80 мг: тверда желатинова капсула з непрозорою кришечкою білого кольору і непрозорим корпусом білого кольору з написами «461» і «80 mg», нанесеними чорним чорнилом;
• по 125 мг: тверда желатинова капсула з непрозорою кришечкою рожевого кольору і непрозорим корпусом білого кольору, з написами «462» і «125 mg», нанесеними чорним чорнилом.

Еменд застосовується у складі комбінації з іншими протиблювотними препаратами для профілактики гострої та відстроченої нудоти та блювання у дорослих, які проходять протиракову хіміотерапію на основі цисплатину з високим або помірним еметогенним ризиком. Купити препарат Еменд можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю.

Препарат має виражену дію на блювотний центр, знижуючи інтенсивно прояви симптомів. Поєднувати Еменд з іншими засобами слід з обережністю з огляду на можливі порушення функції печінки та нирок.

Для досягнення максимального ефекту потрібне дотримання стандартного режиму дозування та тривалий курс терапії. Кількість препарату та корекція дози можуть зменшуватись при супутніх захворюваннях або при призначенні хворим із групи ризику.

Ефективність препарату становить основу сучасних схем профілактики хіміотерапевтичної нудоти та блювання, особливо при використанні класу протиблювотних засобів із високою активністю. При необхідності важливо обмежити застосування у пацієнтів із вираженими порушеннями функції органів. Актуальна ціна на Еменд капсули: Еменд 125 мг вказано в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. Еменд інструкція знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1. Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.

Фармакодинаміка

Апрепітант є селективним антагоністом рецепторів нейрокініна 1 (NK ₁₎ з високим ступенем спорідненості з речовиною Р (Р-нейропептид із сімейства тахікінінов) людини. Додаткові скринінгові дослідження показали, що апрепітант був принаймні в 3000 разів селектівнішій рецепторами NK _1, ніж відносно іншого ферменту, переносника, йонного каналу і локалізації рецепторів, включаючи допаміновиє і серотонінові рецептори, які є об'єктами для проведення терапії нудоти та блювоти, спічіненіх хіміотерапією .

Антагоністи NK ₁ рецепторів внаслідок дії на центральну нервову систему гальмують блювотний рефлекс, спричинений цитотоксичними хіміотерапевтичними препаратами, такими як цисплатин. У доклінічних дослідженнях і дослідженнях позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) людини із застосуванням апрепітанту було показано, що він проникає в мозок і зв'язується з NK ₁ рецепторами мозку. Дія апрепітанту на центральну нервову систему досить тривала, він пригнічує гостру і уповільнену фазу блювотного рефлексу, викликаного цисплатином, і збільшує протиблювотну активність антагоніста 5НТ ₃ -рецепторів ондансетрону і ГКС дексаметазону.

Фармакокінетика

Фармакокінетика апрепітанту в межах діапазону терапевтичних доз має нелінійний характер. У здорових дорослих осіб молодого віку підвищення AUC _0-∞ було на 26% більше за дозу пропорційно між одноразовими дозами 80 мг і 125 мг відповідно, які приймалися в стані ситості.

Основна частина апрепітанту метаболізується. У здорових молодих добровольців апрепітант відповідає майже за 19% радіоактивності в плазмі протягом 72 годин після прийому разової пероральної дози 100 мг ^[14 С] -фозапрепітанту, попередника апрепітанту, що вказує на наявність метаболітів у плазмі. Дванадцять метаболітів апрепітанту ідентифіковані в плазмі людини. Метаболізм апрепітанту відбувається насамперед шляхом окислення в морфолінового кільці та його бокових ланцюгах, а виникають в результаті цього метаболіти володіли лише слабкою активністю. Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини показали, що здебільшого апрепітант метаболізується CYP3A4 при незначній потенційної участі CYP1A2 і 2С19.

Апрепітант не виводиться в незміненому з сечею. Метаболіти виводяться із сечею і жовчю в калові маси. Після одноразового введення дози 100 мг ^[14 С] -фозапрепітанту, попередника апрепітанту, здоровим добровольцям 57% радіоактивності виявлялося в сечі та 45% - в калових масах.

У складі комбінованої терапії:

• профілактика гострої та відстроченої нудоти і блювоти, пов'язаних з проведенням протиракової хіміотерапії на основі цисплатину з високим еметогенного ризиком у дорослих,
• профілактика нудоти та блювоти, пов'язаних з використанням протиракової хіміотерапії з помірним еметогенного ризиком у дорослих.

Еменд протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до компонентів препарату.

Ліки Еменд не слід застосовувати одночасно з пімозидом, терфенадином, астемізолом та цизапридом. Пригнічення ферменту ЗА4 системи Р450 (CYP3A4) Апрепітант може призводити до підвищення концентрації цих препаратів в плазмі, що може призвести до тяжких або становлять загрозу для життя реакції (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Препарат Еменд застосовують протягом 3 днів як частину схеми, що включає ГКС і антагоніст 5-НТ _3. Рекомендована доза Еменд - 125 мг всередину за 1:00 до хіміотерапії (в 1-й день) і 80 мг 1 раз на добу вранці на (2-й і 3-й день).

У клінічних дослідженнях використовувалися такі схеми лікування.

Еменд таблетки призначався перорально 1:00 до хіміотерапії в 1-й день і вранці на 2-й і 3-й день.

Дексаметазон призначався за 30 хвилин до хіміотерапії в 1-й день. Доза дексаметазону була обрана, враховуючи взаємодію препаратів.

Ондансетрон 8 мг призначався перорально, приймався за 30-60 хвилин до хіміотерапії і 8 мг -через 8:00 після прийому першої дози в 1-й день.

Еменд можна приймати незалежно від прийому їжі. Підбір дози не залежить від статі та раси.

Спеціальна інформація щодо лікування передозування Еменд відсутня. У разі передозування слід припинити прийом Еменд і призначити загальну підтримуючу терапію, а також забезпечити моніторинг. Через противорвотное активність апрепітанту, препарати, що викликають блювоту, будуть неефективними. Апрепітант не може бути видалений шляхом гемодіалізу.

У пацієнтів, які лікувалися Апрепітант, найчастіше виникали такі несприятливі ефекти, зумовлені прийомом препарату: гикавка (4,6%), астенія / втома (2,9%), підвищення рівня аланінамінотрансферази (2,8%), запор (2,2 %), головний біль (2,2%), анорексія (2,0%).

Характер несприятливих явищ, які виникали при багатократних циклах (до 6 циклів) хіміотерапії, були подібними до тих, які спостерігалися в 1-му циклі.

В інших клінічних дослідженнях повідомлялося про окремі випадки тяжких побічних ефектів. Повідомлялося про синдром Стівенса-Джонсона у пацієнта, який одержував апрепітант і протиракову хіміотерапію в іншому дослідженні симптомів нудоти та блювання, спричинених хіміотерапією (CINV). Повідомлялося також про ангіоневротичний набряк і кропив'янку у пацієнта, який одержував апрепітант в дослідженні, де симптоми нудоти та блювоти не були викликані хіміотерапією (non-CINV).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Інструкція повідомляє, що адекватні та добре контрольовані дослідження у вагітних не проводилися.

Еменд може застосовуватися при вагітності лише тоді, коли потенційна користь від застосування препарату перевищує можливий ризик для матері та плоду.

Застосування в період годування грудьми апрепітант виділяється в молоко лактуючих щурів. Для людей потенційний ризик невідомий.

Діти

Безпека і ефективність застосування Еменд у дітей не встановлені, тому не рекомендується застосовувати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу Еменд на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами не проводилося. Однак, під час керування транспортним засобом або при роботі з іншими автоматизованими системами слід мати на увазі, що після прийому Еменд спостерігалися запаморочення та втома.

Апрепітант (125 мг / 80 мг) субстратом, помірним інгібітором і індуктором CYP3A4. Крім того, апрепітант є індуктором CYP2С9. Під час лікування Еменд активність CYP3A4 пригнічується. Після закінчення лікування Еменд викликає легку тимчасову індукцію CYP2С9, CYP3A4 і печінкові. Умовно, апрепітант не вступає у взаємодію з переносником Р-глікопротеїну, що підтверджує відсутність взаємодії апрепітанту з дигоксином.

Ефекти, які виявляє апрепітант на фармакокінетику інших активних речовин.

кортикостероїди

Дексаметазон. При спільному застосуванні з Еменд в дозах 125 мг / 80 мг звичайну пероральну дозу дексаметазону слід знизити приблизно на 50%. Доза дексаметазону для профілактики нудоти та блювання, спричинених хіміотерапією, в клінічних дослідженнях обиралася на основі взаємодії активних речовин. Еменд, при застосуванні в дозі 125 мг спільно з пероральним дексаметазоном в дозі 20 мг в день 1-й, і Еменд, при застосуванні в дозі 80 мг спільно з пероральним дексаметазоном в дозі 8 мг в дні з 2-го по 5-й, підвищував площа під кривою «концентрація-час» (AUC) дексаметазону, субстрату CYP3A4, у 2,2 рази в день 1-й і 5-й.

Під час тривалого лікування метилпреднізолоном AUC метилпреднізолону може знижуватися в більш пізні терміни протягом 2 тижнів після початку застосування Еменд внаслідок активує дії апрепітанту на CYP3A4. Може очікуватися, що цей ефект буде більш виразним для метилпреднізолону при його пероральному прийомі.

імунодепресанти

Під час проведення 3-денного курсу терапії нудоти та блювання, спричинених хіміотерапією очікується тимчасове помірне підвищення, за яким слід легке зниження експозиції імуносупресантів, які метаболізуються CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, такролімус, еверолімус і сиролімус). З огляду на коротку тривалість 3-денного курсу і обмежені зміни експозиції, що залежать від часу, під час 3-денного спільного прийому з Еменд знижувати дозу імуносупресантів не рекомендується.

мідазолам

Слід враховувати потенційні ефекти підвищених плазмових концентрацій мідазоламу або інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при спільному прийомі цих препаратів з Еменд (125 мг / 80 мг).

індукція

Варфарин. У пацієнтів, які отримують тривалу терапію варфарином, при лікуванні Еменд і протягом 2 тижнів після кожного 3-денного курсу Еменд, який застосовується для профілактики нудоти для блювоти, викликаних хіміотерапією, слід проводити ретельний моніторинг протромбінового часу (МНО). При прийомі одноразової дози в 125 мг Еменд в день 1-й і 80 мг/добу в день 2-й і 3-й здоровими добровольцями, які були стабільними на тривалої терапії варфарином, впливу Еменд на плазмові AUC R (+) або S ( -) варфарину, які визначалися в день 3-й, не спостерігалося; проте спостерігалося 34% зниження мінімальної концентрації S (-) варфарину (субстрату CYP2С9), яке супроводжувалося 14% зниженням МНО через 5 днів після закінчення застосування Еменд.

гормональні контрацептиви

Антагоністи 5-НТ _3. У клінічних дослідженнях взаємодії апрепітант не виявляв клінічно значущого впливу на фармакокінетику ондансетрону, гранісетрон або гідродоласетрону (активний метаболіт доласетрон).

Кетоконазол.

При прийомі одноразової дози апрепітанту в 125 мг в день 5-й 10-денного курсу лікування кетоназол, сильним інгібітором CYP3A4 в дозі 400 мг/добу, AUC апрепітанту підвищувалася приблизно в 5 разів, а середній кінцевий період напіввиведення апрепітанту підвищувався приблизно в 3 рази.

Рифампіцин.

При прийомі одноразової дози апрепітанту в 375 мг в день 9-й 14-денного курсу лікування рифампіцином, сильним індуктором CYP3A4 в дозі 600 мг/добу, AUC апрепітанту знижувалася на 91%, а середній кінцевий період напіввиведення знижувався на 68%.

Дилтіазем.

Пацієнтам з помірною гіпертензією застосування апрепітанту в дозі 230 мг 1 раз на добу разом з дилтіаземом в дозі 120 мг 3 рази на добу протягом 5 днів підвищує AUC апрепітанту вдвічі та одночасно підвищує AUC дилтіазему в 1,7 рази. Така фармакокінетична дія не впливає на ЕКГ, частоту серцебиття або кров'яний тиск, не враховуючи зміни, викликані дією дилтиазема, що застосовується окремо.

Пароксетин.

Спільне застосування апрепітанту в дозі 85 мг або 170 мг з пароксетином в дозі 20 мг 1 раз на добу знижує AUC обох - апрепітанту і пароксетину - приблизно на 25% і С _max приблизно на 20%.

Зберігати в захищеному від вологи місці при температурі не вище 30 °C, в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 4 роки.