Елігард

Склад

діючі речовини: лейпрорелін; попередньо наповнений шприц Б - доступне кількість після змішування з допомогою розчинника становить 7,5 мг 22,5 мг лейпрореліну ацетату (що еквівалентно 6,96 мг або 20,87 мг лейпрореліну відповідно);

Допоміжні речовини: попередньо наповнений шприц А - полі (DL-лактид-ко-гліколід) полімер, N-метил-2-піролідон.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для підшкірних ін'єкцій в комплекті з розчинником (комплект містить 2 лотки. Один лоток містить попередньо заповнений шприц А з розчинником, поршень шприца Б та пакетик з вологопоглинаючим агентом. Другий лоток містить попередньо заповнений шприц Б з порошком, голку і пакетик з вологопоглинаючим агентом. Комплект в картонній пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Попередньо наповнений шприц Б - порошок білого або майже білого кольору;

попередньо наповнений шприц А - розчинник (для Елігард 7,5 мг): прозора в'язка рідина від світло-рудувато-коричневого до рудувато-коричневого кольору може містити бульбашки повітря, але вільна від частинок, які можна побачити та механічних включень розчинник (для Елігард 22 , 5 мг): прозора в'язка рідина від безбарвного до світло-жовтого кольору може містити бульбашки повітря, але вільна від частинок, які можна побачити та механічних включень.

Фармакодинаміка

Лейпрореліну ацетат є синтетичним непептидним аналогом природного гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ), який при тривалому застосуванні пригнічує секрецію гіпофізарного гонадотропіну і пригнічує тестикулярний стероидогенез у чоловіків. Цей ефект звернемо в разі припинення терапії лікарським засобом. Аналог має більшу ефективність, ніж природний гормон, і його вплив оборотний після припинення лікування.

Призначення лейпрореліну ацетату спочатку призводить до підвищення рівня циркулюючого лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), в результаті чого протягом деякого часу відбувається підвищення рівня гонадних стероїдів, тестостерону і дигідротестостерону у чоловіків. При тривалому призначенні лейпрореліну ацетату рівень ЛГ і ФСГ знижується. У чоловіків рівень тестостерону знижується до кастрационного рівня (£ 50 нг / дл). Це відбувається протягом 3-5 тижнів після початку лікування.

Середній рівень тестостерону через 6 місяців лікування становить для лейпрореліну ацетату в дозі 7,5 мг - 6,1 (± 0,4) нг / дл, лейпрореліну ацетату в дозі 22,5 мг - 10,1 (± 0,7) нг / дл, що відповідає його рівню після виконання білатеральної орхіектомії. У всіх пацієнтів, які брали участь в основному клінічному дослідженні при отриманні лейпрореліну ацетату в дозі 7,5 мг, кастраційний рівень був досягнутий через 6 тижнів, у 94% був досягнутий в 28 дня і в 98% - до 35-го дня; лейпрореліну ацетату в дозі 22,5 мг - кастраційний рівень був досягнутий через 5 тижнів, в 99% з них - до 28-го дня. У більшості пацієнтів рівень тестостерону був нижче 20 нг / дл. Хоча повністю користь таких низьких рівнів не оцінювалася.

Рівень простатспецифического антигену (ПСА) знизився на 94% при дозі 7,5 мг протягом 6 місяців, при дозі 22,5 мг - на 98% відповідно.

Тривалі дослідження показали, що при тривалому лікуванні рівень тестостерону зберігається нижче кастрационного до 7 років і, ймовірно, до кінця життя.

Фармакокінетика

абсорбція

У пацієнтів з поширеною карциномою передміхурової залози після першої ін'єкції лейпрореліну ацетату 7,5 мг середній рівень концентрації лейпрореліну в сироватці крові різко підвищується до 25,3 нг / дл через 4-8 годин (С _max) після ін'єкції; після введення лейпрореліну ацетату 22,5 мг підвищується до 127 нг / дл через 4,6 години (С _max). Після початкового підвищення після кожної ін'єкції (фаза плато від 2-28 днів після введення лейпрореліну ацетату 7,5 мг, від 3-84 днів після введення лейпрореліну ацетату 22,5 мг) рівень в сироватці крові залишався відносно стабільним для лейпрореліну ацетату 7 5 мг 0,28-1,67 нг / мл, лейпрореліну ацетату 22,5 мг - 0,2-2,0 нг / мл. Дані про накопичення речовини при повторних ін'єкціях відсутні.

розподіл

Середній обсяг розподілу лейпрореліну після болюсного введення здоровим добровольцям чоловікам становив 27 літрів. Зв'язування з білками в плазмі крові людини in vitro для лейпрореліну ацетату 7,5 мг і 22,5 мг становило 43-49%.

висновок

При введенні 1 мг лейпрореліну ацетату внутрішньовенно здоровим добровольцям середній кліренс становив 8,34 л / год з остаточним періодом напіввиведення 3:00 (приблизно).

Ніяких досліджень щодо виведення препарату Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг не проводили.

Ніяких досліджень по метаболізму препарату Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг не проводили.

Лікування гормонозалежного поширеного раку передміхурової залози та лікування локалізованого раку передміхурової залози високого ризику і місцево-поширеного раку передміхурової залози в поєднанні з опроміненням.

Гіперчутливість до лейпрореліну ацетату, інших агоністів гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ) або до будь-якої з допоміжних речовин.

Пацієнтам, які до цього пройшли орхіектомія (як і інші ГнРГ-агоністи, Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг не викликає подальшого зменшення рівнів тестостерону в сироватці крові після хірургічної кастрації).

В якості єдиного методу лікування для хворих на рак простати з компресією спинного мозку або вираженими метастазами в хребет.

Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг протипоказаний жінкам і дітям.

Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг необхідно вводити під наглядом медичного працівника, який має відповідний досвід оцінки реакції на лікування.

Елігард 7,5 мг призначати у вигляді підшкірної ін'єкції один раз на місяць. Введено розчин утворює депо препарату, забезпечує постійне вивільнення лейпрореліну ацетату протягом одного місяця.

Елігард 22,5 мг призначати у вигляді підшкірної ін'єкції 1 раз в 3 місяці. Введено розчин утворює депо препарату, забезпечує постійне вивільнення лейпрореліну ацетату протягом 3-х місяців.

Як правило, терапія гормонозалежного поширеного раку передміхурової залози із застосуванням препарату Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг представляє собою тривале лікування і не слід його переривати після настання поліпшення або ремісії.

Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг застосовувати в складі неоад'ювантної або ад'ювантноїтерапії одночасно з опроміненням при лікуванні локалізованого раку передміхурової залози високого ризику і місцево-поширеного раку передміхурової залози.

Реакцію на лікування препаратом Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг слід контролювати шляхом спостереження за клінічними проявами хвороби та вимірювання рівня простатспецифического антигену (ПСА) в сироватці крові.

Клінічні дослідження показали, що в більшості випадків у пацієнтів без орхідектомія рівні тестостерону підвищуються протягом перших трьох днів лікування і потім знижуються протягом 3-4 тижнів нижче рівнів медичної кастрації. Кастраційний рівень тестостерону підтримується при тривалому застосуванні лікарського засобу (досягається рівня тестостерону <1%). Якщо відповідь пацієнта на лікування недостатньо, бажано перевірити, досяг рівень тестостерону кастрационного рівня, продовжує перебувати на ньому. При неправильному приготуванні розчину для ін'єкцій або при неправильному введенні лікарського засобу можливі випадки відсутності терапевтичної ефективності; при підозрюваному або відомому неправильному введенні препарату необхідно оцінити рівень тестостерону.

Вступ. Лікарський засіб Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг готується і вводиться тільки медичними працівниками, які мають досвід введення препарату.

Зміст двох попередньо наповнених стерильних шприців слід змішати безпосередньо перед введенням Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг у вигляді підшкірної ін'єкції.

Процес змішування описано нижче в 4 розділі «Інструкції щодо застосування і поводження зі шприцами».

Потрапляння препарату в артерію або вену категорично не припустимо.

Як і при призначенні інших препаратів, які призначають підшкірно, місце введення препарату Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг слід періодично міняти.

Корекція дози для особливих популяцій пацієнтів

Клінічні дослідження за участю пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю не проводили.

Інструкції щодо застосування і поводження зі шприцами.

Перед використанням необхідно дати постояти лікарського засобу при кімнатній температурі протягом 30 хвилин.

Слід спочатку підготувати пацієнта до ін'єкції, а потім підготувати лікарський засіб до введення, дотримуючись інструкції, зазначеної нижче.

При неправильному приготуванні розчину для підшкірної ін'єкції можливі випадки відсутності терапевтичної ефективності.

1. Відкрити обидва лотка (відкрити фольгу з позначеного боку) і викласти їх вміст на чисту робочу поверхню (в 2 лотках містяться шприц А і шприц Б). Забрати реагент.
2. Взяти шприц б, не відкручуючи, витягнути з нього короткий поршень синього кольору разом з прикріпленим обмежувачем сірого кольору шприца Б. На даному етапі не змішувати зміст шприців з наявністю 2 обмежувачів.
3. Взяти білий поршень для шприца Б і обережно вкрутити його до сірого обмежувача, що залишився в шприці Б.
4. Витягнути сіру пробку зі шприца Б.
5. Тримати шприц А у вертикальному положенні, щоб не витекла рідина, і викрутити прозору кришку зі шприца А.
6. З'єднати разом 2 шприца, засовуючи шприц Б в шприц А і вкручуючи до фіксації. Чи не тиснути.
7. Перевернути з'єднані шприци та тримати шприци вертикально (шприц Б знизу), поки рідина для ін'єкцій зі шприца А не буде в шприц Б (містить порошок лейпрореліну ацетату).
8. Ретельно змішати лікарський засіб, утримуючи шприц в горизонтальному положенні та поперемінно натискаючи на поршень шприца А і шприца Б всього 60 разів, що приблизно триватиме 60 секунд, до отримання однорідної в'язкої розчину. Чи не нахиляти шприци (слід звернути увагу, що це може викликати витік рідини, оскільки шприци можуть частково відкрутитися). Після ретельного перемішування в'язкий розчин придбає кольори від безбарвного до білого або світло-жовтого кольору. Важливо. Після змішування негайно виконати нижченаведені кроки, оскільки лікарський засіб з часом стає в'язким. Слід звернути увагу: необхідно змішувати лікарський засіб, як описано, струшування не забезпечує адекватного змішування лікарського засобу.
9. Тримати шприци вертикально зі шприцом Б внизу. Шприци необхідно залишати надійно з'єднаними. Натискаючи на поршень шприца А і кілька відводячи поршень шприца Б, ввести всю отриману суміш в шприц Б (короткий, широкий шприц).
10. Відкрутити шприц А, продовжуючи натискати на поршень шприца А. Переконатися, що лікарський засіб не просочується, оскільки в подальшому приєднана голка відповідно не зможе забезпечити уникнення утечкі.Прімечаніе. Може з'явитися одна велика або кілька невеликих бульбашок повітря. Це нормальне явище, і воно ніяк не впливає на освіту депо після введенія.Не видаляти бульбашки зі шприца Б на цій стадії, оскільки можна втратити кілька лікарського засобу.
11. Тримати шприц вертикально. Відкрити упаковку безпечної голки, розриваючи паперову позначку і вийняти безпечну голку. Закріпити безпечну голку шприца Б, тримаючи шприц і вкручуючи голку за годинниковою стрілкою до повного закріплення голки. Чи не тиснути.
12. Перед введенням вийняти захисний ковпачок ігли.Важно. Перед введенням нічого не робити з безпечної голкою.
13. Перед введенням видалити великі бульбашки зі шприца Б. Ввести препарат підшкірно. Слід забезпечити введення повного обсягу лікарського засобу зі шприца Б.
14. Після ін'єкції закрити захисний ковпачок, використовуючи будь-який з активних методів, описаних нижче.
15. Коли захисний ковпачок закритий, негайно утилізувати голок і шприців в контейнери для гострих предметів затвердженими методами.

Способи закриття захисного ковпачка:

1. Закриття на плоскій поверхні. На плоскій поверхні натягнути захисний ковпачок, знаходиться в позиції важіль внизу покриваючи голку, закрити ковпачок. Перевірити закриту позицію через відчутне клацання. Закрита позиція повністю покриває наконечник голки.
2. Закриття великим пальцем. Помістивши великий палець на важіль, переміщати захисний ковпачок до наконечника голки.

У клінічній практиці не було випадків передозування препаратів Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг. У разі передозування за пацієнтом необхідно вести спостереження і при необхідності призначати відповідне симптоматичне лікування.

Побічні ефекти, що спостерігаються при введенні лікарського засобу Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг, в основному виникають через специфічну фармакологічну дію лейпрореліну - зростання і зниження деяких гормональних рівнів. У більшості випадків виділяють такі негативні реакції: жар, нудота, нездужання і втома, і короткочасне місцеве подразнення в місці ін'єкції. Слабкий або помірний жар зустрічається приблизно у 58% пацієнтів.

Наступні негативні реакції спостерігалися протягом клінічних досліджень препарату Елігард у хворих поширеним раком передміхурової залози. Негативні реакції класифікуються за частотою проявів: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000) і дуже рідко (<1/10000), невідомо (не можуть бути оцінені за доступними даними).

Інші побічні ефекти, які зазвичай виникають при лікуванні Лейпрореліну ацетату включають периферичні набряки, емболія легеневої артерії, прискорене серцебиття, біль в м'язах, м'язова слабкість, зміна чутливості шкірних покривів, озноб, периферичний вертиго, висип, амнезія і розлади зору; можливі анафілактичні / анафілактоїдні реакції. Рідко після застосування агоністів ГнРГ повідомляли про інфаркт гіпофіза, який раніше мав місце. Також рідко повідомляли про випадки тромбоцитопенії та лейкопенії. Повідомлялося про зміну толерантності до глюкози.

Місцеві побічні реакції, які виникають після введення препаратів Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг, схожі на місцеві реакції, пов'язані з подібними препаратами, які вводяться підшкірно.

Загалом ці місцеві побічні реакції, які відбуваються після підшкірних ін'єкцій слабкі та нетривалі.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дані відсутні, лікарський засіб Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг протипоказаний.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату дітям не оцінювали, оскільки його застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не було проведено досліджень впливу препарату Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг на здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами.

Здатність керувати автомобілем і робота з механізмами може погіршитися у зв'язку з втомою, запамороченням і порушеннями зору - це можливі побічні ефекти лікування або наслідок основного захворювання.

Ніяких досліджень по вивченню фармакокінетичної взаємодії Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг з іншими препаратами не проводилися. Про взаємодію лейпрореліну ацетату з іншими лікарськими препаратами не повідомляли.

Оскільки андрогендепріваційна терапія може подовжувати інтервал QT, необхідно ретельно оцінити одночасне застосування лікарського засобу Елігард 7,5 мг, Елігард 22,5 мг з лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT, або лікарськими засобами, які можуть привести до виникнення torsades de pointes, такими як антиаритмічні лікарські засоби класу I (наприклад, хінідин, дизопірамід) або класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетиліду, ібутилід), метадоном, моксифлоксацином, нейролептиками.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі 2-8 °C. Перед введенням необхідно тримати лікарський засіб при кімнатній температурі. Після отримання з холодильника можна зберігати в оригінальній упаковці при кімнатній температурі (не вище 25 °C) до 4 тижнів.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Після отримання з холодильника може зберігатися в оригінальній упаковці при кімнатній температурі (не вище 25 °C) до 4 тижнів.

Після розтину лотків порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій необхідно змішувати негайно і вводити пацієнтові.

Після змішування: здійснювати введення негайно, оскільки в'язкість розчину стає дедалі більше.