Элигард

Состав

действующие вещества: лейпрорелин; предварительно наполненный шприц Б - доступное количество после смешивания с помощью растворителя составляет 7,5 мг 22,5 мг лейпрорелина ацетата (что эквивалентно 6,96 мг или 20,87 мг лейпрорелина соответственно);

Вспомогательные вещества: предварительно наполненный шприц А - поле (DL-лактид-ко-гликолид) полимер, N-метил-2-пирролидон.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для подкожных инъекций в комплекте с растворителем (комплект содержит 2 лотка. Один лоток содержит предварительно заполненный шприц А с растворителем, поршень шприца Б и пакетик с влагопоглощающим агентом. Второй лоток содержит предварительно заполненный шприц Б с порошком, иглу и пакетик с влагопоглощающим агентом. Комплект в картонной пачке).

Основные физико-химические свойства

Предварительно наполненный шприц Б - порошок белого или почти белого цвета;

предварительно наполненный шприц А - растворитель (для Элигард 7,5 мг): прозрачная вязкая жидкость от светло-рыжевато-коричневого до рыжевато-коричневого цвета может содержать пузырьки воздуха, но свободна от частиц, которые можно увидеть и механических включений растворитель (для Элигард 22,5 мг): прозрачная вязкая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета может содержать пузырьки воздуха, но свободна от частиц, которые можно увидеть и механических включений.

Фармакодинамика

Лейпрорелина ацетат является синтетическим непептидным аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который при длительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и подавляет тестикулярный стероидогенез у мужчин. Этот эффект обратим в случае прекращения терапии лекарственным средством. Аналог имеет большую эффективность, чем естественный гормон, и его влияние оборотный после прекращения лечения.

Назначение лейпрорелина ацетата сначала приводит к повышению уровня циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), в результате чего в течение некоторого времени происходит повышение уровня гонадних стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При длительном назначении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (£ 50 нг / дл). Это происходит в течение 3-5 недель после начала лечения.

Средний уровень тестостерона через 6 месяцев лечения составляет для лейпрорелина ацетата в дозе 7,5 мг - 6,1 (± 0,4) нг / дл, лейпрорелина ацетата в дозе 22,5 мг - 10,1 (± 0,7) нг / дл, что соответствует его уровню после выполнения билатеральной орхиэктомии. У всех пациентов, которые принимали участие в основном клиническом исследовании при получении лейпрорелина ацетата в дозе 7,5 мг, кастрационный уровень был достигнут через 6 недель, у 94% был достигнут в 28 дня и в 98% - до 35-го дня; лейпрорелина ацетата в дозе 22,5 мг - кастрационный уровень был достигнут через 5 недель, в 99% из них - до 28-го дня. У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг / дл. Хотя полностью пользу таких низких уровней не оценивалась.

Уровень простатспецифического антигена (ПСА) снизился на 94% при дозе 7,5 мг в течение 6 месяцев, при дозе 22,5 мг - на 98% соответственно.

Длительные исследования показали, что при длительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и, вероятно, до конца жизни.

Фармакокинетика

Абсорбция

У пациентов с распространенной карциномой предстательной железы после первой инъекции лейпрорелина ацетата 7,5 мг средний уровень концентрации лейпрорелина в сыворотке крови резко повышается до 25,3 нг / дл через 4-8 часов (С _max ) после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг повышается до 127 нг / дл через 4,6 часа (С _max ). После начального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 2-28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг, от 3-84 дней после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг) уровень в сыворотке крови оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 7 5 мг 0,28-1,67 нг / мл, лейпрорелина ацетата 22,5 мг - 0,2-2,0 нг / мл. Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.

Распределение

Средний объем распределения лейпрорелина после болюсного введения здоровым добровольцам мужчинам составлял 27 литров. Связывание с белками в плазме крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 7,5 мг и 22,5 мг составляло 43-49%.

Вывод

При введении 1 мг лейпрорелина ацетата внутривенно здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л / ч с окончательным периодом полувыведения 3:00 (приблизительно).

Никаких исследований по выводу препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не проводили.

Никаких исследований по метаболизма препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не проводили.

Лечение гормонзависимого распространенного рака предстательной железы и лечения локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространенного рака предстательной железы в сочетании с облучением.

Гиперчувствительность к лейпрорелина ацетата, других агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или к любой из вспомогательных веществ.

Пациентам, которые до этого прошли орхиэктомия (как и другие ГнРГ-агонисты, Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не вызывает дальнейшего уменьшения уровней тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации).

В качестве единственного метода лечения для больных раком простаты с компрессией спинного мозга или выраженными метастазами в позвоночник.

Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг противопоказан женщинам и детям.

Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг необходимо вводить под наблюдением медицинского работника, который имеет соответствующий опыт оценки реакции на лечение.

Элигард 7,5 мг назначать в виде подкожной инъекции один раз в месяц. Введен раствор образует депо препарата, обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение одного месяца.

Элигард 22,5 мг назначать в виде подкожной инъекции 1 раз в 3 месяца. Введен раствор образует депо препарата, обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение 3-х месяцев.

Как правило, терапия гормонзависимого распространенного рака предстательной железы с применением препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг представляет собой длительное лечение и не следует его прерывать после наступления улучшения или ремиссии.

Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг применять в составе неоадъювантной или адъювантной терапии одновременно с облучением при лечении локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространенного рака предстательной железы.

Реакцию на лечение препаратом Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг следует контролировать путем наблюдения за клиническими проявлениями болезни и измерения уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови.

Клинические исследования показали, что в большинстве случаев у пациентов без орхидэктомия уровне тестостерона повышаются в течение первых трех дней лечения и затем снижаются в течение 3-4 недель ниже уровней медицинской кастрации. Кастрационный уровень тестостерона поддерживается при длительном применении лекарственного средства (достигается уровня тестостерона <1%). Если ответ пациента на лечение недостаточно, желательно проверить, достиг уровень тестостерона кастрационного уровня, продолжает находиться на нем. При неправильном приготовлении раствора для инъекций или при неправильном введении лекарственного средства возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности; при подозреваемому или известном неправильном введении препарата необходимо оценить уровень тестостерона.

Введение. Лекарственное средство Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг готовится и вводится только медицинскими работниками, имеющими опыт введения препарата.

Содержание двух предварительно наполненных стерильных шприцев следует смешать непосредственно перед введением Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг в виде подкожной инъекции.

Процесс смешивания описано ниже в 4 разделе «Инструкции по применению и обращения со шприцами».

Попадания препарата в артерию или вену категорически не допустимо.

Как и при назначении других препаратов, которые назначают подкожно, место введения препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг следует периодически менять.

Коррекция дозы для особых популяций пациентов

Клинические исследования с участием пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводили.

Инструкции по применению и обращения со шприцами.

Перед использованием необходимо дать постоять лекарственному средству при комнатной температуре в течение 30 минут.

Следует сначала подготовить пациента к инъекции, а затем подготовить лекарственное средство до введения, следуя инструкции, указанной ниже.

При неправильном приготовлении раствора для подкожной инъекции возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности.

1. Открыть оба лотка (открыть фольгу с обозначенного стороны) и выложить их содержимое на чистую рабочую поверхность (в 2 лотках содержатся шприц А и шприц Б). Забрать реагент.
2. Взять шприц бы, не откручивая, вытащить из него короткий поршень синего цвета вместе с прикрепленным ограничителем серого цвета шприца Б. На данном этапе не смешивать содержание шприцев с наличием 2 ограничителей.
3. Взять белый поршень для шприца Б и осторожно вкрутить его к серому ограничителя, оставшийся в шприце Б.
4. Вытянуть серую пробку из шприца Б.
5. Держать шприц А в вертикальном положении, чтобы не вытекла жидкость, и выкрутить прозрачную крышку из шприца А.
6. Соединить вместе 2 шприца, засовывая шприц Б в шприц А и вкручивая к фиксации. Не давить.
7. Перевернуть соединены шприцы и держать шприцы вертикально (шприц Б снизу), пока жидкость для инъекций из шприца А не последует в шприц Б (содержит порошок лейпрорелина ацетата).
8. Тщательно смешать лекарственное средство, удерживая шприц в горизонтальном положении и попеременно нажимая на поршень шприца А и шприца Б всего 60 раз, что примерно продлится 60 секунд, до получения однородного вязкого раствора. Не наклонять шприцы (следует обратить внимание, что это может вызвать утечку жидкости, поскольку шприцы могут частично отвертеться). После тщательного перемешивания вязкий раствор приобретет цвета от бесцветного до белого или светло-желтого цвета. Важно. После смешивания немедленно выполнить нижеприведенные шаги, поскольку лекарственное средство со временем становится вязким. Следует обратить внимание: необходимо смешивать лекарственное средство, как описано, встряхивания не обеспечивает адекватного смешивания лекарственного средства.
9. Держать шприцы вертикально со шприцем Б внизу. Шприцы необходимо оставлять надежно соединенными. Нажимая на поршень шприца А и несколько отводя поршень шприца Б, ввести всю полученную смесь в шприц Б (короткий, широкий шприц).
10. Открутить шприц А, продолжая нажимать на поршень шприца А. Убедиться, что лекарственное средство не просачивается, поскольку в дальнейшем присоединена игла соответственно не сможет обеспечить избежание утечки.Примечание . Может появиться одна большая или несколько небольших пузырьков воздуха. Это нормальное явление, и оно никак не влияет на образование депо после введения.Не удалять пузырьки из шприца Б на этой стадии, поскольку можно потерять некоторое количество лекарственного средства.
11. Держать шприц вертикально. Открыть упаковку безопасной иглы, разрывая бумажную отметку и вынуть безопасную иглу. Закрепить безопасную иглу шприца Б, держа шприц и вкручивая иглу по часовой стрелке до полного закрепления иглы. Не давить.
12. Перед введением вынуть защитный колпачок иглы.Важно. Перед введением ничего не делать с безопасной иглой.
13. Перед введением удалить большие пузырьки из шприца Б. Ввести препарат подкожно. Следует обеспечить введение полного объема лекарственного средства из шприца Б.
14. После инъекции закрыть защитный колпачок, используя любой из активных методов, описанных ниже.
15. Когда защитный колпачок закрыт, немедленно утилизировать игл и шприцев в контейнеры для острых предметов утвержденными методами.

Способы закрытия защитного колпачка:

1. Закрытие на плоской поверхности. На плоской поверхности натянуть защитный колпачок, находится в позиции рычаг внизу покрывая иглу, закрыть колпачок. Проверить закрытую позицию через ощутимое щелчок. Закрытая позиция полностью покрывает наконечник иглы.
2. Закрытие большим пальцем. Помещая большой палец на рычаг, перемещать защитный колпачок к наконечнику иглы.

В клинической практике не было случаев передозировки препаратов Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг. В случае передозировки за пациентом необходимо вести наблюдение и при необходимости назначать соответствующее симптоматическое лечение.

Побочные эффекты, наблюдаемые при введении лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг, в основном возникают из-за специфической фармакологическое действие лейпрорелина - рост и снижение некоторых гормональных уровней. В большинстве случаев выделяют такие негативные реакции: жар, тошнота, недомогание и усталость, и кратковременное местное раздражение в месте инъекции. Слабый или умеренный жар встречается примерно у 58% пациентов.

Следующие негативные реакции наблюдались в течение клинических исследований препарата Элигард у больных распространенным раком предстательной железы. Негативные реакции классифицируются по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (<1/10000), неизвестно (не могут быть оценены по доступным данным).

Другие побочные эффекты, которые обычно возникают при лечении Лейпрорелина ацетата включают периферические отеки, эмболия легочной артерии, учащенное сердцебиение, боль в мышцах, мышечная слабость, изменение чувствительности кожных покровов, озноб, периферическое вертиго, сыпь, амнезия и расстройства зрения ; возможные анафилактические / анафилактоидные реакции. Редко после применения агонистов ГнРГ сообщали об инфаркте гипофиза, который ранее имел место. Также редко сообщали о случаях тромбоцитопении и лейкопении. Сообщалось об изменении толерантности к глюкозе.

Местные побочные реакции, которые возникают после введения препаратов Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг, похожие на местные реакции, связанные с подобными препаратами, которые вводятся подкожно.

В общем эти местные побочные реакции, которые происходят после подкожных инъекций слабые и непродолжительные.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данные отсутствуют, лекарственное средство Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг противопоказан.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата детям не оценивали, так как его применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не было проведено исследований влияния препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг на способность управлять автомобилем и работе с механизмами.

Способность управлять автомобилем и работа с механизмами может ухудшиться в связи с усталостью, головокружением и нарушениями зрения - это возможные побочные эффекты лечения или следствие основного заболевания.

Никаких исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг с другими препаратами не проводились. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными препаратами не сообщали.

Поскольку андрогендепривацийна терапия может удлинять интервал QT, необходимо тщательно оценить одновременное применение лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, или лекарственными средствами, которые могут привести к возникновению torsades de pointes, такими как антиаритмические лекарственные средства класса I (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадоном, моксифлоксацином, нейролептиками.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8°С. Перед введением необходимо держать лекарственное средство при комнатной температуре. После получения из холодильника можно хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25°C) до 4 недель.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

После получения из холодильника может храниться в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25°C) до 4 недель.

После вскрытия лотков порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций необходимо смешивать немедленно и вводить пациенту.

После смешивания: осуществлять ввод немедленно, поскольку вязкость раствора постоянно растет.