Едарбіклор

Склад

діючі речовини: azilsartan medoxomil, chlorthalidone.

• 1 таблетка 40 мг / 12,5 мг містить азілсартана медоксомілу калію 42,68 мг (еквівалентно 40 мг азілсартана медоксомілу) і хлорталідона 12,5 мг
• 1 таблетка по 40 мг / 25 мг містить азілсартана медоксомілу калію 42,68 мг (еквівалентно 40 мг азілсартана медоксомілу) і хлорталідона 25 мг

допоміжні речовини: маніт (E 421), целюлоза мікрокристалічна, кислота фумарова, натрію гідроксид, гідроксипропілцелюлоза, кросповідон, магнію стеарат, гіпромелоза 2910, тальк, титану діоксид (E 171), заліза оксид червоний (Е172), поліетиленгліколь 8000, чорнила сірі F1 .

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 7 таблеток у блістері, по 2 або по 4 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки по 40 мг / 12,5 мг таблетки світло-рожевого кольору, круглої форми, вкриті плівковою оболонкою, з написом «A / C» і «40 / 12,5" з одного боку;
• таблетки по 40 мг / 25 мг таблетки рожевого кольору, круглої форми, вкриті плівковою оболонкою, з написом «A / C» і «40/25» з одного боку.

Фармакодинаміка

ЕдарбіКлор в таблетках є ефективним лікарським засобом для зниження кров'яного тиску. Як азілсартану медоксоміл, так і хлорталидон знижують кров'яний тиск шляхом зниження загального периферичного тиску судин за допомогою комплементарних механізмів.

Азилсартану медоксоміл є активним попередником лікарської речовини, призначеним для перорального застосування, який під час абсорбції швидко перетворюється під впливом естераз у шлунково-кишковому тракті на активну молекулу азилсартан, який блокує дію ангіотензину II завдяки селективному блокуванню його зв’язування з рецептором AT1 у багатьох тканинах. Ангіотензин II є основним пресорним агентом ренін-ангіотензинової системи, який впливає на звуження судин, стимуляцію синтезу та вивільнення альдостерону, серцеву стимуляцію та ниркову реабсорбцію натрію. Хлорталідон викликає діурез із підвищеною екскрецією натрію та хлору. Місце дії хлорталідон - дистальна частина канальців нирок (початковий відділ канальців). Блокада рецептора АТ1 інгібує негативний зворотний зв'язок ангіотензину II з секрецією реніну, внаслідок чого підвищення активності реніну в плазмі крові та рівні циркулюючого в крові ангіотензину II не послаблюють дію азілсартану на кров'яний тиск.

Азілсартану медоксоміл. Азілсартан пригнічує пресорні дії інфузії ангіотензину II в залежності від дози. Одноразова доза азілсартану, еквівалентна 32 мг азілсартану медоксомілу, інгібували максимальну пресорну дію приблизно на 90% на піку і приблизно на 60% через 24 години. Концентрації ангіотензину I і II в плазмі та активність реніну в плазмі підвищувалися, тоді як концентрація альдостерону в плазмі знижувалася після однократного і повторного введення азілсартану медоксомілу здорових осіб; клінічно значущих ефектів на рівень калію або натрію в сироватці крові не було виявлено.

Хлорталідон. Діуретична дія Хлорталідон починається приблизно через 2,6 години та триває до 72 годин.

Фармакокінетика

Після перорального застосування препарату ЕдарбіКлор азілсартан і хлорталидон досягають своїх пікових концентрацій в плазмі через 3 і 1:00 відповідно. Швидкість, C _max (максимальна концентрація в плазмі), T _max (час досягнення максимальної концентрації) і ступінь поглинання AUC (площа під кривою «концентрація-час») азілсартану подібні при застосуванні окремо або з хлорталидоном. AUC поглинання Хлорталідон подібна при застосуванні окремо або з азілсартану медоксомілом; проте показник C _max Хлорталідон в препараті ЕдарбіКлор є на 47% вище. Період напіввиведення азілсартану і Хлорталідон становить приблизно 12:00 і 45 годин відповідно. Прийом їжі не викликав клінічно значущого впливу на біодоступність препарату ЕдарбіКлор.

Абсорбція.

Азілсартану медоксоміл. При поглинанні азілсартану медоксоміл швидко гідролізується до азілсартану, активногометаболіту, в шлунково-кишковому тракті. Азілсартану медоксоміл не простежується в плазмі крові після перорального застосування. Пропорційність дози в експозицію була встановлена для азілсартану в діапазоні доз азілсартану медоксомілу від 20 мг до 320 мг після одноразового або багаторазового прийому.

Розрахункова біодоступність азілсартану медоксомілу становить приблизно 60%. Після перорального застосування азілсартану медоксомілу C _max азілсартану досягається через 1,5-3 години. Прийом їжі не впливає на біодоступність азілсартану.

Розподіл. Азілсартану медоксоміл. Обсяг розподілу азілсартану становить приблизно 16 літрів. Азілсартан інтенсивно (> 99%) зв'язується з білками плазми крові, головним чином, з альбуміном сироватки крові. Зв'язування з білками плазми крові не змінюється в діапазоні концентрацій значно перевищують ті, які досягаються при застосуванні в рекомендованих дозах. У щурів мінімальна радіоактивність, пов'язана з азілсартаном, долає гематоенцефалічний бар'єр. Азілсартан проникає через плацентарний бар'єр вагітних самок щурів і розподіляється в плоді.

Хлорталідон. У цільної крові хлорталидон головним чином пов'язується з карбоангідрази, яка міститься в еритроцитах. У плазмі приблизно 75% Хлорталідон зв'язується з білками плазми крові, 58% лікарського засобу зв'язується з альбуміном.

Метаболізм і виведення.

Азілсартану медоксоміл. Азілсартан метаболізується до двох основних метаболітів. Основний метаболіт у плазмі крові утворюється шляхом O-деалкілування, його позначають як метаболіт M-II, в той час як вторинний метаболіт утворюється за допомогою декарбоксилювання, його позначають як метаболіт MI. Рівні системної експозиції основного і вторинного метаболітів у людини складають приблизно 50% і менше 1% азілсартану відповідно. MI і M-II не впливають на фармакологічну активність азілсартану медоксомілу. Головним ферментом, який відповідає за метаболізм азілсартану, є CYP2C9.

Після перорального застосування азілсартану медоксомілу, міченого радіоактивним ізотопом ¹⁴ С, приблизно 55% виводилося з організму з калом і приблизно 42% - з сечею. Приблизно 15% препарату виводилося з сечею в незміненому вигляді азілсартану. Період напіввиведення азілсартану з плазми крові становить близько 11:00, а нирковий кліренс дорівнює приблизно 2,3 мл/хв. Рівноважна концентрація азілсартану досягається протягом 5 днів, і під час багаторазового застосування препарату в режимі один раз в день акумуляції в плазмі не відбувається.

Хлорталідон. Велика частина лікарського засобу виводиться нирками в незміненому вигляді. Позаниркових шляхи виведення поки не є дослідженими. Немає доступних даних по відсотка дози, яка виводиться в незміненому вигляді лікарського засобу і метаболітів, концентрації лікарського засобу в рідинах організму, ступеня поглинання конкретними органами, концентрації в плоді та переходу через гематоенцефалічний бар'єр.

Застосування азілсартану медоксомілу протягом 5 днів у пацієнтів з легкою (клас А за шкалою Чайлд - П'ю) або помірною (клас В за шкалою Чайлд - П'ю) печінковою недостатністю призводило до незначного збільшення експозиції азілсартану (збільшення AUC у 1,3 1,6 рази). Коригування дози препарату в залежності від статі не потрібне.

Лікування артеріальної гіпертензії з метою зниження кров'яного тиску:

• у пацієнтів, у яких артеріальний тиск буде адекватно контролюється монотерапії;
• як початкова терапія для пацієнтів, які потребують комбінованої АТ.

Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1.

• Гіперчутливість до активної речовини або інших компонентів препарату
• анурия
• резистентна до терапії гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпонатріємія
• тяжкі порушення функції печінки та нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв);
• холестаз, обструкція жовчовивідних шляхів;
• вагітність і годування груддю;
• не застосовувати разом з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом;
• вік;
• протипоказано жінкам, які планують завагітніти.

ЕдарбіКлор призначений для перорального застосування, таблетки можна приймати незалежно від прийому їжі.

Рекомендована початкова доза для дорослих становить 1 таблетку (40 / 12,5 мг) 1 раз на добу. Антигіпертензивний ефект проявляється головним чином протягом 1-2 тижнів лікування. Через 2-4 тижні лікування доза при необхідності може бути збільшена до 40/25 мг з метою досягнення цільового рівня артеріального тиску.

Препарат ЕдарбіКлор можна застосовувати для забезпечення додаткового зниження артеріального тиску у пацієнтів, у яких гіпертензія недостатньо контролюється на тлі монотерапії антагоністом рецепторів ангіотензину II або діуретиком. Пацієнти, у яких не забезпечується належний контроль на тлі прийому азілсартану медоксомілу в дозі 80 мг, можуть досягти додаткового клінічного зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску на 13/6 мм рт. ст. після призначення препарату ЕдарбіКлор в дозі 40 / 12,5 мг. Пацієнти, у яких не забезпечується належний контроль на тлі прийому Хлорталідон в дозі 25 мг, можуть досягти додаткового клінічного зниження артеріального тиску на 10/7 мм рт. ст. після призначення препарату ЕдарбіКлор в дозі 40 / 12,5 мг.

Препарат ЕдарбіКлор можна застосовувати як терапію першої лінії, якщо пацієнт потребує комплексної терапії для досягнення цільового рівня артеріального тиску.

Пацієнти, для яких вже підібрано дози окремих складових препарату (азілсартану медоксомілу і Хлорталідон), можуть натомість отримувати відповідну дозу ЕдарбіКлор.

При необхідності препарат ЕдарбіКлор можна призначати разом з іншими антигіпертензивними препаратами.

Перед початком лікування ЕдарбіКлор необхідно відкоригувати гіповолемію, при наявності, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок і у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків.

Пацієнтам, у яких спостерігаються дозолімітуючим небажані реакції на хлорталидон, можна призначити препарат ЕдарбіКлор, починаючи з низької дози Хлорталідон.

Азілсартану медоксоміл. Є обмежені дані про передозування препаратом у людини. Під час контрольованих клінічних досліджень за участю здорових добровольців азілсартану медоксоміл, який застосовували в дозах до 320 мг 1 раз на добу протягом 7 днів, переносився добре. У разі передозування необхідно проводити підтримуючу терапію з урахуванням клінічного стану хворого. Азілсартан не виводиться за допомогою діалізу.

Хлорталідон. До симптомів гострого передозування відносяться: нудота, слабкість, запаморочення і порушення електролітного балансу. Рівень LD50 препарату при пероральному застосуванні у тварин становить понад 25000 мг/кг маси тіла. Мінімальна летальна доза для людини не встановлена. Специфічний антидот до препарату відсутня. Рекомендовано промивання шлунка з подальшою підтримуючою терапією. При необхідності в цій терапії можна додати розчин глюкози та натрію хлориду з калієм, який слід вводити з обережністю.

Азілсартану медоксоміл. Побічні реакції, ймовірно пов'язані з лікуванням, які були виявлені в контрольованих клінічних дослідженнях з частотою ≥ 0,3% і вище, ніж в плацебо-групі, наведені нижче.

• З боку шлунково-кишкового тракту: часто - діарея, нудота.
• Загальні розлади: астенія, стомлюваність.
• З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: спазм м'язів.
• З боку нервової системи: запаморочення, постуральне запаморочення.
• З боку дихальної системи: кашель.
• Метаболічні та аліментарні порушення: гіпонатріємія.
• З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія.
• З боку кровоносної та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, еозинофілія.

Хлорталідон. У клінічних дослідженнях з вивчення Хлорталідон спостерігалися такі небажані реакції: висип, головний біль, запаморочення, шлунково-кишковий розлад і підвищення рівня сечової кислоти та холестерину.

Зміни лабораторних показників. У факторіального дослідженні клінічно значущі зміни з боку стандартних лабораторних показників на тлі застосування рекомендованих доз препарату ЕдарбіКлор зустрічалися нечасто.

Показники функції нирок. Підвищення рівня креатиніну в крові є відомим фармакологічним ефектом антагоністів ренін-ангіотензин-(РААС), таких як антагоністи рецепторів ангіотензину II і інгібітори АПФ, і пов'язано зі ступенем зниження артеріального тиску. Частота подальшого підвищення рівня креатиніну на ≥ 50% від вихідного рівня і більше верхньої межі норми у пацієнтів, що приймали рекомендовані дози препарату ЕдарбіКлор, склала 2,0% в порівнянні з 0,4% і 0,3% на тлі застосування азілсартану медоксомілу і Хлорталідон відповідно. Підвищення рівня креатиніну були, як правило, минущими або непрогрессірующімі та оборотними та асоціювалися з більш вираженим зниженням артеріального тиску.

На тлі застосування препарату ЕдарбіКлор спостерігалося підвищення рівня азоту сечовини крові (АСК) в середньому до 5,3 мг/дл, в порівнянні з 1,5 мг/дл при прийомі азілсартану медоксомілу і 2,5 мг/дл при прийомі хлорталідону.

Постмаркетинговий період. Спостерігалися такі небажані реакції: нудота, висип, свербіж, ангіоневротичний набряк. Оскільки дані про ці реакції стосуються групи пацієнтів невизначеного обсягу, не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити наявність причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату.

Пацієнтам з можливим дефіцитом внутрішньосудинного об'єму або сольовим виснаженням (наприклад, пацієнти, у яких спостерігається блювання, діарея або діуретиків, що приймають високі дози), застосування препарату Едарбіклор слід починати під ретельним контролем. Перш ніж розпочинати лікування препаратом Едарбіклор, необхідно скоригувати дефіцит об'єму рідини та/або сольового виснаження.

Надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною кардіоміопатією або ішемічним цереброваскулярним захворюванням може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

На сьогодні досвід застосування препарату Едарбіклор пацієнтам, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній. Як і у разі застосування інших препаратів, що викликають вазодилатацію або дефіцит рідинного об'єму, особлива обережність показана пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапана або гіпертрофічною кардіоміопатією.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Застосування антагоністів ангіотензину II протипоказано вагітним жінкам або жінкам, які планують вагітна. Застосування лікарських засобів, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, при II і III триместрів вагітності призводить до погіршення функції нирок плода, збільшення захворюваності та смертності плоду і новонароджених. Олігогідрамніон, який виникає в результаті цього лікування, може асоціюватися з гіпоплазією легенів і деформацією кісток скелета у плода. До потенційних небажаних явищ у новонароджених відносяться: гіпоплазія черепа, анурія, артеріальна гіпотензія, ниркова недостатність і смерть. При виявленні вагітності слід припинити прийом препарату ЕдарбіКлор якнайшвидше. Вищеназвані несприятливі клінічні наслідки зазвичай асоціюються із застосуванням антигіпертензивних лікарських засобів під час II і III триместрів вагітності. Більшість епідеміологічних досліджень, які вивчали зміни з боку плода після застосування антигіпертензивних препаратів у I триместрі вагітності, не спостерігалося жодних особливих ефектів у препаратів, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, в порівнянні з іншими антигіпертензивними препаратами. Для оптимізації клінічних наслідків для матері та плоду необхідно належне лікування артеріальної гіпертензії у матері під час вагітності препаратами з вивченим профілем безпеки.

Необхідно ретельно спостерігати за немовлятами, які зазнали внутрішньоутробного впливу препарату ЕдарбіКлор в анамнезі, оскільки можливе виникнення артеріальної гіпотензії, олігурії і гіперкаліємії.

Годування грудьми. Невідомо, чи виводиться азілсартан в грудне молоко, але азілсартан в невеликих концентраціях виділяється у грудне молоко тварин при лактації, а споріднені діуретики, такі як хлорталидон, виводяться в грудне молоко. З огляду на потенційну можливість виникнення побічних ефектів у немовлят на грудному вигодовуванні, необхідно прийняти рішення щодо припинення грудного вигодовування або припинення застосування препарату з урахуванням важливості цього препарату для матері.

Діти

Препарат ЕдарбіКлор не призначають дітям, оскільки дані з безпеки та ефективності застосування дітям (віком до 18 років) відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Даних щодо впливу препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами немає, але слід враховувати можливість запаморочення або підвищеної стомлюваності.

Фармакокінетика азілсартана медоксомілу і Хлорталідон не змінюється при одночасному застосуванні.

Дослідження взаємодії препарату ЕдарбіКлор з іншими лікарськими засобами не проводилися, хоча були проведені дослідження взаємодії азілсартану медоксомілу і Хлорталідон з іншими лікарськими засобами.

Азілсартану медоксоміл. У дослідженнях з одночасним застосуванням азілсартану медоксомілу або азілсартану з амлодипіном, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глібуридом, кетоконазолом, метформіном, піоглітазоном і варфарином не спостерігалося жодних клінічно значущих лікарських взаємодій. Таким чином, азілсартану медоксоміл можна застосовувати одночасно з цими лікарськими засобами.

Нестероїдні протизапальні препарати, в тому числі селективні інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2). У пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з гіповолемією (включаючи пацієнтів, які отримують діуретики) та у пацієнтів з порушенням функції нирок одночасне застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), в тому числі селективних інгібіторів ЦОГ-2, і антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи азілсартан може приводити до погіршення функції нирок, в тому числі до розвитку гострої ниркової недостатності. Ці ефекти є зазвичай оборотними. У пацієнтів, які отримують препарат ЕдарбіКлор і НПЗП, необхідно періодично контролювати функцію нирок.

НПЗП, в тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2, можуть послаблювати антигіпертензивний ефект препарату ЕдарбіКлор.

Подвійна блокада ренін-ангіотензинової системи (РАС). Подвійна блокада РАС антагоністами рецепторів ангіотензину, інгібіторами АПФ або аліскіреном асоціюється з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і змін функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності) в порівнянні з монотерапією цими засобами. Більшість пацієнтів, які отримують комбінацію з двох інгібіторів РАС, не отримують додаткових переваг в порівнянні з монотерапією цими засобами. Слід уникати одночасного застосування інгібіторів РАС. У пацієнтів, які отримують препарат ЕдарбіКлор і інші засоби, які впливають на РАС, слід проводити ретельний моніторинг рівня артеріального тиску, стану функції нирок і вмісту електролітів.

Не можна одночасно призначати аліскірен і препарат ЕдарбіКлор пацієнтам з цукровим діабетом. Слід уникати застосування аліскіреном і препарату ЕдарбіКлор пацієнтам з порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) <60 мл/хв).

Хлорталідон. Під дією діуретиків, наприклад, Хлорталідон, зменшується нирковий кліренс, що підвищує його токсичність. При застосуванні препарату ЕдарбіКлор рекомендується моніторинг рівня літію в організмі.

Літій. При одночасному застосуванні літію і антагоністів рецепторів ангіотензину II повідомлялося про збільшення концентрацій літію в сироватці крові та виникнення проявів його токсичності. Необхідно проводити моніторинг рівня літію в сироватці крові при одночасному застосуванні цих препаратів.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін придатності - 3 роки.