Эдарбиклор

Состав

действующие вещества: azilsartan medoxomil, chlorthalidone.

• 1 таблетка 40 мг / 12,5 мг содержит азилсартана медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно 40 мг азилсартана медоксомила) и хлорталидона 12,5 мг
• 1 таблетка по 40 мг / 25 мг содержит азилсартана медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно 40 мг азилсартана медоксомила) и хлорталидона 25 мг

вспомогательные вещества: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, кислота фумаровая, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е172), полиэтиленгликоль 8000, чернил серые F1.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 7 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

• таблетки по 40 мг / 12,5 мг таблетки светло-розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «A / C» и «40 / 12,5" с одной стороны;
• таблетки по 40 мг / 25 мг таблетки розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «A / C» и «40/25» с одной стороны.

Фармакодинамика

ЭдарбиКлор в таблетках является эффективным лекарственным средством для снижения кровяного давления. Как азилсартану медоксомил, так и хлорталидон снижают кровяное давление путем снижения общего периферического давления сосудов с помощью комплементарных механизмов.

Азилсартану медоксомил является активным предшественником лекарственного вещества, предназначенным для перорального применения, который во время абсорбции быстро превращается под влиянием эстераз в желудочно-кишечном тракте на активную молекулу азилсартан, который блокирует действие ангиотензина II благодаря селективному блокированию его связывания с рецептором AT1 во многих тканях. Ангиотензин II является основным Прессорный агентом ренин-ангиотензиновой системы, который влияет на сужение сосудов, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и почечную реабсорбцию натрия. Хлорталидон вызывает диурез с повышенной экскреции натрия и хлора. Место действия хлорталидону - дистальная часть канальцев почек (начальный отдел канальцев). Блокада рецептора АТ1 ингибирует отрицательную обратную связь ангиотензина II с секрецией ренина, вследствие чего повышение активности ренина в плазме крови и уровни циркулирующего в крови ангиотензина II не ослабляют действие азилсартану на кровяное давление.

Азилсартану медоксомил. Азилсартан ингибирует прессорные действия инфузии ангиотензина II в зависимости от дозы. Однократная доза азилсартану, эквивалентна 32 мг азилсартану медоксомила, ингибувалы максимальную прессорное действие примерно на 90% на пике и примерно на 60% через 24 часа. Концентрации ангиотензина I и II в плазме и активность ренина в плазме повышались, тогда как концентрация альдостерона в плазме снижалась после однократного и повторного введения азилсартану медоксомила здоровых лиц; клинически значимых эффектов на уровень калия или натрия в сыворотке крови не было обнаружено.

Хлорталидон. Диуретическое действие хлорталидону начинается примерно через 2,6 часа и длится до 72 часов.

Фармакокинетика

После перорального применения препарата ЭдарбиКлор азилсартан и хлорталидон достигают своих пиковых концентраций в плазме через 3 и 1:00 соответственно. Скорость, C_max (максимальная концентрация в плазме), T_max (время достижения максимальной концентрации) и степень поглощения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») азилсартану подобны при применении отдельно или с хлорталидоном. AUC поглощения хлорталидону подобна при применении отдельно или с азилсартану медоксомилом; однако показатель C_max хлорталидону в препарате ЭдарбиКлор является на 47% выше. Период полувыведения азилсартану и хлорталидону составляет примерно 12:00 и 45 часов соответственно.

Прием пищи не вызывал клинически значимого влияния на биодоступность препарата ЭдарбиКлор.

Абсорбция. Азилсартану медоксомил. При поглощении азилсартану медоксомил быстро гидролизуется до азилсартану, активного метаболита, в желудочно-кишечном тракте. Азилсартану медоксомил не прослеживается в плазме крови после перорального применения. Пропорциональность дозы в экспозицию была установлена для азилсартану в диапазоне доз азилсартану медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема. Расчетная биодоступность азилсартану медоксомила составляет примерно 60%. После перорального применения азилсартану медоксомила C_max азилсартану достигается через 1,5-3 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартану.

Распределение. Азилсартану медоксомил. Объем распределения азилсартану составляет примерно 16 литров. Азилсартан интенсивно (> 99%) связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином сыворотки крови. Связывание с белками плазмы крови не изменяется в диапазоне концентраций значительно превышающих те, которые достигаются при применении в рекомендованных дозах. У крыс минимальная радиоактивность, связанная с азилсартаном, преодолевает гематоэнцефалический барьер. Азилсартан проникает через плацентарный барьер беременных самок крыс и распределяется в плоде.

Хлорталидон. В цельной крови хлорталидон главным образом связывается с карбоангидразы, которая содержится в эритроцитах. В плазме примерно 75% хлорталидону связывается с белками плазмы крови, 58% лекарственного средства связывается с альбумином.

Метаболизм и выведение.

Азилсартану медоксомил. Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Основной метаболит в плазме крови образуется путем O-деалкилирования, его обозначают как метаболит M-II, в то время как вторичный метаболит образуется с помощью декарбоксилирование, его обозначают как метаболит MI. Уровне системной экспозиции основного и вторичного метаболитов у человека составляют примерно 50% и менее 1% азилсартану соответственно. MI и M-II не влияют на фармакологическую активность азилсартану медоксомила. Главным ферментом, который отвечает за метаболизм азилсартану, является CYP2C9. После перорального применения азилсартану медоксомила, меченого радиоактивным изотопом ¹⁴ С, примерно 55% выводилось из организма с калом и приблизительно 42% - с мочой. Примерно 15% препарата выводилось с мочой в неизмененном виде азилсартану. Период полувыведения азилсартану из плазмы крови составляет около 11:00, а почечный клиренс равен примерно 2,3 мл / мин. Равновесная концентрация азилсартану достигается в течение 5 дней, и во время многократного применения препарата в режиме один раз в день аккумуляции в плазме не происходит.

Хлорталидон. Большая часть лекарственного средства выводится почками в неизмененном виде. Внепочечные пути вывода пока не является исследованными. Нет доступных данных по процента дозы, которая выводится в неизмененном виде лекарственного средства и метаболитов, концентрации лекарственного средства в жидкостях организма, степени поглощения конкретными органами, концентрации в плоде и перехода через гематоэнцефалический барьер.

Применение азилсартану медоксомила в течение 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд - Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд - Пью) печеночной недостаточностью приводило к незначительному увеличению экспозиции азилсартану (увеличение AUC в 1,3 1,6 раза). Корректировка дозы препарата в зависимости от пола не требуется.

Лечение артериальной гипертензии с целью снижения кровяного давления:

• у пациентов, у которых артериальное давление будет адекватно контролируется монотерапии;
• как начальная терапия для пациентов, нуждающихся в комбинированной АД.

Лекарственный препарат можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата
• анурия
• резистентная к терапии гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия
• тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
• холестаз, обструкция желчевыводящих путей;
• беременность и кормление грудью;
• не применять вместе с алискиреном пациентам с сахарным диабетом;
• возраст;
• противопоказано женщинам, планирующим беременность.

ЭдарбиКлор предназначен для перорального применения, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 1 таблетку (40 / 12,5 мг) 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект проявляется главным образом в течение 1-2 недель лечения. Через 2-4 недели лечения доза при необходимости может быть увеличена до 40/25 мг с целью достижения целевого уровня артериального давления.

Препарат ЭдарбиКлор можно применять для обеспечения дополнительного снижения артериального давления у пациентов, у которых гипертензия недостаточно контролируется на фоне монотерапии антагонистом рецепторов ангиотензина II или диуретиком. Пациенты, у которых не обеспечивается надлежащий контроль на фоне приема азилсартану медоксомила в дозе 80 мг, могут достичь дополнительного клинического снижение систолического / диастолического артериального давления на 13/6 мм рт. ст. после назначения препарата ЭдарбиКлор в дозе 40 / 12,5 мг. Пациенты, у которых не обеспечивается надлежащий контроль на фоне приема хлорталидону в дозе 25 мг, могут достичь дополнительного клинического снижение артериального давления на 10/7 мм рт. ст. после назначения препарата ЭдарбиКлор в дозе 40 / 12,5 мг.

Препарат ЭдарбиКлор можно применять как терапию первой линии, если пациент нуждается в комплексной терапии для достижения целевого уровня артериального давления.

Пациенты, для которых уже подобрано дозы отдельных составляющих препарата (азилсартану медоксомила и хлорталидону), могут взамен получать соответствующую дозу ЭдарбиКлор.

При необходимости препарат ЭдарбиКлор можно назначать вместе с другими антигипертензивными препаратами.

Перед началом лечения ЭдарбиКлор необходимо откорректировать гиповолемию, при наличии, особенно у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков.

Пациентам, у которых наблюдаются дозолимитирующим нежелательные реакции на хлорталидон, можно назначить препарат ЭдарбиКлор, начиная с низкой дозы хлорталидону.

Азилсартану медоксомил. Есть ограниченные данные о передозировке препаратом у человека. Во время контролируемых клинических исследований с участием здоровых добровольцев азилсартану медоксомил, который применяли в дозах до 320 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней, переносился хорошо. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию с учетом клиническое состояние пациента. Азилсартан не выводится с помощью диализа.

Хлорталидон. К симптомам острой передозировки относятся: тошнота, слабость, головокружение и нарушение электролитного баланса. Уровень LD50 препарата при пероральном применении у животных составляет более 25000 мг / кг массы тела. Минимальная летальная доза для человека не установлена. Специфический антидот к препарату отсутствует. Рекомендовано промывание желудка с последующей поддерживающей терапией. При необходимости в этой терапии можно добавить раствор глюкозы и натрия хлорида с калием, который следует вводить с осторожностью.

Азилсартану медоксомил. Побочные реакции, вероятно связанные с лечением, которые были обнаружены в контролируемых клинических исследованиях с частотой ≥ 0,3% и выше, чем в плацебо-группе, приведены ниже.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота.
• Общие расстройства: астения, утомляемость.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: спазм мышц.
• Со стороны нервной системы: головокружение, постуральное головокружение.
• Со стороны дыхательной системы: кашель.
• Метаболические и алиментарные нарушения: гипонатриемия.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
• Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Хлорталидон. В клинических исследованиях по изучению хлорталидону наблюдались такие нежелательные реакции: сыпь, головная боль, головокружение, желудочно-кишечное расстройство и повышение уровня мочевой кислоты и холестерина.

Изменения лабораторных показателей. В факториального исследовании клинически значимые изменения со стороны стандартных лабораторных показателей на фоне применения рекомендованных доз препарата ЭдарбиКлор встречались нечасто.

Показатели функции почек. Повышение уровня креатинина в крови является известным фармакологическим эффектом антагонистов ренин-ангиотензин-(РААС), таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ, и связано со степенью снижения артериального давления. Частота последующего повышения уровня креатинина на ≥ 50% от исходного уровня и больше верхней границы нормы у пациентов, принимавших рекомендуемые дозы препарата ЭдарбиКлор, составила 2,0% по сравнению с 0,4% и 0,3% на фоне применения азилсартану медоксомила и хлорталидону соответственно. Повышение уровня креатинина были, как правило, преходящими или непрогрессирующими и оборотными и ассоциировались с более выраженным снижением артериального давления.

На фоне применения препарата ЭдарбиКлор наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови (АСУ) в среднем до 5,3 мг / дл, по сравнению с 1,5 мг / дл при приеме азилсартану медоксомила и 2,5 мг / дл при приеме хлорталидону.

Постмаркетинговый период. Наблюдались такие нежелательные реакции: тошнота, сыпь, зуд, ангионевротический отек. Поскольку данные об этих реакции касаются группы пациентов неопределенного объема, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Пациентам с возможным дефицитом внутрисосудистого объема или солевым истощением (например, пациенты, у которых наблюдается рвота, диарея или принимающих высокие дозы диуретиков) применение препарата Эдарбиклор следует начинать под тщательным контролем. Прежде чем начинать лечение препаратом Эдарбиклор, необходимо скорректировать дефицит объема жидкости и / или солевого истощения.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярные заболевания может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

На сегодня опыт применения препарата Эдарбиклор пациентам, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Как и в случае применения других препаратов, вызывающих вазодилатацию или дефицит жидкостного объема, особая осторожность показана пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано беременным женщинам или женщинам, планирующим беременна. Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, при II и III триместров беременности приводит к ухудшению функции почек плода, увеличение заболеваемости и смертности плода и новорожденных. Олигогидрамнион, который возникает в результате этого лечения, может ассоциироваться с гипоплазией легких и деформацией костей скелета у плода. К потенциальным нежелательных явлений у новорожденных относятся: гипоплазия черепа, анурия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность и смерть. При обнаружении беременности следует отменить препарат ЭдарбиКлор можно быстрее. Вышеназванные неблагоприятные клинические последствия обычно ассоциируются с применением антигипертензивных лекарственных средств во время II и III триместров беременности. Большинство эпидемиологических исследований, изучавших изменения со стороны плода после применения антигипертензивных препаратов в I триместре беременности, не отмечали никаких особых эффектов у препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. Для оптимизации клинических последствий для матери и плода необходимо надлежащее лечение артериальной гипертензии у матери во время беременности препаратами с изученным профилем безопасности.

Необходимо тщательно наблюдать за младенцами, подвергшихся внутриутробному воздействию препарата ЭдарбиКлор в анамнезе, поскольку возможно возникновение артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Кормления грудью. Неизвестно, выводится азилсартан в грудное молоко, но азилсартан в небольших концентрациях выводится в грудное молоко животных при лактации, а тиазидоподобные диуретики, такие как хлорталидон, экскретируются в грудное молоко. Учитывая потенциальную возможность возникновения побочных эффектов у младенцев на грудном вскармливании, необходимо принять решение относительно прекращения кормления грудью или отмены препарата с учетом важности этого препарата для матери.

Дети

Препарат ЭдарбиКлор не назначают детям, поскольку данные по безопасности и эффективности применения детям (в возрасте до 18 лет) отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данных о влиянии препарата на скорость психомоторных реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами нет, но следует учитывать возможность головокружения или повышенной утомляемости.

Фармакокинетика азилсартана медоксомила и хлорталидону не изменяется при одновременном применении.

Исследование взаимодействия препарата ЭдарбиКлор с другими лекарственными средствами не проводились, хотя были проведены исследования взаимодействия азилсартану медоксомила и хлорталидону с другими лекарственными средствами.

Азилсартану медоксомил. В исследованиях с одновременным применением азилсартану медоксомила или азилсартану с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином, пиоглитазоном и варфарином не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий. Таким образом, азилсартану медоксомил можно применять одновременно с этими лекарственными средствами.

Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2). У пациентов пожилого возраста, у пациентов с гиповолемией (включая пациентов, получающих диуретики) и у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая азилсартан может приводить к ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности. Эти эффекты являются обычно обратимыми. У пациентов, получающих препарат ЭдарбиКлор и НПВП, необходимо периодически контролировать функцию почек.

НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять антигипертензивный эффект препарата ЭдарбиКлор.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Двойная блокада РАС антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией этими средствами. Большинство пациентов, которые получают комбинацию из двух ингибиторов РАС, не получают дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией этими средствами. Следует избегать одновременного применения ингибиторов РАС. У пациентов, получающих препарат ЭдарбиКлор и другие средства, которые влияют на РАС, следует проводить тщательный мониторинг уровня артериального давления, состояния функции почек и содержания электролитов.

Нельзя одновременно назначать алискирен и препарат ЭдарбиКлор пациентам с сахарным диабетом. Следует избегать применения алискиреном и препарата ЭдарбиКлор пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл / мин).

Хлорталидон. Под действием диуретиков, например, хлорталидону, уменьшается почечный клиренс, что повышает его токсичность. При применении препарата ЭдарбиКлор рекомендуется мониторинг уровня лития в организме.

Литий. При одновременном применении лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II сообщалось об увеличении концентраций лития в сыворотке крови и возникновения проявлений его токсичности. Необходимо проводить мониторинг уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении этих препаратов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности - 3 года.