Депривокс

Склад

діюча речовина: флувоксаміну малеату;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 50 мг або 100 мг флувоксаміну малеату;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, крохмаль кукурудзяний, натрію стеарилфумарат, тальк, метилгідроксипропілцелюлоза, поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171), маніт (Е 421).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток в блістері. По 2 або 5, або 10 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Білі або майже білі, круглі двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки, з рискою з обох боків і позначкою «FLM 50» (таблетки по 50 мг) або «FLM 100» (таблетки по 100 мг) з одного боку.

Фармакодинаміка

Дослідження зв'язування з рецепторами показали, що флувоксамін є потужним інгібітором зворотного захоплення серотоніну як in vitro, так і in vivo, і має мінімальну спорідненість з підтипами серотонінових рецепторів. Препарат має незначну здатність зв'язуватися з α-адренорецепторами, ß-адренергічними, гістамінергічними, мускариновими, холинергическими або допамінергічними рецепторами.

Фармакокінетика

Всмоктування.

Флувоксамін повністю абсорбується після перорального прийому. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3-8 годин після прийому. Через механізм першого проходження середня біодоступність становить 53%.

На фармакокінетику флувоксаміну не впливає одночасний прийом їжі.

Розподіл.

Іn vitro 80% флувоксаміну зв'язується з білками плазми крові. Обсяг розподілу у людини становить 25 л/кг.

Метаболізм.

Флувоксамін інтенсивно метаболізується в печінці. Хоча іn vitro головним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі флувоксаміну, є CYP2D6, плазмові концентрації в осіб зі зниженою активністю CYP2D6 не набагато вище, ніж в осіб з інтенсивним метаболізмом.

Період напіввиведення з плазми становить приблизно 13-15 год після одноразового прийому і трохи збільшується (17-22 годин) при багаторазовому прийомі, при цьому рівноважна концентрація в плазмі крові досягається протягом 10-14 днів.

Флувоксамін інтенсивно трансформується в печінці головним чином шляхом окисного деметилирования, в результаті чого утворюються щонайменше дев'ять метаболітів, які виводяться нирками. Два основних метаболіти - неактивні. Флувоксамін є потужним інгібітором CYP1А2, помірно інгібує CYP2C і CYP3A4 і має тільки граничний інгібуючий ефект на CYP2D6.

Флувоксамін демонструє лінійну фармакокінетику при прийомі одноразової дози.

Рівноважні концентрації в плазмі крові більше, ніж розраховані за даними для одноразової дози, і диспропорційно вище при застосуванні вищих добових доз.

Депресія.

Обсесивно-компульсивний розлад (ОКР).

Депривокс не можна призначати одночасно з тизанідином, інгібіторами МАО (ІМАО) або рамелтеоном. Лікування можна починати не раніше, ніж через 2 тижні після припинення прийому необоротних ІМАО, і на наступний день після скасування зворотних ИМАО (наприклад моклобеміду, лінезоліду). Лікування будь-яким із препаратів групи ІМАО можна починати не раніше, ніж через 1 тиждень після скасування Депривокс ^®.

Препарат протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю до флувоксаміну малеату або до будь-якого з інших компонентів препарату.

Таблетки Депривокс потрібно ковтати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води.

Депресія (дорослі).

Рекомендована початкова доза становить 50 мг або 100 мг на добу. Її слід приймати 1 раз на день, бажано перед сном. За рішенням лікаря дозу збільшувати поступово, поки не буде досягнуто клінічного ефекту. Ефективна доза зазвичай становить 100 мг на добу. Її слід підбирати індивідуально, залежно від реакції хворого. Добова доза не повинна перевищувати 300 мг. При призначенні доз, що перевищують 150 мг, не слід їх приймати за один раз, а розподілити на 2-3 прийоми протягом доби. Згідно установкам Всесвітньої організації охорони здоров'я, після зникнення у хворого симптомів депресії лікування необхідно продовжувати ще протягом як мінімум 6 місяців. Рекомендована доза для попередження рецидиву депресії - 100 мг флувоксаміну 1 раз на добу.

Обсесивно-компульсивні розлади (дорослі та діти старше 8 років).

Рекомендована початкова доза становить 50 мг на добу протягом перших 3-4 днів лікування, після чого її слід поступово підвищувати, поки не буде досягнута максимальна ефективної дози, яка, як правило, становить 100-300 мг на добу. Максимальна добова доза флувоксаміну для дорослих - 300 мг, для дітей від 8 років і підлітків - 200 мг. Дози до 150 мг приймати 1 раз в день, бажано перед сном. При призначенні доз більше 150 мг їх слід розділити на 2-3 прийоми протягом доби. Якщо терапевтичний ефект був досягнутий, лікування можна продовжувати далі в дозі, підібраній відповідно до клінічного ефекту. Якщо протягом десяти тижнів лікування поліпшення не настає, доцільність подальшого призначення Депривоксу треба переглянути. Хоча систематичних досліджень того, як довго може тривати лікування флувоксаміном, не проводили, враховуючи хронічний характер обсесивно-компульсивний розлад, доцільним є продовження лікування пацієнтів, у яких було досягнуто клінічного ефекту, більше 10 тижнів. Підбирати дозу потрібно дуже ретельно і індивідуально, щоб пацієнт приймав підтримуючу терапію препаратом у мінімальній ефективній дозі. Доцільність продовження лікування слід періодично переглядати. Пацієнтам, у яких спостерігається позитивний ефект від фармакотерапії, додатково може бути призначена поведінкова психотерапія.

Слід уникати різкої відміни лікування флувоксаміном. Коли рішення про припинення лікування флувоксаміном прийнято, слід поступово знижувати дозу протягом 1-2 тижнів з метою зниження ризику розвитку синдрому відміни (див. Розділи «Побічні реакції» і «Особливості застосування»). Якщо після зниження дози або після припинення прийому розвиваються симптоми відміни, слід відновити прийом на колишньому рівні. Потім лікар може продовжити зниження дози, але більш поступово.

Печінкова і ниркова недостатність, серцеві захворювання.

У пацієнтів з печінковою і нирковою недостатністю або тяжкою серцевою недостатністю терапію препаратом Депривокс ^® слід починати з низьких доз і за умови постійного контролю лікаря.

Симптоми. З боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота, діарея), сонливість і запаморочення. Також повідомлялося про розлади серцево-судинної системи (тахікардія, брадикардія, гіпотензія), порушення функції печінки, судоми та кому.

Флувоксамін має широкий діапазон безпеки при передозуванні. Повідомлення про летальні випадки в зв'язку з передозуванням тільки флувоксаміну надзвичайно рідкісні. Найвища доза зафіксована при передозуванні - 12 м Хворий, прийняв таку дозу, повністю видужав. Іноді спостерігалися серйозні ускладнення у разі навмисного передозування у поєднанні з іншими ліками.

Лікування. Не існує специфічного антидоту флувоксаміну. У разі передозування необхідно якнайшвидше зробити промивання шлунка і почати підтримує симптоматичне лікування. Також рекомендується прийом активованого вугілля і, якщо необхідно, осмотичного проносного засобу. Форсований діурез або гемодіаліз малоефективні.

З боку крові та лімфатичної системи: кровотеча (включаючи шлунково-кишкова кровотеча, гінекологічну кровотеча, екхімози, пурпура).

Ендокринні розлади: гіперпролактинемія, неадекватна секреція АДГ.

З боку метаболізму та харчування: анорексія (втрата апетиту), гіпонатріємія, збільшення або зменшення маси тіла.

Психічні розлади: галюцинації, сплутаність свідомості, манія, суїцидальні мислення, суїцидальну поведінку.

З боку нервової системи: збудження, нервозність, тривожність, безсоння, сонливість, тремор, головний біль, запаморочення, екстрапірамідні розлади, атаксія, судоми, серотоніновий синдром явища, подібні злоякісного нейролептичного синдрому; акатизия / психомоторне збудження; парестезії; дисгевзія.

З боку органів зору: глаукома, мідріаз.

З боку серця: тахікардія / тахікардія.

З боку судин: гіпотензія (ортостатична).

З боку шлунково-кишкового тракту: біль в животі, запор, діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювота.

З боку травної системи: порушення функції печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин: гіпергідроз (підвищена пітливість), шкірні алергічні реакції (включаючи висип, свербіж, ангіоневротичний набряк), реакція світлочутливості.

З боку опорно-рухової системи та сполучної і кісткової тканини: артралгія, міалігія, переломи кісток.

Епідеміологічні дослідження, переважно проводили за участю хворих у віці від 50 років, показали підвищений ризик переломів кісток у хворих, які отримують СИОЗС (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) і ТЦА (трициклічні антидепресанти). Механізм, що приводить до цього ризику, невідомо.

З боку нирок та сечовидільної системи: розлади сечовипускання (включаючи затримку сечі, нетримання сечі, полакіурія, ніктурія і енурез).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: пізня еякуляція, галакторея, аноргазмія, менструальні розлади (такі як аменорея, гіпоменорея, метрорагія і менорагія).

Загальні порушення і реакції в місці введення: астенія, загальне нездужання, синдром відміни препарату, включаючи синдром відміни препарату у новонароджених.

Скасування лікування флувоксаміном (особливо різка) часто призводить до появи симптомів відміни. Щоб уникнути симптомів відміни рекомендується поступове припинення застосування флувоксаміну.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Епідеміологічні дані свідчать, що використання селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (таких як флувоксамін) в період вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності, може збільшити ризик персистуючої легеневої гіпертензії новонароджених (ПЛГН). Ризик становив приблизно 5 випадків на 1000 вагітностей. У загальній популяції спостерігається 1-2 випадки ПЛГН на 1000 вагітностей.

Не слід застосовувати флувоксамин в період вагітності, це виправдано тільки в тому випадку, коли стан жінки потребує лікування флувоксаміном.

Зафіксовані поодинокі випадки синдрому відміни у новонародженої дитини після застосування флувоксаміну в кінці вагітності. Після застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (таких як флувоксамін) протягом III триместру вагітності у деяких новонароджених спостерігалися утруднення ковтання і / або дихання, судоми, нестабільність температури, гіпоглікемія, тремор, порушення тонусу м'язів, тремтіння, ціаноз, дратівливість, млявість, сонливість , блювота, порушення сну і постійний плач, що може зажадати продовження госпіталізації.

Препарат в невеликій кількості проникає в грудне молоко, тому його не слід призначати жінкам, які годують груддю.

Дослідження впливу прийому флувоксаміну на репродуктивний стан тварин виявили зниження фертильності у тварин чоловічої і жіночої статі. Актуальність цих даних для людини невідома. Флувоксамін не слід застосовувати для лікування пацієнтів, які намагаються зачати дитину, це виправдано тільки в тому випадку, коли пацієнт потребує лікування флувоксаміном.

Діти

Депривокс не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків, крім пацієнтів з ОКР (обсесивно-компульсивний розлад). ОКР (обсесивно-компульсивний розлад) є єдиним показанням до застосування препарату дітям у віці від 8 років.

Через недостатність клінічного досвіду Депривокс не може бути рекомендований для лікування депресії у дітей. Крім того, відсутні дані про довгострокові ефекти лікування флувоксаміном дітей і підлітків, а також його вплив на зростання, дозрівання, когнітивне і поведінковий розвиток.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Депривокс в дозі 150 мг не впливає або майже не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У здорових добровольців не виявлено будь-якого впливу на психомоторні навички, пов'язані з управлінням автомобілем і роботою з механізмами. Однак під час лікування може виникнути сонливість, тому потрібно бути обережними, поки не буде встановлена ​​індивідуальна реакція на препарат.

Інгібітори МАО.

Препарат не можна призначати в комбінації з інгібіторами МАО, включаючи лінезолід, через ризик виникнення серотонінового синдрому (див. Розділ «Протипоказання»).

Трициклічніантидепресанти та нейролептики.

Повідомлялося про підвищення концентрації в плазмі крові трициклічних антидепресантів (наприклад кломипрамин, іміпрамін, амітриптилін) і нейролептиків (наприклад клозепін, оланзапін, кветіапін), які головним чином метаболізуються цитохромом Р450 1А2 при одночасному застосуванні з флувоксаміном. Слід розглянути необхідність зменшення дози цих препаратів при додаванні до лікування флувоксаміном.

Бензодіазепіни.

При одночасному прийомі з флувоксаміном може рости концентрація в плазмі бензодіазепінів, які метаболізуються окисленням (наприклад триазолам, мідазолам, алпразолам та діазепам). Дозу цих бензодіазепінів слід зменшити при одночасному застосуванні з флувоксаміном.

Фармакодинамічна взаємодія.

Серотонінергічні ефекти можуть посилюватися у разі призначення флувоксаміну одночасно з іншими серотонінергічними препаратами (включаючи триптанами, трамадолом, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і препаратами звіробою) (див. Також розділ «Особливості застосування»).

Застосування флувоксаміну одночасно з літієм (хворим з важкими формами захворювання) вимагає обережності, оскільки літій (а також, можливо, триптофан) може посилювати серотонинергической вплив флувоксаміну. Тому одночасне застосування цих препаратів необхідно обмежити тільки пацієнтам з важкою, резистентної до лікування депресією.

Потрібно ретельно стежити за станом хворих, які застосовують пероральні антикоагулянти та флувоксамін, тому що у них може збільшуватися ризик виникнення кровотечі.

Як і при застосуванні інших психотропних засобів, пацієнтам слід утриматися від вживання алкоголю під час застосування флувоксаміну.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.