Дазел

Склад:

Діюча речовина: azithromycin:

• 1 таблетка, вкрита оболонкою містить азитроміцину дигідрату еквівалентно азитроміцину 1 г;
• допоміжні речовини: кальцію фосфат, крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелоза, натрію лаурилсульфат, повідон (К-30), кросповідон, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат
• покриття: Instacoat Sol IC-S-233 (білий): гіпромелоза, поліетиленгліколь, тальк, титану діоксид (Е 171)

Діюча речовина: secnidazole:

• 1 таблетка, вкрита оболонкою містить секнідазолу 1 г
• допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, повідон (К-30), натрію крохмалю (тип А), кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат
• покриття: Wincoat WT 1540 (жовтий): гіпромелоза, діетилфталат, тальк, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е172)

Діюча речовина: fluconazol:

• 1 таблетка містить флуконазолу 150 мг
• Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелоза, понсо 4R (Е 124), кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.

Лікарська форма:

Комбіупаковка № 4 в упаковці (1 таблетка азитроміцину, 2 таблетки секнідазолу, 1 таблетка флуконазолу). По 1 блістеру в картонній упаковці

Пігулки покриті оболонкою.

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

• таблетки азитроміцину: таблетки довгастої форми, вкриті оболонкою, білого кольору
• таблетки секнідазолу: таблетки довгастої форми, вкриті оболонкою жовтого кольору, з лінією розлому з одного боку;
• таблетки флуконазолу: круглі, плоскі таблетки, рожевого кольору, з лінією розлому з одного боку.

Фармакодинаміка.

Дазел - набір, який складається з 3 лікарських засобів: азитроміцин - протимікробний засіб для системного застосування, макролід; секнідазол - протипротозойний препарат групи нітроімідазолів з антибактеріальною дією флуконазол - протигрибковий засіб для системного застосування, похідне триазолу.

Азитроміцин - антибіотик широкого спектру дії. Виявляє бактерицидну дію на S. pyogenes, S. pneumoniae та H. influenzae, бактеріостатичну дію щодо стафілококів і більшості аеробних грамнегативних бактерій.

Активний відносно таких мікроорганізмів:

• аеробних грампозитивних бактерій - Staphilococcus aureus, Streptococcus spp. (В тому числі Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes / група А /), Corynebacterium diphteriae;
• аеробних грамнегативних бактерій - Haemophilus (influenzae, parainfluenzae, ducreui), Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Aeromonas, Bordetella (pertussis, parapertussis, burgdorferi), Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter spp., Legionella pneumophila, Pasteurella mutocida;
• анаеробних бактерій - Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp .;
• активний також по Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Treponema pallidum, Toxoplasma gondi, Borrelia burgdorferi, Helicobacter pylori, Listeria spp., Mycobacterium avium, Complex, Ureaplasma urelyticum.

Існує повна перехресна резистентність між еритроміцином, азитроміцином, іншими макролідами та лінкозамідами для Streptococcus pneumoniae, бета-гемолітичного стрептокока групи А, Enterococcus faecalis і Staphylococcus aureus, включаючи метицилін S. aureus (MRSA).

Азитроміцин менш активний порівняно з еритроміцином і кларитроміцином щодо ентерококів до еритроміцину.

Секнідазол - характеризується бактерицидною (проти грам позитивних та грам анаеробних бактерій) і амебіціднім (внутрішньо-і зовнішньокішковім) ефектом. Секнідазол особливо активний щодо Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia. Проникаючи всередину клітини мікроорганізму, секнідазол активується в результаті відновлення 5-нітрогрупи, за рахунок чого взаємодіє з клітинної ДНК. Відбувається порушення її спиралевидной структури та руйнування ниток, інгібування нуклеотидного синтезу і загибель клітини.

Флуконазол є похідним триазолу з фунгистатическим ефектом, який специфічно інгібує синтез ергостеролу в клітинах грибів, пригнічуючи ферменти системи цитохрому 450. Це призводить, як вважають, до виникнення дефектів у клітинній мембрані. Діапазон його застосування охоплює ряд патогенів, включаючи Candida albicans, Cryptococcus spp. і дерматофіти. Candida krusei, Candida glabrata резистентні до флуконазолу. Флуконазол не ефективний щодо лікування інфекцій, викликаних видами Aspergillus.

Фармакокінетика.

Азитроміцин.

Швидко абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Застосування разом з їжею знижує абсорбцію азитроміцину.

Біодоступність становить приблизно 37%. Максимальні концентрації в плазмі крові досягається протягом 2 - 3:00 після прийому препарату.

Швидко розподіляється в тканинах і рідинах організму. Добре проникає в дихальні шляхи, органи та тканини урогенітального тракту, в шкіру та м'які тканини. Накопичується внутрішньоклітинно, за рахунок чого концентрації препарату в тканинах майже в 50 разів перевищують концентрацію в плазмі крові. Азитроміцин у великій кількості накопичується в фагоцитах і фібробластах. Фагоцити транспортують препарат до місця запалення. Азитроміцин зберігається в бактерицидних концентраціях у вогнищі запалення протягом 5 - 7 днів після прийому останньої дози.

Зв'язування з білками плазми крові змінюється в залежності від концентрації - близько 50% при 0,02 - 0,05 мкг/мл приблизно 7% при 1 мкг/мл. Середній обсяг розподілу при досягненні стабільної концентрації становить 31,1 л/кг.

Приблизно 35% азитроміцину метаболізується в печінці шляхом деметилювання.

Понад 59% виводиться з жовчю і близько 4,5% - з сечею в незміненому вигляді.

Період напіввиведення з сироватки крові становить - 11 - 14 годин при вимірюванні в інтервалі від 8 до 24 годин після прийому одноразової дози проте після застосування декількох доз період напіввиведення приблизно дорівнює періоду напіввиведення з тканин. Період напіввиведення з тканин - 2 - 4 дня.

Секнідазол.

Після прийому всередину секнідазол швидко і повністю абсорбується в травному тракті. Біодоступність становить приблизно 80%. Секнідазол проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проникає в грудне молоко. Період напіввиведення секнідазолу становить приблизно 25 годин, що дозволяє спростити схему прийому препарату, зробивши її більш зручною для пацієнтів.

Флуконазол.

Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується. Біодоступність становить приблизно 90%. Прийом їжі не впливає на всмоктування флуконазолу. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 0,5 - 1,5 години. Рівноважна концентрація (на рівні 90%) досягається через 4 - 5 днів при прийомі один раз на добу.

Період напіввиведення становить близько 30 годин. Концентрація флуконазолу в плазмі пропорційна дозі. Обсяг розподілу наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми є відносно низьким (11 - 12%).

Флуконазол добре проникає в усі рідини організму. Рівень препарату в слині та мокроті такі ж, як і концентрація в плазмі крові. Високі концентрації флуконазолу в шкірі, вищі сироваткові показники досягаються в роговому шарі, шарі епідерміс-дерма і в потових залозах. Флуконазол накопичується в роговому шарі шкіри.

Флуконазол виводиться головним чином нирками. Приблизно 80% введеної дози виводиться з сечею в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну.

Чутки, які метаболіти не встановлені. Період напіввиведення становить близько 30 годин.

Подовжений період напіввиведення є основою малодозового терапії вагінальних кандидозів.

Фармакокінетичніпараметри флюконазолу в осіб похилого віку.

У осіб старше 65 років фармакокінетичніпараметри трохи вище, ніж зареєстровані в молодих. Відмінність накопичення флуконазолу у пацієнтів похилого віку пов'язана зі зниженими показниками ниркової функції у хворих цієї вікової категорії.

Лікування захворювань, викликаних чутливою до препарату змішаною мікрофлорою, що передаються статевим шляхом (гострий неспецифічний уретрит, цервіцит, кольпіт, вагініт ).

Підвищена чутливість до компонентів препарату. Виражені порушення функції печінки та / або нирок, електролітного балансу, особливо у випадках гіпокаліємії та гіпомагніємії; клінічно виражена брадикардія, аритмія або тяжка серцева недостатність органічні захворювання центральної нервової системи; одночасне застосування з алкалоїдами ріжків. Пацієнтам, які приймають флуконазол, протипоказане призначення цизаприду, терфенадину, астемізолу, пімозиду і хінідину.

Всередину дорослим.

Таблетки з набору, а саме 1 таблетку (1 г) азитроміцину, 2 таблетки (2 г) секнідазолу, 1 таблетку (150 мг) флуконазолу приймають внутрішньо протягом одноденного курсу лікування:

• азитроміцин приймають по 1 г одноразово за 1:00 до їжі або через 2:00 після їжі секнідазол приймають одноразово по 2 г під час їжі, щоб запобігти його подразнювальної дії на слизову оболонку травного тракту
• флуконазол приймають одноразово по 150 мг незалежно від прийому їжі.

При необхідності в залежності від перебігу захворювання можна призначити повторний курс, але не раніше, ніж через 7 днів.

Кількість курсів лікування визначається лікарем індивідуально для кожного пацієнта.

Азитроміцин.

Симптоми: втрата слуху, тяжкі нудота, блювота і діарея.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля і відповідне симптоматичне лікування для підтримання функцій життєво важливих органів і систем.

Секнідазол.

Симптоми: можливе посилення побічних ефектів.

Лікування: специфічного антидоту не існує. При необхідності проводять симптоматичну терапію.

Флуконазол.

Симптоми: галюцинації, нудота, блювота, діарея.

Лікування: промивання шлунка. Флуконазол виводиться в основному з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3:00 знижує рівень флуконазолу в плазмі крові на 50%. Особливості застосування.

Азитроміцин.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, метеоризм, діарея, біль в шлунку, транзиторне підвищення активності печінкових ферментів рідко - холестатична жовтяниця.

Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, фотосенсибілізація.

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль рідко - сонливість або безсоння, слабкість, тривога, нервозність; у пацієнтів похилого віку - делірій.

З боку системи кровотворення: рідко - лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку серцево-судинної системи: рідко - пальпітація, біль у грудях.

З боку сечостатевої системи: вагініт; рідко - моніліоз, нефрит, підвищення залишкового азоту сечовини.

Інші: рідко - гіперкаліємія, артралгія, погіршення слуху.

Секнідазол.

Шлунково-кишковий тракт: порушення травлення, нудота, біль в області шлунка, «металевий» присмак у роті, глосит, стоматит.

З боку системи кровотворення: помірна оборотна лейкопенія.

Алергічні реакції: кропив'янка.

Флуконазол.

Загальні порушення: втомлюваність, нездужання, астенія, озноб.

З боку центральної нервової системи: головний біль рідко - судоми, запаморочення, парестезії, тремор.

З боку шкіри: алопеція, висип, свербіж дуже рідко - ексфоліативний шкірні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, поліморфна еритема.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювота, біль у животі, діарея, диспепсія.

З боку травної системи: токсичні ураження печінки, жовтяниця, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ), білірубіну, лужної фосфатази.

З боку крові: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: анафілаксія, включаючи ангіоневротичний набряк, набухання обличчя та свербіж шкіри, кропив'янка.

З боку серцево-судинної системи: подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія.

Найчастіше побічні явища виникали у ВІЛ-інфікованих пацієнтів.

У разі появи будь-яких побічних реакцій слід звернутися до лікаря.

У період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Чи не застосовують.

Годування грудьми.

Годування груддю під час лікування слід припинити.

Діти.

Чи не застосовують.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час лікування слід утримуватися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.

Азитроміцин.

З обережністю застосовувати при порушенні функції нирок, печінки та при серцевих захворюваннях.

З огляду на, що препарат метаболізується в печінці та виводиться з жовчю, азитроміцин не слід призначати пацієнтам з тяжкою печінковою патологією. При виникненні тяжкої печінкової недостатності лікування азитроміцином повинно бути припинене.

Після відміни препарату в деяких пацієнтів можуть зберігатися реакції гіперчутливості, що потребує специфічної терапії та медичного контролю.

Азитроміцин не є препаратом першого вибору при лікуванні фарингіту і тонзиліту, спричинених Streptococcus pyogenes.

Азитроміцин не показаний для лікування інфікованих опікових ран.

Секнідазол.

Секнідокс не слід призначати хворим з дискразією крові в анамнезі. При лікуванні препаратом може проявлятися оборотна нейтропенія. Кількість лейкоцитів відновлюється після припинення лікування. Під час застосування препарату слід уникати вживання алкоголю.

Флуконазол.

Пацієнтам із захворюваннями нирок, печінки, серця перед початком лікування Дазелом слід проконсультуватися з лікарем.

У рідкісних випадках застосування флуконазолу супроводжувалось токсичними ураженнями печінки (головним чином, вони спостерігались у хворих з важкими супутніми захворюваннями). У разі виникнення гепатотоксичних ефектів, пов'язаних з прийомом флуконазолу, не відзначено явної залежності їх від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу, як правило, була оборотною, ознаки її зникали після припинення терапії. Необхідно спостерігати за хворими, у яких під час лікування флуконазолом змінюються показники функції печінки. При появі клінічних ознак ураження печінки препарат необхідно відмінити.

Під час лікування флуконазолом у хворих дуже рідко зустрічались ексфоліативні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Якщо у хворого з'являються висипання, які можна пов'язати з лікуванням флуконазолом, препарат слід відмінити.

У рідкісних випадках були зареєстровані анафілактичні реакції.

Окремі азоли, включаючи флуконазол, подовжують інтервал QT на ЕКГ.

Пацієнтам з потенційною схильністю до аритмії флуконазол слід призначати з обережністю.

Препарат не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Азитроміцин.

Азитроміцин не можна застосовувати одночасно з іншими препаратами, що спричиняють подовження інтервалу QT на ЕКГ, такими як антиаритмічні препарати класів IA і III (цизаприд і терфенадин).

Одночасне застосування азитроміцину з алкалоїдами ріжків протипоказано.

Одночасне застосування антацидів (алюмінію і магній) уповільнює всмоктування азитроміцину, тому слід дотримуватися перерви майже 2:00 між застосуванням азитроміцину та антацидними препаратами.

При спільному застосуванні азитроміцину з варфарином можливе посилення антикоагулянтного ефекту, що потребує контролю протромбінового часу. Фармацевтично несумісний з гепарином.

При одночасному застосуванні з тетрациклінами або хлорамфеніколом відмічається синергізм антибактеріальної дії.

Одночасне застосування з лінкозамідами знижує ефективність азитроміцину.

Азитроміцин подовжує період напіввиведення карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, гексобарбитала, фенітоїну, дизопраміду, бромокриптина, теофіліну (та інших ксантинових похідних), пероральних протидіабетичних засобів.

Секнідазол.

Секнідазол при одночасному застосуванні посилює дію непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину та індандіону), підвищується ризик виникнення кровотеч.

Спільний прийом секнідазолу з дисульфірамом може викликати паранояльні реакції і психози. Поєднання з алкоголем призводить до симптоми дисульфірамоподібної реакції (спазми в животі, нудота, блювота, головний біль, припливи крові до обличчя), можливі деліріозні нападу і запаморочення.

Секнідазол при одночасному застосуванні з препаратами літію підвищує його концентрацію в плазмі крові.

Препарат не рекомендується поєднувати з недеполяризуючими миорелаксантами (векуронію бромід).

При поєднанні з амоксициліном підвищується активність щодо Helicobacter pylori (амоксицилін пригнічує розвиток резистентності).

Флуконазол.

Протипоказані комбінації флуконазолу з наступними препаратами:

• цизаприд - при одночасному застосуванні з флуконазолом можливі порушення серцевої функції, включаючи двосторонню шлуночкову тахікардію. Одночасне лікування флуконазолом і цизапридом протипоказано;
• астемізол, терфенадин - через настання серйозних серцевих аритмій, подовження інтервалу QT одночасне застосування цих препаратів з флуконазолом протипоказано.

Медичні препарати, що впливають на метаболізм флуконазолу

Гідрохлортіазид - тіазидні діуретики можуть призводити до підвищення плазматичних концентрацій флуконазолу на 40%.

Рифампіцин - одночасний прийом флуконазолу та рифампіцину призводить до скорочення періоду напіввиведення флуконазолу.

Вплив флуконазолу на метаболізм інших лікарських засобів

Флуконазол є потенційним інгібітором ізоензиму 2C9 цитохрому Р 450 і помірним інгібітором CYP3A4. При одночасному застосуванні з флуконазолом існує ризик підвищення плазматичних концентрацій інших медичних препаратів, які метаболізуються CYP2C9 або CYP3A4 (наприклад алкалоїдів ріжків, хінідину, альфентанілу, амитриптилина). Фермент ефект флуконазолу може тривати ще 4 - 5 днів після закінчення лікування.

Антикоагулянти - одночасне застосування флуконазолу під час лікування варфарином удвічі подовжувало протромбіновий час.

Бензодіазепіни - одночасне застосування флуконазолу з мідазоламом або триазоламом подовжує період напіввиведення останніх, тому спостерігали потенційований і пролонгований ефект бензодіазепінів.

Антагоністи кальцієвих каналів - дигідропіридину, включаючи ніфедипін, нікардипін, амлодипін та фелодипін, метаболізуються через CYP3A4. При одночасному застосуванні з флуконазолом може мати місце підвищення їх концентрації в сироватці крові.

Карбамазепін - через інгібуючий вплив флуконазолу на CYРЗА4 одночасне застосування з карбамазепіном може призвести до підвищення рівня останнього в плазмі.

Циклоспорин - флуконазол у дозі 200 мг призводить до клінічно значущого підвищення концентрації циклоспорину в плазмі крові.

Галофантін - препарати, що інгібують CYРЗА4, призводять до уповільнення метаболізму галофантіну.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази - одночасне застосування флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (аторвастатин, симвастатин, флувастатин) підвищує ризик міопатії.

Лозартан - одночасне застосування з флуконазолом призводить до підвищення концентрації лозартану та зниження концентрацій його активного метаболіту в плазмі крові.

Оральні контрацептиви - флуконазол у дозі 50 - 200 мг істотно не впливав на ефективність комбінованих протизаплідних засобів для перорального застосування.

Фенітоїн - при сумісному застосуванні флуконазолу і фенітоїну концентрація останнього підвищується, тому необхідно контролювати рівень фенітоїну в плазмі крові та при необхідності коректувати дозу.

Преднизон - пацієнтам, які отримували тривалу терапію флуконазолом разом із преднізоном, при відміні флуконазолу необхідний ретельний контроль щодо ознак недостатності надниркових залоз.

Рифабутин - одночасне застосування флуконазолу з рифабутином призводить до підвищення рівнів рифабутину в сироватці.

Препарати сульфонілсечовини - флуконазол при одночасному прийомі подовжував період напіввиведення хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутамід у здорових добровольців.

Такролімус - при одночасному призначенні флуконазолу і такролімусу описано випадки підвищення нефротоксичності останнього.

Теофілін - флуконазол підвищує концентрацію теофіліну в плазмі крові. При лікуванні флуконазолом хворих, які отримують теофілін у високих дозах, необхідно спостерігати за симптомами передозування теофіліну; при їх появі терапію потрібно змінити належним чином.

Триметрексат - флуконазол пригнічує метаболізм триметрексату і викликає підвищення його концентрації в плазмі крові.

Зидовудин - підвищення рівнів зидовудину, які були пов'язані зі зниженням перетворення останнього в його основний метаболіт. За хворими, застосовують таку комбінацію, необхідно спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.

Лікарські засоби, які подовжують QT-інтервал - флуконазол може індукувати подовження QT-інтервалу, тому при застосуванні з препаратами, які пролонгують QT-інтервал, необхідний ретельний моніторинг пацієнтів, оскільки не можна виключити адитивних ефектів.

Амфотерицин В - враховуючи механізм дії обох протигрибкових препаратів, не виключений антагонізм між амфотерицином В і флуконазолом. Клінічний ефект такого антагонізму невідомий.

Абсорбція властивості флуконазолу при прийомі разом з їжею, циметидином, антацидами та застосуванні одночасно з загальним опроміненням всього організму після трансплантації кісткового мозку практично не змінюються. Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися, тому така взаємодія є потенційно можливою.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 3 роки.