Бромкриптин

Склад

Діюча речовина: бромокриптин;

1 таблетка містить бромокриптину 2,5 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; кремнію діоксид колоїдний безводний; динатрію едетат; магнію стеарат; кислота малеїнова; крохмаль кукурудзяний.

Лікарська форма

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми з плоскою поверхнею зі скошеними краями і рискою, білого або майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група

Інші засоби для лікування гінекологічних захворювань. Інгібітори пролактину. Код ATХ G02C B01.

Протипаркінсонічні засоби. Агоністи дофамінових рецепторів. Код ATХ N04B C01.

Фармакодинаміка

Класифікація: Інгібітор секреції пролактину та агоніст (стимулятор) дофамінових рецепторів.

Ендокринологічні властивості

Пролактин: Специфічно пригнічує вивільнення пролактину (не впливаючи на інші гормони передньої частки гіпофіза). Пригнічує або запобігає фізіологічній лактації, усуває галакторею, відновлює менструальний цикл і овуляцію. Зупиняє ріст та зменшує розміри пролактином.

Особливості: Не потребує обмеження рідини при пригніченні лактації, не затримує інволюцію матки та не підвищує ризик тромбоемболії.

Акромегалія: Знижує підвищений рівень гормону росту (СТГ) і пролактину, зменшує клінічні симптоми та покращує толерантність до глюкози.

СПКЯ: Покращує стан шляхом нормалізації секреції лютеїнізуючого гормону (ЛГ).

Неврологічні властивості (Хвороба Паркінсона)

Завдяки дофамінергічній активності відновлює нейрохімічний баланс у смугастому тілі (потребує вищих доз, ніж в ендокринології).

Зменшує тремор, ригідність, брадикінезію на всіх стадіях (ефект зберігається роками). Застосовується як монотерапія або в комбінації.

У поєднанні з леводопою посилює її ефект, дозволяє знизити дозу леводопи та зменшує ускладнення (дискінезії, феномен «ввімкнення-вимкнення»).

Проявляє власні антидепресивні властивості, зменшуючи супутню депресію.

Застосування у дітей

Показання та вік: Ефективність і безпека підтверджені для лікування пролактиноми та акромегалії у дітей від 7 років (нормалізує ріст, статеве дозрівання та знижує IGF-1). Для дітей до 7 років даних недостатньо.

Дозування: Дози коливаються від 1,25 до 20 мг/добу. Рекомендується обережне титрування дози.

Фармакокінетика

Всмоктування

Добре та швидко всмоктується (період напівабсорбції — 0,2–0,5 год).

Піковий рівень у плазмі (Cmax) досягається через 1–3 години (після прийому 5 мг Cmax = 0,465 нг/мл).

Динаміка ефекту

Початок зниження пролактину — через 1–2 години.
Максимальний ефект (зниження рівня пролактину > 80%) — через 5–10 годин.

Тривалість дії — близько до максимуму протягом 8–12 годин.

Розподіл та виведення

Зв'язування з білками плазми — 96%.

Виведення з плазми двофазне, період напіввиведення (t1/2) — близько 15 годин (діапазон 8–20 годин).

Основний шлях виведення — з калом (майже повністю у вигляді метаболітів), з сечею — лише 6%.

Метаболізм та взаємодія

Зазнає інтенсивного первинного метаболізму в печінці за участю ферменту CYP3A (гідроксилювання).

Інгібітори CYP3A4 підвищують рівень бромокриптину в крові.
Сам є інгібітором CYP3A4 (IC50 = 1,6 мкМ), але через низькі терапевтичні концентрації суттєво не впливає на метаболізм інших ліків.

Особливості у окремих груп

Літній вік: суттєвих змін фармакокінетики не спостерігається.
Печінкова недостатність: сповільнення елімінації та ризик підвищення концентрації в крові — потрібна корекція дози.

Запобігання лактації (виключно за медичними показаннями):

Пригнічення/запобігання фізіологічній лактації лише у випадках: інтранатальна загибель плода, неонатальна смерть, ВІЛ-інфікування матері.

Не рекомендується для рутинного зупинення лактації чи полегшення нагрубання грудей/болю (використовувати немедикаментозні методи або звичайні знеболювальні).

Гіперпролактинемія:

Чоловіки: гіпогонадизм (олігоспермія, зниження лібідо, імпотенція), галакторея.

Жінки: гіпогонадизм (аменорея, припливи, сухість піхви), порушення менструального циклу, безпліддя, галакторея.

Пролактиноми:

Лікування мікро- та макроаденом гіпофіза (у т.ч. перед операцією для зменшення розміру пухлини).

Акромегалія:

Як додаткова терапія до хірургічного чи променевого лікування, або якщо операція протипоказана/недоцільна.

Хвороба Паркінсона:

Лікування ідіопатичної хвороби Паркінсона (монотерапія або комбінація з леводопою чи іншими засобами).

Показаний при моторних ускладненнях, феномені «ввімкнення-вимкнення», або при непереносимості/неефективності леводопи.

Не рекомендовано:

Доброякісні захворювання молочних залоз та передменструальний синдром (через брак доказів ефективності).

Гіперчутливість до діючої речовини, інших алкалоїдів ріжків або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Неконтрольована гіпертензія, гіпертензивні стани, повʼязані з вагітністю (включаючи еклампсію, прееклампсію або гестаційну артеріальну гіпертензію), артеріальна гіпертензія раннього і пізнього післяпологового періоду.

Не застосовувати для пригнічення лактації та при інших показаннях, що не загрожують життю, у пацієнток з наявністю в анамнезі ішемічної хвороби серця або іншої тяжкої серцево-судинної патології, або симптомів / наявних в анамнезі тяжких психічних розладів.

Не застосовувати для довготривалого лікування при ознаках патології серцевих клапанів, одержаних під час ехокардіографії, проведеної перед початком лікування.

Загальні правила

Прийом: внутрішньо, обов'язково під час їжі.

Максимальна добова доза: 30 мг.

Титрування: зазвичай потрібне поступове збільшення дози для мінімізації побічних дій.

Стандартна схема початкового титрування:

1-й день: 1,25 мг (0,5 табл.) перед сном.

Через 2–3 дні: 2,5 мг (1 табл.) перед сном.

Далі: підвищення на 1,25–2,5 мг кожні 2–3 дні до досягнення 2,5 мг 2 рази на добу (і далі за потребою).

Дозування за показаннями:

Пригнічення лактації: 1,25 мг 2 рази на добу в 1-й день (починати через кілька годин після пологів/аборту при стабільних показниках), далі — 2,5 мг 2 рази на добу протягом 14 днів (поступове титрування не потрібне). При відновленні лактації — відновити прийом на 1 тиждень.

Гіперпролактинемія:

Жінки: за стандартною схемою до 5–10 мг/добу (зазвичай 7,5 мг/добу в декілька прийомів).

Чоловіки: за стандартною схемою (вивчалися дози до 15 мг/добу).
Пролактиноми та акромегалія: за стандартною схемою з підвищенням на 2,5 мг кожні 2–3 дні (2,5 мг кожні 8/6 годин  5 мг кожні 6 годин). При акромегалії середня доза — 10–20 мг/добу, при пролактиномі — до 30 мг/добу.

Хвороба Паркінсона (потижнева схема):

• 1-й тиждень: 1,25 мг перед сном;
• 2-й тиждень: 2,5 мг перед сном;
• 3-й тиждень: 2,5 мг 2 рази/добу;
• 4-й тиждень: 2,5 мг 3 рази/добу.

Далі: підвищення на 2,5 мг кожні 3–14 днів до терапевтичної дози (зазвичай 10–30 мг/добу). При супутньому прийомі леводопи її дозу поступово знижують.

Окремі групи пацієнтів:

Печінкова недостатність: потрібна корекція (зменшення) дози через уповільнене виведення.

Літній вік: особлива корекція зазвичай не потрібна.

Діти: застосовують з 7 років тільки при пролактиномі та акромегалії.

Загальні застереження:

ШКТ: Ризик шлунково-кишкових кровотеч та виразок (при виникненні — скасувати лікування; обережно при виразці в анамнезі).

Фіброзні ускладнення: Тривалий прийом/високі дози підвищують ризик фіброзу (плеврального, легеневого, ретроперитонеального) та перикардиту. При болю в спині, набряках ніг чи порушенні функції нирок слід виключити ретроперитонеальний фіброз та припинити прийом.

Гіпотензія: Можлива гіпотензія на початку терапії — обережно при керуванні авто.

Негіперпролактинемічні стани у жінок: Використовувати найменшу ефективну дозу для запобігання порушенням функції жовтого тіла.

Післяпологовий період (пригнічення лактації):

Рідко — тяжкі реакції: артеріальна гіпертензія, інфаркт міокарда, судоми, інсульт, психічні розлади. Перед судомами/інсультом часто виникає сильний головний біль та порушення зору.

Необхідний контроль АТ. При гіпертензії, болю в грудях чи головному болю — негайно відмінити.

Уникати одночасного прийому судинозвужувальних засобів (симпатоміметиків, алкалоїдів ріжків).

Аденоми гіпофіза (пролактиноми):

Перед лікуванням макроаденом оцінити функцію гіпофіза (за потреби — замісна терапія, особливо кортикостероїдами).

Контролювати розмір пухлини та поля зору. Під час вагітності аденоми можуть розростатися.

При швидкому зменшенні інвазивної пухлини можливий розвиток ринореї спинномозкової рідини.

Можливе вторинне порушення полів зору через зміщення (грижу) зорової хіазми в порожнє турецьке сідло (вимагає корекції дози).

Хвороба Паркінсона та неврологія:

Відміна: Відміняти або знижувати дозу слід поступово (ризик злоякісного нейролептичного синдрому та синдрому скасування — апатія, тривога, депресія, пітливість, біль).

Раптове засинання: Ризик сонливості та раптового засинання без попереджувальних симптомів. Заборонено керувати авто при виникненні таких станів.

Розлади контролю над потягами: Ризик патологічної схильності до азартних ігор, гіперсексуальності, компульсивних покупок чи переїдання (потрібен контроль, за потреби — зменшення дози).

Окремі групи та допоміжні речовини:

Діти (7–17 років): Лікування призначає тільки дитячий ендокринолог; необхідне обережне титрування дози.

Літній вік: Титрування починати з найменших доз через часто супутні патології нирок, печінки та серця.

Лактоза: Препарат містить лактози моногідрат (протипоказано при спадковій непереносимості галактози чи лактазній недостатності).

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Пацієнткам, які бажають завагітніти, бромокриптин, як і всі інші лікарські засоби, після підтвердження вагітності слід відміняти, за винятком випадків, коли є медичні показання для продовження терапії. Відміна бромокриптину при вагітності не призводила до збільшення частоти випадків її мимовільного переривання. Клінічний досвід показує, що застосування бромокриптину в період вагітності не має негативного впливу на її перебіг або завершення.

Якщо вагітність настає при наявності у хворої аденоми гіпофіза і лікування бромокриптином припинили, необхідно уважно спостерігати за пацієнткою протягом усього терміну вагітності. У випадку появи ознак вираженого збільшення пролактиноми, наприклад, головного болю або звуження полів зору, лікування бромокриптином може бути відновлене або проведене оперативне втручання.

Період годування груддю

Оскільки бромокриптин пригнічує лактацію, його не слід застосовувати матерям, які обрали грудне вигодовування.

Фертильність

Фертильність може бути відновлена при лікуванні бромокриптином. Тому жінкам репродуктивного віку, які не хочуть завагітніти, слід порадити застосовувати надійний метод контрацепції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Оскільки під час застосування лікарського засобу, особливо у перші декілька днів, у пацієнтів іноді можуть виникати гіпотензивні реакції, що призводять до зниженої пильності, їм слід бути надзвичайно обережними під час керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Пацієнтам, які отримують бромокриптин і у яких з’являються сонливість та/або випадки раптового засинання, слід рекомендувати відмовитись від керування автотранспортом або участі у діяльності, під час якої зменшення уваги може збільшити ризик серйозних травм або летального наслідку (як, наприклад, при роботі з механізмами) для них або інших людей допоки такі повторювані епізоди та сонливість не зникнуть.

Часті (≥1/100 до <1/10):

Нервова система: головний біль, млявість, запаморочення.

ШКТ: нудота, запор, блювання.

Дихальна система: закладений ніс.

Нечасті (≥1/1000 до <1/100):

Психіка: сплутаність свідомості, психомоторне збудження, галюцинації.

Нервова система: дискінезія.

Судини: артеріальна та ортостатична гіпотензія (рідко — синкопе).

ШКТ: сухість у роті.

Шкіра/м'язи: алергічні реакції шкіри, випадіння волосся, судоми ніг.

Загальні: підвищена втомлюваність.

Поодинокі (≥1/10000 до <1/1000):

Психіка: безсоння, психічні розлади.

Нервова система / Зор / Слух: сонливість, парестезія, порушення зору (розмитість), шум у вухах.

Дихальна / ШКТ / Суглоби: плевральний випіт, фіброз легень/плеври, задишка; ретроперитонеальний фіброз, ШКТ-кровотечі, виразки, біль у животі, діарея.

Загальні: периферичний набряк.

Післяпологовий період: поодинокі випадки артеріальної гіпертензії, інфаркту міокарда, судом, інсульту.

Рідкісні (<1/10000):

Серце: перикардіальний випіт, констриктивний перикардит, тахікардія, брадикардія, аритмія.

Судини: зворотна блідість пальців (синдром Рейно).

Частота невідома:

Поведінка (розлади контролю над імпульсами): гіперсексуальність, підвищене лібідо, ігроманія, шопоголія, компульсивна обжерливість.

Нервова система: надмірна денна сонливість, раптове засинання.

Серце: патологія серцевих клапанів (регургітація), фіброз клапанів.

Відміна препарату: злоякісний нейролептичний синдром (при різкій відміні), синдром скасування (апатія, тривога, депресія, втома, біль, пітливість).

Переносимість бромокриптину може зменшуватися під впливом алкоголю.

Одночасне застосування макролідних антибіотиків, таких як еритроміцин або джозаміцин здатне підвищити рівень бромокриптину у плазмі крові.

Лікування пацієнтів з акромегалією комбінацією бромокриптину та октреотиду збільшує рівень бромкриптину у плазмі крові.
Оскільки бромокриптин виявляє терапевтичний ефект шляхом стимуляції центральних рецепторів дофаміну, антагоністи дофаміну, такі як антипсихотики (наприклад, бутирофенони, фенотіазини та тіоксантени), а також метоклопрамід та домперидон можуть послабити ефект бромокриптину.

Препарати-симпатоміметики, наприклад фенілпропаноламін, ізометептен, підвищують ризик токсичності.
Слід уникати одночасного застосування препарату з іншими алкалоїдами ріжків.

Бромокриптин є одночасно субстратом та інгібітором CYP3A4.

Отже, слід з обережністю застосовувати бромокриптин у комплексі з лікарськими засобами, що є потужними інгібіторами та/або субстратами CYP3A4 (наприклад, з азольними фунгіцидами, інгібіторами протеази ВІЛ).

Ознаки та симптоми

У всіх випадках передозування бромокриптину (прийнятого самостійно) пацієнти вижили. Максимальна одноразово прийнята доза бромокриптину, відома на даний час, становить 325 мг. Симптоми передозування включають блювання, нудоту, запаморочення, артеріальну гіпотензію, ортостатичну гіпотензію, тахікардію, млявість, сонливість, летаргію та галюцинації.

Існують поодинокі повідомлення про дітей, які випадково прийняли бромокриптин. При цьому реєстрували такі побічні реакції, як блювання, сонливість та гарячка. Пацієнти одужували самостійно за декілька годин або після відповідного лікування.

Лікування передозування

У випадку передозування рекомендовано застосувати активоване вугілля, але якщо препарат був прийнятий всередину зовсім недавно, можна промити шлунок.

Лікування гострої інтоксикації симптоматичне. Для лікування блювання або галюцинацій може бути показаний метоклопрамід.

Термін придатності Бромкриптину - 2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Купити Бромкриптин можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Актуальна ціна на Бромкриптин вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Bromocriptine (Oral Route) / mayoclinic.org;
• Bromocriptine / medlineplus.gov.