Бромкриптин

Состав

Действующее вещество: бромокриптин;

1 таблетка содержит бромокриптина 2,5 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; динатрия эдетата; магния стеарат; кислота малеиновая; крахмал кукурузный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и штрихом, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Другие средства лечения гинекологических заболеваний. Ингибиторы пролактина. Код ATХ G02C B01.

Противопаркинсонические средства. Агонисты дофаминовых рецепторов. Код ATХ N04B C01.

Фармакодинамика

Классификация: Ингибитор секреции пролактина и агонист (стимулятор) дофаминовых рецепторов.

Эндокринологические свойства

Пролактин Специфически угнетает высвобождение пролактина (не влияя на другие гормоны передней доли гипофиза). Угнетает или предотвращает физиологическую лактацию, устраняет галакторею, восстанавливает менструальный цикл и овуляцию. Останавливает рост и уменьшает размеры пролактина.

Не требует ограничения жидкости при угнетении лактации, не задерживает инволюцию матки и не повышает риск тромбоэмболии.

Акромегалия: Снижает повышенный уровень гормона роста (СТГ) и пролактина, уменьшает клинические симптомы и улучшает толерантность к глюкозе.

Улучшает состояние путем нормализации секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Неврологические свойства (болезнь Паркинсона)

Благодаря дофаминергической активности восстанавливает нейрохимический баланс в полосатом теле (требует более высоких доз, чем в эндокринологии).

Уменьшает тремор, ригидность, брадикинезию на всех стадиях (эффект сохраняется годами). Применяется в качестве монотерапии или в комбинации.

В сочетании с леводопой усиливает ее эффект, позволяет снизить дозу леводопы и уменьшает осложнения (дискинезии, феномен включения-выключения).

Выявляет собственные антидепрессивные свойства, уменьшая сопутствующую депрессию.

Применение у детей

Эффективность и безопасность подтверждены для лечения пролактиномы и акромегалии у детей от 7 лет (нормализует рост, половое созревание и снижает IGF-1). Для детей до 7 лет данных недостаточно.

Дозировка: Дозы колеблются от 1,25 до 20 мг/сут. Рекомендуется аккуратное титрование дозы.

Фармакокинетика

Всасывание

Хорошо и быстро всасывается (период полуабсорбции – 0,2–0,5 ч).

Пиковый уровень в плазме крови достигается через 1–3 ч (после приема 5 мг Cmax = 0,465 нг/мл).

Динамика эффекта

Начало снижения пролактина – через 1–2 часа.
Максимальный эффект (снижение уровня пролактина > 80%) – через 5–10 часов.

Продолжительность действия — около максимума в течение 8–12 часов.

Распределение и вывод

Связывание с белками плазмы - 96%.

Выведение из плазмы двухфазное, период полувыведения (t1/2) - около 15 часов (диапазон 8-20 часов).

Основной путь выведения – с калом (почти полностью в виде метаболитов), с мочой – только 6%.

Метаболизм и взаимодействие

Испытывает интенсивный первичный метаболизм в печени с участием фермента CYP3A (гидроксилирование).

Ингибиторы CYP3A4 повышают уровень бромокриптина в крови.
Сам является ингибитором CYP3A4 (IC50 = 1,6 мкМ), но из-за низких терапевтических концентраций существенно не влияет на метаболизм других лекарств.

Особенности у отдельных групп

Пожилой возраст: существенных изменений фармакокинетики не наблюдается.
Печеночная недостаточность: замедление элиминации и риск повышения концентрации в крови – требуется коррекция дозы.

Предотвращение лактации (исключительно по медицинским показаниям):

Подавление/предотвращение физиологической лактации только в случаях: интранатальная гибель плода, неонатальная смерть, ВИЧ-инфицирование матери.

Не рекомендуется для остановки лактации или облегчения нагрубания груди/боли (использовать немедикаментозные методы или обычные обезболивающие).

Гиперпролактинемия:

Мужчины: гипогонадизм (олигоспермия, понижение либидо, импотенция), галакторея.

Женщины: гипогонадизм (аменорея, приливы, сухость влагалища), нарушение менструального цикла, бесплодие, галакторея.

Пролактиномы:

Лечение микро- и макроаденом гипофиза (в т.ч. перед операцией для уменьшения размера опухоли).

Акромегалия:

Как дополнительная терапия к хирургическому или лучевому лечению или если операция противопоказана/нецелесообразна.

Болезнь Паркинсона:

Лечение идиопатической болезни Паркинсона (монотерапия или комбинация с леводопой или другими средствами).

Показан при моторных осложнениях, феномене «включения-выключения», или при непереносимости/неэффективности леводопы.

Не рекомендовано:

Доброкачественные заболевания молочных желез и предменструальный синдром (из-за отсутствия доказательств эффективности).

Гиперчувствительность к действующему веществу, другим алкалоидам спорыньи или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Неконтролируемая гипертензия, гипертензивные состояния, связанные с беременностью (включая эклампсию, преэклампсию или гестационную артериальную гипертензию), артериальная гипертензия раннего и позднего послеродового периода.

Не применять для угнетения лактации и других показаний, не угрожающих жизни, у пациенток с наличием в анамнезе ишемической болезни сердца или другой тяжелой сердечно-сосудистой патологии, или симптомов / имеющихся в анамнезе тяжелых психических расстройств.

Не применять для длительного лечения при признаках патологии сердечных клапанов, полученных во время эхокардиографии, проведенной перед началом лечения.

Общие правила

Прием: внутрь, обязательно во время еды.

Максимальная суточная дозировка: 30 мг.

Титрование: обычно требуется постепенное увеличение дозы для минимизации побочных действий.

Стандартная схема начального титрования:

1 день: 1,25 мг (0,5 табл.) перед сном.

Через 2–3 дня: 2,5 мг (1 табл) перед сном.

Далее: повышение на 1,25–2,5 мг каждые 2–3 дня до достижения 2,5 мг 2 раза в сутки (и дальше по необходимости).

Дозировка по показаниям:

Подавление лактации: 1,25 мг 2 раза в сутки в 1-й день (начинать через несколько часов после родов/аборта при стабильных показателях), далее - 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней (постепенное титрование не требуется). При возобновлении лактации – восстановить прием на 1 неделю.

Гиперпролактинемия:

Женщины: по стандартной схеме до 5–10 мг/сут (обычно 7,5 мг/сут в несколько приемов).

Мужчины: по стандартной схеме (изучались дозы до 15 мг/сут).
Пролактиномы и акромегалия: по стандартной схеме с повышением на 2,5 мг каждые 2–3 дня (2,5 мг каждые 8/6 часов 5 мг каждые 6 часов). При акромегалии средняя доза - 10-20 мг/сут, при пролактиноме - до 30 мг/сут.

Болезнь Паркинсона (недельная схема):

• 1-я неделя: 1,25 мг перед сном;
• 2-я неделя: 2,5 мг перед сном;
• 3-я неделя: 2,5 мг 2 раза/сут;
• 4-я неделя: 2,5 мг 3 раза/сут.

Далее: повышение на 2,5 мг каждые 3–14 дней до терапевтической дозы (обычно 10–30 мг/сут). При сопутствующем приеме леводопы ее дозу постепенно снижают.

Отдельные группы пациентов:

Печеночная недостаточность: требуется коррекция (уменьшение) дозы из-за замедленного выведения.

Пожилой возраст: особая коррекция обычно не требуется.

Дети применяют с 7 лет только при пролактиноме и акромегалии.

Общие оговорки:

ЖКТ: Риск желудочно-кишечных кровотечений и язв (при возникновении - отменить лечение; осторожно при язве в анамнезе).

Фиброзные осложнения: Длительный прием/высокие дозы повышают риск фиброза (плеврального, легочного, ретроперитонеального) и перикардита. При боли в спине, отеках ног или нарушении функции почек следует исключить ретроперитонеальный фиброз и прекратить прием.

Гипотензия: Возможна гипотензия в начале терапии – осторожно при вождении авто.

Негиперпролактинемические состояния у женщин: Использовать наименьшую эффективную дозу для предотвращения нарушений функции желтого тела.

Послеродовой период (угнетение лактации):

Редко тяжелые реакции: артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, судороги, инсульт, психические расстройства. Перед судорогами/инсультом часто возникает сильная головная боль и нарушение зрения.

Необходим контроль АД. При гипертензии, боли в груди или головной боли немедленно отменить.

Избегать одновременного приема сосудосуживающих средств (симпатомиметики, алкалоидов спорыньи).

Аденомы гипофиза (пролактиномы):

Перед лечением макроаденом оценить функцию гипофиза (при необходимости заместительная терапия, особенно кортикостероидами).

Контролировать размер опухоли и поля зрения. Во время беременности аденомы могут разрастаться.

При быстром уменьшении инвазивной опухоли возможно развитие ринореи спинномозговой жидкости.

Возможно вторичное нарушение полей зрения из-за смещения (грыжа) зрительной хиазмы в пустое турецкое седло (требует коррекции дозы).

Болезнь Паркинсона и неврология

Отмена: Отменять или снижать дозу следует постепенно (риск злокачественного нейролептического синдрома и синдрома отмены – апатия, тревога, депрессия, потливость, боль).

Внезапное засыпание: Риск сонливости и внезапного засыпания без предупреждающих симптомов. Запрещено управлять автомобилем при возникновении таких состояний.

Расстройства контроля за поездами: Риск патологической склонности к азартным играм, гиперсексуальности, компульсивным покупкам или перееданию (необходим контроль, при необходимости — уменьшение дозы).

Отдельные группы и вспомогательные вещества:

Дети (7-17 лет) Лечение назначает только детский эндокринолог; необходимо осторожное титрование дозы.

Пожилой возраст: Титрование начинать с наименьших доз из-за часто сопутствующих патологий почек, печени и сердца.

Лактоза: Препарат содержит моногидрат лактозы (противопоказано при наследственной непереносимости галактозы или лактазной недостаточности).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Пациенткам, желающим забеременеть, бромокриптин, как и все другие лекарственные средства, после подтверждения беременности следует отменять, за исключением случаев, когда есть медицинские показания для продолжения терапии. Отмена бромокриптина при беременности не приводила к увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания. Клинический опыт показывает, что применение бромокриптина в период беременности не оказывает негативного влияния на ее течение или завершение.

Если беременность наступает при наличии у больной аденомы гипофиза и лечение бромокриптином прекратили, необходимо внимательно наблюдать пациентку в течение всего срока беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, например головной боли или сужения полей зрения, лечение бромокриптином может быть возобновлено или проведено оперативное вмешательство.

Период кормления грудью

Поскольку бромокриптин угнетает лактацию, его не следует применять матерям, избравшим грудное вскармливание.

Фертильность

Фертильность может быть восстановлена ​​при лечении бромокриптином. Поэтому женщинам репродуктивного возраста, не желающим забеременеть, следует посоветовать применять надежный метод контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку во время применения лекарственного средства, особенно в первые несколько дней, у пациентов иногда могут возникать гипотензивные реакции, приводящие к снижению бдительности, им следует быть очень осторожными при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Пациентам, получающим бромокриптин и у которых появляются сонливость и/или случаи внезапного засыпания, следует рекомендовать отказаться от вождения автотранспорта или участия в деятельности, при которой уменьшение внимания может увеличить риск серьезных травм или летального исхода (как, например, при работе с механизмами) для них или других людей пока такие повторяющиеся.

Частые (≥1/100 до <1/10):

Нервная система: головная боль, вялость, головокружение.

ЖКТ: тошнота, запор, рвота.

Дыхательная система: заложенный нос.

Нечасто (≥1/1000 до <1/100):

Психика: спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинация.

Нервная система: дискинезия.

Сосуды: артериальная и ортостатическая гипотензия (редко – синкопе).

ЖКТ: сухость во рту.

Кожа/мышцы: аллергические реакции кожи, выпадение волос, судороги ног.

Общие: повышенная утомляемость.

Одиночные (≥1/10000 до <1/1000):

Психика: бессонница, психические расстройства.

Нервная система / Зрение / Слух: сонливость, парестезия, нарушение зрения (размытость), шум в ушах.

Дыхательная/ЖКТ/Суставы: плевральный выпот, фиброз легких/плевры, одышка; ретроперитонеальный фиброз, ЖКТ-кровотечения, язвы, боли в животе, диарея.

Общие: периферический отек.

Послеродовой период: единичные случаи артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта.

Редкие (<1/10000):

Сердце: перикардиальный выпот, констриктивный перикардит, тахикардия, брадикардия, аритмия.

Сосуды: обратная бледность пальцев (синдром Рейно).

Частота неизвестна:

Поведение (расстройства контроля над импульсами): гиперсексуальность, повышенное либидо, игромания, шопоголия, компульсивное чревоугодие.

Нервная система: чрезмерная дневная сонливость, внезапное засыпание.

Сердце: патология сердечных клапанов (регургитация), фиброз клапанов.

Отмена препарата: злокачественный нейролептический синдром (при резкой отмене), синдром отмены (апатия, тревога, депрессия, усталость, боль, потливость).

Переносимость бромокриптина может снижаться под влиянием алкоголя.

Одновременное применение макролидных антибиотиков, таких как эритромицин или джозамицин, способно повысить уровень бромокриптина в плазме крови.

Лечение пациентов с акромегалией комбинацией бромокриптина и октреотида увеличивает уровень бромкриптина в плазме крови.
Поскольку бромокриптин оказывает терапевтический эффект путем стимуляции центральных рецепторов дофамина, антагонисты дофамина, такие как антипсихотики (например, бутирофеноны, фенотиазины и тиоксантены), а также метоклопрамид и домперидон могут ослабить эффект бромокриптина.

Препараты-симпатомиметики, например фенилпропаноламин, изометептен, повышают риск токсичности.
Следует избегать одновременного применения препарата с другими алкалоидами спорыньи.

Бромокриптин является одновременно субстратом и ингибитором CYP3A4.

Следовательно, следует с осторожностью применять бромокриптин в комплексе с лекарственными средствами, являющимися мощными ингибиторами и/или субстратами CYP3A4 (например, азольными фунгицидами, ингибиторами протеазы ВИЧ).

Признаки и симптомы

Во всех случаях передозировка бромокриптина (принятого самостоятельно) пациенты выжили. Максимальная однократно принятая доза бромокриптина, известная в настоящее время, составляет 325 мг. Симптомы передозировки включают рвоту, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, ортостатическую гипотензию, тахикардию, вялость, сонливость, летаргию и галлюцинации.

Существуют единичные сообщения о детях, случайно принявших бромокриптин. При этом регистрировали такие побочные реакции, как рвота, сонливость и лихорадка. Пациенты выздоравливали самостоятельно через несколько часов или после соответствующего лечения.

Лечение передозировки

В случае передозировки рекомендуется использовать активированный уголь, но если препарат был принят внутрь совсем недавно, можно промыть желудок.

Лечение острой интоксикации симптоматическое. Для лечения рвоты или галлюцинаций может быть показан метоклопрамид.

Срок годности Бромкриптина – 2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Купить Бромкриптин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Актуальная цена на Бромкриптин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Bromocriptine (Oral Route) / mayoclinic.org;
• Bromocriptine / medlineplus.gov.