Бринекс

Склад

Діюча речовина: бринзоламід (brinzolamide);

1 мл суспензії містить 10 мг бринзоламіду;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид, натрію хлорид, динатрію едетат, карбомер 974Р, маніт (E 421), тилоксапол, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Краплі очні, суспензія.

Основні фізико-хімічні властивості: біла або майже біла суспензія.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що застосовуються в офтальмології. Протиглаукомні препарати та міотичні засоби. Інгібітори карбоангідрази. Код АТХ S01E C04.

Фармакодинаміка

Карбоангідраза (КA) ― це фермент, виявлений у багатьох тканинах організму людини, у тому числі і в тканинах ока. Карбоангідраза каталізує зворотну реакцію гідратації діоксиду вуглецю та дегідратації вугільної кислоти. Пригнічення карбоангідрази у циліарному тілі ока знижує секрецію внутрішньоочної рідини, головним чином уповільнюючи утворення іонів бікарбонату з подальшим зменшенням транспортування натрію та рідини. У результаті знижується внутрішньоочний тиск (ВОТ), який є головним фактором ризику у патогенезі ураження зорового нерва та втрати поля зору внаслідок глаукоми. Бринзоламід ― інгібітор карбоангідрази ІІ (КА-ІІ), домінуючого ізоферменту ока, має показники in vitro IC50 = 3,2 нМ та Ki = 0,13 нМ відносно КА-II.

Фармакокінетика

Після місцевого застосування очей бринзоламід абсорбується у системний кровотік. Бринзоламід виводиться переважно нирками (близько 60%). Близько 20% дози виявлено у сечі у вигляді метаболіту.

Бринекс призначений для зниження підвищеного внутрішньоочного тиску при:

• очній гіпертензії,
• відкритокутовій глаукомі;
• як монотерапія для дорослих пацієнтів, нечутливих до бета-блокаторів, або для дорослих пацієнтів, яким бета-блокатори протипоказані, або як додаткова терапія при застосуванні бета-блокаторів чи аналогів простагландинів.

• підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату;
• підвищена чутливість до сульфонамідів;
• ниркова недостатність тяжкого ступеня;
• гіперхлоремічний ацидоз.

Найчастішими побічними ефектами при монотерапії або в комбінації з тимололом є дисгевзія (гіркий або незвичний присмак у роті через потрапляння крапель у носоглотку) та тимчасове затуманення зору після закопування (від кількох секунд до кількох хвилин).

Класифікація побічних реакцій за системами органів

Офтальмологічні розлади

Часто: затуманення зору, подразнення ока, біль в оці, відчуття стороннього тіла, гіперемія (почервоніння) очей.

Нечасті: ерозія та дефекти епітелію рогівки, кератит, точковий кератит, кератопатія, преципітати в оці, блефарит, свербіж очей/повік, кон'юнктивіт, алергічний кон'юнктивіт, набряк ока, сухість очей, фотофобія, підвищена сльозотеча, виділення з очей, утворення лусочок по краях повік, астенопія.

Поодинокі: набряк рогівки, диплопія (двоїння), зниження гостроти зору, фотопсія (спалахи перед очима), підвищення внутрішньоочного тиску, збільшення екскавації диска зорового нерва, періорбітальний набряк.

Частота невідома: порушення зору/рогівки, алергічні прояви з боку очей, мадароз (випадання вій), еритема повік.

Шлунково-кишковий тракт

Часто: дисгевзія (зміна смакових відчуттів).

Нечасті: нудота, блювання, діарея, диспепсія, езофагіт, біль або дискомфорт у животі/шлунку, метеоризм, сухість у роті, парестезія/гіпестезія ротової порожнини.

Нервова система та психіка

Нечасті: головний біль, запаморочення, порушення координації, амнезія, парестезія; апатія, депресія, пригнічений настрій, зниження лібідо, кошмарні сни, нервозність.

Поодинокі: сонливість, погіршення пам'яті, безсоння.

Частота невідома: тремор, агевзія (втрата смаку), гіпестезія.

Серцево-судинна система

Нечасті: брадикардія, прискорене серцебиття, кардіореспіраторний дистрес.

Поодинокі: стенокардія, нерегулярність частоти серцевих скорочень.

Частота невідома: аритмія, тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску.

Дихальна система

Нечасті: задишка, носова кровотеча, подразнення або біль у горлі/ротоглотці, риніт, нежить, чхання, кашель.

Поодинокі: гіперреактивність бронхів, закладеність носа, сухість у носі.

Частота невідома: астма.

Шкіра та алергічні реакції

Нечасті: висип, макулопапульозний висип, ущільнення шкіри.

Поодинокі: кропив’янка, алопеція (випадання волосся), генералізований свербіж.

Частота невідома: тяжкі шкірні реакції — синдром Стівенса — Джонсона (ССД) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), дерматит, еритема.

Інші системи (кров, метаболізм, м'язи, нирки)

Нечасті: зменшення кількості еритроцитів, підвищення рівня хлоридів у крові, біль у спині, спазми м'язів, міалгія, біль у ділянці нирок, порушення ерекції, відчуття втоми, біль у грудній клітці.

Частота невідома: зниження апетиту, артралгія, біль у кінцівках, полакіурія (прискорене сечовипускання), периферичний набряк, відхилення показників печінкових проб.

Дозування

Стандартна доза: 1 крапля в кон’юнктивальний мішок ураженого ока 2 рази на добу.

Індивідуальна корекція: У деяких пацієнтів кращий ефект досягається при закопуванні 1 краплі 3 рази на добу.

Максимальна доза: Не більше 1 краплі в уражене око 3 рази на добу.

Спосіб застосування

Підготовка: Безпосередньо перед застосуванням добре збовтати флакон.

Закопування: Щоб уникнути інфікування, не торкайтеся кінчиком крапельниці повік, шкіри навколо очей чи інших поверхонь.

Зменшення системного всмоктування: Одразу після закопування притисніть ділянку носослізного каналу (внутрішній кут ока) і обережно закрийте повіки. Це знижує ризик виникнення системних побічних ефектів (зокрема, гіркого присмаку в роті).

Зберігання: Тримайте флакон щільно закритим.

Окремі вказівки

Заміна іншого препарату: Припиніть прийом попереднього протиглаукомного засобу та розпочніть застосовувати Бринекс з наступного дня.

Комбіноване лікування: Якщо призначено кілька офтальмологічних засобів, інтервал між їх закопуванням повинен становити не менше 5 хвилин. Очні мазі застосовують у останню чергу.

Пропущена доза: Застосуйте наступну дозу за графіком. Не подвоюйте дозу.

Контактні лінзи: Зніміть лінзи перед закопуванням і зачекайте 15 хвилин, перш ніж одягнути їх знову.

Окремі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку: Коригування дози не потрібне.

Печінкова недостатність: Застосування не вивчалося, тому препарат не рекомендується.

Тяжка ниркова недостатність (ClCr<30 мл/хв) або гіперхлоремічний ацидоз: Застосування протипоказане.

Діти (до 18 років): Безпека та ефективність не встановлені — препарат не застосовують.

Бринекс переважно оцінювався при одночасному застосуванні з тимололом при комбінованому лікуванні глаукоми. Крім того, було вивчено ефект зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ) при застосуванні Бринексу з аналогом простагландину травопростом при комбінованій терапії.

Застосування препарату Бринекс пацієнтам, які носять контактні лінзи, не вивчалося. Бринекс містить бензалконію хлорид, що може спричинити подразнення ока і знебарвлює м’які контактні лінзи. Слід уникати контакту з м’якими контактними лінзами. Слід попередити пацієнтів про те, що необхідно знімати контактні лінзи перед застосуванням очних крапель Бринекс і зачекати 15 хв після закапування, перш ніж знову одягнути контактні лінзи.

Повідомлялося про порушення кислотно-лужного балансу при пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази. Оскільки є ризик виникнення метаболічного ацидозу, препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із ризиком ураження нирок.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Жодних ефектів бринзоламіду на репродуктивну функцію при дослідженні тварин не виявлено. Досліджень щодо можливого впливу бринзоламіду на репродуктивну функцію людини при місцевому застосуванні в офтальмології не проводилося. Бринекс не слід призначати вагітним та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацептивні засоби. Бринекс не застосовують у період годування груддю.

Діти

Препарат Бринекс очні краплі дітям до 18 років не застосовують.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Тимчасове затуманення зору або інші розлади зору можуть негативно вплинути на здатність керувати автомобілем або роботу з іншими механізмами. Якщо під час закапування виникло затуманення зору, необхідно зачекати, доки зір відновиться, і лише потім керувати автомобілем або виконувати роботу з іншими механізмами.

Пацієнтам, особливо людям літнього віку необхідно враховувати, що препарат може погіршити здатність виконувати дії, що потребують розумової зосередженості та/або фізичної координації.

Спеціальних досліджень взаємодії Бринексу з іншими препаратами не проводили, однак враховують наступні клінічні аспекти:

Комбінована офтальмологічна терапія

Аналоги простагландинів та тимолол (очні краплі): У клінічних дослідженнях Бринекс безпечно застосовувався в комбінації з цими засобами — доказів несприятливої взаємодії не виявлено.

Міотики та агоністи адренергічних рецепторів: Взаємодія при комбінованій терапії глаукоми не оцінювалася.

Пероральні інгібітори карбоангідрази

Хоча Бринекс застосовується місцево, він абсорбується в системний кровотік.

Не рекомендується одночасний прийом Бринексу та системних (пероральних) інгібіторів карбоангідрази через ризик посилення системних побічних реакцій та порушень кислотно-лужного балансу.

Інгібітори ферменту CYP3A4

Метаболізм бринзоламіду здійснюється через ізоферменти цитохрому P450 (головним чином CYP3A4).

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4, такими як:

• протигрибкові засоби: кетоконазол, ітраконазол, клотримазол;
• противірусні та інші засоби: ритонавір, тролеандоміцин.

Примітка: Оскільки бринзоламід виводиться переважно нирками, його значне накопичення в організмі є малоймовірним. Сам бринзоламід не пригнічує ізоферменти цитохрому P450.

Порушення кислотно-лужного балансу

При системному застосуванні інгібіторів карбоангідрази повідомлялося про розлади кислотно-лужного балансу (метаболічний ацидоз). Це слід враховувати пацієнтам, які приймають Бринекс, особливо при наявності ризику ураження нирок.

Про випадки передозування не повідомлялося.

Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці. Не заморожувати. 

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Термін придатності після відкриття флакона — 42 доби.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Carbonic Anhydrase / sciencedirect.com;
• Carbonic anhydrase - a universal enzyme of the carbon-based life / researchgate.net.