Бліссел

Склад

Діюча речовина: естріол;

1 г гелю вагінального містить 50 мкг естріолу;

допоміжні речовини: полікарбофіл, карбопол 971P, гліцерин, натрію метилпарагідроксибензоат (E 219), натрію пропілпарагідроксибензоат (E 217), хлористоводнева кислота, натрію гідроксид, вода очищена.

Лікарська форма

Гель вагінальний.

Основні фізико-хімічні властивості: однорідний, безбарвний, від прозорого до злегка напівпрозорого гель, без видимих і відчутних частинок.

Фармакотерапевтична група

Статеві гормони і препарати, що застосовуються при патології статевої системи. Природні та напівсинтетичні естрогени. Естріол. Код АТХ G03C A04.

Фармакодинаміка

Лікування вагінальних симптомів дефіциту естрогену: вагінальне застосування естрогену полегшує симптоми вагінальної атрофії у жінок у постменопаузі, що обумовлені дефіцитом естрогену.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність лікарського засобу Бліссел, гелю вагінального, 50 мкг/г, була досліджена в багатоцентровому рандомізованому подвійно сліпому плацебо-контрольованому дослідженні за участю жінок в постменопаузі із симптомами та ознаками вульвовагінальної атрофії.

Інтравагінальне застосування низької дози естріолу (50 мікрограмів за одне застосування) призвело до значного поліпшення показників дозрівання вагінального епітелію, pH піхви та зменшило ознаки вагінальної атрофії, такі як крихкість/ламкість, сухість та блідість слизової оболонки і сплощення складок слизової. При аналізі респондентів за симптомами (вторинна кінцева точка) було досягнуто статистичної значущості щодо вагінальної сухості, але не щодо диспареунії (p = 0,095), вагінального свербежу, печіння та дизурії після 12 тижнів лікування.

Фармакокінетика

Після одноразового введення лікарського засобу Бліссел, гелю вагінального, 50 мкг/г, естріол легко абсорбується і пікові концентрації естріолу в плазмі крові становлять 106 ± 63 пг/мл через 2 (діапазон 0,5–4) години.

Після 21 дня щоденного лікування препаратом Бліссел, гелем вагінальним, 50 мкг/г, середня пікова концентрація естріолу в плазмі (± стандартне відхилення) становила 22,80 (±15,78) пг/мл. Після досягнення піка концентрація естріолу в плазмі знижується моноекспоненційно із середнім періодом напіввиведення 1,65 ± 0,82 год, накопичення не відбувається.

Системний вплив естріолу під час застосування лікарського засобу Бліссел, гелю вагінального, 50 мкг/г, двічі на тиждень не досліджувався.

У плазмі практично весь (90 %) естріол зв’язується з альбуміном і майже не взаємодіє з глобуліном, що зв’язує статеві гормони. Метаболізм естріолу складається в основному з кон’югації та декон’югації під час кишково-печінкової циркуляції. Естріол переважно виводиться із сечею у кон’югованій формі. Лише незначна частка (≤ 2 %) виводиться з фекаліями, головним чином у вигляді некон’югованого естріолу.

Для лікування симптомів вагінальної атрофії, пов’язаної з дефіцитом естрогену у жінок в постменопаузі.

• Встановлений, перенесений або підозрюваний рак молочної залози.
• Встановлені або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад рак ендометрія).
• Вагінальна кровотеча невизначеної етіології.
• Нелікована гіперплазія ендометрія.
• Попередня ідіопатична або наявна венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, емболія легенів).
• Активна або нещодавно перенесена артеріальна тромбоемболія (наприклад стенокардія, інфаркт міокарда).
• Встановлені тромбофілічні порушення (наприклад дефіцит протеїну С, протеїну S або антитромбіну).
• Гострі захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі, доки показники функції не повернуться до нормальних значень.
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої допоміжної речовини.
• Порфірія.

Інтравагінально (у піхву) за допомогою спеціального аплікатора (складається з одноразової канюлі з позначкою наповнення та багаторазового поршня).

Введення бажано здійснювати перед сном.

Одна доза (канюля, заповнена до позначки) містить 1 г гелю, що відповідає 50 мкг естріолу.

Лікування можна розпочинати в будь-який час після появи проявів атрофії піхви.

Рекомендований курс лікування

Початкове лікування: по 1 дозі гелю на день протягом 3 тижнів.

Підтримуюче лікування: по 1 дозі гелю двічі на тиждень.

Оцінку необхідності продовження терапії через 12 тижнів повинен проводити лікар.

Слід завжди застосовувати найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого терміну.

Не рекомендується поєднувати препарат із прогестогенами.

Дії у разі пропуску дози

Якщо минуло не більше ніж 12 годин від запланованого часу, пропущену дозу слід ввести одразу, щойно згадали.

Якщо минуло більше 12 годин, пропущену дозу вводити не потрібно, а лікування слід продовжити за звичайною схемою.

Загальна частота: Побічні реакції зазвичай спостерігаються у 3–10 % пацієнток.

Місцеві реакції на початку лікування: Через атрофічний стан слизової оболонки на початку терапії можливе місцеве подразнення, відчуття жару та/або свербіж.

Основні побічні реакції за частотою (за даними клінічних досліджень):

Часто (від 1/100 до <1/10):

• Свербіж статевих органів
• Свербіж у місці застосування
• Загальний свербіж шкіри

Нечасто (від 1/1000 до <1/100):

• Біль в ділянці таза, висип на статевих органах
• Подразнення у місці застосування
• Кандидоз (молочниця)
• Головний біль
• Пруриго (свербець)

Системні ефекти (пов'язані переважно з тривалим або повторним застосуванням)

Оскільки Бліссел є місцевим препаратом із низькою дозою естріолу, серйозні системні реакції малоймовірні. Проте у разі тривалого використання слід брати до уваги ризики системної гормонозамісної терапії (ГЗТ):

• Онкоризики: дещо підвищений ризик раку яєчників.
• Судинні порушення: підвищення ризику венозної тромбоемболії (ВТЕ) в 1,3–3 рази та ішемічного інсульту в 1,5 раза.
• Інші ризики: захворювання жовчного міхура, рідкісні порушення з боку шкіри (хлоазма, мультиформна або вузликова еритема, геморагічна пурпура) та можливий ризик деменції при застосуванні у віці від 65 років.

Початок та оцінка терапії

Місцеву естрогенну терапію постменопаузальних симптомів слід починати лише тоді, коли симптоми негативно впливають на якість життя.

Співвідношення ризиків і переваг слід ретельно оцінювати щонайменше один раз на рік, продовжуючи лікування лише доти, доки переваги переважають ризики.

Не можна поєднувати Бліссел з препаратами естрогену для системного лікування.

Медичні обстеження

Перед початком або поновленням курсу лікування лікар має зібрати повний анамнез і провести фізикальне обстеження (включно з оглядом органів малого таза та молочних залоз) з урахуванням індивідуальних протипоказань.

Рекомендується проходити періодичні огляди та мамографію відповідно до поточних стандартів скринінгу.

Перед початком терапії слід вилікувати наявні вагінальні інфекції.

Стани, що потребують нагляду лікаря

Якщо наведені нижче стани спостерігалися раніше або погіршувалися під час вагітності чи попередньої гормонозамісної терапії (ГЗТ), стан пацієнтки потребує особливого контролю:

• Лейоміома (фіброміома матки) або ендометріоз.
• Фактори ризику тромбоемболічних порушень або естрогензалежних пухлин (наприклад, рак молочної залози у родичів першої лінії).
• Артеріальна гіпертензія, цукровий діабет (з ангіопатією або без), жовчнокам'яна хвороба.
• Мігрень, сильний головний біль, системний червоний вовчак (СЧВ), епілепсія, астма або отосклероз.

Підстави для негайного припинення лікування

Терапію слід припинити у разі виявлення протипоказань, а також при:

• Жовтяниці або погіршенні функції печінки.
• Значному підвищенні артеріального тиску.
• Нових нападоподібних головних болях за мігренозним типом або настанні вагітності.

Вплив на ендометрій та органи малого таза

Безпека тривалого (понад 1 рік) або повторного застосування вагінальних естрогенів для ендометрія наразі невідома, тому потреба в лікуванні переглядається щорічно.

У разі появи проривних кровотеч або кровомазання слід обов'язково з'ясувати причину (може знадобитися біопсія ендометрія).

Слід обережно призначати препарат жінкам, які перенесли гістеректомію через ендометріоз (через ризик стимуляції залишкових вогнищ).

Інтравагінальний аплікатор може спричиняти незначні місцеві пошкодження, особливо при вираженій атрофії піхви.

Системні ризики (пов'язані переважно з тривалим використанням)

Оскільки Бліссел є місцевим засобом із низькою дозою естріолу, системна дія мінімальна, проте слід враховувати ризики, притаманні системній ГЗТ:

• Рак яєчників: дещо підвищений ризик, який стає помітним протягом 5 років застосування.
• Венозна тромбоемболія (ВТЕ): системна ГЗТ підвищує ризик тромбозу в 1,3–3 рази (особливо протягом першого року). Пацієнткам із тромбофілічними розладами терапія протипоказана.
• Інсульт та серцеві ризики: системна ГЗТ асоціюється з підвищенням ризику ішемічного інсульту в 1,5 раза.
• Затримка рідини: пацієнтки з нирковою чи серцевою недостатністю потребують нагляду в перші тижні лікування.

Допоміжні речовини

Препарат містить натрію метилпарагідроксибензоат (E 219) та натрію пропілпарагідроксибензоат (E 217), які можуть викликати алергічні реакції (потенційно уповільненої дії).

Застосування у період вагітності або годування груддю

Лікарський засіб не застосовують у період вагітності. Якщо жінка завагітніє під час лікування, то терапію слід негайно припинити.

Лікарський засіб не застосовують протягом періоду годування груддю.

Діти

Лікарський засіб не застосовують дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Лікарський засіб Бліссел, гель вагінальний, 50 мкг/г, не впливає на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Токсичність естріолу дуже низька, тому передозування лікарським засобом Бліссел, гелем вагінальним, 50 мкг/г, при інтравагінальному застосуванні малоймовірне. Симптоми, які можуть виникнути у разі випадкового проковтування високої дози, включають нудоту, блювання та вагінальні кровотечі у жінок. Специфічний антидот невідомий. У разі необхідності потрібно проводити симптоматичне лікування.

Жодних досліджень взаємодії між лікарським засобом Бліссел, гелем вагінальним, 50 мкг/г, та іншими лікарськими засобами не проводилось. Завдяки місцевому застосуванню та мінімальній системній абсорбції малоймовірно, що будь-яка клінічно значуща лікарська взаємодія з Блісселом виникне. Однак слід розглядати можливість взаємодії з іншими місцевими лікарськими засобами для вагінального застосування.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Estriol: What It Is, Function & Levels / clevelandclinic.org;
• Estriol / go.drugbank.com.