Блиссел

Состав

Действующее вещество: эстриол;

1 г вагинального геля содержит 50 мкг эстриола;

другие составляющие: поликарбофил, карбопол 971P, глицерин, натрия метилпарагидроксибензоат (E 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (E 217), хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма

Вагинальный гель.

Основные физико-химические свойства: однородный, бесцветный, от прозрачного до слегка полупрозрачного гель без видимых и ощутимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и препараты, применяемые при патологии половой системы. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстриол. Код ATX G03C A04.

Фармакодинамика

Лечение влагалищных симптомов дефицита эстрогена: вагинальное применение эстрогена облегчает симптомы вагинальной атрофии у женщин в постменопаузе, обусловленные дефицитом эстрогена.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность лекарственного средства Блессел, вагинального геля, 50 мкг/г, была исследована в многоцентровом рандомизированном двойно слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием женщин в постменопаузе с симптомами и признаками вульвовагинальной атрофии.

Интравагинальное применение низкой дозы эстриола (50 микрограмм за одно применение) привело к значительному улучшению показателей созревания влагалищного эпителия, pH влагалища и уменьшило признаки влагалищной атрофии, такие как хрупкость/ломкость, сухость и бледность слизистой и уплотнение складок слизистой. При анализе респондентов по симптомам (вторичная конечная точка) была достигнута статистическая значимость в отношении влагалищной сухости, но не в отношении диспареунии (p = 0,095), влагалищного зуда, жжения и дизурии после 12 недель лечения.

Фармакокинетика

После однократного введения лекарственного средства Блессел, вагинального геля, 50 мкг/г, эстриол легко абсорбируется и пиковые концентрации эстриола в плазме крови составляют 106 ± 63 пг/мл через 2 (диапазон 0,5–4) часа.

После 21 дня ежедневного лечения препаратом Блисел, гелем влагалищным, 50 мкг/г, средняя пиковая концентрация эстриола в плазме (± стандартное отклонение) составляла 22,80 (±15,78) пг/мл. После достижения пика концентрация эстриола в плазме снижается моноэкспоненциально со средним периодом полувыведения 1,65 ± 0,82 ч, накопления не происходит.

Системное влияние эстриола при применении лекарственного средства Блисел, геля влагалищного, 50 мкг/г, дважды в неделю не исследовалось.

В плазме практически весь (90%) эстриол связывается с альбумином и почти не взаимодействует с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола состоит в основном из конъюгации и деконъюгации во время кишечно-печеночной циркуляции. Эстриол в основном выводится с мочой в конъюгированной форме. Лишь незначительная доля (≤ 2%) выводится с фекалиями, главным образом в виде неконъюгированного эстриола.

Для лечения симптомов влагалищной атрофии, связанной с дефицитом эстрогена у женщин в постменопаузе.

• Установленный, перенесенный или подозреваемый рак молочной железы.
• Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия).
• Вагинальное кровотечение неопределенной этиологии.
• Нелеченая гиперплазия эндометрия.
• Предварительная идиопатическая или имеющаяся венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, эмболия легких).
• Активная или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболия (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
• Установлены тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).
• Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, пока показатели функции не вернутся к нормальным значениям.
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.
• Порфирия.

Интравагинально (во влагалище) с помощью специального аппликатора (состоит из одноразовой канюли с отметкой наполнения и многоразового поршня).

Введение предпочтительно осуществлять перед сном.

Одна доза (канюля, заполненная до отметки) содержит 1 г геля, что соответствует 50 мкг эстриола.

Лечение можно начинать в любое время после появления атрофии влагалища.

Рекомендуемый курс лечения

Начальное лечение: по 1 дозе геля в день в течение 3 нед.

Поддерживающее лечение: по 1 дозе геля дважды в неделю.

Оценку необходимости продления терапии через 12 недель должен проводить врач.

Следует всегда применять низкую эффективную дозу в течение кратчайшего срока.

Не рекомендуется совмещать препарат с прогестогенами.

Действия при пропуске дозы

Если прошло не более 12 часов от запланированного времени, пропущенную дозу следует ввести сразу, как только упомянули.

Если прошло больше 12 часов, пропущенную дозу вводить не нужно, а лечение следует продолжить по обычной схеме.

Общая частота: Побочные реакции обычно наблюдаются у 3–10% пациенток.

Местные реакции в начале лечения Из-за атрофического состояния слизистой в начале терапии возможно местное раздражение, ощущение жара и/или зуд.

Основные побочные реакции по частоте (по данным клинических исследований):

Часто (от 1/100 до <1/10):

• Зуд половых органов
• Зуд в месте применения
• Общий кожный зуд

Нечасто (от 1/1000 до <1/100):

• Боль в области таза, сыпь на половых органах
• Раздражение в месте применения
• Кандидоз (молочница)
• головная боль
• Пруриго (зуд)
• Системные эффекты (связанные преимущественно с длительным или повторным применением)

Поскольку Блисел является местным препаратом с низкой дозой эстриола, серьезные системные реакции маловероятны. Однако в случае длительного использования следует учитывать риски системной гормонозаместительной терапии (ГЗТ):

• Онкориски: несколько повышен риск рака яичников.
• Сосудистые нарушения: повышение риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в 1,3–3 раза и ишемического инсульта в 1,5 раза.
• Другие риски: заболевания желчного пузыря, редкие нарушения кожи (хлоазма, мультиформная или узелковая эритема, геморрагическая пурпура) и возможный риск деменции при применении в возрасте от 65 лет.

Начало и оценка терапии

Местную эстрогенную терапию постменопаузальных симптомов следует начинать только тогда, когда симптомы оказывают негативное влияние на качество жизни.

Соотношение рисков и преимуществ следует тщательно оценивать по меньшей мере один раз в год, продолжая лечение только до тех пор, пока преимущества преобладают.

Нельзя совмещать Блисел с препаратами эстрогена для системного лечения.

Медицинские обследования

Перед началом или восстановлением курса лечения врач должен собрать полный анамнез и провести физикальное обследование (включая осмотр органов малого таза и молочных желез) с учетом индивидуальных противопоказаний.

Рекомендуется проходить периодические обзоры и маммографию в соответствии с текущими стандартами скрининга.

Перед началом терапии следует вылечить имеющиеся влагалищные инфекции.

Состояния, требующие наблюдения врача

Если следующие состояния наблюдались ранее или ухудшались во время беременности или предварительной гормонозаместительной терапии (ГЗТ), состояние пациентки требует особого контроля:

• Лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз.
• Факторы риска тромбоэмболических нарушений или эстрогензависимых опухолей (например, рак молочной железы у родственников первой линии).
• Артериальная гипертензия, сахарный диабет (с ангиопатией или без), желчнокаменная болезнь.
• Мигрень, сильная головная боль, системная красная волчанка (СКВ), эпилепсия, астма или отосклероз.

Основания для немедленного прекращения лечения

Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний, а также при:

• Желтухи или ухудшенные функции печени.
• Значительное повышение артериального давления.
• Новые приступообразные головные боли по мигренозному типу или наступлению беременности.

Воздействие на эндометрий и органы малого таза

Безопасность длительного (более 1 года) или повторного применения влагалищных эстрогенов для эндометрия пока неизвестна, поэтому потребность в лечении пересматривается ежегодно.

При появлении прорывных кровотечений или кровомазания следует обязательно выяснить причину (может понадобиться биопсия эндометрия).

Следует осторожно назначать препарат женщинам, перенесшим гистерэктомию из-за эндометриоза (из-за риска стимуляции остаточных очагов).

Интравагинальный аппликатор может вызвать незначительные местные повреждения, особенно при выраженной атрофии влагалища.

Системные риски (связаны преимущественно с продолжительным использованием)

Поскольку Блиссел является местным средством с низкой дозой эстриола, системное действие минимально, однако следует учитывать риски, свойственные системной ГЗТ:

• Рак яичников: несколько повышен риск, который становится заметным в течение 5 лет.
• Венозная тромбоэмболия (ВТЭ): системная ГЗТ повышает риск тромбоза в 1,3–3 раза (особенно в течение первого года). Пациенткам с тромбофилическими расстройствами терапия противопоказана.
• Инсульт и сердечные риски: системная ГЗТ ассоциируется с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза.
• Задержка жидкости: пациентки с почечной или сердечной недостаточностью нуждаются в наблюдении в первые недели лечения.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит натрия метилпарагидроксибензоат (E 219) и пропилпарагидроксибензоат натрия (E 217), которые могут вызывать аллергические реакции (потенциально замедленного действия).

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство не используют в период беременности. Если женщина забеременеет во время лечения, то терапию следует прекратить.

Лекарственное средство не применяют в период кормления грудью.

Дети

Лекарственное средство не используют детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Блисел, гель вагинальный, 50 мкг/г, не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Токсичность эстриола очень низкая, поэтому передозировка лекарственным средством Блисел, гелем вагинальным, 50 мкг/г, при интравагинальном применении маловероятно. Симптомы, которые могут возникнуть при случайном проглатывании высокой дозы, включают тошноту, рвоту и вагинальные кровотечения у женщин. Специфический антидот неизвестен. В случае необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Никаких исследований взаимодействия между лекарственным средством Блиссел, вагинальным гелем, 50 мкг/г, и другими лекарственными средствами не проводилось. Благодаря местному применению и минимальной системной абсорбции маловероятно, что любое клинически значимое взаимодействие с Блесселом возникнет. Однако следует рассматривать возможность взаимодействия с другими местными лекарственными средствами для влагалищного применения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Estriol: What It Is, Function & Levels / clevelandclinic.org;
• Estriol / go.drugbank.com.