Азитрал

склад:

1 таблетка, вкрита оболонкою, препарату Азитрал 250 містить:

• Азитроміцину (у формі дигідрату) - 250мг;
• Допоміжні речовини, в тому числі лактоза.

1 таблетка, вкрита оболонкою, препарату Азитрал 500 містить:

• Азитроміцину (у формі дигідрату) - 500мг;
• Допоміжні речовини, в тому числі лактоза.

1 капсула препарату Азитрал 250 містить:

• Азитроміцину - 250мг;
• Допоміжні речовини, в тому числі лактоза безводна.

1 капсула препарату Азитрал 500 містить:

• Азитроміцину - 500мг;
• Допоміжні речовини, в тому числі лактоза безводна.

1 флакон з ліофілізованим порошком для приготування розчину для парентерального застосування містить:

• Азитроміцину - 500мг;
• Допоміжні речовини.

Форма випуску:

Таблетки, вкриті оболонкою, Азитрал 250 по 6 штук в блістері, по 1 контурній чарунковій упаковці в картонній пачці.

Таблетки, вкриті оболонкою, Азитрал 500 по 3 штуки в блістері, по 1 контурній чарунковій упаковці в картонній пачці.

Капсули по 6 штук в блістері, по 1 контурній чарунковій упаковці в картонній пачці.

Порошок ліофілізований для приготування розчину для парентерального застосування по 500мл у скляних флаконах, по 1 або 5 флаконів у картонній пачці.

Азитроміцин - антибіотик групи макролідів (підгрупа азалідів) широкого спектра дії. Надає бактерицидний ефект. Проникає в тканини, клітини та рідини організму; в порівнянні з іншими макролідами у азитроміцину максимальний T1 / 2. Для досягнення клінічного ефекту в більшості випадків достатньо 3-5-денного курсу терапії.

Фармакодинаміка. Азитроміцин зв'язується з 50S-субодиницею рибосом мікроорганізмів, пригнічує РНК-залежний біосинтез білка. Сповільнює ріст і розмноження бактерій, при високих концентраціях проявляє бактерицидний ефект.

Активний відносно грампозитивних аеробних мікроорганізмів: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidennidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, стрептококів груп C, F і G.

Грампозитивні мікроорганізми, стійкі до еритроміцину, проявляють перехресну резистентність до азитроміцину. Більшість штамів Enterococcus faecalis і метицилін стафілококи стійкі до азитроміцину.

З грамнегативних аеробних мікроорганізмів до азитроміцину чутливі: Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Brucella melitensis, Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp.

З анаеробів до азитроміцину чутливі: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

До азитроміцину також чутливі: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae. Listeria monocitogenes, Mycobacteria avium complex, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum. Ureaplusma urealyticum.

Фармакокінетика. Азитроміцин швидко проникає з плазми крові та розподіляється в тканинах організму в високих концентраціях (в тканинах дихальних шляхів, органах і тканинах урогенітального тракту (зокрема в передміхуровій залозі), в шкірі та м'яких тканинах). Висока концентрація в тканинах (в 10-50 разів вище, ніж в плазмі крові) і тривалий T1 / 2 обумовлені низьким зв'язуванням азитроміцину з білками плазми крові, а також його здатністю проникати в еукаріотичні клітини та концентруватися в середовищі з низьким рН, що оточує лізосоми. Це, в свою чергу, визначає великий об'єм розподілу (31,1 л/кг маси тіла) і високий плазмовий кліренс (630 мл/хв), які дозволяють азитромицину накопичуватися в тканинах з подальшим повільним вивільненням. Здатність азитроміцину накопичуватись переважно в лізосомах особливо важлива для елімінації внутрішньоклітинних збудників. Висока протимікробна активність обумовлена також здатністю азитроміцину накопичуватися в лейкоцитах (гранулоцитах і моноцитах / макрофагах), якими антибіотик транспортується в осередки запалення і вивільняється в процесі фагоцитозу. Незважаючи на високу концентрацію в фагоцитах, азитроміцин суттєво не впливає на їх функцію. Концентрація препарату в вогнищі запалення на 24-34% вище, ніж в здорових тканинах, і корелює зі ступенем запального набряку. Через 12-72 год після прийому азитроміцин накопичується у високій терапевтичної концентрації (1-9 мг/кг) в вогнищі запалення.

При пероральному прийомі азитроміцин швидко абсорбується в шлунково-кишковому тракті, що обумовлено його стійкістю в кислому середовищі та ліпофільність. Після прийому препарату в дозі 500 мг Cmax в плазмі крові досягається через 2-3 год і становить 0,4 мг/л. Одночасний прийом їжі уповільнює фармакокінетичніпараметри.

Фармакокінетика азитроміцину у здорових добровольців після одноразової в / в інфузії тривалістю 2 год в дозі 1000-4000 мг (концентрація розчину - 1 мг/мл) характеризується лінійною залежністю. Біодоступність після одноразового прийому становить 37%, в подальшому - обернено пропорційна концентрації в плазмі крові та становить 7-50%. У здорових добровольців після в / в інфузії азитроміцину в дозі 500 мг (концентрація розчину - 1 мг/мл) Cmax препарату в плазмі крові становила 1,14 чмкг / мл протягом 3 ч. Стабільний рівень концентрації в плазмі крові досягається через 5 -7 днів. Мінімальна концентрація (0,18 мкг/мл) спостерігається протягом перших 24 годин і AUC становить 8,03 мкг/мл / год. Подібні фармакокінетичні показники також отримані при застосуванні азитроміцину протягом 2-5 діб у пацієнтів з негоспітальну пневмонію. Після застосування азитроміцину в дозі 500 мг протягом 5 днів 14% препарату виводиться протягом 24-годинного інтервалу між введеннями.

Елімінація азитроміцину з плазми крові відбувається в 2 етапи: T1 / 2 в першій фазі (протягом 8-24 год після прийому препарату) становить 14-20 год; у другій фазі - 41 год (через 24-72 год після прийому). Шляхом тривалого T1 / 2 Азитрал повільно виводиться з організму (в середньому - 60-76 год), що дозволяє застосовувати його 1 раз на добу і істотно скоротити тривалість курсу лікування до 3-5 днів; при цьому висока концентрація активної речовини в тканинах зберігається 5-7 днів після відміни препарату. Метаболізується в основному в печінці шляхом деметилювання, метаболіти неактивні. Елімінується препарат в основному з жовчю (50%) в незміненому вигляді, невелика частина (6%) виводиться нирками.

Особливості фармакокінетики у різних вікових груп: у чоловіків похилого віку (65-85 років) параметри фармакокінетики не змінюються, у жінок підвищується Cmax (на 30-50%), у дітей у віці 1 року-5 років знижуються Cmax, T1 / 2, AUC.

інфекції, спричинені чутливими до азитроміцину мікроорганізмами:

• нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт, хронічний бронхіт у стадії загострення, негоспітальна бактеріальна пневмонія, атипова пневмонія);
• ЛОР-органів (ангіна, тонзиліт, фарингіт, трахеїт, синусит, зовнішній отит, гнійний середній отит неуточненої етіології);
• шкіри та м'яких тканин (хвороба Лайма, фолікуліт, фурункульоз, карбункул, вторинна піодермія та піодерматози, імпетиго, інфекційний дерматит та міозит, бешиха);
• уретрит, простатит, цервіковагініт, сальпінгіт (в тому числі, викликані хламідіями та мікоплазмами);
• захворювання шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційовані з Helicobacter pylori (у складі комбінованої терапії);
• кишкові інфекції (шигельоз, сальмонельоз, кампілобактеріоз, криптоспоридіоз);
• дифтерія, скарлатина;
• стоматологічні інфекції;
• інфекції будь-якої локалізації, викликані атиповими збудниками: мікоплазмами, хламідіями, уреаплазмами.

таблетки

Азитроміцин приймають всередину 1 раз на добу, не менше ніж за 1 год до або через 2 години після прийому їжі.

Для дорослих: при інфекціях дихальних шляхів, шкіри та м'яких тканин: по 500 мг 1 раз на добу 3 дні (1,5 г на курс лікування).

При хронічній мігруючої еритеми: 1 г в 1-й день, потім по 500 мг з 2-го по 5-й день (курсова доза - 3,0 г).

При захворюваннях шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційованих з Helicobacter pylori, у складі комплексної терапії - по 1 г/добу протягом 3 днів.

При захворюваннях, що передаються статевим шляхом, призначають 1 г одноразово; при ускладнених, які тривалий час протікають формах інфекцій, викликаних асоціаціями з Chlamydia trachomatis, - по 1 г 3 рази з інтервалом в 7 діб (1-7-14, курсова доза - 3 г).

Для дітей: при інфекціях дихальних шляхів, шкіри та м'яких тканин - 10 мг/кг маси тіла 1 раз на добу протягом 3 діб (курсовоя доза - 30 мг/кг); при хронічній мігруючої еритеми - 1 раз на добу протягом 5 діб по 20 мг/кг маси тіла в 1-й день, потім - по 10 мг/кг маси тіла з 2-го по

5-й день.

При інфекціях, викликаних типовою флорою, рекомендується користуватися наступною схемою застосування азитроміцину.

Вік Режим дозування

6 міс-8 років 10 мг/кг 1 раз на добу протягом 3 днів

8-12 років 1 таблетка (250 мг) 1 раз на добу протягом 3 днів

Дорослі 1 таблетка (500 мг) 1 раз на добу протягом 3 днів

У разі пропуску прийому препарату пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні - зі звичайним інтервалом в 24 ч.

Порошок для приготування розчину для в / в інфузії. Азитрал не можна вводити в / в струменево або в / м!

Рекомендується повільне в / в інфузійне введення приготовленого розчину (500 мл розчину слід вводити протягом не менше 30 хв).

Для лікування негоспітальної пневмонії у дорослих і дітей віком старше 16 років - 500 мг 1 раз на добу в / в інфузійно протягом 2-3 діб. Після закінчення курсу інфузій рекомендується застосування азитроміцину перорально 1 раз на добу по 500 мг до закінчення 10-денного загального курсу терапії.

Для лікування при інфекційно-запальних захворюваннях малого тазу - 500 мг 1 раз на добу в / в інфузійно протягом 2-3 діб. Після закінчення курсу інфузій рекомендується призначення азитроміцину перорально 1 раз на добу по 250 мг до закінчення 7-денного загального курсу лікування.

Терміни переходу від в / в введення Азитрал до перорального прийому визначає лікар відповідно до даних клінічного обстеження.

Р-р для інфузії готується в 2 прийоми:
1 - приготування первинного розчину: у флакон, що містить 500 мг препарату, додають 4,8 мл води для ін'єкцій і ретельно струшують до повного розчинення порошку; в 1 мл отриманого розчину міститься 100 мг азитроміцину, даний розчин може зберігатися протягом 24 годин при температурі не вище 25 °C;

2 - вторинне розведення: первинний розчин додають у флакон з розчинником (0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози, розчин Рінгера) до отримання в інфузійному розчині кінцевої концентрації азитроміцину - 1 2 мг/мл, як наведено в таблиці:

Отриманий розчин залишається стабільним протягом 24 годин за умови його зберігання при кімнатній температурі (не вище 25 °C) і протягом 7 діб в холодильнику (5 °C).

Азитроміцин дуже рідко викликає побічні ефекти.

Можливі порушення з боку шлунково-кишкового тракту (анорексія, метеоризм, нудота, блювота, діарея, біль в епігастральній ділянці);

при підвищеній чутливості до компонентів препарату - алергічні реакції (шкірний висип, кропив'янка, фотосенсибілізація, набряк Квінке);

з боку серцево-судинної системи - відчуття серцебиття, біль в області грудної клітини;

з боку центральної нервової системи - запаморочення, головний біль, млявість, гіперкінезія, невроз, порушення сну.

Також може відзначатися оборотне помірне підвищення активності печінкових ферментів, нейтропенія, вкрай рідко - нейтрофилия і еозинофілія.

Наведені показники нормалізуються через 2-3 тижнів після завершення лікування. Може виникати запальна реакція в місці ін'єкції.

Підвищена чутливість до азитроміцину та інших антибіотиків групи макролідів. Тяжкі порушення функції печінки та нирок. Діти віком до 16 років.

З обережністю призначають при тяжких порушеннях функції печінки. У осіб похилого віку немає необхідності коригувати дозу.

Період вагітності та годування груддю. Експериментальні дослідження не виявили тератогенної та ембріотоксичної дії. Але з огляду на недостатність цих даних, не рекомендується призначати азитроміцин в період вагітності та годування груддю, за винятком випадків, коли очікуваний ефект перевищує можливий ризик застосування препарату для плода. Годування груддю під час терапії препаратом слід припинити.

При лікуванні інфекцій, що передаються статевим шляхом, необхідно проводити лікування обох партнерів. Не слід застосовувати препарат більше тривалими курсами, ніж рекомендовано, оскільки його фармакокінетика дозволяє рекомендувати короткі курси лікування.

Можливі симптоми загальної інтоксикації, порушення слуху, виражені нудота, блювота і діарея.

Проводять симптоматичну терапію.

При пероральному прийомі необхідно промити шлунок. Специфічного антидоту немає.

Антацидні засоби, що містять алюміній, магній, етанол, знижують всмоктування азитроміцину, тому препарат необхідно приймати за 1 год до або через 2 години після прийому антацидів. Чи не зв'язується з ферментами комплексу цитохрому Р450 і тому не взаємодіє з теофіліном, терфенадином, карбамазепіном, триазоламом, дигоксином, варфарином, фенітоїном, ерготаміном і циклоспорином.

При необхідності одночасного прийому з варфарином рекомендується регулярно проводити контроль протромбінового часу. При одночасному застосуванні з ерготаміном і дигідроерготаміном можливе підвищення їх токсичної дії (вазоспазм, дизестезия).

Лінкозаміни послаблює, а тетрациклін і хлорамфенікол підсилюють ефективність азитроміцину. Фармацевтично несумісний з гепарином.

У сухому місці при температурі 15-25 °C. Приготований розчин зберігати при температурі не вище 25 °C - не більше 24 год, при температурі 5 °C - 7 діб.