Азі-Атор

Склад

діючі речовини: аторвастатин, езетіміба;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить аторвастатину кальцію в перерахуванні на аторвастатин 10 мг, езетіміба 10 мг

допоміжні речовини: кальцію карбонат; лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна полісорбат 80 натріюкроскармелоза; гідроксипропілцелюлоза; магнію стеарат кросповідон; натріюлаурилсульфат; гіпромелоза; поліетиленгліколь-6000; титану діоксид (Е 171) тальк барвник Жовтий захід FCF (E 110).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток у блістерах, по 3 блістери в коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, оранжевого кольору.

Фармакодинаміка

Аторвастатин - селективний конкурентний інгібітор 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалоновую кислоту, яка є попередником стеролів, включаючи холестерин. Аторвастатин знижує рівень холестерину і ліпопротеїдів у плазмі крові шляхом пригнічення 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А редуктази та синтезу холестерину в печінці, а також збільшення кількості рецепторів ЛПНЩ на поверхні гепатоцитів, що призводить до посилення захоплення і катаболізму ЛПНЩ. Аторвастатин знижує рівень загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності, аполіпопротеїну В (Апо-В) і тригліцеридів, викликає підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності та аполіпопротеїну А. Ці результати реєструються у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією і змішаною гіперліпідемією, включаючи хворих з інсулінозалежним цукровим діабетом .

Езетіміб відноситься до класу препаратів з гіполіпідемічну дію, селективно знижує абсорбцію холестерину і вільних рослинних жирів в кишечнику. Молекулярної мішенню для езетіміба є переносник стеролу білок Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), який відповідає за засвоєння в кишечнику холестерину і фитостеринов. Езетіміб локалізується на щіткових облямівці тонкої кишки та знижує абсорбцію холестерину, що призводить до зниження доставки холестерину в тонкому кишечнику в печінку; статини зменшують синтез холестерину в печінці, а це єдиний механізм забезпечує додаткову редукцію холестерину. Езетіміб пригнічує абсорбцію / ¹⁴ С / -холестеріну, не впливаючи на абсорбцію тригліцеридів, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А і D. езетіміба в комбінації з аторвастатином значно зменшує рівень загального холестерину (загальний-Х), ЛПНЩ Х , Апо-в і тригліцеридів (ТГ), а також підвищує рівень ХС Х у пацієнтів з гіперхолестеринемією.

Фармакокінетика

Аторвастатин швидко всмоктується після прийому; максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-2 години. Ступінь всмоктування підвищується пропорційно дозі аторвастатину. Біодоступність становить 95-99%. Біодоступність аторвастатину становить приблизно 12%, а системна доступність інгібуючої активності відносно 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А-редуктази - близько 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і / або біотрансформацією при первинному проходженні через печінку. Середній обсяг розподілу аторвастатину становить приблизно 565 л. Аторвастатин зв'язується з білками плазми крові більше ніж на 98%, метаболізується під дією цитохрому Р450 3 А4 з утворенням орто- і парагідроксильованих похідних і різних продуктів β-окислення. Ефект аторвастатину по 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться з жовчю після печінкової і / або позапечінкових біотрансформації. Препарат не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції. Середній період напіввиведення аторвастатину становить майже 14 годин. Інгібуюча активність щодо 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А-редуктази триває приблизно 20-30 годин завдяки наявності активних метаболітів. Дані з фармакокінетики препарату у дітей відсутні.

Азія-АТОР містить інгібітор поглинання холестерину і ГМГ-КоА редуктази (статини), тому його застосовують як доповнення до дієти, коли дієта обмежена насиченістю жирів і холестерином або коли інші нефармакологические заходи були недостатніми.

Первинна гіперліпідемія.

Азія-АТОР призначати для зменшення підвищеного рівня загального холестерину, холестерину ЛПНЩ (ліпопротеїни низької щільності), аполіпопротеїну В (АпоВ), тригліцеридів (ТГ) і холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності (ХС ЛПДНЩ), а також для підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів (ХС ЛПВЩ ) у пацієнтів з первинною гіперліпідемією (гетерозиготною сімейною і несімейної) або змішаною гіперліпідемією.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія.

Азія-АТОР призначати для зменшення підвищеного загального холестерину і холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо такі методи лікування недоступні.

Гомозиготна сітостеролемія. Азія-АТОР призначати як допоміжну терапію до дієти для зниження підвищених рівнів сітостерол і Кампестерол у хворих з гомозиготною сімейною сітостеролеміею.

Азія-АТОР призначати для запобігання серцево-судинних захворювань у хворих на цукровий діабет II типу з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС) у пацієнтів без клінічно вираженою ішемічної хвороби серця з декількома факторами ризику розвитку ІХС.

• Гіперчутливість до компонентів препарату.
• Активні захворювання печінки або персистирующее підвищення активності трансаміназ невстановленого генезу, що втричі перевищує норму.
• Міопатія.
• Вагітність.
• Ймовірно зачаття дитини внаслідок недостатніх заходів запобігання вагітності.
• Період годування груддю.
• Дитячий вік.

Під час лікування Азія-АТОР пацієнтам слід дотримуватися стандартної гіпохолестеринової дієти. Препарат призначати в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Азія-АТОР застосовувати з самого початку гіполіпідемічної терапії або додавати до монопрепаратов аторвастатину при їх недостатній ефективності.

Рекомендована початкова доза Азія-АТОР 10/10 - 1 таблетка 1 раз на добу щодня. Частота серцевих стає помітним через 2 тижні, максимальний ефект спостерігається через 4 тижні. Через 2-4 тижні після початку лікування слід визначити ліпідограму для оцінки початкових результатів лікування і корекції дози.

Достатніх клінічних даних щодо застосування езетіміба в дозах більше ніж 10 мг на добу як окремо, так і в комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази не існує, тому не рекомендується збільшувати добову дозу Азія-АТОР. Терапевтичний ефект аторвастатину з профілактики серцево-судинних захворювань зростає при тривалому застосуванні, тому Азія-АТОР рекомендується приймати тривалий час.

Таблетки Азія-АТОР необхідно ковтати цілими. Якщо доза була пропущена, немає необхідності приймати додаткову дозу.

Симптоми: міопатія, рабдоміоліз, порушення функції печінки, нудота, блювота, діарея.

Лікування. Специфічного лікування передозування Азія-АТОР немає. У разі передозування необхідно зробити промивання шлунка і призначити активоване вугілля, проводити симптоматичну і підтримуючу терапію, корекцію кислотно-лужної рівноваги, електролітного балансу і усунення симптомів інтоксикації.

Оскільки аторвастатин зв'язується з білками плазми крові, гемодіаліз не дає суттєвого зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Інфекції та інвазії: бронхіт, синусит, назофарингіт.

Загальні порушення: біль у грудній клітці, набряк обличчя, лихоманка, астенія, ригідність м'язів шиї, слабкість, загальне нездужання, фотосенсибілізація, генералізовані та периферичні набряки, виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легенів, особливо при довгостроковому лікуванні, підвищена стомлюваність;

з боку нервової системи: запаморочення, парестезії, сонливість, порушення сну, зниження лібідо, емоційна лабільність, порушення координації, периферична нейропатія, парестезії, кривошия, параліч лицьового нерва, гіперкінезія, гіпестезія, артеріальна гіпертензія, головний біль, дисгевзія, когнітивні розлади (наприклад , амнезія, порушення пам'яті, сплутаність свідомості);

з боку психіки: депресія, безсоння, кошмарні сновидіння;

з боку травного тракту: шлунково-кишковий дискомфорт, гастроентерит, порушення функції печінки, коліти, нудота, блювота, гастрит, сухість у роті, геморагії прямої кишки, езофагіт, глосит, виразки ротової порожнини, анорексія, підвищений апетит, стоматит, хейліт, виразки дванадцятипалої кишки, дисфагія, ентерит, мелена, кровоточивість ясен, виразки шлунка, тенезми, виразковий стоматит, гепатит, гастроезофегальній рефлюкс, панкреатит, холестатична жовтяниця, діарея, біль в животі, диспепсія, запор, метеоризм, відрижка, холестаз, зниження Апет ту;

З боку шкіри та підшкірної тканини: алопеція, свербіж, контактний дерматит, сухість шкіри, підвищена пітливість, акне, кропив'янка, екзема, себорея, виразки шкіри, висип, ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит (в тому числі мультиформна еритема, синдром Стівенса Джонсона і токсичний епідермальнийнекроліз), набряк Квінке

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артрит, артралгія, міопатія, міалгія, міозит, судоми м'язів, бурсит, тендосиновіїт, міастенія, контрактура сухожиль, рабдоміоліз, м'язово-скелетні болі, м'язові спазми, підвищена стомлюваність м'язів, біль у кінцівках, біль в шиї, опухання суглобів, тендінопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля), набряк суглобів, біль в спині

з боку сечовидільної та репродуктивної систем: інфекції сечовидільної системи, лейкоцитурія, гематурія, альбумінурія, часте сечовипускання, цистит, дизурія, сечокам'яна хвороба, ніктурія, епідидиміт, мастопатія, геморагії піхви, маткова кровотеча, збільшення молочних залоз, метрорагія, нефрит, нетримання сечі, затримка сечі, гостра затримка сечі, імпотенція, порушення еякуляції, гінекомастія, розлади статевої функції;

з боку органів чуття: амбліопія, паросмія, втрата смаку, спотворення смаку;

з боку органів зору: нечіткість зору, порушення зору, затуманення зору, сухість очей, порушення рефракції, катаракта, крововиливи в око, глаукома

з боку органів слуху та рівноваги: ​​шум і дзвін у вухах, глухота;

з боку дихальної системи: біль у горлі та гортані, бронхіт, риніт, пневмонія, кашель, задишка, задишка, астма, носова кровотеча, назофарингіт;

з боку серцево-судинної системи: серцебиття, припливи, вазодилатація, синкопальні стани, мігрень, постуральна гіпотензія, флебіт, аритмія, напад стенокардії, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, інсульт

з боку обміну речовин, метаболізму: периферичні набряки, гіперглікемія, підвищення рівня КФК, подагра, збільшення маси тіла, гіпоглікемія, анорексія, підвищення трансаміназ, відхилення від норми функціональних проб печінки, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, цукровий діабет

з боку печінки та жовчного міхура: відхилення від норми функціональних проб печінки, гепатит, холетіаз, холецистит, холестатична жовтяниця, печінкова недостатність, гепатит, жовчнокам'яна хвороба,

З боку системи крові та лімфатичної системи: екхімози, анемія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, петехії;

з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксії, в тому числі анафілактичний шок.

Лабораторні дослідження: відхилення результатів функціональних проб печінки, підвищення активності КФК крові, гаммаглутамілтрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, позитивний результат аналізу на вміст лейкоцитів в сечі.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Азія-АТОР протипоказаний в період вагітності. Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати відповідні контрацептивні заходи. Азія-АТОР може бути призначений жінкам репродуктивного віку тільки тоді, коли вони категорично відкидають це протипоказання і добре поінформовані про можливий ризик для плоду. Якщо під час лікування пацієнтка вирішить завагітніти, вона повинна припинити прийом препарату.

Азія-АТОР протипоказаний в період годування груддю. Невідомо, чи проникає препарат у грудне молоко. Оскільки існує потенційний ризик для немовлят, які отримують грудне молоко, під час лікування слід припинити годування груддю.

Діти

Препарат протипоказаний дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

При лікуванні препаратом можуть виникати запаморочення і головний біль, тому слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Ризик виникнення міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фиброевой кислоти, еритроміцину, протигрибкових препаратів групи азолів, інгібіторів ВІЛ-протеаз і ніацину.

Інгібітори CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, циклоспорином, еритроміцин, кларитроміцин, нефазодолом, протигрибковими препаратами групи азолів, інгібітори ВІЛ-протеаз, в т.ч. їх комбінацією саквінавір / ритонавір, лопінавір / ритонавір, тіпранавір / ритонавір) супроводжується збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі крові. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування цих препаратів з аторвастатином, слід розглянути можливість використання меншої початкової і максимальної доз аторвастатину. Також рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану пацієнта.

У пацієнтів, які приймають інгібітори протеази ВІЛ дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампренавір + ритонавір, доза аторвастатину не повинна перевищувати 20 мг.

При застосуванні у пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, доза аторвастатину не повинна перевищувати 40 мг, а також рекомендується проведення ретельного клінічного моніторингу пацієнтів. При одночасному застосуванні 500 мг тіпранавіру і 200 мг ритонавіру 2 рази на добу протягом 8 днів (з 14 по 21) або 5,2 мг/кг/добу циклоспорину добова доза аторвастатину не повинен перевищувати 10 мг.

Верапаміл і аміодарон пригнічують активність CYРЗА4, тому при їх одночасному застосуванні з аторвастатином може збільшитися біодоступність останнього.

Індуктори CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами CYP3A4 (наприклад, фенітоїном, Ефавіренц, рифампіцином, травою звіробою) може привести до зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. У зв'язку з подвійним механізмом дії рифампіцину (індуктор CYP3A4 і інгібітор ферменту переносника ОАТР1В1 в печінці), рекомендується одночасне застосування його з аторвастатином, оскільки відстрочене застосування аторвастатину після терапії рифампіцином супроводжувалось значним зниженням концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системний вплив аторвастатину.

Гемфиброзил / похідні фібрової кислоти. При монотерапії фібратами в рідкісних випадках може розвинутися міопатія. Ризик розвитку аторвастатин-індукованої міопатії може вирости при одночасному застосуванні з похідними фиброевой кислоти. Ця взаємодія може привести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Одночасне застосування аторвастатину і гемфиброзила в дозі 600 мг 2 рази на добу збільшує біодоступність аторвастатину на 24%.

Езетіміб. При одночасному застосуванні підвищується ризик розвитку міопатії.

Дилтіазему гідрохлорид. Одночасне застосування аторвастатину 40 мг з дилтіаземом 240 мг викликає підвищення плазмових концентрацій першого.

Колестипол. Концентрація аторвастатину в плазмі крові зменшується на 25% при одночасному застосуванні колестипола. Однак гіполіпопротеїновий ефект більш виражений при одночасному застосуванні аторвастатину і колестипола, ніж при застосуванні одного з цих препаратів.

Фузидієва кислота. Можливий розвиток побічних реакцій з боку м'язів, в тому числі рабдоміолізу при одночасному застосуванні.

Дигоксин. При тривалому застосуванні дигоксину та одночасному застосуванні 10 мг аторвастатину рівень дигоксину в плазмі не змінювався. Однак концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20% при одночасному застосуванні 80 мг аторвастатину на добу. Слід належним чином контролювати стан пацієнтів, які отримують дигоксин.

Оральні контрацептиви. Одночасне застосування з пероральними контрацептивами, які містять норетиндрон і етинілестрадіол, збільшує AUC цих двох препаратів приблизно на 30 і 20%. Цей ефект слід враховувати при виборі контрацептиву для жінок, які застосовують аторвастатин.

Варфарин. Одночасне застосування варфарину і аторвастатину може привести до незначного зниження протромбінового часу протягом перших днів після початку терапії. Тому на початку терапії і при зміні дозування потрібно часто контролювати цей показник. Після його стабілізації контроль протромбінового часу можна проводити через звичайні інтервали, рекомендовані для пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового. У разі скасування аторвастатину необхідно повторювати описану вище процедуру.

Циметидин. Не виявлено суттєвих ефектів взаємодії між цими препаратами.

Ітраконазол. Одночасне застосування аторвастатину (20-40 мг) та ітраконазолу (200 мг) призводило до збільшення AUC (площа під кривою «концентрація-час») першого.

Антациди. Одночасне застосування з суспензією пероральних антацидів, яка містить гідроксиди алюмінію і магнію, зменшує концентрацію аторвастатину в плазмі приблизно на 35%, однак це не впливало на зниження рівня холестерину ЛПНЩ.

Амлодипін. При одночасному застосуванні 80 мг аторвастатину і 10 мг амлодипіну виявлено збільшення AUC аторвастатину на 18%.

Ніацин. Ризик виникнення побічних явищ з боку скелетних м'язів може збільшуватися при застосуванні аторвастатину в комбінації з ніацином, а отже, за таких умов слід розглянути можливість зниження дози препарату.

Рифампіцин або інші індуктори цитохрому P450 3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами цитохрому P450 3A4 (наприклад ефавіренз, рифампіцин) може призводити до нестійкого зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендується одночасне застосування аторвастатину з рифампіном, оскільки було показано, що відстрочене застосування препарату після введення рифампіну пов'язано зі значним зниженням концентрацій аторвастатину в плазмі крові.

Азитроміцин. Одночасне призначення аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) і азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) не супроводжувалось змінами концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Колхицин. При одночасному застосуванні аторвастатину з колхіцином повідомлялося про випадки міопатії, в тому числі рабдоміолізу, тому слід з обережністю призначати аторвастатин з колхіцином.

Грейпфрутовий сік. Містить речовини, які є інгібіторами CYРЗА4 і може підвищувати концентрацію аторвастатину, особливо при вживанні понад 1,2 л грейпфрутового соку на добу.

Інша супутня терапія. Аторвастатин застосовували одночасно з антигіпертензивними та гіпоглікемічними засобами без істотних ефектів взаємодії.

Езетіміб.

Антациди.

При одночасному застосуванні з антацидами знижується всмоктування езетіміба, але не впливає на біодоступність езетіміба.

Холестирамін.

Одночасне застосування холестираміну знижує AUC езетіміба приблизно на 55%. Холестирамін знижує ліпопротеїни низької щільності в результаті додавання езетіміба.

Фенофибрат. У пацієнтів, що приймають езетіміба і фенофібрат, підвищується ризик виникнення холелитиаза і жовчнокам'яної хвороби.

При підозрі на холелітіаз у пацієнтів, які отримують езітіміб і фенофібрат, показано провести діагностику жовчного міхура і лікування необхідно припинити.

Одночасне застосування фенофібрату або гемфиброзила помірно підвищує концентрацію езетіміба (приблизно в 1,5-1,7 рази відповідно).

Фібрати можуть підвищувати виділення холестерину жовчю, що призводить до холелітіазу.

Циклоспорин.

Слід дотримуватися обережності на початку прийому езітімібу і циклоспорину, необхідно контролювати рівень езітімібу.

Антикоагулянти.

При одночасному прийомі езітімібу з варфарином або іншими антикоагулянтами кумаринового типу, або флуіндіоном необхідно контролювати МНО (МНО - міжнародне нормалізоване відношення).

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.