Ази-Атор

Состав

действующие вещества: аторвастатин, эзетимиб;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг, эзетимиба 10 мг

вспомогательные вещества : кальция карбонат; лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая полисорбат 80 натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат кросповидон; натрия лаурилсульфат; гипромеллоза; полиэтиленгликоль-6000; титана диоксид (Е 171) тальк краситель Желтый закат FCF (E 110).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера в коробке).

Основные физико-химические свойства

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета.

Фармакодинамика

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, которая является предшественником стеролов, включая холестерин. Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет угнетения 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также увеличение количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП . Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, аполипопротеина В (Апо-В) и триглицеридов, вызывает повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и аполипопротеина А. Эти результаты регистрируются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинозависимым сахарным диабетом .

Эзетимиб относится к классу препаратов с гиполипидемическим действием, селективно снижает абсорбцию холестерина и свободных растительных жиров в кишечнике. Молекулярной мишенью для эзетимиба является переносчик стерола белок Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), который отвечает за усвоение в кишечнике холестерина и фитостеринов. Эзетимиб локализуется на щеточных кайме тонкой кишки и снижает абсорбцию холестерина, что приводит к снижению доставки холестерина в тонком кишечнике в печень; статины уменьшают синтез холестерина в печени, а это единственный механизм обеспечивает дополнительную редукцию холестерина. Эзетимиб ингибирует абсорбцию /¹⁴ С / -холестерину, не влияя на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, етилестрадиолу или жирорастворимых витаминов А и D. эзетимиб в комбинации с аторвастатином значительно уменьшает уровень общего холестерина (общий-Х), ЛПНП Х, Апо-в и триглицеридов (ТГ), а также повышает уровень ХС Х у пациентов с гиперхолестеринемией.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро всасывается после приема; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность составляет 95-99%. Биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена ​​пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 565 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы крови более чем на 98%, метаболизируется под действием цитохрома Р450 3 А4 с образованием орто и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Эффект аторвастатина по 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночной и / или внепеченочных биотрансформации. Препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина составляет почти 14 часов. Ингибирующая активность в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы длится примерно 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Азия-АТОР содержит ингибитор поглощения холестерина и ГМГ-КоА редуктазы (статины), поэтому его применяют как дополнение к диете, когда диета ограничена насыщенностью жиров и холестерином или когда другие нефармакологические меры были недостаточными.

Первичная гиперлипидемия.

Азия-АТОР назначать для уменьшения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеины низкой плотности), аполипопротеина В (АпоВ), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), а также для повышения уровня холестерина липопротеидов (ХС ЛПВП ) у пациентов с первичной гиперлипидемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной гиперлипидемией.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Азия-АТОР назначать для уменьшения повышенного общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны.

Гомозиготная ситостеролемия. Азия-АТОР назначать как вспомогательную терапию к диете для снижения повышенных уровней ситостерол и Кампестерол у больных с гомозиготной семейной ситостеролемиею.

Азия-АТОР назначать для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом II типа с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца с несколькими факторами риска розвитку ИБС.

• Гиперчувствительность к компонентам препарата.
• Активные заболевания печени или персистирующее повышение активности трансаминаз неустановленного генеза, что втрое превышает норму.
• Миопатия.
• Беременность.
• Вероятно зачатие ребенка вследствие недостаточных мер предохранения.
• Период кормления грудью.
• Детский возраст.

Во время лечения Азия-АТОР пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты. Препарат назначать в любой время суток, независимо от приема пищи. Азия-АТОР применять с самого начала гиполипидемической терапии или добавлять к монопрепаратов аторвастатина при их недостаточной эффективности.

Рекомендованная начальная доза Азия-АТОР 10/10 - 1 таблетка 1 раз в сутки ежедневно. Гиполипидемический эффект становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Через 2-4 недели после начала лечения следует определить липидограмму для оценки начальных результатов лечения и коррекции дозы.

Достаточных клинических данных по применению эзетимиба в дозах более 10 мг в сутки как отдельно, так и в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не существует, поэтому не рекомендуется увеличивать суточную дозу Азия-АТОР. Терапевтический эффект аторвастатина по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний возрастает при длительном применении, поэтому Азия-АТОР рекомендуется принимать длительно.

Таблетки Азия-АТОР необходимо глотать целиком. Если доза была пропущена, нет необходимости принимать дополнительную дозу.

Симптомы: миопатия, рабдомиолиз, нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Лечение. Специфического лечения передозировки Азия-АТОР нет. В случае передозировки необходимо сделать промывание желудка и назначить активированный уголь, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, коррекцию кислотно-щелочного равновесия, электролитного баланса и устранение симптомов интоксикации.

Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови.

Инфекции и инвазии : бронхит, синусит, назофарингит.

Общие нарушения: боль в грудной клетке, отек лица, лихорадка, астения, ригидность мышц шеи, слабость, общее недомогание, фотосенсибилизация, генерализованные и периферические отеки, исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочном лечении, повышенная утомляемость;

со стороны нервной системы: головокружение, парестезии, сонливость, нарушение сна, снижение либидо, эмоциональная лабильность, нарушение координации, периферическая нейропатия, парестезии, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, гипестезия, артериальная гипертензия, головная боль, дисгевзия, когнитивные расстройства (например , амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания);

со стороны психики: депрессия, бессонница, кошмарные сновидения;

со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечный дискомфорт, гастроэнтерит, нарушение функции печени, колиты, тошнота, рвота, гастрит, сухость во рту, геморрагии прямой кишки, эзофагит, глоссит, язвы ротовой полости, анорексия, повышенный аппетит, стоматит, хейлит, язвы двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, молотый, кровоточивость десен, язвы желудка, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, гастроезофегальний рефлюкс, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм, отрыжка, холестаз, снижение Апет та;

Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, зуд, контактный дерматит, сухость кожи, повышенная потливость, акне, крапивница, экзема, себорея, язвы кожи, сыпь, ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), отек Квинке

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артрит, артралгия, миопатия, миалгия, миозит, судороги мышц, бурсит, тендосиновиит, миастения, контрактура сухожилий, рабдомиолиз, мышечно-скелетные боли, мышечные спазмы, повышенная утомляемость мышц, боль в конечностях, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда затруднена разрывом сухожилия), отек суставов, боль в спине

со стороны мочевыделительной и репродуктивной систем: инфекции мочевыделительной системы, лейкоцитурия, гематурия, альбуминурия, частое мочеиспускание, цистит, дизурия, мочекаменная болезнь, никтурия, эпидидимит, мастопатия, геморрагии влагалища, маточное кровотечение, увеличение молочных желез, метроррагия, нефрит, недержание мочи, задержка мочи, острая задержка мочи, импотенция, нарушение эякуляции, гинекомастия, расстройства половой функции;

со стороны органов чувств: амблиопия, паросмия, потеря вкуса, извращение вкуса;

со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения, затуманивание зрения, сухость глаз, нарушение рефракции, катаракта, кровоизлияния в глаз, глаукома

со стороны органов слуха и равновесия: шум и звон в ушах, глухота;

со стороны дыхательной системы : боль в горле и гортани, бронхит, ринит, пневмония, кашель, одышка, одышка, астма, носовое кровотечение, назофарингит;

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, приливы, вазодилатация, синкопальные состояния, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, приступ стенокардии, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, инсульт

со стороны обмена веществ, метаболизма: периферические отеки, гипергликемия, повышение уровня КФК, подагра, увеличение массы тела, гипогликемия, анорексия, повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, сахарный диабет

со стороны печени и желчного пузыря: отклонения от нормы функциональных проб печени, гепатит, холетиаз, холецистит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, гепатит, желчнокаменная болезнь,

Со стороны системы крови и лимфатической системы: экхимозы, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, петехии;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, в том числе анафилактический шок.

Лабораторные исследования: отклонения результатов функциональных проб печени, повышение активности КФК крови, гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.

Применение в период беременности и кормления грудью

Азия-АТОР противопоказан в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие контрацептивные мероприятия. Азия-АТОР может быть назначен женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда они категорически отвергают это противопоказания и хорошо осведомлены о возможном риске для плода. Если во время лечения пациентка решит забеременеть, она должна прекратить прием препарата.

Азия-АТОР противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенцев, получающих грудное молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети

Препарат противопоказан детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При лечении препаратом могут возникать головокружение и головную боль, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов, ингибиторов ВИЧ-протеаз и ниацина.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами CYP3A4 (например, циклоспорином, эритромицин, кларитромицин, нефазодолом, противогрибковыми препаратами группы азолов, ингибиторы ВИЧ-протеаз, в т.ч. их комбинацией саквинавир / ритонавир, лопинавир / ритонавир, типранавир / ритонавир) сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность использования меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

При применении у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов. При одновременном применении 500 мг типранавиру и 200 мг ритонавира 2 раза в сутки в течение 8 дней (с 14 по 21) или 5,2 мг / кг / сут циклоспорина суточная доза аторвастатина не должен превышать 10 мг.

Верапамил и амиодарон подавляют активность CYРЗА4, поэтому при их одновременном применении с аторвастатином может увеличиться биодоступность последнего.

Индукторы CYP3A4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, Эфавиренц, рифампицином, травой зверобоя) может привести к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор CYP3A4 и ингибитор фермента переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременное применение его с аторвастатином, поскольку отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное влияние аторвастатина.

Гемфиброзил / производные фибровой кислоты. При монотерапии фибратами в редких случаях может развиться миопатия. Риск развития аторвастатин-индуцированной миопатии может вырасти при одновременном применении с производными фиброевой кислоты. Это взаимодействие может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение аторвастатина и гемфиброзила в дозе 600 мг 2 раза в сутки увеличивает биодоступность аторвастатина на 24%.

Эзетимиб. При одновременном применении повышается риск развития миопатии.

Дилтиазема гидрохлорид . Одновременное применение аторвастатина 40 мг с дилтиаземом 240 мг вызывает повышение плазменных концентраций первого.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипопротеиновый эффект более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.

Фузидиевая кислота . Возможно развитие побочных реакций со стороны мышц, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении.

Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют аторвастатин.

Варфарин. Одновременное применение варфарина и аторвастатина может привести к незначительному снижению протромбинового времени в течение первых дней после начала терапии. Поэтому в начале терапии и при изменении дозировки нужно часто контролировать этот показатель. После его стабилизации контроль протромбинового времени можно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового. В случае отмены аторвастатина необходимо повторять описанную выше процедуру.

Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) приводило к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») первого.

Антациды. Одновременное применение с суспензией пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако это не влияло на снижение уровня холестерина ЛПНП.

Амлодипин. При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина выявлено увеличение AUC аторвастатина на 18%.

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении аторвастатина в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4 . Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например эфавиренз, рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами CYРЗА4 и может повышать концентрацию аторвастатина, особенно при употреблении более 1,2 л грейпфрутового сока в сутки.

Другая сопутствующая терапия. Аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными и гипогликемическими средствами без существенных эффектов взаимодействия.

Эзетимиб.

Антациды .

При одновременном применении с антацидами снижается всасывание эзетимиба, но не влияет на биодоступность эзетимиба.

Холестирамин.

Одновременное применение колестирамина снижает AUC эзетимиба приблизительно на 55%. Холестирамин снижает липопротеины низкой плотности в результате добавления эзетимиба.

Фенофибрат. У пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат, повышается риск возникновения холелитиаза и желчекаменной болезни.

При подозрении на холелитиаз у пациентов, получающих езитимиб и фенофибрат, показано провести диагностику желчного пузыря и лечение необходимо прекратить.

Одновременное применение фенофибрата или гемфиброзила умеренно повышает концентрацию эзетимиба (примерно в 1,5-1,7 раза соответственно).

Фибраты могут повышать выделение холестерина желчью, что приводит к холелитиаза.

Циклоспорин.

Следует соблюдать осторожность в начале приема езитимибу и циклоспорина, необходимо контролировать уровень езитимибу.

Антикоагулянты.

При одновременном приеме езитимибу с варфарином или другими антикоагулянтами кумаринового типа, или флуиндионом необходимо контролировать МНО (МНО - международное нормализованное отношение).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Cрок годности - 2 года.