Апірол

Склад

Діюча речовина: ібупрофен;

1 мл розчину містить 4 мг ібупрофену;

допоміжні речовини: трометамін, аргінін, натрію хлорид, кислота хлористоводнева або натрію гідроксид (для доведення рН), вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Розчин для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група

Нестероїдні протизапальні та протиревматичні засоби. Похідні пропіонової кислоти. Код АТХ М01А Е01.

Фармакодинаміка

Механізм дії: Ібупрофен є НПЗЗ, що пригнічує синтез простагландинів, чинить жарознижувальну, знеболювальну (при запальному болю) та протинабрякову дію.

Взаємодія з ацетилсаліциловою кислотою (АСК): Може конкурентно пригнічувати кардіопротекторну дію низьких доз АСК на агрегацію тромбоцитів (якщо прийнятий за 8 годин до або протягом 30 хвилин після АСК з негайним вивільненням).

Вплив на нирки: Внутрішньовенна інфузія (100–400 мг) знижує швидкість клубочкової фільтрації на 15–30% залежно від дози.

Фармакокінетика

Всмоктування та розподіл: При внутрішньовенному введенні біодоступність повна (абсорбція відсутня). Об'єм розподілу — 0,11–2,21 л/кг; ібупрофен глибоко зв'язаний з білками плазми (переважно з альбуміном).

Метаболізм та виведення: Метаболізується в печінці до двох неактивних метаболітів. Виводиться нирками швидко і повністю; період напіввиведення — близько 2 годин.

Лінійність: Демонструє лінійність показника AUC в діапазоні доз 200–800 мг. Фармакокінетика є стереоселективною.

Порушення функції нирок: При легких порушеннях зростає рівень вільного (S)-ібупрофену та AUC. При термічній стадії вільна фракція зростає до 3% (проти 1% у нормі), можливе накопичення метаболітів (виводяться гемодіалізом).

Печінкова недостатність: У пацієнтів з цирозом печінки та помірною недостатністю період напіввиведення подовжується приблизно в 2 рази, а метаболічна інверсія (R)-ібупрофену в активний (S)-енантіомер сповільнюється.

Лікарський засіб показаний дорослим і дітям віком від 3 місяців для:

• лікування легкого та помірного болю та лікування помірного та сильного болю як доповнення до опіоїдних анальгетиків;
• полегшення симптомів лихоманки.

• Підвищена чутливість до ібупрофену або до будь-якого з компонентів лікарського засобу або до інших нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ).
• Застосування пацієнтам, в анамнезі яких є астма, кропив’янка або реакція алергічного типу після застосування ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗЗ (у таких пацієнтів повідомляли про анафілактичні реакції на НПЗЗ, які можуть бути летальними).
• Аортокоронарне шунтування для лікування периопераційного болю.
• Останній триместр вагітності.
• Тяжка серцева недостатність (клас IV за NYHA).
• Тяжка печінкова недостатність.
• Тяжка ниркова недостатність.

Загальна характеристика та найчастіші прояви

• ШКТ: Найчастіші реакції, що залежать від дози. Можливі пептичні виразки, кровотечі або перфорації (особливо у літніх пацієнтів), а також нудота, блювання, діарея, метеоризм, запор, біль у животі та виразковий стоматит.
• Серцево-судинна система: Набряки, гіпертензія, серцева недостатність. Високі дози (2400 мг/добу) пов'язані з невеликим підвищенням ризику артеріальних тромботичних подій (інфаркт, інсульт).
• Місцеві реакції: Біль і відчуття печіння у місці введення (при внутрішньовенному застосуванні).

Ключові побічні реакції за органами та системами (MedDRA)

• З боку крові: Порушення кровотворення (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія) — дуже рідко.
• З боку імунної системи: Реакції підвищеної чутливості, висипання, анафілактичний шок, бронхоспазм — нечасто / дуже рідко.
• З боку нервової системи: Втома, головний біль, запаморочення — дуже часто. Асептичний менінгіт — дуже рідко.
• З боку шкіри: Висипання, кропив'янка; тяжкі реакції, такі як синдром Стівенса — Джонсона, синдром Лаєлла та DRESS-синдром — дуже рідко / частота невідома.
• З боку печінки: Порушення функції печінки, жовтяниця, гепатит, печінкова недостатність — рідко / частота невідома.
• З боку нирок: Зниження екскреції сечі, набряки, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність — нечасто.

Дані клінічних досліджень (Дорослі та діти)

• Післяопераційні пацієнти (дослідження болю): Найчастішими побічними ефектами на тлі супутнього введення морфіну були нудота (до 62%), блювання, метеоризм, головний біль та гіпокаліємія.
• Пацієнти з гарячкою: Найчастіше спостерігалися анемія, еозинофілія, гіпокаліємія, діарея та транзиторні лабораторні відхилення.
• Педіатрична популяція (від 6 місяців): Найчастіші реакції (≥ 2%) включали біль у місці інфузії, блювання, нудоту, анемію та головний біль.

Постмаркетинговий досвід

У період післяреєстраційного застосування додатково зафіксовані тяжкі ураження шкіри: ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та фіксоване медикаментозне висипання.

Серцево-судинні та тромботичні ризики

Тромбози та інфаркт: НПЗЗ підвищують ризик серйозних тромботичних подій (інфаркт, інсульт), особливо при застосуванні вищих доз і вже з перших тижнів лікування.

Протипоказання: Застосування категорично протипоказане після операції аортокоронарного шунтування (АКШ). Слід уникати призначення пацієнтам із нещодавнім інфарктом міокарда (ІМ).

Серцева недостатність: Можливі затримка рідини, набряки та погіршення перебігу серцевої недостатності.

Артеріальний тиск: Здатні викликати появу або погіршення гіпертензії та знижувати ефективність антигіпертензивних засобів (діуретиків, інгібіторів АПФ тощо).

Синдром Коуніса: Описані випадки алергічних реакцій із коронарним спазмом, що можуть призвести до інфаркту.

Ризики з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ)

Кровотечі та перфорації: Можливі тяжкі ураження ШКТ (виразки, кровотечі, перфорації), які можуть бути летальними та виникати без попереджувальних симптомів (частіше у літніх або ослаблених пацієнтів).

Фактори ризику: Виразкова хвороба в анамнезі, тривала терапія, куріння, вживання алкоголю, а також одночасне прийоми аспірину, кортикостероїдів, антикоагулянтів чи СІЗЗС.

Ниркова та печінкова токсичність

Ниркова система: Можливе дозозалежне зниження ниркового кровотоку, інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз та гіперкаліємія. Особливий ризик — у пацієнтів із дегідратацією, серцевою чи нирковою недостатністю, а також у літніх людей.

Печінка: Можливе транзиторне підвищення рівня трансаміназ та рідкісні випадки тяжкого ураження (фульмінантний гепатит, некроз, печінкова недостатність).

Вагітність та токсичність для плода

З 30 тижня вагітності: Необхідно уникати застосування через ризик передчасного закриття артеріальної протоки плода.

З 20 тижня вагітності: Можливе порушення функції нирок плода та розвиток олігогідрамніону (маловоддя), що потребує моніторингу.

Реакції гіперчутливості та шкірні ураження

Астма та анафілаксія: Протипоказано пацієнтам із «аспіриновою тріадою» / чутливістю до аспірину через ризик тяжкого бронхоспазму. Можливі анафілактичні реакції.

Тяжкі шкірні реакції: Повідомлялося про синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лаєлла), ексфоліативний дерматит та DRESS-синдром, які можуть бути смертельними.

Інші важливі застереження

Маскування інфекцій: Жарознижувальна та протизапальна дія може приховувати симптоми інфекцій (наприклад, пневмонії чи ускладнень вітряної віспи), затримуючи діагностику.

Гематологія: Підвищений ризик кровотеч. Важливо: розчин обов'язково слід розводити перед внутрішньовенним введенням, інакше нерозведена інфузія може спричинити гемоліз.

Зрідка спостерігалися: Асептичний менінгіт (особливо при системному червоному вовчаку) та порушення зору.

Допоміжні речовини: Препарат містить 650 мг натрію на 100 мл, що слід враховувати пацієнтам на натрій-контрольованій дієті.

Застосування у період вагітності або годування груддю

У першому та другому триместрах вагітності застосування ібупрофену можливе лише за крайньої необхідності у мінімальних дозах і на короткий термін, оскільки він підвищує ризик викиднів і вроджених вад. Починаючи з двадцятого тижня, препарат здатний спричиняти маловоддя внаслідок порушення функції нирок плода та тимчасове звуження артеріальної протоки, що потребує дородового моніторингу. У третьому триместрі ібупрофен суворо протипоказаний, оскільки він може викликати серцево-легеневу токсичність у плода, тяжку ниркову недостатність, а також пригнічувати скорочувальну функцію матки, що подовжує пологи та підвищує ризик кровотеч у матері та дитини. У період годування груддю ібупрофен проникає в молоко у незначних кількостях, тому при короткочасному лікуванні малими дозами грудне вигодовування можна не переривати, проте у разі застосування доз понад 1200 мг на добу або тривалої терапії годування рекомендується припинити. Крім того, прийом препарату може тимчасово погіршувати жіночу фертильність через вплив на овуляцію, але цей ефект є повністю зворотним після відміни лікування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

За умови застосування у рекомендованих дозах лікарський засіб не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Пацієнтам, які відчувають запаморочення, сонливість, дезорієнтацію або порушення зору при прийомі НПЗЗ, слід відмовитися від керування автотранспортом та роботи з механізмами.

Період напіввиведення при передозуванні становить 1,5–3 години.

Симптоми. У більшості пацієнтів застосування значної кількості НПЗЗ спричиняло лише нудоту, блювання, біль в епігастральній ділянці, дуже рідко – діарею. Можуть також виникати шум у вухах, головний біль, запаморочення та шлунково-кишкова кровотеча. При більш тяжкому отруєнні можуть виникати токсичні ураження центральної нервової системи, які проявляються у вигляді сонливості, ністагму, порушення зору, інколи – збудженого стану та дезорієнтації або коми. Інколи у пацієнтів спостерігаються судоми. При тяжкому отруєнні може виникати гіперкаліємія та метаболічний ацидоз, гостра ниркова недостатність, пошкодження печінки, артеріальна гіпотензія, дихальна недостатність та ціаноз. У хворих на бронхіальну астму може спостерігатися загострення перебігу астми.

Лікування. Спеціального антидоту немає, слід розпочати симптоматичне лікування. Терапевтичні можливості лікування інтоксикації диктуються ступенем, рівнем та клінічними симптомами відповідно до загальної практики інтенсивної терапії.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Fever / mayoclinic.org;
• Fever / healthdirect.gov.au.