Апирол

Состав

Действующее вещество: ибупрофен;

1 мл раствора содержит 4 мг ибупрофена;

другие составляющие: трометамин, аргинин, натрия хлорид, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид (для доведения рН), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ М01А Е01.

Фармакодинамика

Механизм действия: Ибупрофен является НПВС, подавляет синтез простагландинов, оказывает жаропонижающее, обезболивающее (при воспалительной боли) и противоотечное действие.

Взаимодействие с ацетилсалициловой кислотой (АСК): Может конкурентно ингибировать кардиопротекторное действие низких доз АСК на агрегацию тромбоцитов (если принят за 8 часов до или в течение 30 минут после АСК с немедленным высвобождением).

Влияние на почки: Внутривенная инфузия (100–400 мг) снижает скорость клубочковой фильтрации на 15–30% в зависимости от дозы.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение: При введении биодоступность полная (абсорбция отсутствует). Объем распределения – 0,11–2,21 л/кг; ибупрофен глубоко связан с белками плазмы (преимущественно с альбумином).

Метаболизм и выведение: Метаболизируется в печени до двух неактивных метаболитов. Выводится почками быстро и полностью; период полувыведения – около 2 часов.

Линейность Демонстрирует линейность показателя AUC в диапазоне доз 200–800 мг. Фармакокинетика является стереоселективной.

Нарушение функции почек: При легких нарушениях возрастает свободный (S)-ибупрофен и AUC. При термической стадии свободная фракция возрастает до 3% (против 1% в норме), возможно накопление метаболитов (выводимых гемодиализом).

У пациентов с циррозом печени и умеренной недостаточностью период полувыведения удлиняется примерно в 2 раза, а метаболическая инверсия (R)-ибупрофена в активный (S)-энантиомер замедляется.

Лекарственное средство показано взрослым и детям в возрасте от 3 месяцев для:

• лечение легкой и умеренной боли и лечение умеренной и сильной боли как дополнение к опиоидным анальгетикам;
• облегчение симптомов лихорадки.

• Повышенная чувствительность к ибупрофену или к любому из компонентов лекарственного средства или другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС).
• Применение пациентам, в анамнезе которых астма, крапивница или реакция аллергического типа после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (у таких пациентов сообщали об анафилактических реакциях на НПВС, которые могут быть летальными).
• Аортокоронарное шунтирование для лечения периоперационных болей.
• Последний триместр беременности.
• Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA).
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность.

Общая характеристика и частые проявления

• ЖКТ: самые частые реакции, зависящие от дозы. Возможны пептические язвы, кровотечения или перфорации (особенно у пожилых пациентов), а также тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, боль в животе и язвенный стоматит.
• Сердечно-сосудистая система: отеки, гипертензия, сердечная недостаточность. Высокие дозы (2400 мг/сут) связаны с небольшим повышением риска артериальных тромботических событий (инфаркт, инсульт).
• Местные реакции: боли и ощущение жжения в месте введения (при внутривенном применении).

Ключевые побочные реакции за органами и системами (MedDRA)

• Со стороны крови: нарушение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) – очень редко.
• Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, сыпь, анафилактический шок, бронхоспазм - нечасто / очень редко.
• Со стороны нервной системы: Усталость, головная боль, головокружение очень часто. Асептический менингит – очень редко.
• Со стороны кожи: Сыпь, крапивница; тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла и DRESS-синдром – очень редко / частота неизвестна.
• Со стороны печени: нарушение функции печени, желтуха, гепатит, печеночная недостаточность - редко / частота неизвестна.
• Со стороны почек: Снижение экскреции мочи, отеки, интерстициальный нефрит, ОПН — нечасто.

Данные клинических исследований (Взрослые и дети)

• Послеоперационные пациенты (исследование боли): Частыми побочными эффектами на фоне сопутствующего введения морфина были тошнота (до 62%), рвота, метеоризм, головная боль и гипокалиемия.
• Пациенты с лихорадкой: Чаще наблюдались анемия, эозинофилия, гипокалиемия, диарея и транзиторные лабораторные отклонения.
• Педиатрическая популяция (от 6 месяцев): Частые реакции (≥ 2%) включали боль в месте инфузии, рвоту, тошноту, анемию и головную боль.

Постмаркетинговый опыт

В период послерегистрационного применения дополнительно зафиксированы тяжелые поражения кожи: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и фиксированная медикаментозная сыпь.

Сердечно-сосудистые и тромботические риски

Тромбозы и инфаркт: НПВС повышают риск серьезных тромботических событий (инфаркт, инсульт), особенно при применении более высоких доз и уже с первых недель лечения.

Противопоказания: применение категорически противопоказано после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ). Следует избегать назначения пациентам с недавним инфарктом миокарда (ИМ).

Сердечная недостаточность: Возможны задержка жидкости, отеки и ухудшение сердечной недостаточности.

Артериальное давление: способны вызывать появление или ухудшение гипертензии и снижать эффективность антигипертензивных средств (диуретиков, ингибиторов АПФ и т.п.).

Синдром Коуниса: описаны случаи аллергических реакций с коронарным спазмом, которые могут привести к инфаркту.

Риски со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Кровотечения и перфорации Возможны тяжелые поражения ЖКТ (язвы, кровотечения, перфорации), которые могут быть летальными и возникать без предупредительных симптомов (чаще у пожилых или ослабленных пациентов).

Факторы риска: Язвенная болезнь в анамнезе, длительная терапия, курение, употребление алкоголя, а также одновременное приемы аспирина, кортикостероидов, антикоагулянтов или СИОЗС.

Почечная и печеночная токсичность

Почечная система: возможно дозозависимое снижение почечного кровотока, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз и гиперкалиемия. Особый риск у пациентов с дегидратацией, сердечной или почечной недостаточностью, а также у пожилых людей.

Печень: возможно транзиторное повышение уровня трансаминаз и редкие случаи тяжелого поражения (фульминантный гепатит, некроз, печеночная недостаточность).

Беременность и токсичность для плода

С 30 недели беременности: Необходимо избегать применения из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода.

С 20 недели беременности: Возможно нарушение функции почек плода и развитие олигогидрамниона (маловодья), что требует мониторинга.

Реакции гиперчувствительности и кожные поражения

Астма и анафилаксия: Противопоказано пациентам с «аспириновой триадой»/чувствительностью к аспирину из-за риска тяжелого бронхоспазма. Возможны анафилактические реакции.

Тяжелые кожные реакции: Сообщалось о синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла), эксфолиативном дерматите и DRESS-синдроме, которые могут быть смертельными.

Другие важные предостережения

Маскирование инфекций: Жаропонижающее и противовоспалительное действие может скрывать симптомы инфекций (например, пневмонии или осложнений ветряной оспы), задерживая диагностику.

Гематология: повышенный риск кровотечений. Важно: раствор обязательно следует разводить перед внутривенным введением, иначе неразбавленная инфузия может вызвать гемолиз.

Изредка наблюдались: асептический менингит (особенно при системной красной волчанке) и нарушение зрения.

Препарат содержит 650 мг натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам на натрий-контролируемой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью

В первом и втором триместрах беременности применение ибупрофена возможно только при крайней необходимости в минимальных дозах и на короткий срок, поскольку он повышает риск выкидышей и врожденных пороков. Начиная с двадцатой недели препарат способен вызывать маловодие вследствие нарушения функции почек плода и временное сужение артериального протока, требующего дородового мониторинга. В третьем триместре ибупрофен строго противопоказан, поскольку он может вызвать сердечно-легочную токсичность у плода, тяжелую почечную недостаточность, а также подавлять сократительную функцию матки, что удлиняет роды и повышает риск кровотечений у матери и ребенка. В период кормления грудью ибупрофен проникает в молоко в незначительных количествах, поэтому при кратковременном лечении малыми дозами грудное вскармливание можно не прерывать, однако при применении доз свыше 1200 мг/сут или длительной терапии кормление рекомендуется прекратить. Кроме того, прием препарата может временно ухудшать женскую фертильность из-за влияния на овуляцию, но этот эффект полностью обратен после отмены лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении в рекомендованных дозах лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациентам, чувствующим головокружение, сонливость, дезориентацию или нарушение зрения при приеме НПВС, следует отказаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Симптомы. У большинства пациентов применение значительного количества НПВС вызывало только тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, очень редко – диарею. Могут также возникать шум в ушах, головные боли, головокружение и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении могут возникать токсичные поражения центральной нервной системы, которые проявляются в виде сонливости, нистагма, нарушения зрения, иногда возбужденного состояния и дезориентации или комы. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении может возникать гиперкалиемия и метаболический ацидоз, ОПН, повреждение печени, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и цианоз. У больных бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения астмы.

Лечение. Специального антидота нет, следует начать симптоматическое лечение. Терапевтические возможности лечения интоксикации диктуются степенью, уровнем и клиническими симптомами в соответствии с общей практикой интенсивной терапии.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Fever / mayoclinic.org;
• Fever / healthdirect.gov.au.