Анатеро

Склад

діюча речовина: anastrozole;

1 таблетка містить анастрозолу 1 г;

Допоміжні речовини: лактоза, натрію крохмалю, повідон, магнію стеарат, Opadry white Y-1-700.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

По 10 таблеток в блістері, по 1 або по 3 блістери в картонній коробці.

Фармакодинаміка

Механізм дії та фармакодинамічні ефекти.

Анастрозол є потужним і Високовибірково нестероїдних інгібітором ароматази. У жінок в постменопаузі естрадіол в основному продукується шляхом перетворення в периферичних тканинах андростендіону в естрон за допомогою комплексу ферменту ароматази. Естрон далі перетворюється в естрадіол. Зниження рівня естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок в постменопаузі прийом анастрозолу в добовій дозі 1 мг призводив до зниження рівня естрадіолу на 80%, що було підтверджено високочутливим аналітичним тестом.

Анастрозол не проявляє прогестагенной, андрогенної або естрогенної активності.

Анастрозол в добових дозах до 10 мг не впливає на секрецію кортизолу і альдостерону, яку вимірювали до і після стандартного тесту на стимуляцію АКТГ (АКТГ). Отже, немає необхідності в замісної введенні кортикостероїдів.

Фармакокінетика

всмоктування

Всмоктування анастрозола є швидким, максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 2:00 (натще). Їжа дещо уповільнює швидкість, але не ступінь всмоктування. Незначні зміни швидкості всмоктування не призводять до клінічно значимого впливу на рівноважні концентрації в плазмі крові при застосуванні таблеток анастрозола 1 раз на добу. Приблизно 90-95% рівноважної концентрації анастрозола в плазмі крові досягається після 7 днів прийому препарату, накопичення є 3-4-разовим. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу тривалості застосування або дози.

Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок в постменопаузі.

розподіл

Тільки 40% анастрозола зв'язується з білками плазми.

висновок

Анастрозол виводиться повільно, період напіввиведення становить 40-50 годин. Анастрозол екстенсивно метаболізується у жінок в постменопаузі, менше 10% дози виводиться з сечею в незміненому вигляді протягом 72 годин після введення дози препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом N-деалкілування, гідроксилювання і глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно з сечею. Триазол, основний метаболіт у плазмі крові, не пригнічує ароматази.

• Присадка лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок в постменопаузі;
• присадка лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок в постменопаузі, яким була проведена ад'ювантна терапія тамоксифеном протягом 2-3 років
• лікування поширеного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів у жінок в постменопаузі.

• в період вагітності та годування груддю
• з відомою гіперчутливістю до анастрозолу або до будь-якого з допоміжних речовин.

АНАТЕРО приймати перорально.

Рекомендована доза для дорослих, включаючи жінок літнього віку, становить 1 таблетку (1 мг) 1 раз на добу.

При інвазивному раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок в постменопаузі рекомендована тривалість ад'ювантної ендокринного лікування становить 5 років.

Порушення функції нирок

Пацієнткам з легким або помірним порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Застосування препарату АНАТЕРО пацієнткам з важким порушенням функції нирок вимагає обережності.

Порушення функції печінки

Пацієнткам із захворюваннями печінки легкого ступеня корегувати дози. Пацієнткам з помірним і тяжким порушенням функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю.

Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. В ході досліджень на тваринах анастрозол продемонстрував низьку гостру токсичність. Під час клінічних досліджень застосовували різні дозування анастрозола: до 60 мг одноразово здоровим чоловікам-добровольцям і до 10 мг на добу жінкам в постменопаузі з поширеним раком молочної залози; ці дози добре переносилися. Разову дозу анастрозола, що призводить до симптомів, що загрожують життю, не встановлено. Специфічного антидоту при передозуванні не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

При лікуванні передозування слід враховувати можливість того, що було прийнято кілька препаратів. Якщо пацієнт не втратив свідомість, можна викликати блювоту. Може бути корисним діаліз, оскільки анастрозол не має значного зв'язування з білками. Рекомендується загальне підтримуючу терапію з частим моніторингом життєвих функцій, і ретельне спостереження за пацієнтом.

Побічні реакції, які спостерігалися в ході клінічних та післяреєстраційних досліджень або були отримані у вигляді спонтанних повідомлень.

Наведені нижче побічні реакції класифікують за частотою і класами систем органів (КСВ). Розподіл за частотою проводили за наступними критеріями: дуже часто (≥1 / 10), часто (від ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (від ≥1 / 1000 до <1/100), рідко (від ≥1 / 10000 до <1/1000) та дуже рідко (<1/10000). Найчастіше повідомляли про такі побічні реакції як головний біль, припливи, нудота, висип, артралгія, порушення рухливості в суглобах, артрит і астенія.

Порушення обміну речовин і харчування

Часто - анорексія. гіперхолестеринемія

Нечасто - Гіперкальціємія (з підвищенням або без підвищення рівня ПТГ)

З боку нервової системи

дуже часто - головний біль

Часто - сонливість, зап'ястний тунельний синдром *, розлади чутливості (включаючи парестезії, втрата смаку і зміни смакових відчуттів)

З боку судинної системи

дуже часто - припливи

З боку травної системи

дуже часто - нудота

Часто - діарея, блювота

З боку травної системи

Часто - Підвищення рівня лужної фосфатази, аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази

Нечасто - Підвищення рівня гамма-ГТ і білірубіну, Гепатит

З боку шкіри та підшкірної клітковини

дуже часто - висип

Часто - Стоншування волосся (алопеція)

алергічні реакції

Нечасто - кропив'янка

рідко - еритема поліморфна, анафілактоїдні реакції Шкірний васкуліт (включаючи певну кількість повідомлень про випадки пурпура Геноха-Геноха) **

Дуже рідко - Синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини

дуже часто - Артралгія / порушення рухливості в суглобах, Артрит, Остеопороз

Часто - Біль в кістках, біль у м'язах

Нечасто - Синдром тикающих пальця

З боку репродуктивної системи та молочної залози

Часто - сухість піхви, вагінальна кровотеча ***

Системні порушення та ускладнення у місці введення

дуже часто - астенія

Частота виникнення зап'ястного тунельного синдрому була більше у пацієнток, які отримували анастрозол в ході клінічних досліджень в порівнянні з такою у пацієнток, які отримували тамоксифен. Однак більшість цих випадків виникала у пацієнток з певними факторами ризику розвитку цього стану.

** Оскільки в дослідженні ATAC випадки шкірного васкуліту та пурпура Геноха-Геноха не спостерігалося, частота цих явищ може вважатися рідкої (≥ 0,01%, <0,1%) на основі найгіршого значення точкової оцінки.

*** Вагінальні кровотечі виникали часто, в основному у пацієнток з поширеним раком молочної залози під час перших кількох тижнів після заміни гормональної терапії для лікування анастрозолом. Якщо кровотечі тривають, слід провести подальше обстеження.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дані про застосування анастрозолу вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. АНАТЕРО протипоказаний в період вагітності.

Дані про застосування анастрозолу в період лактації відсутні. АНАТЕРО протипоказаний в період годування груддю.

Діти

АНАТЕРО не показаний для застосування у дітей, оскільки для цієї групи пацієнтів безпеку і ефективність встановлені не були.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

АНАТЕРО не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Однак були отримані повідомлення про випадки астенії і сонливості, пов'язані з прийомом АНАТЕРО, і слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботи з іншими механізмами, якщо спостерігаються такі симптоми.

Анастрозол in vitro пригнічує ферменти CYP 1A2, 2C8 / 9 і 3A4. Клінічні дослідження із застосуванням антипірину і варфарину продемонстрували, що анастрозол в дозі 1 мг істотно не пригнічує метаболізм антипірину і R- і S-варфарину, і такі дані свідчать, що одночасне застосування анастрозолу з іншими лікарськими засобами навряд чи призведе до клінічно значущих взаємодій лікарських засобів , опосередкованих ферментами CYP.

Ферменти, що опосередковують метаболізм анастрозола були ідентифіковані. Циметидин, слабкий неспецифічний інгібітор ферментів CYP, не впливає на плазматичні концентрації анастрозола. Дані про вплив потужних інгібіторів CYP відсутні.

Вивчення даних про безпеку препарату, накопичених в ході клінічних досліджень, не виявило відомостей про клінічно значущому лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно анастрозол і інші препарати, часто призначаються. Про клінічно значущі взаємодії з бісфосфонатами не повідомляли.

Слід уникати одночасного застосування тамоксифену або засобів, що містять естрогени, з анастрозолом це може послабити його фармакологічна дія.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.