Актіпрол

Склад

діюча речовина: амісульприд;

1 таблетка містить амісульприду 100 мг або 200 мг

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, натрію крохмалю (тип А); гіпромелоза 2910 Е5; целюлоза мікрокристалічна (РН-101) магнію стеарат.

Форма випуску

По 10 таблеток в блістері, по 3, 6 або 9 блістерів в картонній коробці.

Придбати Актипрол можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Амісульприд є антипсихотическим засобом, відноситься до класу заміщених бензамидов. Його фармакодинамічні властивості характеризуються селективним і превалюючим спорідненістю з рецепторами D 2 і D 3 лімбічної системи. Амісульприд не має спорідненості з рецепторами серотоніну та іншими нейрорецептори, такими як рецептори гістаміну, холінергічні та адренергічні рецептори.

При дослідженні високих доз на тварин амісульприд блокує переважно дофамінергічні нейрони мезолимбической системи в порівнянні з такими ж нейронами стріатноі системи. Ця специфічна спорідненість пояснює перевагу антипсихотичних ефектів амісульприду над його екстрапірамідними ефектами.

У низьких дозах амісульприд блокує переважно пресинаптичні дофамінергічні рецептори D 2 і D 3, що пояснює його вплив на негативні симптоми.

У контрольованому подвійному сліпому клінічному дослідженні, в якому проводили порівняння з галоперидолом за участю 191 хворого на гостру шизофренію, амісульприд значно більшою мірою, ніж галоперидол, полегшував вторинні негативні симптоми.

Фармакокінетика

В організмі людини амісульприд показує два піки абсорбції: перший настає швидко, через 1:00 після застосування дози, а другий - через 3-4 години. Відповідні показники концентрації в плазмі крові після прийому дози 50 мг становлять відповідно 39 ± 3 і 54 ± 4 нг / мл.

Обсяг розподілу становить 5,8 л/кг, зв'язування з білками плазми крові низьке (16%), взаємодія з іншими лікарськими засобами, пов'язана з білками, малоймовірна. Біодоступність становить 48%.

Амісульприд метаболізується слабо: були виявлені два неактивних метаболітів, на які припадає приблизно 4% від всієї застосованої кількості препарату.

Амісульприд не акумулюється в організмі, після прийому повторних доз його фармакокінетика залишається незмінною. Період напіввиведення після прийому внутрішньо становить приблизно 12.00.

Амісульприд виводиться з сечею в незміненому вигляді. Нирковий кліренс становить приблизно 330 мл/хв. Багата вуглеводами їжа суттєво знижує AUC, T max і C max амісульприду, а після прийому жирної їжі зміни не відрізняються. Ефект цих змін при лікуванні Амісульприд невідомий.

Печінкова недостатність. Оскільки амісульприд незначно піддається метаболізму, необхідності знижувати дозу для хворих з печінковою недостатністю немає.

Ниркова недостатність. У хворих з нирковою недостатністю період напіввиведення не змінюється, тоді як системний кліренс знижується в 2,5-3 рази.

AUC амісульприду при легкій формі ниркової недостатності збільшується вдвічі, а при помірній недостатності - майже в 10 разів.

Практичний досвід обмежений і даних про дози 50 мг немає. Амісульприд діалізу дуже слабо.

Хворі похилого віку. Наявні фармакокінетичні дані для пацієнтів у віці від 65 років свідчать про те, що після однієї дози 50 мг C max, T 1/2 і AUC зростають на 10-30%. Дані по прийому повторних доз відсутні.

Шизофренія.

Підвищена чутливість до діючої речовини або інших компонентів препарату.

Повідомлялося про серйозні епізоди артеріальної гіпертензії у пацієнтів з феохромоцитомою, які брали антідопамінергічні препарати, в тому числі деякі бензаміди. У зв'язку з цим рекомендується утримуватися від призначення цього лікарського засобу пацієнтам з діагностованою або підозрюваною феохромоцитомой.

Вік до 15 років (через відсутність клінічних даних).

Період годування груддю.

Діагностована або підозрювана пролактінозалежна пухлина, наприклад пролактінома гіпофіза і рак молочної залози.

У поєднанні з мехітазіном, циталопрамом, есціталопрамом, домперідоном, Гидроксизин, непротіпаркінсонічніми допамінергічними препаратами (каберголін, хінаголід). У комбінації з леводопою.

Якщо добова доза не перевищує 400 мг, препарат слід приймати 1 раз на добу. Дозу більше 400 мг на добу слід розділити на 2 прийоми.

Гострі психотичні епізоди.

Дози від 400 мг/добу до 800 мг/добу рекомендується призначати перорально. Максимальна пероральна доза не повинна перевищувати 1200 мг/добу. Безпека доз понад 1200 мг/добу широко не вивчались. У зв'язку з цим такі дози не слід застосовувати.

Підтримуюча доза або коригування дози потрібно встановлювати індивідуально відповідно до реакції пацієнта. У всіх випадках підтримуючу терапію потрібно призначати індивідуально, на рівні мінімально ефективної дози.

Переважно негативні епізоди. Рекомендовані дози від 50 мг/добу до 300 мг/добу. Дози слід підбирати індивідуально. Оптимальна доза становить приблизно 100 мг/добу.

Діти та підлітки. Ефективність та безпечність амісульприду при застосуванні дітям старше 15 років не встановлені: дані щодо застосування амісульприду підліткам з шизофренією обмежені. З цієї причини застосування амісульприду дітям старше 15 років не рекомендується. Амісульприд протипоказаний дітям до 15 років.

Пацієнти похилого віку. Безпека амісульприду у пацієнтів похилого віку оцінювалася в обмеженої кількості пацієнтів. Ці ліки слід застосовувати в цій підгрупі пацієнтів з особливою обережністю, з огляду на ризик розвитку артеріальної гіпотензії і седативних ефектів. У пацієнтів з нирковою недостатністю також може знадобитися зниження дози препарату.

Нині даних, що стосуються гострого передозування амісульприду, мало. Зареєстровані ознаки та симптоми в основному є результатом посилення фармакологічної активності, що клінічно проявляється в запамороченні, седації, комі, гіпотензії і екстрапірамідних симптомах. Були повідомлення про летальні випадки, переважно при одночасному застосуванні з іншими психотропними засобами.

Специфічний антидот амісульприду невідомий. У разі гострого передозування слід визначити, застосовували одночасно інші ліки, і вжити відповідних заходів:

ретельне спостереження за життєвими функціями;

моніторинг серцевої діяльності (небезпека подовження інтервалу QT) до повного одужання хворого;

в разі тяжких екстрапірамідних симптомів необхідно призначити антихолінергічні засоби;

оскільки амісульприд слабо діалізується, можливості гемодіалізу для виведення цієї лікарської сполуки обмежені.

Побічні ефекти класифіковані за частотою відповідно до такої шкали: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідкісні (≥ 1 / 10000, <1/1000), дуже рідкісні (<1/10000), частота невідома (неможливо визначити, виходячи з наявних даних).

Дані отримані з клінічних досліджень: нижченаведені побічні реакції спостерігалися в ході контрольованих клінічних досліджень. У деяких випадках буває складно розрізнити побічні реакції і симптоми основного захворювання.

З боку нервової системи. Дуже часто екстрапірамідні симптоми (тремор, ригідність, гіпертонус, посилена салівація, акатизія, гіпокінезія, дискінезія). У більшості випадків вони носять помірний характер при підтримуючих дозах і частково оборотні без відміни амісульприду при призначенні антихолінергічних протипаркінсонічних засобів.

Частота екстрапірамідних симптомів, носить залежний від дози характер, дуже низька у пацієнтів, які лікуються з приводу переважно негативних симптомів дозами, рівними 50-300 мг/добу.

Часто гостра дистонія (спастична кривошия, окулогірний криз, тризм). Вона є оборотною без відміни амісульприду при призначенні антихолінергічної протипаркінсонічного кошти. Сонливість.

Нечасто була зареєстрована пізня дискінезія, що характеризується мимовільними рухами мови та (або) м'язів обличчя, зазвичай після тривалого прийому препарату. Антихолінергічні протипаркінсонічні засоби є неефективними або можуть викликати посилення симптомів. Судоми.

Психічні порушення. Часто безсоння, тривожність, збудження, фригідність.

З боку шлунково-кишкового тракту. Часто запор, нудота, блювання, сухість у роті.

Ендокринні порушення. Часто: підвищення рівня пролактину в плазмі крові, що є оборотним після відміни препарату. Це може викликати такі клінічні симптоми: галакторею, аменорея, гінекомастія, біль у грудях, порушення ерекції.

З боку метаболізму та харчування. Нечасто гіперглікемія.

З боку серцево-судинної системи. Часто: артеріальна гіпотензія. Нечасто: брадикардія.

Дослідження. Часто збільшення маси тіла. Нечасто зареєстровані підвищені рівні ферментів печінки, головним чином трансаміназ.

З боку імунної системи. Нечасто алергічні реакції.

За даними постмаркетингового періоду. Наведені нижче побічні реакції були заявлені в спонтанних повідомленнях.

З боку нервової системи. Частота невідома: злоякісний нейролептичний синдром, іноді з летальним результатом.

З боку серцево-судинної системи. Частота невідома: подовження інтервалу QT; шлуночкові аритмії, такі як torsades de pointes і шлуночкова тахікардія, можуть привести до фібриляції шлуночків і зупинки серця; раптовий летальний результат.

З боку крові та лімфатичної системи. Частота невідома: лейкопенія, нейтропенія і агранулоцитоз.

З боку метаболізму та харчування. Частота невідома: гіпертригліцеридемія і гіперхолестеринемія.

Психічні порушення. Частота невідома: сплутаність свідомості.

З боку судинної системи. Частота невідома: випадки венозної тромбоемболії, в т. Ч Емболії легеневої артерії, іноді летальної, і тромбоз глибоких вен були зареєстровані при застосуванні антипсихотичних засобів.

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Частота невідома: ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

Патологічні стани в період вагітності, в післяпологовий і перинатальний періоди. Частота невідома: синдром відміни у новонароджених.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування амісульприду не рекомендується в період вагітності.

Внаслідок відсутності інформації про проникнення амісульприду в грудне молоко годування груддю протипоказано.

Діти

Ефективність та безпечність застосування амісульприду дітям старше 15 років не визначені; існує мало доступної інформації щодо застосування амісульприду підліткам з шизофренією. Тому застосування амісульприду дітям старше 15 років не рекомендується; дітям у віці до 15 років застосування амісульприду протипоказано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Хворих, особливо тих, які керують автомобілем або іншими механізмами, необхідно попередити про ризик розвитку сонливості в зв'язку з застосуванням цього лікарського засобу.

Седативні засоби. Необхідно враховувати, що багато лікарських засобів або субстанцій можуть викликати адитивні пригнічують ефекти на центральну нервову систему і сприяти зниженню уваги. До цих засобів відносяться похідні морфіну (аналгетики, протикашльові засоби та засоби замісного лікування наркозалежності), нейролептики, барбітурати, бензодіазепіни, небензодіазепіновие анксіолитики (такі як мепробамат), снодійні, седативні антидепресанти (амітриптилін, доксепин, миансерин, міртазапін, тримипрамин), седативні Н 1-антигістамінні засоби, антигіпертензивні засоби центральної дії, баклофен і талідомід.

Лікарські засоби, здатні викликати torsades de pointes. Ця серйозна аритмія може бути викликана застосуванням цілого ряду лікарських засобів, таких як антиаритмічні та інші препарати. Сприятливими факторами є гіпокаліємія, брадикардія або попередньо існуюче вроджене або придбане подовження інтервалу QT.

Це особливо стосується антиаритмічнихпрепаратів IA і III класу, а також деяких нейролептиків. Цей ефект також індукується іншими сполуками, які не належать до цих класів.

Для доласетрон, еритроміцину, спіраміцину і вінкаміну це взаємодія стосується лише лікарських форм, які вводяться внутрішньовенно.

Загалом, застосування лікарського засобу, що викликає torsades de pointes, разом з іншим препаратом, який має такий же ефект, протипоказано.

Однак деякі з цих препаратів є винятком, оскільки їх застосування уникнути не можна, і тому вони просто не рекомендуються до застосування в комбінації з лікарськими засобами, які можуть індукувати torsades de pointes. Це стосується метадону, проти паразитарних засобів (галофантрина, люмефантріну, пентамідину) і нейролептиків.

Однак до сих винятків не відносяться циталопрам, есциталопрам, домперидон і гидроксизин, і тому їх застосування разом з усіма препаратами, які можуть індукувати torsades de pointes, протипоказано.

Протипоказані комбінації.

Агоністи допаміну, за винятком противопаркинсонических агоністів (каберголина, хінаголід, ротіготіну). Взаємний антагонізм ефектів агоністів допаміну і нейролептиків.

Циталопрам, есциталопрам, домперидон, гидроксизин. Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

Мехітазін. Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes.

нерекомендовані комбінації

Антипаразитарні засоби, здатні викликати torsades de pointes (хлорохін, галофантрин, люмефантрін, пентамідин). Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема torsades de pointes. Якщо можливо, необхідно відмінити лікування одним з двох препаратів. Якщо цієї комбінації неможливо уникнути, рекомендується контроль QT перед лікуванням і моніторинг ЕКГ.

Допамінергічні протипаркінсонічні засоби (амантадин, апомофін, бромокриптин, ентакапон, лізурид, перголид, пірибедил, праміпексол, разагілін, ропінірол, ротіготін, селегілін, толкапон). Взаємний антагонізм ефектів агоністів допаміну і нейролептиків. Агоністи допаміну можуть спровокувати або посилити психотичні порушення. Коли застосування нейролептика необхідно хворому, який страждає хворобою Паркінсона і приймає агоністи допаміну, необхідно поступово зменшити дозу агоністів допаміну, а потім скасувати застосування препарату (раптова відміна допамінергічних препаратів загрожує розвитком злоякісного нейролептичного синдрому).

Інші лікарські засоби, які можуть індукувати torsades de pointes: антиаритмічні препарати IA класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід) і антиаритмічні препарати III класу (аміодарон, дронадерон, соталол, дофетиліду, ібутилід), а також інші препарати, такі як арсенові з'єднання, бепридил , цизаприд, дифеманіл, доласетрон внутрішньовенно, домперидон, еритроміцин, левофлоксацин, мехітазін, мізоластин, прукалопрід, вінкамін внутрішньовенно, моксифлоксацин, спарфлоксацин, спіраміцин внутрішньовенно, тіоридазин, вандетаніб, тореміфен. Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема torsades de pointes.

Інші нейролептики, які можуть індукувати torsades de pointes (хлорпромазин, ціамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пімозид, піпамперон, піпотіазін, сертіндол, сульпірид, сультопридом, тіаприд, зуклопентиксол). Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема torsades de pointes.

Вживання алкоголю. Алкоголь посилює седативний ефект нейролептиків. Амісульприд може посилювати дію алкоголю на центральну нервову систему. Зниження уваги може зробити керування автомобілем і роботу з механізмами небезпечними. Необхідно уникати вживання спиртних напоїв і застосування лікарських засобів, що містять спирт.

Леводопа. Взаємний антагонізм ефектів леводопи та нейролептиків. Пацієнтам з хворобою Паркінсона слід застосовувати мінімальні ефективні дози кожного з цих препаратів.

Метадон. Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема torsades de pointes.

Натрію оксибутират. Посилення пригнічення центральної нервової системи. Зниження уваги може призвести до небезпеки під час керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами.

Комбінації, що вимагають вживання заходів.

Анагрелід. Підвищений ризик виникнення шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Протягом одночасного застосування цього препарату потрібен клінічний і ЕКГ-контроль.

Азитроміцин, кларитроміцин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, рокситроміцин. Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно клінічний і ЕКГ-контроль.

Бета-блокатори у пацієнтів з серцевою недостатністю (бісопролол, карведилол, метопролол, небіволол). Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Крім того, є судинорозширювальний ефект і ризик виникнення артеріальної гіпотензії, особливо ортостатичної (адитивний ефект). Необхідний клінічний і ЕКГ контроль.

Препарати, що уповільнюють серцевий ритм (особливо антиаритмічні препарати IA класу, бета-блокатори, деякі антиаритмічні препарати III класу, деякі блокатори кальцієвих каналів, препарати наперстянки, пілокарпін, антихолінестеразні препарати). Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Необхідний клінічний і ЕКГ контроль.

Препарати, що знижують концентрації калію (діуретики, що виводять калій, самостійно або в комбінації, стимулюючі проносні, глюкокортикоїди, тетракосактид і внутрішньовенний амфотерицин В). Підвищений ризик шлуночкових аритмій, зокрема torsades de pointes. Необхідно коригувати будь-яку гіпокаліємію перед тим, як почати лікування Амісульприд, і проводити моніторинг клінічної картини, електролітного балансу і ЕКГ.

Літій. Ризик нейропсихічних ознак, що вказують на злоякісний нейролептичний синдром або отруєння літієм. Показаний регулярний клінічний контроль і контроль показників лабораторних аналізів, особливо на початку одночасного застосування цих препаратів.

Ондансетрон. Підвищений ризик виникнення шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. Протягом одночасного застосування цього препарату потрібен клінічний і ЕКГ-контроль.

Рокситроміцин. Збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, особливо torsades de pointes. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно клінічний і ЕКГ-контроль.

Комбінації, які необхідно брати до уваги.

Інші седативні засоби. Підсилюють пригнічення центральної нервової системи. Порушення здатності до концентрації уваги може зробити небезпечними керування автотранспортом і роботу з механізмами.

Антигіпертензивні засоби. Підвищений ризик гіпотензії, зокрема постуральної гіпотензії.

Похідні нітратів і споріднені речовини. Підвищений ризик гіпотензії, зокрема постуральної гіпотензії.

Орлістат. Ризик зниження терапевтичного ефекту при одночасному застосуванні орлістату.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.