Аджові

Склад

Діюча речовина:

fremanezumab;

1 попередньо наповнений шприц (1,5 мл (ml) розчину) містить фреманезумабу 225 мг (mg)

Допоміжні речовини:

L-гістидин, L-гістидину гідрохлориду моногідрат, сахароза, динатриевой солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (ЕДТА) дигідрат, полісорбат 80, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин в попередньо наповненому шприці.

За 1,5 мл (ml) розчину в попередньо наповненому шприці; по 1 або 3 шприца в картонній коробці.

Фармакодинаміка

механізм дії

Фреманезумаб - гуманізувати моноклональних антитіл IgG2Δa / каппа, отримане на базі мишачого прекурсора. Фреманезумаб селективно зв'язується з лігандом пептиду CGRP (CGRP - пептид, який кодується геном кальцитоніну) і блокує зв'язування обох ізоформ CGRP (α- і β-CGRP) з рецептором CGRP. Точний механізм дії завдяки якому фреманезумаб попереджає мігренозні атаки невідомий, проте вважається, що превенція мігрені досягається за рахунок модуляції системи трійчастого нерва. Встановлено, що під час мігрені рівні CGRP істотно підвищуються і повертаються до нормальних значень при зменшенні головного болю.

Фреманезумаб має високу специфічність до CGRP і не зв'язується з родинними елементами (такими як Амілін, кальцитонін, інтермедін і адреномедулін).

Фармакокінетика

абсорбція

Після одноразового підшкірного введення 225 мг (mg) і 675 мг (mg) фреманезумабу медіана часу до досягнення максимальної концентрації (t max) у здорових добровольців становила від 5 до 7 днів. Біодоступність фреманезумабу при підшкірному введенні в дозах 225 мг (mg) і 900 мг (mg) у здорових добровольців становила від 55% (± СО 23%) до 66% (± СО 26%). За даними популяційної фармакокінетики, в діапазоні 225-675 мг (mg) відзначалася пропорційність доз. Рівноважна концентрація досягалася приблизно протягом 168 днів (близько 6 місяців) при схемах застосування препарату по 225 мг (mg) щомісяця і 675 мг (mg) щоквартально. Медіана коефіцієнта накопичення при схемах застосування один раз на місяць і один раз в квартал склала, відповідно, приблизно 2,4 і 1,2.

розподіл

Виходячи з біодоступності на рівні 66% (± СО 26%), розрахованої на моделі для популяції пацієнтів, обсяг розподілу для стандартного пацієнта становить 3,6 л (з коефіцієнтом варіації 35,1%) при підшкірному введенні фреманезумабу в дозі 225 мг (mg ), 675 мг (mg) або 900 мг (mg).

метаболізм

Подібно до інших моноклональних антитіл, очікується, що в процесі розпаду фреманезумаб проходить ферментативне розщеплення з утворенням невеликих пептидів і амінокислот.

висновок

Виходячи з біодоступності на рівні 66% (± СО 26%), розрахованої на моделі для популяції пацієнтів, основний кліренс для стандартного пацієнта становить 0,09 л/добу (з коефіцієнтом варіації 23,4%) при підшкірному введенні фреманезумабу в дозах 225 мг (mg), 675 мг (mg) і 900 мг (mg). Утворені невеликі пептиди та амінокислоти можуть повторно використовуватися в організмі для нового синтезу білків або виводитися через нирки. Розрахунковий період напіввиведення фреманезумабу становить 30 днів.

Препарат показаний для превентивної терапії мігрені у дорослих, у яких мігренозні атаки спостерігаються мінімум 4 дні на місяць.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин.

застереження

Кожен попередньо наповнений шприц призначений виключно для одноразового використання.

Не слід використовувати препарат АДЖОВІ ™ в разі каламутності, зміни кольору або наявності частинок в розчині.

Не слід використовувати препарат АДЖОВІ ™, який заморожувався.

Попередньо наповнені шприци не збовтувати.

Будь-який невикористаний препарат або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Терапію повинен починати лікар, який має досвід в діагностиці та лікуванні мігрені.

дозування

Цей лікарський засіб показаний пацієнтам, у яких на момент початку лікування фреманезумабом мігренозні атаки спостерігаються мінімум 4 дні на місяць.

Існують два варіанти дозування

225 мг (mg), один раз на місяць (застосування щомісяця) або

675 мг (mg), один раз кожні три місяці (застосування щокварталу).

При зміні режиму дозування, першу дозу по новому режиму слід вводити в наступний запланований день для введення дози за попередніми режимом.

На початку лікування фреманезумабом допускається продовження супутньої профілактичної терапії мігрені, якщо це вважається за доцільне лікарем.

Ефективність лікування оцінюється протягом 3-х місяців після початку терапії. Всі подальші рішення про продовження лікування приймаються з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта. Надалі рекомендується регулярно оцінювати потребу в продовженні лікування.

пропуск дози

У разі невиконання ін'єкції фреманезумабу в запланований день, таку ін'єкцію необхідно зробити якомога швидше з дотриманням призначеної дози та схеми застосування. Забороняється введення подвійної дози з метою компенсації пропущеної ін'єкції препарату.

У клінічних дослідженнях внутрішньовенно вводили дози до 2000 мг (mg) без токсичності, яка обмежує дозу. При передозуванні рекомендується стежити за появою у пацієнта будь-яких ознак або симптомів побічних реакцій і при необхідності провести належну симптоматичну терапію.

Зведений профіль безпеки

У дослідженнях, які проводилися з метою реєстрації препарату, лікарський засіб АДЖОВІ ™ отримували більше 2500 пацієнтів (більше 1900 пацієнтів-років). Більше 1400 пацієнтів лікувалися препаратом протягом не менше 12 місяців.

До побічних реакцій на препарат, про які часто повідомлялося, належать реакції в місці ін'єкції (біль [24%], індурація [17%], еритема [16%] і свербіж [2%]).

Таблиця побічних реакцій

Побічні реакції на препарат, інформація про яких була зібрана в клінічних дослідженнях, представлені з розбивкою за класами систем органів відповідно до MedDRA. У межах кожного класу систем органів побічні реакції розподілені за частотою, при цьому найбільш часто вказуються першими. В межах кожної категорії частоти побічних реакцій представлені в порядку зменшення тяжкості. Залежно від частоти, побічні реакції були розділені на наступні категорії: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100,

При клінічних дослідженнях препарату АДЖОВІ ™ були виявлені наступні побічні реакції.

Побічні реакції, виявлені в клінічних дослідженнях.

Опис окремих побічних реакцій

Реакції в місці ін'єкції

Частими реакціями в місці введення були біль, індурація і еритема. Всі реакції в місці ін'єкції були тимчасовими та мали переважно легкий або помірний ступінь тяжкості. Біль, індурація і еритема зазвичай спостерігалися відразу після ін'єкції, тоді як свербіж і висипання виникали в середньому, відповідно, протягом 24 і 48 годин. Всі реакції в місці ін'єкції зникали переважно протягом кілька годин або днів. Загалом, реакції в місці ін'єкції не потребували відміни препарату.

імуногенність

У плацебо-контрольованих дослідженнях антитіла до лікарського засобу виникали в 0,4% пацієнтів (6 з 1701), які лікувалися фреманезумабом. Імунна відповідь характеризувалася низькими титрами антитіл. У одного з 6 пацієнтів утворилися нейтралізуючі антитіла. Нині 12-місячний період лікування фреманезумабом в поточному тривалому дослідженні 3 вже завершили тисячі чотиреста дев'яносто чотири пацієнта. Антитіла до лікарського засобу виявлено у 2% пацієнтів (38 осіб з 1888). Антитіла до лікарського засобу не впливають на безпеку та ефективність фреманезумабу.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Бажано уникати застосування препарату в період вагітності.

Годування грудьми

Застосування фреманезумаба в період годування груддю може розглядатися тільки при наявності клінічної необхідності.

Діти

Безпека і ефективність застосування дітям (віком до 18 років) не встановлено. Данних нема.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат не впливає або впливає незначно на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

Данних нема.

Зберігати в холодильнику (2 - 8 °C). Чи не заморожувати!

Зберігати попередньо наповнений шприц в картонній коробці для захисту від світла і недоступному для дітей місці.

АДЖОВІ ™ може зберігатися в холодильнику до 24 годин при температурі не вище 25 °C.

АДЖОВІ ™, який зберігався в холодильнику більше 24 годин, повинен бути утилізований.

Термін придатності - 2 роки.