Аджови

Состав

Действующее вещество:

fremanezumab;

1 предварительно наполненный шприц (1,5 мл (ml) раствора) содержит фреманезумабу 225 мг (mg)

Вспомогательные вещества:

L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, сахароза, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) дигидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор в предварительно наполненном шприце.

По 1,5 мл (ml) раствора в предварительно наполненном шприце; по 1 или 3 шприца в картонной коробке.

Фармакодинамика

механизм действия

Фреманезумаб - гуманизированное моноклональное антитело IgG2Δa / каппа, полученное на базе мышиного прекурсора. Фреманезумаб селективно связывается с лигандом пептида CGRP (CGRP - пептид, кодируемый геном кальцитонина) и блокирует связывание обеих изоформ CGRP (α- и β-CGRP) с рецептором CGRP. Точный механизм действия благодаря которому фреманезумаб предупреждает мигренозные атаки неизвестен, однако считается, что превенция мигрени достигается за счет модуляции системы тройничного нерва. Установлено, что во время мигрени уровне CGRP существенно повышаются и возвращаются к нормальным значениям при уменьшении головной боли.

Фреманезумаб имеет высокую специфичность к CGRP и не связывается с родственными элементами (такими как Амилин, кальцитонин, интермедин и адреномедулин).

Фармакокинетика

абсорбция

После однократного подкожного введения 225 мг (mg) и 675 мг (mg) фреманезумабу медиана времени до достижения максимальной концентрации (t max ) у здоровых добровольцев составляла от 5 до 7 дней. Биодоступность фреманезумабу при подкожном введении в дозах 225 мг (mg) и 900 мг (mg) у здоровых добровольцев составляла от 55% (± СО 23%) до 66% (± СО 26%). По данным популяционной фармакокинетики, в диапазоне 225-675 мг (mg) отмечалась пропорциональность доз. Равновесная концентрация достигалась примерно в течение 168 дней (около 6 месяцев) при схемах применения препарата по 225 мг (mg) ежемесячно и 675 мг (mg) ежеквартально. Медиана коэффициента накопления при схемах применения один раз в месяц и один раз в квартал составила, соответственно, примерно 2,4 и 1,2.

распределение

Исходя из биодоступности на уровне 66% (± СО 26%), рассчитанной на модели для популяции пациентов, объем распределения для стандартного пациента составляет 3,6 л (с коэффициентом вариации 35,1%) при подкожном введении фреманезумабу в дозе 225 мг (mg), 675 мг (mg) или 900 мг (mg).

Метаболизм

Подобно другим моноклональных антител, ожидается, что в процессе распада фреманезумаб проходит ферментативное расщепление с образованием небольших пептидов и аминокислот.

вывод

Исходя из биодоступности на уровне 66% (± СО 26%), рассчитанной на модели для популяции пациентов, основной клиренс для стандартного пациента составляет 0,09 л / сутки (с коэффициентом вариации 23,4%) при подкожном введении фреманезумабу в дозах 225 мг (mg), 675 мг (mg) и 900 мг (mg). Образующиеся небольшие пептиды и аминокислоты могут повторно использоваться в организме для нового синтеза белков или выводиться через почки. Расчетный период полувыведения фреманезумабу составляет 30 дней.

Препарат показан для превентивной терапии мигрени у взрослых, у которых мигренозные атаки наблюдаются минимум 4 дня в месяц.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

предостережение

Каждый предварительно наполненный шприц предназначен исключительно для одноразового использования.

Не следует использовать препарат АДЖОВИ ™ в случае мутности, изменения цвета или наличии частиц в растворе.

Не следует использовать препарат АДЖОВИ ™ , который замораживался.

Предварительно наполненные шприцы не взбалтывать.

Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Терапию должен начинать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении мигрени.

дозировка

Это лекарственное средство показан пациентам, у которых на момент начала лечения фреманезумабом мигренозные атаки наблюдаются минимум 4 дня в месяц.

Существуют два варианта дозирования

225 мг (mg), один раз в месяц (применение ежемесячно) или

675 мг (mg), один раз каждые три месяца (применение ежеквартально).

При изменении режима дозирования, первую дозу по новому режиму следует вводить в следующий запланированный день для введения дозы по предыдущим режимом.

В начале лечения фреманезумабом допускается продление сопутствующей профилактической терапии мигрени, если это считается целесообразным врачом.

Эффективность лечения оценивается в течение 3-х месяцев после начала терапии. Все дальнейшие решения о продлении лечения принимаются с учетом индивидуальных особенностей пациента. В дальнейшем рекомендуется регулярно оценивать потребность в продолжении лечения.

пропуск дозы

В случае невыполнения инъекции фреманезумабу в запланированный день, такую ​​инъекцию необходимо сделать как можно быстрее с соблюдением назначенной дозы и схемы применения. Запрещается введение двойной дозы с целью компенсации пропущенной инъекции препарата.

В клинических исследованиях внутривенно вводили дозы до 2000 мг (mg) без токсичности, которая ограничивает дозу. При передозировке рекомендуется следить за появлением у пациента каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и при необходимости провести надлежащую симптоматическую терапию.

Сводный профиль безопасности

В исследованиях, которые проводились с целью регистрации препарата, лекарственное средство АДЖОВИ ™ получали более 2500 пациентов (более 1900 пациенто-лет). Более 1400 пациентов лечились препаратом в течение не менее 12 месяцев.

К побочным реакциям на препарат, о которых часто сообщалось, принадлежат реакции в месте инъекции (боль [24%], индурация [17%], эритема [16%] и зуд [2%]).

Таблица побочных реакций

Побочные реакции на препарат, информация о которых была собрана в клинических исследованиях, представлены с разбивкой по классам систем органов в соответствии с MedDRA. В пределах каждого класса систем органов побочные реакции распределены по частоте, при этом наиболее часто указываются первыми. В пределах каждой категории частоты побочных реакций представлены в порядке уменьшения тяжести. В зависимости от частоты, побочные реакции были разделены на следующие категории: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

При клинических исследованиях препарата АДЖОВИ ™ были обнаружены следующие побочные реакции.

Побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции в месте инъекции

Частыми реакциями в месте введения были боль, индурация и эритема. Все реакции в месте инъекции были временными и имели преимущественно легкий или умеренный степень тяжести. Боль, индурация и эритема обычно наблюдались сразу после инъекции, тогда как зуд и высыпания возникали в среднем, соответственно, в течение 24 и 48 часов. Все реакции в месте инъекции исчезали преимущественно в течение несколько часов или дней. В общем, реакции в месте инъекции не нуждались отмены препарата.

иммуногенность

В плацебо-контролируемых исследованиях антитела к лекарственному средству возникали в 0,4% пациентов (6 из 1701), которые лечились фреманезумабом. Иммунный ответ характеризовалась низкими титрами антител. У одного из 6 пациентов образовались нейтрализующие антитела. В настоящее время 12-месячный период лечения фреманезумабом в текущем длительном исследовании 3 уже завершили 1494 пациента. Антитела к лекарственному средству обнаружены у 2% пациентов (38 человек из 1888). Антитела к лекарственному средству не влияют на безопасность и эффективность фреманезумабу.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Желательно избегать применения препарата в период беременности.

Кормление грудью

Применение фреманезумаба в период кормления грудью может рассматриваться только при наличии клинической необходимости.

Дети

Безопасность и эффективность применения детям (в возрасте до 18 лет) не установлено. Данных нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Данных нет.

Хранить в холодильнике (2 - 8°С). Не замораживать!

Хранить предварительно наполненный шприц в картонной коробке для защиты от света и недоступном для детей месте.

АДЖОВИ ™ может храниться в холодильнике до 24 часов при температуре не выше 25°С.

АДЖОВИ ™ , который хранился в холодильнике более 24 часов, должен быть утилизирован.

Срок годности - 2 года.