Адажио

Склад

• діюча речовина: 1 таблетка містить оланзапіну 5 мг або 10 мг;
• допоміжні речовини: лактоза моногідрат, магнію стеарат целюлоза мікрокристалічна крохмаль кукурудзяний;
• плівкова оболонка: гіпромелоза; гідроксипропілцелюлоза; поліетиленгліколь; титану діоксид (Е171).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 7 таблеток у блістері. По 4 блістери в пачці (виробництво по упаковці in bulk фірми-виробника Апотекс Інк, Канада)).

Основні фізико-хімічні властивості

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою:

• по 5 мг: білі, круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки. Гравірування «АРО» на одному боці, «OLA» над «5» на інший;
• по 10 мг: білі, круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки. Гравірування «АРО» на одному боці, «OLA» над «10» на інший.

Адажио (оланзапін) - атиповий антипсихотик, що застосовується для лікування таких психічних захворювань, як шизофренія та біполярні розлади. Адажио препарат ефективний при купіруванні маніакальних епізодів, так і для профілактики повторних нападів. Він також використовується для підтримки клінічного покращення у пацієнтів із стійким діагнозом шизофренії, які отримали позитивний ефект від початкового лікування.

Оланзапін сприяє відновленню нормального психоемоційного стану, знижує вираженість гострих явищ та стабілізує настрій. При регулярному прийомі дозволяє збільшувати тривалість ремісії та покращувати загальну якість життя пацієнта.

Однак при терапії може спостерігатися підвищення маси тіла та зміна метаболічних показників, особливо у пацієнтів зі схильністю до обмінних порушень. Тому важливо проводити регулярний контроль параметрів здоров'я та забезпечувати медикаментозний підхід, який відповідатиме індивідуальним особливостям пацієнта.

Завдяки низькій частоті екстрапірамідних ефектів та достатньої переносимості, Адажио залишається одним із ефективних засобів при тривалій терапії психічних розладів. Проте при виникненні небажаних реакцій потрібна консультація фахівця та можлива корекція терапії. Адажио інструкція, а також інформація "Адажио таблетки для чого" знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Оланзапін є антипсихотическим, антиманиакальное лікарським засобом, який стабілізує настрій. Він має широкий спектр фармакологічної дії, що обумовлено впливом на різні рецептори. Виявлено зв'язування з серотонінових рецепторів 5 НТ _{2А / 2С,} 5 НТ _3, 5 НТ _6, допаміновими рецепторами D _1, D _2, D _3, D _4, D _5, мускариновими рецепторами М ₁ - М _5, блокатори a ₁ і гістамінових Н ₁ рецептором. В ході досліджень поведінки тварин, яким вводили оланзапін, виявлено антагонізм оланзапіну як до серотонінових рецепторів 5НТ, так і в дофамінових і холінергічних. Оланзапін має високий рівень зв'язування з рецепторами серотоніну 5НТ _2, ніж з рецепторами допаміну D _2, в моделях як in vitro, так і in vivo. Електрофізіологічні дослідження показали, що оланзапін селективно зменшує збудливість мезолімбічних (А10) допамінергічних нейронів, виявляючи при цьому незначний вплив на стріарні (А9) шляхи, пов'язані з моторною функцією. Оланзапін гальмує умовний рефлекс уникнення, що свідчить про його антипсихотичну активність при прийомі в дозах, менших, ніж дози, що викликають каталепсію, яка є ознакою побічних моторних ефектів. На відміну від деяких інших антипсихотичних лікарських засобів, оланзапін підсилює реакції на подразники при проведенні анксиолитического тесту.

При одноразовому прийомі 10 мг оланзапіну добровольцям в ході позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) встановлено, що оланзапін мав більший рівень зв'язування з рецепторами 5 НТ _2А, ніж допаміновими рецепторами D _2. Крім того, в результаті аналізу зображень, отриманих під час досліджень пацієнтів, хворих на шизофренію, методом емісійної комп'ютерної томографії (ОФЕКТ) з'ясувалося, що у пацієнтів, чутливих до оланзапина був менший рівень зв'язування зі стріарного D ₂ - рецепторами, ніж в інших антіпсіхотік- і рісперідончутлівіх пацієнтів, порівняно з таким у клозапінчутлівіх пацієнтів.

Клінічна ефективність.

У ході 12-місячного дослідження профілактики рецидивів маніакальних епізодів у пацієнтів, які досягли ремісії за допомогою оланзапіну і далі були рандомізовані у групи прийому оланзапіну або плацебо, оланзапін продемонстрував статистично значущу перевагу порівняно з плацебо в кінцевій точці критерію оцінки рецидиву біполярного розладу. Оланзапін також показав статистично значущі переваги над плацебо щодо попередження рецидивів манії і депресії.

При лікуванні хворих на шизофренію з позитивними та негативними симптомами оланзапіном отримано статистично достовірні дані щодо поліпшення як негативних, так і позитивних симптомів.

У пацієнтів з маніакальними або змішаними епізодами при біполярному розладі оланзапін продемонстрував високу ефективність у зниженні маніакальних симптомів.

Діти.

Досвід застосування підліткам (віком від 13 до 17 років) обмежений.

Фармакокінетика

Абсорбція.

Ліки Адажио добре всмоктується після прийому всередину, C _max в плазмі крові досягається через 5 - 8:00. На всмоктування оланзапіну прийом їжі не впливає.

Розподіл.

Рівень зв'язування оланзапіну з білками плазми крові становить приблизно 93% при концентрації в межах від 7 нг / мл до 1000 нг / мл. Оланзапін зв'язується переважно з альбуміном і a ₁ кислим глікопротеїном.

Метаболізм.

Оланзапін метаболізується в печінці шляхом кон'югації і окислення. Основним метаболітом, що циркулює є 10-N-глюкуронід, який не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Цитохроми P450-CYP1A2 і P450-CYP2D6 сприяють формуванню метаболітів N-десметил і 2-гідроксиметил, які проявляють значно меншу фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін, в ході досліджень на тваринах. Переважна фармакологічна активність зумовлена первинним оланзапіном.

Висновок.

Після прийому всередину період напіввиведення оланзапіну у добровольців коливався в залежності від віку та статі.

У здорових добровольців похилого віку (65 років) в порівнянні з молодшими за віком добровольцями, середній період напіввиведення був тривалий (51,8 проти 33,8 години), кліренс в плазмі був знижений (17,5 проти 18,2 л / год). Фармакокінетичні коливання, що спостерігалися у літніх добровольців, були в межах діапазону молодших добровольців. У 44 хворих на шизофренію у віці> 65 років дозування від 5 до 20 мг/добу не було пов'язано ні з одним характерним профілем побічних ефектів.

У жінок в порівнянні з чоловіками період напіввиведення був тривалий (36,7 проти 32,3 години), кліренс в плазмі був знижений (18,9 проти 27,3 л / год). Однак оланзапін (5 - 20 мг) показав такий же профіль безпеки як у жінок (N = 467), так і у чоловіків (N = 869).

Пацієнти з нирковою недостатністю.

У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 10 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями не було істотної різниці у показниках середнього періоду напіввиведення (37,7 проти 32,4 години) або кліренсу у плазмі крові (21,2 проти 25,0 л/год). Дослідження показали, що приблизно 57 % оланзапіну з радіоактивною міткою присутні в сечі, головним чином у вигляді метаболітів.

Пацієнти, які палять.

У некурців порівняно з курцями (чоловіки та жінки) середній період напіввиведення був триваліший (38,6 проти 30,4 години), а кліренс у плазмі був знижений (18,6 проти 27,7 л/год).

Кліренс оланзапіну у плазмі нижчий у пацієнтів літнього віку порівняно з молодими, у жінок порівняно з чоловіками та у некурців порівняно з курцями. І все ж такі фактори, як вік, стать та паління, мало можуть впливати на кліренс оланзапіну у плазмі крові та період напіввиведення порівняно із відмінністю цих показників у різних осіб.

Діти.

Фармакокінетика оланзапіну у підлітків і дорослих подібно.

Оланзапін показаний для лікування шизофренії.

Оланзапін ефективний для підтримки досягнутого клінічного ефекту при тривалій терапії у пацієнтів, у яких спостерігалася відповідь на початкову терапію.

Оланзапін показаний для лікування маніакальних епізодів помірного та тяжкого ступеня.

Оланзапін показаний для профілактики повторних нападів у пацієнтів з біполярними розладами, в яких було отримано позитивну відповідь при лікуванні оланзапіном манії.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин препарату відомий ризик глаукоми.

Діти.

Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами проводилися тільки за участю дорослих.

Речовини, що впливають на оланзапін.

Оскільки оланзапін метаболізується ізоферментом CYP1A2, речовини, специфічно інгібують або індукують цей ізофермент, можуть впливати на фармакокінетику оланзапіну.

Індуктори CYP1A2.

Куріння або застосування карбамазепіну підвищують метаболізм оланзапіну, що може привести до зниження концентрації оланзапіну. Спостерігалося слабке або помірне підвищення кліренсу оланзапіну. Клінічні висновки обмежені, але рекомендується клінічний моніторинг і, якщо необхідно, збільшення дози оланзапіну.

Інгібітори CYP1A2.

Флуоксамін, специфічний інгібітор CYP1A2, істотно знижує метаболізм оланзапіну. Це призводить до середнього зростання C max після прийому флуоксаміну на 54% у жінок, які не палять, і на 77% у чоловіків, що палять. Середнє зростання AUC оланзапіну складає 52% та 108% відповідно. Для пацієнтів, які приймають флуоксамін або будь-які інші інгібітори CYP1A2, наприклад ципрофлоксацин, необхідно призначати знижені дози оланзапіну. Необхідно розглянути можливість зниження дози оланзапіну, якщо ініційовано лікування інгібітором CYP1A2.

Зниження біодоступності.

Активоване вугілля знижувало пероральну біодоступність оланзапіну на 50-60% - його потрібно застосовувати мінімум за 2:00 до прийому або через 2:00 після прийому оланзапіну.

Флуоксетин (інгібітор CYР2D6), разова доза антацидів, що містять алюміній і магній, або циметидину істотно не впливали на фармакокінетику оланзапіну.

Потенційна здатність оланзапіну впливати на інші лікарські засоби.

Оланзапін може проявляти антагонізм до ефектів прямих і непрямих агоністів допаміну.

Оланзапін не пригнічував основні CYР450-ізоферменти (наприклад 1А2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Таким чином, не очікується ніяких особливих взаємодій, що підтверджено в дослідженнях in vivo, де зазначалося інгібування метаболізму оланзапіну при застосуванні таких активних речовин: трициклічнихантидепресантів (головним чином представлені ізоферментом CYP2D6), варфарину (CYP2C9), теофіліну (CYP1A2) або діазепаму (CYP3A4 , 2C19).

Не було відзначено взаємодії оланзапіну при застосуванні з літієм або біперіденом.

Терапевтичний моніторинг рівнів вальпроату в плазмі крові не виявив необхідність корекції дози вальпроату при одночасному призначенні з оланзапіном.

Загальна активність по ЦНС. З обережністю слід застосовувати оланзапін пацієнтам, які приймають етанол або лікарські засоби, які можуть викликати пригнічення центральної нервової системи (ЦНС).

Одночасне застосування оланзапіну з антипаркінсонічними препаратами пацієнтам з хворобою Паркінсона і деменцією не рекомендується.

Інтервал QTc. Слід з обережністю призначати оланзапін з іншими препаратами пацієнтам з ризиком підвищення інтервалу QTc.

Інгібітори CYP2D6. Флуоксетин (60 мг на один прийом або 60 мг щодня протягом 8 днів) спричиняє середнє зростання максимальної концентрації оланзапіну на 16% і середнє зниження кліренсу оланзапіну на 16%. Значення впливу цих факторів мале порівняно з відмінностями в різних індивідуумів, тому зміни дозування зазвичай не рекомендовані.

Антигіпертензивні засоби. Оланзапін через потенційну здатність знижувати артеріальний тиск може посилювати ефекти певних антигіпертензивних засобів.

Леводопа і агоністи допаміну. Оланзапін може проявляти антагонізм до ефектів леводопи та агоністів допаміну.

Имипрамин. Разові дози оланзапіну не виявляють впливу на фармакокінетику іміпраміну або його активного метаболіту дезипраміну.

Пацієнтам, які вживають алкоголь або отримують препарати, що можуть спричинити депресію центральної нервової системи, слід дотримуватись обережності.

Гіперглікемія та цукровий діабет. Нечасто повідомлялося про гіперглікемію та/або розвиток цукрового діабету або погіршення перебігу вже наявного цукрового діабету, асоційованого з кетоацидозом або діабетичною комою, а також про летальні випадки. Іноді повідомлялося про попереднє збільшення маси тіла, що могло бути фактором ризику.

Нейролептичний злоякісний синдром. Нейролептичний злоякісний синдром (НЗС) – це потенційно летальний симптомокомплекс, пов'язаний із антипсихотичними препаратами. Рідко повідомлялося про випадки НЗЗ, пов'язані із застосуванням оланзапіну. Клінічними проявами НЗЗ є гіперпірексія, м'язова ригідність, втрата свідомості та симптоми серцевої нестабільності (нерегулярний пульс або зміна артеріального тиску, тахікардія, підвищене потовиділення та серцева аритмія). Додаткові ознаки можуть включати підвищений рівень креатинінфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та ГНН. Клінічне прояв НСС або наявність гіпертермії без клінічного прояву НСС потребує негайного скасування всіх антипсихотичних засобів, включаючи оланзапін.

Психоз, пов’язаний з деменцією та/або розладами поведінки. Оланзапін не призначений для лікування психозів, пов’язаних з деменцією та/або порушенням поведінки, а також не рекомендується для застосування даним пацієнтам у зв’язку з підвищенням летальності та ризику цереброваскулярних випадків. Фактори ризику підвищення летальності включають вік від 65 років, дисфагію, седацію, недоїдання та зневоднення, наявність патології легенів (наприклад, пневмонії з аспірацією або без неї), супутнє застосування бензодіазепінів. Проте летальність була вищою при терапії оланзапіном, ніж при прийомі плацебо, незалежно від факторів ризику.

У ході клінічних досліджень спостерігалися випадки цереброваскулярних побічних реакцій (інсульт, транзиторні ішемічні атаки), у тому числі з летальним кінцем. Кількість цереброваскулярних побічних реакцій була в 3 рази вищою у пацієнтів, які приймали оланзапін порівняно з плацебо (1,3% проти 0,4% відповідно). Усі пацієнти, які приймали оланзапін або плацебо і які мали цереброваскулярні побічні реакції, мали фактори ризику. Вік від 75 років та судинний/змішаний тип деменції були ідентифіковані як фактор ризику цереброваскулярних побічних реакцій при терапії оланзапіном. Ефективність оланзапіну не було встановлено у ході даних досліджень.

Антихолінергічна активність. В той час як оланзапін продемонстрував антихолінергічну активність in vitro, досвід клінічних досліджень виявив низьку частоту антихолінергічних явищ. Однак через обмеження клінічного досвіду щодо застосування оланзапіну пацієнтам із супутніми захворюваннями слід бути обережними при призначенні препарату пацієнтам із гіпертрофією передміхурової залози, паралітичною кишковою непрохідністю або станами, пов’язаними з цими захворюваннями.

Функція печінки. При застосуванні оланзапіну часто спостерігалося транзиторне асимптоматичне підвищення рівня печінкових амінотрансфераз, аланінамінотрансферази (АлАТ) та аспартатамінотрансферази (АсАТ), особливо на початку лікування. Пацієнтам з підвищеним рівнем АлАТ та АсАТ, симптомами порушення діяльності печінки, станами, пов'язаними з печінковою недостатністю, а також пацієнтам, які приймають потенційно гепатотоксичні препарати, оланзапін призначають з обережністю. У разі діагностованого гепатиту (включаючи гепатоцелюлярні, холестатичні або змішані ушкодження печінки) лікування оланзапіном слід припинити.

Нейтропенія. Оланзапін необхідно призначати з обережністю при низькому рівні лейкоцитів та/або нейтрофілів з будь-якої причини пацієнтам, які отримують лікування препаратами, що можуть спричиняти нейтропенію, пацієнтам, які мають в анамнезі медикаментозне пригнічення/токсичне ураження кісткового мозку, пацієнтам із пригніченням кісткового мозку, спричиненим супутніми захворюваннями, опроміненням або хіміотерапією, пацієнтам із гіпереозинофілією або з мієлопроліферативним захворюванням. При сумісному застосуванні оланзапіну і вальпроату часто повідомлялось про нейтропенію.

QT-інтервал. У дослідженнях із залученням пацієнтів, які отримували оланзапін, нечасто (0,1–1%) відзначалась клінічно значуща пролонгація інтервалу QTc (корекція QT за Фрідерічіа [QTcF] ≥ 500 мс у будь-який час після ізолінії у пацієнтів з ізолінією QTcF < 500 мс), але не спостерігалось значної різниці пов’язаних серцевих реакцій порівняно з плацебо. Однак, як і у випадках з іншими антипсихотичними засобами, слід дотримуватись обережності при призначенні оланзапіну з препаратами, що подовжують інтервал QTc, особливо пацієнтам літнього віку, пацієнтам з уродженим синдромом подовження QT, застійною серцевою недостатністю, гіпертрофією серця, гіпокаліємією або гіпомагніємією.

Пізня дискінезія. У ході клінічних досліджень тривалістю 1 рік або менше при прийомі оланзапіну спостерігалося статистично значуще зниження частоти виникнення дискінезії, спричиненої лікуванням. Через зростаючий ризик розвитку пізньої дискінезії при тривалому прийомі антипсихотичних препаратів необхідне відповідне зниження дози або повна відміна препарату при появі у пацієнта симптомів пізньої дискінезії.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Відсутні адекватні та добре контрольовані дослідження дії оланзапіну на вагітних. Пацієнтки під час лікування оланзапіном повинні повідомити свого лікаря про вагітність або намір завагітніти. Оскільки досвід лікування вагітних оланзапіном обмежений, оланзапін під час вагітності необхідно застосовувати тільки тоді, коли очікувані результати виправдовують можливий ризик для плоду.

У новонароджених, матері яких приймали антипсихотики (включаючи оланзапін) протягом третього триместру вагітності, існує ризик виникнення побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні порушення і / або синдром відміни, симптоми яких можуть після народження змінюватися за силою і тривалістю. Повідомлялося про ажитації, артеріальну гіпертензію, гіпотензію, тремор, сонливість, респіраторний дистрес-синдром або розлад харчування. Тому необхідно ретельно контролювати стан новонароджених.

При дослідженні здорових жінок, які годували грудьми, оланзапін було виявлено в грудному молоці. Середня доза для немовляти (мг/кг) без ризику для нього оцінювалася як 1,8% материнської дози (мг/кг). Пацієнткам рекомендується не годувати немовлят грудьми, якщо вони приймають оланзапін.

Фертильність. Вплив на фертильність невідомий.

Діти

Оланзапін не рекомендується для лікування дітей та підлітків у віці до 18 років. Дослідження пацієнтів у віці 13 - 17 років показали різні побічні реакції, а саме: збільшення маси тіла, зміни метаболічних параметрів і збільшення рівня пролактину. Результати, які були пов'язані з цими побічними діями, не дослідили та залишаються невідомими.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу оланзапіну на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилось. Оскільки оланзапін може викликати сонливість і запаморочення, пацієнтів слід попередити про небезпеку, пов'язану з експлуатацією механізмів, в т. Ч Автотранспортних засобів.

Дорослі.

Шизофренія. Рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг один раз на день.

Маніакальні епізоди. Рекомендована початкова доза оланзапіну як монотерапії становить 15 мг на добу або 10 мг на добу при комбінованому лікуванні.

Профілактика повторних нападів у пацієнтів з біполярними розладами. Рекомендована початкова доза становить 10 мг на добу. Пацієнти з біполярними розладами, які отримували оланзапін для лікування маніакальних епізодів, повинні продовжувати отримувати оланзапін в тому ж дозуванні та для профілактики повторних нападів. При розвитку нового маніакального, депресивного або змішаного епізоду лікування необхідно продовжувати (при необхідності оптимізувавши дозу) разом з підтримуючою терапією для лікування симптомів порушення настрою, якщо є клінічна необхідність.

Лікування шизофренії, маніакальних епізодів і попередження рецидивів біполярного розладу. Щоденну дозу визначають на підставі клінічного статусу в діапазоні від 5 до 20 мг на добу. Збільшення рекомендованої початкової дози проводять з інтервалами не менше 24 годин тільки після клінічного обстеження. Оланзапін застосовують незалежно від прийому їжі, оскільки вживання їжі не впливає на абсорбцію препарату. При відміні препарату завершення терапії потрібно проводити поступово.

Порушення функції нирок та/або печінки. Таким пацієнтам доцільно призначити нижчу початкову дозу (5 мг). У випадках печінкової недостатності середньої тяжкості (цироз класу A або B за Чайлдом — П’ю), початкова доза має становити 5 мг. Збільшувати дозу потрібно з обережністю.

Курці. Корекція дози в залежності від наявності/відсутності звички куріння не потрібна.

Діти. Застосування оланзапіну дітям і підліткам (до 18 років) не рекомендується в зв'язку з недостатністю даних з безпеки та ефективності. В ході короткострокових досліджень у пацієнтів підліткового віку відзначалося збільшення маси тіла, зміни рівнів пролактину і ліпідів в порівнянні з дорослими.

Купити Адажио 10 мг можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Актуальна ціна на Адажио 5 мг вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.

Симптоми. Дуже часто (> 10% випадків) - тахікардія, ажитація / агресивність, дизартрія, різні екстрапірамідні симптоми та знижений рівень свідомості, варіюється від седації до коми.

Іншими значними ускладненнями передозування делірій, судоми, кома, можливість нейролептичного злоякісного синдрому, пригнічення дихання, аспірація, артеріальна гіпертензія або гіпотензія, серцева аритмія (<2% випадків передозування) і кардіопульмональний шок. Летальний результат відзначалися при гострому передозуванні на рівні 450 мг, але були та випадки виживання після гострого передозування при прийомі 2 г оланзапіну перорально.

Лікування. Специфічний антидот оланзапина відсутня. Не рекомендуються препарати, що викликають блювоту. Рекомендовано стандартні процедури при передозуванні (наприклад промивання шлунка, прийом активованого вугілля). Було виявлено, що одночасний прийом активованого вугілля зменшує біодоступність оланзапіну при пероральному прийомі на 50 - 60%.

Згідно клінічних проявів слід налагодити симптоматичне лікування та моніторинг життєво важливих функцій, включаючи лікування артеріальної гіпотензії і циркуляторной недостатності, а також підтримки дихання. Не слід застосовувати адреналін, допамін та інші симпатоміметики з дією, характерним для бета-агоністів, оскільки бета-стимуляція може посилити прояви гіпотонії. Для виявлення можливих аритмій необхідний моніторинг серцево-судинної системи. Ретельний медичний нагляд та моніторинг повинен тривати до повного одужання пацієнта.

Найбільш частими побічними реакціями (спостерігалися у ≥ 1% пацієнтів), пов'язаними із застосуванням оланзапіну в ході клінічних досліджень, були: сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, підвищення рівня пролактину, холестерину (холестерину), глюкози та тригліцеридів в крові, глюкозурія, підвищення апетиту, запаморочення, акатизія, паркінсонізм, лейкопенія, нейтропенія, дискінезія, ортостатична гіпотензія, антихолінергічні ефекти, транзиторне асимптоматичне підвищення печінкових трансаміназ, висипання, астенія, стомлюваність, хіп ртермія, артралгія, підвищення рівня алкалінфосфатази, гамма-глутамілтрансферази, сечової кислоти, КФК та набряки.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: гіперчутливість.

З боку нервової системи: сонливість, запаморочення, акатизія, паркінсонізм, дискінезія, епілептичні припадки, якщо вони були в анамнезі або були фактори ризику, дистонія (включаючи окулярний симптом), пізня дискінезія, амнезія, дизартрія, нейролептичний злоякісний синдром, синдром відміни.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та медіастинальні порушення: кровотеча з носа.

З боку серця: брадикардія, подовження інтервалу QTc, шлуночковатахікардія / фібриляція, раптова смерть.

З боку судинної системи: ортостатична гіпотензія, тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та глибокий венозний тромбоз).

З боку шлунково-кишкового тракту: легкі короткострокові антихолінергічні ефекти, включаючи запори та сухість у роті, здуття живота, панкреатити.

З боку травної системи: скороминущі безсимптомне підвищення рівня печінкових трансаміназ (АЛТ і АСТ), особливо на початку лікування, периферичні набряки, гепатити (включаючи гепатоцеллюлярной, холестатичне або змішане ушкодження печінки).

З боку шкіри та її похідних: висип, реакції світлочутливості, алопеція.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: артралгія, рабдоміоліз.

З боку нирок та сечовидільної системи: нетримання сечі, затримка сечі, утруднене сечовипускання.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція у чоловіків, зниження лібідо у жінок і чоловіків, аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея у жінок; гінекомастія / збільшення молочних залоз у чоловіків, пріапізм.

Загальні розлади та особливості застосування: астенія, стомлюваність, набряки, пірексія.

Під час клінічних досліджень частота виникнення паркінсонізму і дистонії у пацієнтів, які отримували лікування оланзапіном, була вище, ніж в групі плацебо, але клінічно незначно. Частота виникнення паркінсонізму, акатизія і дистонії у пацієнтів, які отримували лікування оланзапіном, була нижче, ніж при застосуванні тітруемих доз галоперидолу. Через відсутність інформації про наявність в анамнезі гострих або пізніх екстрапірамідних рухових порушень не можна встановити, що оланзапін менше викликає пізню дискінезію і / або інші пізні екстрапірамідні синдроми.

У разі різкого припинення терапії оланзапин повідомлялося про гострі симптоми: підвищене потовиділення, безсоння, тремор, ажитації, нудоту і блювоту.

В ході клінічних досліджень (до 12 тижнів) визначено, що концентрація пролактину в плазмі крові перевищувала верхній ліміт норми у 30% пацієнтів, які отримували оланзапін. У більшості пацієнтів таке підвищення було помірним і залишалося в межах значень, в два рази нижче від верхнього рівня норми.

Побічні реакції визначені в результаті клінічних досліджень в інтегрованій базі даних оланзапина.

Оцінка виміряних значень визначена в результаті клінічних досліджень в інтегрованій базі даних оланзапина.

Побічні реакції визначені зі спонтанних постмаркетингових звітів з періодичністю, встановленої на основі інтегрованої бази даних оланзапина.

Побічні реакції визначені зі спонтанних постмаркетингових звітів з періодичністю, оцінена з використанням довірчого інтервалу в верхньому ліміті норми (95%) на основі інтегрованої бази даних оланзапина.

Вплив при тривалому застосуванні (не менше 48 тижнів). Відомо, що відсоток пацієнтів, у яких відзначалися такі побічні реакції, як клінічно суттєве збільшення маси тіла, зміни рівня глюкози, загального холестерину / ЛПНЩ / ЛПВЩ або тригліцеридів, постійно збільшувався. Підвищення рівня холестерину спостерігалося у пацієнтів із нормальним початковим рівнем натще (< 5,17 ммоль/л), який підвищувався до високого (≥6,2 ммоль/л). Дуже часто повідомлялося про різке підвищення рівня загального холестерину натщесерце з початкового рівня (≥5,17 - <6,2 ммоль/л) до високого рівня (≥6,2 ммоль/л). Підвищення рівня глюкози спостерігалося у пацієнтів із нормальним початковим рівнем натще (< 5,56 ммоль/л), який підвищувався до високого (≥7 ммоль/л). Дуже часто повідомлялося про різке підвищення рівня глюкози натщесерце з початкового рівня (≥5,56 - <7 ммоль/л) до високого рівня (≥7 ммоль/л). У пацієнтів, які закінчили 9 - 12-місячний курс терапії, темп підвищення рівня глюкози в крові натще сповільнилося приблизно після 6 місяців лікування.

Побічні реакції в окремих популяціях.

В ході клінічних досліджень у пацієнтів похилого віку з деменцією терапія оланзапіном була пов'язана з підвищеним рівнем летальних результатів і цереброваскулярними побічними реакціями в порівнянні з групою плацебо. Дуже поширеними побічними ефектами, пов'язаними із застосуванням оланзапіну, у цієї групи пацієнтів були порушення ходи та падіння. Часто спостерігалася пневмонія, підвищення температури тіла, летаргія, еритема, зорові галюцинації та нетримання сечі.

В ході клінічних досліджень у пацієнтів з лікарсько індукованим (агоніст допаміну) психозом, пов'язаним з хворобою Паркінсона, погіршення паркінсонівськоі симптоматики та галюцинації відзначалися дуже часто, частіше, ніж в групі плацебо.

В ході одного клінічного дослідження у пацієнтів з біполярним манією в результаті застосування оланзапіну в поєднанні з вальпроатом спостерігалася нейтропенія (4,1%) - причиною може бути підвищення рівня вальпроату в плазмі крові.

В результаті застосування оланзапіну з літієм або вальпроатом спостерігалися (≥ 10%) тремор, сухість у роті, збільшення маси тіла, підвищення апетиту. Також повідомлялося про порушення мови. Під час терапії оланзапин в комбінації з літієм або дівалпроексом спостерігалося збільшення маси тіла ≥ 7% ІМТ (індексу маси тіла) в 17,4% пацієнтів під час інтенсивної терапії (до 6 тижнів). Тривале лікування оланзапіном (до 12 тижнів) для попередження рецидивів у пацієнтів з біполярними розладами пов'язано з підвищенням маси тіла ≥ 7% ІМТ в 39,9% пацієнтів.

Діти.

Оланзапін не показаний для лікування дітей та підлітків (у віці до 18 років). Клінічні дослідження, які порівнювали застосування оланзапіну у підлітків і дорослих, не проводилися.

Нижче представлені побічні реакції, які зустрічалися частіше у підлітків (у віці 13 - 17 років), ніж у дорослих, і побічні реакції, які були виявлені тільки під час короткочасних клінічних досліджень у підлітків. Клінічно значуще збільшення маси тіла (≥ 7%) частіше спостерігалося у підлітків у порівнянні з дорослими. Під час тривалого лікування (не менше 24 тижнів) клінічно значиме збільшення маси тіла був вище, ніж під час короткочасного лікування.

Порушення обміну речовин і розладу травлення: збільшення маси тіла, підвищення рівня тригліцеридів, підвищення апетиту, підвищення рівня холестерину.

З боку нервової системи: седативний (в тому числі гиперсомния, млявість, сонливість).

З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті.

З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня печінкових трансаміназ (АЛТ і АСТ).

Дослідження: зниження рівня загального білірубіну, підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази, підвищення рівня пролактину в плазмі крові.

Інші побічні реакції, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень перорального застосування оланзапіну

З боку нервової системи: атаксія, дизартрія. Також повідомлялося про абстинентний синдром (включаючи діарею, нудоту, блювоту).

З боку травної системи: жовтяниця.

З боку шкіри та її похідних: висипання.

З боку імунної системи: алергічні реакції (включаючи анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив'янку або свербіж).

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.