Прадакса

Прадакса — ингибитор тромбина, антикоагулянт от компании «Берингер Ингельхайм Фарма ГМБХ и Ко», страна производства — Германия. Активным компонентом медикамента выступает дабигатрана этексилат.

Дабигатран этексилат — это антикоагулянт, используемый для лечения и предупреждения образования тромбов и предотвращения инсульта у людей с фибрилляцией предсердий. В организме дабигатрана этексилат превращается в дабигатран, который, в свою очередь, является ингибитором тромбина и основным веществом в крови.

Действующее вещество: дабигатрана этексилата;

1 капсула содержит 150 мг этексилата дабигатрана в виде мезилата.

Часто в аптеке просят провизора выдать таблетки Прадакса, но медикамент на фармацевтическом рынке Украины выпускают в форме капсул:

• Прадакса капсулы твердые 110 мг №60;
• Прадакса капсулы твердые 150 мг №60.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Дабигатрана этексилат относится к низкомолекулярным пролекарствам, не проявляющим фармакологической активности. После приема внутрь дабигатрана этэксилат быстро всасывается в плазме и печени, превращается в дабигатран путем катализируемого эстеразой гидролиза. Дабигатран является сильным конкурентным обратным прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме. Поскольку тромбин (серин-протеаза) активирует превращение фибриногена в фибрин в системе свертывания крови, то его угнетение предотвращает развитие тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибриносвязанный тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов. Существует четкая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и степенью антикоагулянтного эффекта согласно II фазе исследований. Дабигатран продлевает тромбиновое время (ТЧ), ЧЗК и АЧТВ. Количественный тест на калиброванное разведенное тромбиновое время (рТЧ) придает приблизительное значение концентрации дабигатрана в плазме, которое можно сопоставить с ожидаемым. Если результат теста на калиброванное разведенное тромбиновое время (рТЧ) находится на уровне или ниже предела количественного определения, следует рассмотреть дополнительные коагуляционные тесты (ТЧ, ЧПК и АЧТВ).

С помощью теста ЧПК можно обеспечить непосредственное измерение активности прямых тромбиновых ингибиторов.

Тест АЧТВ является широко распространенным и показывает приблизительный показатель антикоагуляционной интенсивности, достигаемый дабигатраном. Однако тест АЧТВ имеет ограниченную чувствительность и не подходит для точного количественного определения антикоагуляционного воздействия, особенно при высоких плазменных концентрациях дабигатрана. Хотя высокие значения АЧТВ следует интерпретировать с осторожностью, они указывают на антикоагуляционный эффект у пациента.

Клиническая эффективность и безопасность. 

Данные неинтервенционных исследований. В ходе неинтервенционного исследования (GLORIA-AF) проспективно (во время второй фазы) собирали данные по безопасности и эффективности у пациентов с впервые выявленной неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП), получавших дабигатрана этексилат в условиях реальной жизни. Исследование включало 4859 пациентов, получавших дабигатрана этексилата (55% получали дозу 150 мг два раза в сутки, 43% - 110 мг два раза в сутки, 2% - 75 мг два раза в сутки). За пациентами наблюдали в течение 2 лет. Средние показатели CHADS2 и HAS-BLED составили 1,9 и 1,2 соответственно. Массивные кровотечения наблюдались в 0,97 случае на 100 пациенто-лет.

Кроме того, при неинтервенционном исследовании [Graham DJ et al., Circulation. 2015;131:157-164] у более чем 134 000 пожилых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) в США (эквивалент более 37 500 пациенто-летних наблюдений в ходе терапии) дабигатрана этиксилат 0,2 мг 16% пациентов, получавших 75 мг 2 г/д) было связано с уменьшенным риском ишемического инсульта (отношение рисков 0,80, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,67–0,96), внутричерепного кровоизлияния (отношение рисков 0,36, ДН) рисков 0,86, ДИ 0,77–0,96), а также повышенным риском желудочно-кишечного кровотечения (отношение рисков 1,28, ДИ 1,14–1,44) по сравнению с варфарином. При сравнении показателей риска массивного кровотечения разницы не было (отношение рисков 0,97, ДИ 0,88-1,07).

Пациенты, перенесшие чрескожную коронарную ангиопластику (ЧКА) со стентированием. Проспективное рандомизированное открытое исследование (фаза IIIb) с маскировкой конечных точек (PROBE), целью которого была оценка двойной терапии с использованием дабигатрана этексилата (в дозе 110 мг или 150 мг два раза в сутки) плюс клопидогрель или тикагрелор (антагонист P2Y1 корректировкой в МНВ 2,0–3,0) плюс клопидогрель или тикагрелор и АСК, было проведено с участием 2725 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, перенесших ЧКА со стентированием (RE-DUAL PCI). Пациенты были рандомизированы в группу двойной терапии с применением этексилата дабигатрана в дозе 110 мг два раза в сутки, группы двойной терапии с применением этексилата дабигатрана в дозе 150 мг два раза в сутки или тройной терапии варфарином.

Частота достижения первичной конечной точки составляла 15,4% (151 пациент) в группе двойной терапии с применением этексилата дабигатрана в дозе 110 мг по сравнению с 26,9% (264 пациента) в группе тройной терапии варфарином (ВР 0,52; 95% ДИ 0,42, 0,63; P<0,0001 для не меньшей эффективности и P < 0,0001 для более высокой эффективности) и 20,2% (154 пациента) в группе двойной терапии с применением дабигатрана этексилата в дозе 150 мг по сравнению с 25,7% (196 пациентов) в соответствующей группе тройной терапии с варфарином (ВР 0,72; 95% ДИ 0,58, 0,88; P < 0,0001 для не меньшей эффективности и P = 0,002 для более высокой эффективности). По результатам описательного анализа частота массивных кровотечений по шкале TIMI (тромболизис при инфаркте миокарда) была ниже в обеих группах двойной терапии с применением дабигатрана этексилата, чем в группе тройной терапии варфарином.

В ходе клинических исследований у пациентов, недавно перенесших операции по замене механического клапана сердца (например, во время стационарного лечения) и пациентов, перенесших операцию по замене механического клапана сердца более 3 месяцев назад, было выявлено увеличение тромбоэмболических осложнений (главным образом инсульты и тромбозы искусственного клапана с клиническими проявлениями и/или бессимптомные) и больше случаев кровотечений при лечении этексилатом дабигатраном по сравнению с варфарином. У пациентов в раннем послеоперационном периоде массивные кровотечения проявляются в основном в виде геморрагического экссудата в полости перикарда, особенно у пациентов, начинавших применение этексилата дабигатрана (например, на 3 день) после операции по замене клапана сердца.

Фармакокинетика

После перорального применения дабигатрана этэксилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме. Превращение пролекарственного средства этексилата дабигатрана путем катализируемого эстеразой гидролиза в активное вещество дабигатран является доминантной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана после перорального приема этексилата дабигатрана составляла примерно 6,5%.

После перорального применения этексилата дабигатрана фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижением Cmax через 0,5–2 ч после применения.

Всасывание. Оцененное в ходе исследования постоперационное всасывание этексилата дабигатрана через 1–3 ч после хирургической операции было относительно низким по сравнению с абсорбцией у здоровых добровольцев, и показало ровный профиль AUC без высоких пиковых концентраций в плазме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 ч после применения в послеоперационный период вследствие сопутствующих факторов, таких как анестезия, желудочно-кишечный парез и хирургическое вмешательство независимо от пероральной формы лекарственного средства. Дополнительное исследование показало, что медленное и отсроченное всасывание обычно наблюдается только в день хирургической операции. В последующие дни всасывание дабигатрана быстро, с пиковой концентрацией в плазме крови, которая достигается через 2 ч после применения препарата. Пища не влияет на биодоступность этексилата дабигатрана, но задерживает время достижения максимальной концентрации в плазме на 2 часа.

Cmax и AUC были пропорциональны дозе. Биодоступность при пероральном применении может быть увеличена на 75% после применения одной дозы и на 37% при стабильном состоянии по сравнению с таковой при применении лекарственной формы в виде капсул, когда пеллеты применялись без гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в составе оболочки капсулы. Поэтому следует всегда сохранять целостность ГПМЦ-капсул при клиническом применении для предотвращения непреднамеренного повышения биодоступности этексилата дабигатрана.

Деление. Наблюдалось низкое (34-35%), независимое от концентрации связывания дабигатрана с белками плазмы человека. Объем распределения дабигатрана 60-70 л превышал объем общей жидкости организма, указывая на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

Биотрансформация. Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после введения однократной дозы радиомеченого дабигатрана здоровым добровольцам мужского пола. После введения радиоактивный дабигатран главным образом выводился с мочой (85%). Выведение с калом составляло 6% введенной дозы. Восстановление исходной радиоактивности до уровня 88-94% происходило через 168 часов после приема дабигатрана. Дабигатран конъюгируется, формируя фармакологически активные ацилглюкурониды. Существуют четыре позиционных изомера, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-ацилглюкурониды, каждый составляет менее 10% общего дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов можно выявить только с помощью высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран главным образом выводится в неизмененном виде с мочой со скоростью примерно 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Вывод. Концентрация дабигатрана в плазме крови снижается биэкспоненциально со средним конечным периодом полувыведения 11 часов у здоровых добровольцев пожилого возраста. После многократных доз терминальный период полувыведения составлял около 12–14 часов. Период полувыведения не зависел от дозы. Период полувыведения удлиняется при понижении функции почек.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность. В фазе I исследований экспозиция (AUC) дабигатрана после перорального применения было примерно в 2,7 раза выше у взрослых добровольцев с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CrCl) между 30 и 50 мл/мин) по сравнению с таковым у взрослых добровольцев без почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при любых процедурах. Пациентам пожилого возраста (> 75 лет) рекомендуется снижение дозы. Применение дабигатрана этексилата следует восстановить после инвазивных процедур или хирургического вмешательства, как только разрешит клиническая ситуация и будет достигнут достаточный уровень гомеостаза.

Прадакса от чего назначается? Препарат назначают:

• профилактическая терапия инсульта и системной эмболии с одним или более фактором риска: возраст более 75 лет, сахарный диабет, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердия, перенесенный инсульт;
• тромбоз глубоких вен (ТГВ);
• легочная эмболия.

Прадакса снижает давление? Препарат Прадакса не предназначен для снижения артериального давления, его основное назначение — профилактика тромбообразования.

• повышенная восприимчивость к компонентам, входящим в состав препарата;
• кровотечения и риск их развития;
• почечная недостаточность;
• одновременное применение любого антикоагулянтного лекарственного средства, такого как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, дальтепарин и др.), производные гепарина (фондапаринукс и др.), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан), за исключением специфических условий, в частности случаев перехода с или на антикоагулянтную терапию (см. раздел «Способ применения и дозы»), когда НФГ применяют в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера, или когда НФГ применяют в течение катетерной абляции фибрилляции предсердий;
• нарушение функции печени;
• одновременное применение со следующими сильными ингибиторами Р-gp: системный кетоконазол, циклоспорин, итраконазол, дронедарон и фиксированная комбинация глекапревира/пибрентасвира;
• протезированный клапан сердца;
• возраст до 18 лет.

Запрещено одновременное применение препарата Прадакса с другими антикоагулянтными медикаментами, такими как нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин, его производные (фондапаринукс).

Верапамил. При одновременном применении этексилата дабигатрана (150 мг) и верапамила для перорального применения Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени приема и лекарственной формы верапамила.

Амиодарон. При одновременном применении этексилата дабигатрана с разовой дозой амиодарона 600 мг объем и скорость всасывания амиодарона и его активного метаболита диэтаноламина (DEA) не изменялись существенно. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и C max увеличились примерно в 1,6 раза и 1,5 раза соответственно.

Тикагрелор. При одновременном применении одной дозы этексилата дабигатрана (75 мг) с высокой начальной дозой тикагрелора (180 мг) AUC и C max дабигатрана повышались в 1,73 раза и 1,95 раза соответственно. После многократного применения тикагрелора (90 мг дважды в день) экспозиция дабигатрана повышалась в 1,56 раза и 1,46 раза для Cmax и AUC соответственно.

Клопидогрель. В исследовании у молодых здоровых добровольцев мужского пола одновременное применение этексилата дабигатрана и клопидогреля не вызывало пролонгации времени капиллярного кровотечения по сравнению с таковым при монотерапии клопидогрелем.

Хинидин. Хинидин применяли в дозе 200 мг каждые 2 ч до общей дозы 1000 мг. Дабигатрана Этэксилат применяли 2 раза в день в течение 3 дней, на 3-й день – с или без хинидина. AUC τ,ss и C max,ss дабигатрана увеличились в 1,53 раза и 1,56 раза соответственно при одновременном применении хинидина.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Применение НПВП в течение короткого времени для периоперационной аналгезии не было связано с повышением риска кровотечения при одновременном применении с дабигатраном этиксилатом. При длительном применении НПВП в ходе исследования RE-LY повышался риск кровотечения примерно на 50% при применении как дабигатрана этексилата, так и варфарина.

Ацетилсалициловая кислота. Данные исследований свидетельствуют, что одновременное применение 81 мг и 325 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК) из дабигатрана этиксилатом в дозах 150 мг 2 раза в сутки может повысить риск любых кровотечений с 12% до 18% и 24% соответственно.

Риск кровотечения. Дабигатрана следует применять с осторожностью при высоком риске кровотечения или одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз путем угнетения агрегации тромбоцитов. Кровотечение может возникнуть в любом месте во время лечения. При снижении уровня гемоглобина и/или гематокрита по невыясненным причинам или снижению АД следует исследовать наличие кровотечений.

При возникновении угрозы жизни или при неконтролируемом кровотечении, когда необходимо быстрое прекращение антикоагуляционного эффекта дабигатрана, специфический реверсивный агент идаруцизумаб доступен для назначения. Дабигатран выводится при гемодиализе. Можно рассмотреть целесообразность применения свежей цельной крови или свежей замороженной плазмы, концентратов коагуляционных факторов (активированных или неактивированных), рекомбинантного фактора VIIa или тромбоцитов и других возможных вариантов.

Особые оговорки по применению. Вынимая капсулы препарата Прадакса из блистера, следует соблюдать следующие правила: отделить один отдельный блистер от другого блистера вдоль перфорированной линии; извлекать твердую капсулу из блистера непосредственно перед приемом; снять фольгу с блистера, не продавливая фольгу капсулой.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данных о применении лекарственного средства Прадакса в течение беременности нет.

Лактацию на период приема следует прекратить в целях предосторожности.

В период использования медикамента необходимо избегать беременности. Беременным не следует применять этиксилат дабигатрана, кроме случаев, когда ожидаемая польза для женщины будет превышать потенциальный риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Дабигатрана этексилат не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Капсулы Прадакса применять следует внутрь, независимо от употребления пищи, запивая достаточным объемом воды.

Расчет дозы проводится индивидуально врачом, в зависимости от заболевания и клинического ответа пациента.

Профилактика инсульта и системной эмболии — рекомендованная доза 150 мг 2 р./сутки (максимальная суточная доза — 300 мг), применять пожизненно.

Тромбоз глубоких вен и легочная эмболия — Прадакса 150 мг 2 р./сутки, после 5-дневного парентерального применения антикоагулянтов. Курс — до 6 мес.

В целях профилактики тромбоза глубоких вен и легочной эмболии режим дозирования остается прежним, прием медикамента может быть пожизненным.

Для пациентов с нарушением функции почек суточная доза составляет 150 мг.

Кардиоверсия ( профилактика ИНФП). Пациенты могут применять дабигатрана этексилата при кардиоверсии.

Катетерная абляция при фибрилляции предсердий (профилактика ИНФП). Катетерная абляция может быть проведена у пациентов, получающих этиксилат дабигатрана в дозе 150 мг 2 раза в сутки. Лечение дабигатрана этиксилатом не следует прерывать.

Прекращение приема дабигатрана этексилата.

Лечение дабигатрана этиксилатом нельзя прекращать без консультации с врачом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения желудочно-кишечных симптомов, таких как диспепсия.

Переход с применения дабигатрана этексилата на антагонисты витамина К (АВК).

Условия перехода на применение АИК на основе CrCl (клиренса креатинина):

• CrCl ≥ 50 мл/мин, начало применения АИК – за 3 дня до прекращения применения дабигатрана этексилата;
• CrCl ≥ 30 – <50 мл/мин, начало применения АВК – за 2 дня до прекращения применения дабигатрана этексилата.

Поскольку дабигатрана этексилат может повысить международное нормализованное отношение (МНО), то МНО будет лучше отражать эффект АВК только через 2 дня после прекращения применения дабигатрана этексилата. До этого времени показатель МНО следует рассматривать с оговоркой.

Масса тела.

Коррекция дозы не требуется, но пациентам с массой тела < 50 кг рекомендован тщательный клинический контроль.

Пол.

Коррекция дозы не требуется.

Купить Прадакса 110 мг можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на Прадакса указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Дозы дабигатрана этиксилата, превышающие рекомендуемые, приводят к повышению риска кровотечения.

В случае подозрения на передозировку тест на коагуляцию может помочь определить риск кровотечения.

Чрезмерное противодействие свертыванию может потребовать прекращения лечения дабигатрана этиксилатом. Поскольку дабигатран выводится главным образом почками, следует поддерживать адекватный диурез.

Поскольку связывание с белками плазмы низкое, дабигатран может выводиться посредством диализа; клинический опыт применения диализа ограничен.

При геморрагических осложнениях следует прекратить лечение и выяснить источник кровотечения. Следует рассмотреть необходимость проведения соответствующего поддерживающего лечения в зависимости от клинической ситуации, например хирургического гемостаза или восстановления объема циркулирующей крови в зависимости от назначения врача.При возникновении угрозы жизни или при неконтролируемом кровотечении, когда необходимо быстрое устранение антикоагуляционного эффекта дабигатрана, может быть назначен специфический реверсивный агент (идаруцизумаб) с антагонистическим эффектом на фармакодинамическое влияние дабигатрана.

Симптоматическое лечение проводят по рекомендациям врача.

Резюме профиля безопасности

Безопасность этексилата дабигатрана была оценена в ходе клинических испытаний примерно у 64000 пациентов; из них примерно 35000 пациентов получали лечение дабигатраном этиксилатом.

Всего у 22% пациентов с фибрилляцией предсердий, получавших препарат для профилактики инсульта и системной эмболии (длительное применение более 3 лет), 14% пациентов, которым лечили тромбоз глубоких вен и легочную эмболию, и 15% пациентов, получавших препарат для профилактики.

Наиболее частой побочной реакцией было кровотечение, которое наблюдалось приблизительно у 16,6% пациентов с фибрилляцией предсердий, длительно лечившихся для профилактики инсульта и системной эмболии, и у 14,4% пациентов, которым лечили ТГВ/ЛЭ. ТГВ/ЛЕ и 10,5% пациентов в исследовании RE-SONATE по профилактике ТГВ/ЛЕ.

В период лечения препаратом Прадакса возможно возникновение нежелательных побочных реакций, таких как анафилактические реакции, тромбоцитопения, зуд, высыпания, крапивница, бронхоспазм, кровоизлияние, гематома, тошнота, диарея, кровохарканье, кровотечение, рвота, дисфагия. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - медикаментозная гиперчувствительность; нечасто - сыпь, зуд; редко - анафилактические реакции, крапивница; неизвестно - бронхоспазм.

Со стороны сосудистой системы: нечасто - гематома, кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе, диарея, тошнота; нечасто - геморроидальное кровотечение, желудочно-кишечная язва, включая язву пищевода, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кровоизлияние на коже; неизвестно - алопеция.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - носовое кровотечение; нечасто - кровохарканье.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - мочеполовое кровотечение, включая гематурию.

При наблюдении реакций, не описанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу за консультацией.

Важно! Подробная информация, показания, дозировка и побочные действия описаны в документе Прадакса инструкция, который обязательно прилагается к каждой упаковке.

Препарат Прадакса в капсулах достаточно давно на фармацевтическом рынке Украины и успел доказать свои эффективность и безопасность среди пациентов и врачей. Лекарственное средство пользуется спросом, всегда есть в аптечной сети и на складах дистрибьюторов, что обеспечивает его доступность.

Аналогов данного препарата, с идентичным составом, нет.

Прадакса купить можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1 или предварительно заказать с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Там же вы можете узнать о наличии препарата и его аналогов в ближайших аптеках-партнерах МИС Аптека 9-1-1, осуществить бронирование или оформить доставку товара, тем самым обезопасив свое здоровье от контакта с источниками инфекции. На Прадакса цена в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1 самая низкая. В ассортименте аптеки также большой выбор лечебной косметики по уходу за кожей.

1. GoodRX;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.

Для чего Прадакса?

Показанием для применения препарата является профилактическая терапия инсульта и системной эмболии с одним или более фактором риска (возраст более 75 лет, сахарный диабет, сердечная недостаточность, перенесенный инсульт), тромбоз глубоких вен, легочная эмболия.

Сколько стоит Прадакса 150?

На Прадакса 150 цена в нашей сети аптек самая низкая. Провести мониторинг цен и их сравнение можно, введя в интернет-поисковике «Прадакса цена Украина». Цены постоянно варьируются, поэтому указанная в данный момент стоимость лекарства на завтрашний день может быть неактуальна

Как долго можно пить Прадакса?

В профилактических целях медикамент назначается пожизненно.

Что можно пить вместо Прадаксы?

Полного аналога медикамента Прадакса, с идентичным составом, нет.

Вместо Прадаксы назначают такие препараты со схожим терапевтическим эффектом, как Аспирин Кардио, Варфарин, Кардиомагнил, Зилт, Тромбо Асс.

С подробным списком можно ознакомиться на нашем официальном сайте apteka911.ua.