Кордарон

Лекарственный препарат Кордарон - антиаритмический препарат.

Препарат Кордарон выпускают в двух лекарственных формах — в виде таблеток и раствора для внутривенного применения. Таблетки фасуют по 10 шт. в блистеры, раствор — по 3 мл в стеклянные ампулы. В упаковку из картона вкладывают инструкцию и 3 блистера с таблетками или 6 ампул.

В качестве действующего ингредиента используется амиодарона гидрохлорид, в 1 таблетке его содержание — 200 мг, в 1 мл раствора — 50 мг.

Дополнительные компоненты:

• в таблетках — кремния диоксид, повидон К90F, кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, магния стеарат;
• в растворе — полисорбат 80, бензиловый спирт, инъекционная вода.

Купить лекарство Кордарон можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Антиаритмические свойства. Удлинение третьей фазы потенциала действия кардиомиоцитов без влияния на его высоту или скорость подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет замедления тока калия через калиевые каналы, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевых и кальциевых каналов. Замедление сердечного ритма путём уменьшения автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином. Неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы. Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, что происходит более интенсивно при наличии высокой частоты сердечных сокращений. Не влияет на желудочковую проводимость. Удлиняет рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровне. Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Отсутствие отрицательного инотропного эффекта. Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарона пациентам, у которых вне стационара возникала остановка сердца из-за желудочковой фибрилляции, резистентной к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойно слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с с лидокаином. Первоначальной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, выживших до момента госпитализации для стационарного лечения.

Во время исследования ARREST 504 пациенты, перенесшие остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной до трех и более дефибрилляций и введения адреналина, были рандомизированы у 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили. в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5% раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой – плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию: среди 197 пациентов (39%), живших на момент госпитализации, было 44% пациентов из группы амиодарона по сравнению с 34% пациентов из группы плацебо (р=0,03) . После поправки на другие прогностические факторы результата лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости к моменту поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95% доверительный интервал: 1,1–2,4; р=0,02). . В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59% по сравнению с 48%, р=0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25%, р=0,004).

Во время исследования ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трем и более дефибрилляциям, введение адреналина и еще одной дефибрилляции, или с рецидивом фибрилляции желудочков после первоначально успешной дефибрилляции рандомизировали в группу получения амиодарона (в дозе 5 в 30 мл 5% раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, имитирующего лидокаин, или в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, имитирующего амиодарон и содержащего тот же растворитель (полисорбат 80 ). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию у 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8% в группе амиодарона (41 пациент из 180) по сравнению с 12% в группе лидокаина (20 пациентов из 167) . После поправки на другие прогностические факторы, влиявшие на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости к моменту поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95% доверительный интервал: 1,28–4,85; р= 0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий по количеству пациентов, нуждавшихся в терапевтических мерах по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий по количеству пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в пределах исследование). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала асистолия, в группе лидокаина (28,9%) было статистически значительно больше, чем в группе амиодарона (18,4%), р=0,04.

Педиатрическая популяция

Никаких контролируемых клинических исследований препарата с участием детей не проводилось. По данным публикаций безопасность применения амиодарона исследовалась с участием 1118 педиатрических пациентов с разными типами аритмий.

В рамках клинических исследований с участием детей применяли следующие дозировки препарата:

· погрузочная доза для ребенка 5 мг/кг массы тела в течение от 20 минут до 2 часов;

· поддерживающая доза 10–15 мг/кг/сут в течение от нескольких часов до нескольких дней.

При необходимости одновременно может быть начата терапия пероральным препаратом в обычной дозе нагрузки, начиная с первого дня инфузии.

Фармакокинетика

Количество введенного внутривенно амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его в рецепторы. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов. Амиодарон в основном метаболизируется цитохромом CYP3A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболит десетиламиодарон являются потенциальными ингибиторами цитохрома in vitro CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6. Амиодарон и деcетиламиодарон могут также ингибировать транспортные белки, такие как P-GP и органический катионный транспортер 2 (OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1% (субстрат OCT2). Данные in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-GP субстратами.

Педиатрическая популяция

Никаких контролируемых клинических исследований препарата с участием детей не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные публикаций не выявляют различий между фармакокинетическими параметрами у взрослых и детей.

Доклинические данные по безопасности

В 2-летнем исследовании канцерогенности у крыс амиодарон приводил к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоих полов при клинически значимых экспозициях. Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей предложено объяснять эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом. Исследования на мышах не выявили развития карцином, однако при этом отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Такие эффекты на щитовидную железу у крыс и мышей, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение гормонов щитовидной железы. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата для людей.

Таблетки Кордарон применяют для:

• предупреждения рецидива желудочковой и наджелудочковой пароксизмальной тахикардии, суправентрикулярной тахикардии и фибрилляции желудочков;
• лечения суправентрикулярной тахикардии с целью уменьшения трепетания или фибрилляции предсердий;
• терапии ишемической болезни сердца;
• лечения заболеваний, сопровождающихся дисфункцией левого желудочка.

Раствор Кордарон используют в тех случаях, когда необходимо срочно достичь антиаритмического эффекта или пациент не имеет возможности принимать внутрь таблетки.

Вне зависимости от формы выпуска лекарство Кордарон запрещено принимать в следующих случаях:

• гиперчувствительность к йоду или компонентам препарата;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора;
• гипокалиемия;
• гипертиреоз, поскольку возможно обострение заболевания на фоне приема амиодарона.
• патологии щитовидной железы;
• детский возраст до 3 лет;
• II и III триместры беременности;
• период лактации;
• сосудистый коллапс;
• синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, нарушение проводимости из синоатриального узла в предсердия или атриовентрикулярной проводимости у пациентов без кардиостимулятора.

Исключение составляет реанимация пациентов с остановкой сердца на фоне фибрилляции желудочков, устойчивой к электроимпульсной терапии

При беременности тщательно сопоставляют пользу и риски. Использование Кордарона возможно только при нарушении ритма сердца, опасном для жизни.

Кордарон также нельзя применять вместе с медикаментами, способными провоцировать пируэтную тахикардию, в их числе антиаритмические препараты Iа и III класса (например, Гидрохинидин, Дофетилид, Соталол), Кобицистат, Телапревир, соединения мышьяка. Исключением являются нейролептики, противогельминтные средства и метадон.

Таблетки Кордарон обычно назначают по 1 шт. (200 мг) трижды в день курсом до 10 дней. При необходимости в первые дни применяют суточную дозу до 1000 мг (5 таблеток). Далее пациента переводят на поддерживающее лечение с минимальной дозой, которая будет давать желаемый эффект. Она определяется индивидуально, обычно это 100–400 мг в сутки, что соответствует 0,5–2 таблеткам.

Раствор Кордарон используют не в чистом виде - 1 ампулу Амиодарона разбавляют 250 мл раствора глюкозы 5%. Вводить препарат желательно через центральный венозный катетер. Но, когда проводятся реанимационные действия, разрешается введение через периферическую вену. Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Купить Кордарон в таблетках и Кордарон в ампулах можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1.

Сердечные расстройства. Наблюдались случаи новой или обострения существующей аритмии. Может развиваться проаритмогенный эффект амиодарона, особенно при существовании факторов, способствующих пролонгации QT-интервала, таких как применение некоторых комбинаций лекарственных средств и наличие гипокалиемии. Риск возникновения индуцированной лечением желудочковой аритмии torsades de pointes при применении амиодарона ниже по сравнению с таким риском при применении других антиаритмических препаратов у пациентов с аналогичной степенью удлинения интервала QT.

Со стороны органов зрения. При снижении остроты зрения или нарушении его четкости следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование с фундоскопией. Возникновение нейропатии зрительного нерва или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены лечения амиодароном, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений к слепоте.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Исследования на животных не показали никаких тератогенных эффектов препарата, поэтому не предполагается возникновение каких-либо пороков развития у человека. На сегодняшний день вещества, вызывающие пороки развития у человека, продемонстрировали тератогенность у животных в должным образом контролируемых исследованиях у двух биологических видов опытных животных. С клинической точки зрения нет достаточного количества соответствующих данных для оценки возможного тератогенного действия амиодарона при его применении во время I триместра беременности. Применение этого лекарственного средства во время беременности противопоказано с ІІ триместра. Поскольку бензиловый спирт проникает через плацентарный барьер, беременным женщинам следует с осторожностью использовать растворы для инъекций.

Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в декабре молоко в концентрациях выше их концентрации в плазме крови женщины. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано во время лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не применимо.

Чаще всего отмечаются следующие нежелательные реакции:

• замедление ритма сердца;
• притупление вкусовых ощущений, тошнота, рвота;
• увеличение уровня печеночных ферментов в крови: острое поражение печени со значительным повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухе, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, что требует отмены препарата;
• липидные отложения в наружном слое роговой оболочки глаза;
• гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидки обычно восстанавливается постепенно в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна. Если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в сочетании с заместительной терапией гормонами щитовидки с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ;
• хроническое поражение печени во время длительного лечения (при пероральном применении). Гистологическая картина соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку клинические и лабораторные признаки выражены не четко (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови в 1,5–5 раз превышает норму), показан регулярный мониторинг показателей функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после лечения препаратом в течение более 6 месяцев, следует подозревать хроническое поражение печени. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей от нормы обычно устраняются после отмены препарата, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необратимы;
• гиперчувствительность к ультрафиолету, пигментация кожи;
• экстрапирамидные расстройства, нарушения сна.

Редко возможно усугубление аритмии, снижение массы тела. У некоторых пациентов развивается печеночная недостаточность, повышается концентрация креатинина.

Основной симптом передозировки — выраженная синусовая брадикардия. Нередко отмечается поражение печени. Возможен также приступ желудочковой тахикардии. Есть риск остановки сердца.

Лечение: промывание желудка, прием адсорбента, симптоматическая терапия.

Антиаритмические препараты. Многие антиаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут привести к желудочковой тахикардии типа torsade de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано. Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими негативное инотропное действие, способствуют брадикардии и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а при лечении обеспечить мониторирование показателей ЭКГ и клинического состояния пациента и контроль уровня электролитов.

Фенитоин (путем экстраполяции – также фосфенитоин). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимы клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.

Финголимод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим исходом. Это особенно актуально для бета-блокаторов, угнетающих адренергические компенсаторные механизмы. Необходимо тщательное клиническое наблюдение и непрерывное мониторирование ЭКГ в течение 24 ч после введения первой дозы.

Препараты наперстянки. Подавление автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. При применении дигоксина повышается его уровень в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости - корректировка доз дигоксина.

Дилтиазем для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности, у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Лидокаин. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные реакции, из-за угнетения амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ, при необходимости контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Повышение концентрации такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Необходимо определить концентрацию такролимуса в крови, контроль функции почек и корректировку дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после его отмены.

Флекаинид (субстрат CYP2D6). Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида в результате ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Таблетки можно хранить 3 года, раствор — 2 года. Из аптек препарат отпускается по рецепту врача. Обновление официальной инструкции — в июле 2021 года.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. JAMA.