Велаксин капсули пролонгованої дії по 75 мг 2 блістера по 14 шт

Фармакодинаміка. антидепресантний ефект венлафаксину пов'язаний з посиленням нейротрансмітерної активності центральної нервової системи.

Венлафаксин та його основний метаболіт О-дезметил-венлафаксин (ОДВ) є аспартатного потужними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, вони також пригнічують зворотне захоплення допаміну нейронами.

Венлафаксин та ОДВ при одно- або багаторазового введення знижують β-адренергічні реакції. Вони однаково ефективно впливають на зворотне захоплення нейротрансмітера. Венлафаксин не пригнічує активність МАО.

Венлафаксин не має спорідненості до опіатним, бензодіазепіновим, фенціклідіновим або N-метил-d-аспартатного (NMDA) рецепторам, він також не впливає на вивільнення норадреналіну із тканин головного мозку.

Фармакокінетика. Абсорбція. Принаймні 92% при одноразовому пероральному прийомі венлафаксину абсорбується. Після прийому капсул венлафаксину пролонгованого вивільнення З _max венлафаксину і ОДВ в плазмі крові досягаються в межах між 6,0 ± 1,5 і 8,8 ± 2,2 год відповідно. Швидкість абсорбції венлафаксину з капсул пролонгованої вивільнення венлафаксина повільніше, ніж швидкість його елімінації. Таким чином, справжній Т _½ після прийому капсул пролонгованого вивільнення венлафаксину (15 ± 6 ч) фактично є напівперіодом, замість справжнього періоду напіврозподілу (5 ± 2 ч), який відзначають після прийому таблеток негайного вивільнення.

Після застосування рівних денних доз венлафаксину в формі таблеток негайного вивільнення або капсул пролонгованого вивільнення вплив як венлафаксину, так і ОДВ схоже для двох лікарських форм, а коливання концентрації в плазмі крові були дещо нижчими після лікування капсулами з пролонгованим вивільненням венлафаксину. Таким чином, капсули з пролонгованим вивільненням венлафаксину забезпечують повільну швидкість абсорбції, але такий же обсяг абсорбції, як і таблетки негайного вивільнення.

Метаболізм. Венлафаксин і його метаболіти виділяються з організму головним чином нирками. Близько 87% венлафаксину виводиться з сечею протягом 48 год у вигляді незміненого венлафаксину, некон'югованого ОДВ, кон'югованого ОДВ або другорядних метаболітів. Т _½ венлафаксину і його активного метаболіту ОДВ збільшені у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю. Прийом капсул пролонгованої дії з їжею не впливає на абсорбцію венлафаксину або подальше освіту ОДВ.

Спеціальні групи пацієнтів. Вік і стать пацієнта не впливають на фармакокінетику препарату.

У пацієнтів з цирозом печінки Т _½ венлафаксину був продовжений приблизно на 30% і кліренс зменшений приблизно на 50%, а Т _½ ОДВ був продовжений приблизно на 60% і кліренс знижений приблизно на 30%.

У таких пацієнтів з нирковою недостатністю Т _½ венлафаксину після перорального застосування був продовжений приблизно на 50%, кліренс був знижений приблизно на 24% (у хворих з порушенням функції нирок зі швидкістю клубочкової фільтрації (СКФ) 10-70 мл/хв). У пацієнтів, які перебували на діалізі, Т _½ венлафаксину був продовжений приблизно на 180%, кліренс знижений приблизно на 57%.

Також Т _½ ОДВ був продовжений приблизно на 40%, незважаючи на те що кліренс був незмінним у пацієнтів з нирковою недостатністю (10-70 мл/хв). У пацієнтів, які перебували на діалізі, Т _½ ОДВ був продовжений приблизно на 142%, кліренс знижений приблизно на 56%. Таким хворим необхідна корекція дози.

Лікування великих депресивних епізодів профілактика великих депресивних епізодів генералізовані тривожні розлади (ГТР); соціальні тривожні розлади (соціальна фобія).

Капсулу приймають під час їжі, ковтаючи її цілою і запивати водою. капсулу не слід розкривати, розчавлює, розжовувати, класти в воду. приймають 1 раз на добу приблизно в один і той же час, вранці або ввечері.

Депресія. Рекомендована доза Велаксину для лікування при депресії становить 75 мг 1 раз на добу. При необхідності після завершення 2 тижні дозу можна збільшити до 150 мг 1 раз на добу з метою досягнення подальшого клінічного поліпшення. При необхідності дозу можна підвищити до 225 мг/добу при легких формах депресії і до 375 мг/добу - при важких формах. Будь-яке підвищення дози необхідно здійснювати на 37,5-75 мг кожні 2 тижні або більш тривалий період, але не менше ніж через 4 дні.

При призначенні дози 75 мг антидепресивну дію відзначали після завершення 2 тижнів лікування.

ГТР і соціальна фобія. Рекомендована добова доза для лікування пацієнтів з особливими типами тривоги, включаючи соціофобію, становить 75 мг 1 раз на добу. При необхідності для досягнення клінічного поліпшення після закінчення 2 тижнів лікування можливе підвищення дози до 150 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу можна підвищити до 225 мг 1 раз на добу. Дозу можна підвищувати на 75 мг/добу кожні 2 тижні або більш тривалий період, але не менше ніж через 4 дні.

При призначенні дози 75 мг початок анксиолитического дії відзначали після закінчення 1 тиждень лікування.

Підтримуюча терапія / профілактика рецидивів. За рекомендаціями спеціалістів лікування пацієнта з епізодом депресії слід продовжувати не менше 6 міс. Для підтримуючої терапії, а також з метою профілактики рецидивів або нових епізодів депресії зазвичай застосовують ті ж дози, які виявилися ефективними при звичайному епізоді депресії. Лікар повинен регулярно, не рідше 1 разу на 3 міс, контролювати ефективність тривалої терапії Велаксином.

Припинення введення венлафаксину. Для припинення лікування венлафаксином рекомендується поступове зниження доз: якщо венлафаксин застосовували протягом більше 6 тижнів, рекомендується зниження дози не менше 2 тижнів.

Час, необхідний для поступового зниження дози, залежить від дози, тривалості лікування, а також від індивідуальної чутливості пацієнта.

Ниркова або печінкова недостатність. При нирковій недостатності, коли СКФ становить 30 мл/хв, корекція дози не потрібна, якщо 30 мл/хв - необхідно знижувати загальну добову дозу венлафаксину на 50%. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, необхідно знижувати загальну добову дозу венлафаксину на 50%. Для прийому препарату слід почекати завершення процедури гемодіалізу.

При помірній печінковій недостатності добову дозу венлафаксину знижують на 50%. В окремих випадках можливе зниження дози на більш ніж 50%.

Особи похилого віку. Особам похилого віку знижувати дозу препарату виключно через вік хворого не слід. Лікування необхідно проводити обережно, по аналогії з усіма іншими препаратами. При індивідуальному підборі дози слід дотримуватися особливої обережності в разі її підвищення.

Підтримуюча / безперервна / тривала терапія. Відповідно до загальноприйнятих принципів, лікування гострої фази важкої депресії необхідно продовжувати протягом декількох місяців або тривалого періоду. При особливих типах тривоги, включаючи соціофобію, пацієнти можуть страждати протягом тривалого часу, тому їм потрібна тривала терапія.

Припинення введення венлафаксину. Для припинення лікування венлафаксином рекомендується поступове зниження доз: якщо венлафаксин застосовували протягом більше 6 тижнів, рекомендується зниження дози на протязі не менше 2 тижнів.

Час, необхідний для поступового зниження дози, залежить від дози та тривалості лікування.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Важка ступінь АГ (АТ 180/115 мм рт. Ст. І вище до початку терапії).

Закритокутова глаукома.

Порушення сечовипускання у зв'язку з недостатнім відтоком сечі (наприклад захворювання передміхурової залози).

Важка печінкова або ниркова недостатність.

Одночасне застосування з незворотними інгібіторами МАО протипоказано через ризик виникнення серотонінового синдрому, який супроводжується такими симптомами, як порушення, тремор і гіпертермія.

З боку крові та лімфатичної системи: екхімози (крововиливи в шкіру або в слизову оболонку), шлунково-кишкова кровотеча; кровотеча із слизових оболонок, подовження часу кровотечі, тромбоцитопенія, дискразія (включаючи агранулоцитоз, апластична анемія, нейтропенія, панцитопенія).

З боку імунної системи: анафілактичні реакції.

З боку ендокринної системи: підвищення рівня пролактину в крові, синдром неадекватної секреції (СНС АДГ).

З боку обміну речовин і харчування: підвищення рівня ХС в крові, зменшення / збільшення маси тіла, гіпонатріємія, зниження апетиту.

З боку психіки: незвичайні сновидіння, зниження лібідо, безсоння, нервова збудливість, седативний ефект, сплутаність свідомості, деперсоналізація, апатія, галюцинації, тривожне збудження, маніакальні реакції, делірій (марення), суїцидальні думки та суїцидальна поведінка (про випадки суїцидальних думок і суїцидальної поведінки повідомлялося під час терапії венлафаксином або відразу після припинення терапії), фобії, порушення мови (в тому числі дизартрія), манія, гипомания, бруксизм, аномальні оргазми (жінки), апатія.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення (вертиго), гіпертонус м'язів, тремор, парестезії, ступор, позіхання, міоклонус, порушення рівноваги та координації (атаксія), акатизія, судоми, нейролептичний злоякісний синдром, серотонінергічний синдром, екстрапірамідні реакції (включаючи дистонію і дискінезію), пізня дискінезія.

З боку органу зору: порушення акомодації, мідріаз, порушення зору, закритокутова глаукома.

З боку органів слуху та лабіринтові порушення: дзвін у вухах (тінітус).

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія, подовження інтервалу Q-T, фібриляція шлуночків, шлуночкова тахікардія (включаючи torsades de pointes), артеріальна гіпертензія, вазодилатація (переважно відчуття жару / припливи), ортостатична гіпотензія, синкопе, артеріальна гіпотензія, аритмії, кровотеча.

З боку дихальної системи: позіхання, легенева еозинофілія, задишка (диспное).

Шлунково-кишковий тракт: нудота, сухість у роті, зниження апетиту, анорексія, запор, блювання, порушення смаку, діарея, панкреатит, диспепсія, біль у животі.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: гепатит, відхилення від норми показників функції печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин: посилене потовиділення (включаючи нічне потіння), висип, алопеція, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, свербіж, кропив'янка, реакції світлочутливості, папульозний висип, ангіоневротичний набряк, екхімози.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: рабдоміоліз, артралгія, біль у м'язах, м'язові спазми.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення сечовипускання (переважно труднощі), нетримання сечі (поллакиурия), затримка сечі.

З боку статевих органів і молочних залоз: патологічна еякуляція / оргазм у чоловіків, відсутність оргазму, розлади ерекції (імпотенція), порушення менструального циклу, пов'язані зі збільшенням нерегулярних кровотеч (наприклад менорагія, метрорагія), патологічний оргазм у жінок, галакторея, зниження лібідо.

Загальні порушення: астенія (підвищена стомлюваність), лихоманка, підвищення температури тіла.

Синдром відміни. Припинення лікування венлафаксином (особливо раптове) зазвичай призводить до синдрому відміни. Найчастіше при різкому припиненні лікування венлафаксином спостерігали такі побічні реакції, як запаморочення, сенсорні порушення (включаючи парестезії), порушення сну (включаючи безсоння і глибокий сон), тривожне збудження або страх, нудота і / або блювота, тремор, головний біль і грипоподібний синдром , діарея, серцебиття, посилене потовиділення, емоційна нестабільність. Ризик розвитку симптомів відміни залежить від декількох факторів, у тому числі від тривалості лікування і дози, а також від швидкості зниження дози. Симптоми зазвичай виникають в перші кілька днів після припинення лікування, але зареєстровано кілька випадків появи таких симптомів у пацієнтів, випадково пропустили прийом дози препарату. Зазвичай ці реакції слабкі або помірні та минають протягом 2 тижнів, однак у деяких хворих вони можуть бути важкими та / або тривалими (2-3 міс і більше). Тому при припиненні лікування рекомендується поступово знижувати дозу венлафаксину протягом декількох тижнів або місяців залежно від потреб хворого.

Дослідження: підвищення ХС в крові, збільшення / зменшення маси тіла, електрокардіографічна коригувати пролонгація Q-T, збільшення часу кровотечі, підвищення рівня пролактину в крові.

У деяких випадках, особливо у пацієнтів похилого віку, на початку лікування може розвинутися артеріальна гіпотензія. перед початком застосування венлафаксину необхідно скоригувати пекло. відомі випадки підвищення ЧСС, особливо при застосуванні венлафаксину в високих дозах.

Венлафаксин може викликати мідріаз. Тому рекомендується уважно спостерігати за станом пацієнтів з підвищенням внутрішньоочного тиску і глаукому.

У деяких пацієнтів з депресією, які отримували антидепресанти (включаючи венлафаксин), можлива активація манії або гіпоманії. Венлафаксин слід призначати з обережністю хворим з манією в анамнезі.

Лікування венлафаксином може викликати судоми, тому його слід призначати з обережністю хворим з нападами в анамнезі. При розвитку нападу у будь-якого пацієнта слід припинити лікування венлафаксином.

Висип розвинулася у 3% пацієнтів, які отримували венлафаксин. Пацієнту слід повідомити про необхідність інформування лікаря при розвитку екзантеми, кропив'янки або будь-який інший алергічної реакції.

У пацієнтів, які отримували венлафаксин, при клінічному обстеженні не виявлено ознак толерантності до препарату, розвитку поведінки, спрямованої на пошук препарату залежно або підвищення дози з часом. Лікар повинен встановити ретельне спостереження за станом здоров'я пацієнтів для виявлення ознак зловживання препаратом, особливо у тих, у кого в анамнезі такі симптоми.

У пацієнтів з помірним і тяжким захворюванням нирок або цирозом печінки кліренс венлафаксину та його активного метаболіту знижується, а Т _½ підвищується. Тому таким хворим може знадобитися зниження дози. За аналогією з іншими антидепресантами призначення венлафаксину таким пацієнтам вимагає обережності. Перед початком лікування слід оцінити функцію печінки / нирок.

Протягом періоду лікування венлафаксином спостерігалися випадки гіпонатріємії та / або синдрому недостатньої елімінації АДГ, зазвичай у пацієнтів зі зменшенням ОЦК або в дегідратованих пацієнтів, включаючи пацієнтів літнього віку і хворих, які отримують діуретики. Для таких пацієнтів слід вжити певних заходів обережності.

Аномальні кровотечі. Лікарські препарати, що пригнічують захоплення серотоніну, можуть призводити до зниження функції тромбоцитів. Ризик кровотечі в області шкіри або слизових оболонок, включаючи кровотечі травного тракту, може бути підвищений у пацієнтів, що приймають венлафаксин. Венлафаксин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, схильним до кровотеч, включаючи хворих, які приймають антикоагулянти або інгібітори функції тромбоцитів.

При тривалому лікуванні слід визначати рівень ХС в сироватці крові.

Ефективність та безпечність лікування венлафаксином в комбінації з препаратами, що зменшують масу тіла, що не визначали. Будь-яке одночасне призначення венлафаксину з препаратами, що зменшують масу тіла, не рекомендується. Призначення монотерапії венлафаксином або його поєднання з іншими препаратами для зменшення маси тіла не показано.

У незначної кількості пацієнтів, які лікувалися антидепресантами, включаючи венлафаксин, можливий розвиток агресії, що вимагає зниження дози або припинення лікування. За аналогією з будь-якими іншими антидепресантами венлафаксин необхідно з обережністю призначати пацієнтам з агресією.

Ризик суїциду / суїцидальні думки або погіршення клінічного стану. Депресія характеризується підвищеним ризиком суїцидальних думок, нанесення собі шкоди та спробами самогубства (суїцидальні дії). Цей ризик існує до досягнення ремісії. Оскільки можлива відсутність поліпшення стану в перші кілька тижнів або протягом тривалого періоду часу після початку лікування, пацієнти потребують ретельного нагляду до поліпшення їх стану. Загальний досвід лікування антидепресантами показує, що ризик суїциду може підвищуватися на ранніх етапах одужання.

Інші психічні розлади, при яких призначають венлафаксин, можуть також характеризуватися підвищеним ризиком суїцидальних дій. Крім того, ці розлади можуть супроводжуватися великим депресивним розладом, тому при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами слід дотримуватися такі ж заходи безпеки, як і при лікуванні хворих з великим депресивним розладом.

Пацієнти, в анамнезі яких вказані суїцидальні дії, а також пацієнти з вираженою ступенем суїцидального мислення ще до початку лікування мають більш високу ступінь ризику виникнення думок про самогубство або спроб самогубства та мають перебувати під медичним наглядом під час лікування.

Під час лікування венлафаксином і особливо на ранній стадії терапії, а також після зміни дози, необхідно ретельне спостереження за пацієнтами та особливо пацієнтів групи ризику. Пацієнтів (а також осіб, які доглядають за пацієнтами) слід попередити про необхідність контролю за погіршенням клінічного стану, появою суїцидальних дій або думок і незвичайними змінами в поведінці, а також про те, що при появі подібних симптомів слід негайно звернутися до лікаря.

Серотоніновий синдром. При лікуванні венлафаксином, особливо в поєднанні з іншими засобами, такими як інгібітори МАО, які можуть діяти на серотонінергічну нейромедиаторную систему, може розвинутися серотоніновий синдром - потенційно небезпечний для життя.

Симптоми серотонінового синдрому можуть включати зміни психічного стану (наприклад тривожне збудження, галюцинації, кома), порушення з боку вегетативної нервової системи (наприклад тахікардія, нестабільний АТ, гіпертермія), нервово-м'язові порушення (наприклад гиперрефлексия, порушення координації) і / або шлунково кишкові розлади (наприклад нудота, блювота, діарея).

Акатизия / психомоторне занепокоєння. Застосування венлафаксину супроводжується розвитком акатизии, яка суб'єктивно характеризується неприємним або тривожним занепокоєнням і необхідністю частого пересування, яке супроводжується нездатністю спокійно сидіти або стояти. Найчастіше це виникає в перші кілька тижнів лікування. У пацієнтів, у яких розвиваються такі симптоми, підвищення дози може виявитися згубним.

Сухість в роті. При лікуванні венлафаксином у 10% пацієнтів спостерігалося відчуття сухості в роті. Це може підвищити ризик розвитку карієсу, і пацієнтам слід нагадати про важливість гігієни зубів.

Закритокутова глаукома. Є повідомлення про виникнення мідріазу в зв'язку з прийомом венлафаксину. Тому рекомендується, щоб пацієнти з підвищеним внутрішньоочним тиском або з ризиком розвитку гострої глаукоми перебували під ретельним наглядом.

АТ. Венлафаксин в залежності від дози може підвищувати артеріальний тиск. Необхідно ретельно спостерігати за параметрами АТ у всіх пацієнтів і до початку лікування венлафаксином нормалізувати артеріальний тиск, рекомендується вимірювати його періодично - на початку лікування і після підвищення дози. Рекомендується дотримуватися обережності по відношенню до пацієнтів, у яких основне захворювання могло бути викликане підвищенням артеріального тиску, наприклад у осіб з порушенням серцевої функції. Можливий розвиток постуральної гіпертензії, тому пацієнтів, особливо похилого віку, потрібно попереджати про можливе запаморочення, порушення моторної координації.

ЧСС. Може підвищуватися ЧСС, особливо при застосуванні високих доз препарату. Пацієнтам, загальний стан яких може залежати від ЧСС, слід бути обережними.

Захворювання серця і ризик виникнення аритмії. Застосування венлафаксину не дослідили у пацієнтів, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда або з декомпенсованою серцевою недостатністю. Тому у цих хворих венлафаксин слід застосовувати з обережністю.

Перед призначенням венлафаксину у пацієнтів з високим ризиком тяжкої серцевої аритмії необхідно зважити співвідношення ризик / користь.

З обережністю слід застосовувати пацієнтам із захворюваннями серцево-судинної системи в зв'язку з ризиком розвитку шлуночкової аритмії. На ЕКГ можуть бути зміни інтервалів P-R, Q-Tc.

Судоми. Під час терапії венлафаксином можливі судоми. Венлафаксин слід застосовувати з обережністю пацієнтам з судомами в анамнезі. Такі хворі потребують ретельного нагляду. При розвитку судом лікування слід припинити.

ХС в плазмі крові. При тривалому лікуванні венлафаксином необхідно вимірювати рівень ХС в сироватці крові.

Манія / гипомания. У пацієнтів з розладами настрою, які застосовують антидепресанти, включаючи венлафаксин, може розвинутися манія або гипомания. Як і інші антидепресанти, венлафаксин слід призначати з обережністю особам з біполярними розладами в сімейному анамнезі.

У клінічних дослідженнях не доведено, що у пацієнтів, які застосовують венлафаксин, розвивається лікарська залежність, стійкість до терапії або виникає необхідність у підвищенні дози.

Агресія. У пацієнтів, які отримують антидепресанти, включаючи венлафаксин, може розвинутися агресія. Про це повідомлялося на початку лікування, після зміни дози та при припиненні терапії. Як і інші антидепресанти, венлафаксин слід призначати з обережністю пацієнтам з агресією в анамнезі.

Припинення лікування. При припиненні лікування зазвичай виникають симптоми відміни, особливо при різкому припиненні терапії.

Ризик розвитку симптомів відміни може залежати від декількох факторів, у тому числі тривалості лікування і дози, а також швидкості зниження дози. Запаморочення, сенсорні порушення (включаючи парестезії), порушення сну (в тому числі безсоння і глибокий сон), збудження або занепокоєння, нудота і / або блювота, тремор і головний біль є найпоширенішими реакціями відміни, про які повідомлялося. В основному зазначені симптоми є легкими або помірними; однак у деяких пацієнтів вони можуть бути тяжкими. Симптоми зазвичай виникають в перші кілька днів після припинення лікування, але зареєстровано кілька випадків появи таких симптомів у пацієнтів, випадково пропустили прийом дози препарату. Зазвичай ці симптоми зникають без лікування протягом 2 тижнів, хоча у окремих хворих вони можуть бути присутніми довше (2-3 міс і більше). Тому при припиненні лікування рекомендується поступово знижувати дозу венлафаксину протягом декількох тижнів або місяців, в залежності від потреб хворого.

Діабет. Венлафаксин може змінювати глікемічний рівень, що може зажадати змін в дозуванні протидіабетичних препаратів та / або інсуліну.

Лабораторні випробування взаємодії препарату. Серед пацієнтів, які приймають венлафаксин, зафіксовані випадки хибнопозитивних результатів імунологічного скринінгу сечі на фенциклидин і амфетамін. Причиною цього може бути відсутність стратегії скринінгових тестів. Хибно позитивні результати можуть проявлятися протягом кількох днів після припинення лікування венлафаксином. За допомогою підтверджуючих аналізів, таких як газова хроматографія / мас-спектрометрії, можна буде відрізнити венлафаксин від фенциклидина і амфетаміну.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Досліджень щодо застосування венлафаксину з участю вагітних не проводили. Досліджень впливу на репродуктивну активність у тварин недостатньо. Потенційний ризик для людини невідомий. Венлафаксин підвищує ризик персистуючої гіпертензії легких у новонароджених. У разі застосування венлафаксину матір'ю до пологів у новонародженого можливий розвиток синдрому відміни препарату. Застосування венлафаксину у вагітних протипоказано.

Годування грудьми. Венлафаксин та його метаболіт ОДВ проникають в грудне молоко в значній кількості, що може викликати важкі побічні реакції у немовляти; тому застосування венлафаксину в період годування груддю протипоказано. У разі необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Діти. Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не досліджені, тому у цій віковій категорії пацієнтів препарат не застосовують.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. При застосуванні препарату слід утримуватися від керування транспортними засобами або роботи з механізмами.

інгібітори мао

Необоротні неселективні інгібітори МАО. Венлафаксин не слід застосовувати в комбінації з незворотними неселективними інгібіторами МАО. Застосування венлафаксину можна розпочинати не раніше ніж через 14 днів після закінчення терапії необоротними неселективними інгібіторами МАО. Після скасування венлафаксину слід почекати не менше 7 діб перед початком терапії незворотними неселективними інгібіторами МАО.

Оборотні селективні інгібітори МАО-А (моклобемід). Через ризик розвитку серотонінового синдрому комбінація венлафаксину з оборотними селективними інгібіторами МАО, такими як моклобемід, протипоказана. Застосування венлафаксину можна розпочинати не раніше ніж через 14 днів після закінчення терапії оборотними інгібіторами МАО. Після скасування венлафаксину слід почекати не менше 7 діб перед початком терапії оборотними інгібіторами МАО.

Оборотні неселективні інгібітори МАО (лінезолід). Одночасне застосування антибіотика лінезолід (слабкий оборотний неселективний інгібітор МАО) з венлафаксином протипоказано.

Повідомлялося про тяжкі побічні реакції у пацієнтів, недавно припинили лікування інгібіторами МАО і почали терапію венлафаксином або припинили лікування венлафаксином незадовго до початку прийому інгібіторів МАО. Ці реакції включали тремор, міоклонус, посилене потовиділення, нудоту, блювоту, гіперемію, запаморочення і гіпертермію з ознаками, подібними до злоякісного нейролептичного синдрому, судоми та летальний результат.

серотоніновий синдром

При лікуванні венлафаксином може розвинутися серотоніновий синдром, зокрема при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що впливають на серотонінергічну нейромедиаторную систему (включаючи тріптани, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (СІОЗСН), літій, сибутрамін, трамадол, препарати звіробою звичайного (Hypericum perforatum)), з лікарськими засобами, які порушують метаболізм серотоніну (включаючи інгібітори МАО), або з попередниками еротоніна (наприклад добавками триптофану). Симптоми серотонінового синдрому включають зміни психічного статусу, вегетативну лабільність, нейром'язові порушення і / або симптоми з боку шлунково-кишкового тракту.

Якщо одночасне застосування венлафаксину і СИОЗС, СІОЗСН або антагоніста серотонінових рецепторів (триптофану) клінічно обумовлено, рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами, особливо на початку лікування і при збільшенні дози. Одночасне застосування венлафаксину з попередниками серотоніну (такими як триптофан) не рекомендується.

Препарати, що впливають на нервову систему. З огляду на відомий механізм дії венлафаксину і ризик серотонінового синдрому, при одночасному застосуванні венлафаксину та препаратів з можливим впливом на серотонінергічну передачу нервового імпульсу (наприклад тріптани, СИОЗС або препарати літію) слід дотримуватися обережності.

Ризик одночасного застосування венлафаксину та інших препаратів, що впливають на центральну нервову систему (включаючи вищеописані препарати), систематично не оцінювали. Отже, при призначенні венлафаксину та інших подібних препаратів рекомендується дотримуватися обережності.

Індинавір. При одночасному застосуванні венлафаксину з індинавіром відзначали зниження показників AUC і C _max індинавіру на 28 і 36% відповідно. Разом з тим індинавір не впливав на фармакокінетику венлафаксину та ОДВ.

Варфарин. У пацієнтів, які отримували варфарин, після початку лікування венлафаксином можливо потенціювання антикоагулянтного ефекту, при цьому збільшується протромбіновий час.

Діазепам. Венлафаксин не впливає на профіль фармакокінетики та фармакодинаміки діазепаму і його метаболіти - дезметил-діазепаму. Застосування венлафаксину не впливало на психомоторний і психометрический ефекти діазепаму.

Галоперидол. В ході дослідження фармакокінетики галоперидолу спостерігалося зниження ниркового кліренсу на 42%, підвищення C _max в плазмі крові на 88% і збільшення AUC галоперидолу на 70% без зміни його Т _½. Це слід враховувати при одночасному застосуванні галоперидолу і венлафаксину.

Имипрамин. Имипрамин не впливає на фармакокінетику венлафаксину та ОДВ. Венлафаксин не впливає на фармакокінетику іміпраміну і 2-ОН-имипрамина. Спостерігалося дозозалежне збільшення AUC 2-ОН-дезіміпраміна в 2,5-4,5 рази при застосуванні венлафаксину в дозі 75-150 мг/добу. Клінічна значущість цієї взаємодії невідома. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні венлафаксину та іміпраміну.

Циметидин. У стані рівноваги циметидин ингибировал метаболізм венлафаксину першого проходження, але істотно не впливав на формування і елімінацію В-дезметил-венлафаксину, який знаходився в системному кровотоці в значно більшій кількості. Таким чином, очевидно, при паралельному введенні циметидину і венлафаксину здоровим дорослим корекція дози не потрібна. Однак у пацієнтів похилого віку та осіб з порушеною функцією печінки, які отримують одночасне лікування венлафаксином і циметидином, лікарська взаємодія невідомо. Такі пацієнти потребують клінічному моніторингу.

Етанол. Введення венлафаксину відповідно до постійної схемі не потенціювало психомоторних і психометричних ефектів, що відзначаються у тих же осіб на тлі відсутнього лікування венлафаксином.

Незважаючи на це, на тлі лікування венлафаксином рекомендується уникати вживання алкоголю.

Рисперидон. При одночасному застосуванні цих препаратів (незважаючи на збільшення AUC рисперидону) фармакокінетика суми активних компонентів (рисперидону та його активного метаболіту) істотно не змінюється.

Препарати літію. Венлафаксин не впливає на фармакокінетичні характеристики препаратів літію.

Препарати, що пригнічують CYP 2D6. Ізофермент CYP 2D6, що відповідає за генетичний поліморфізм, виявлено щодо метаболізму багатьох антидепресантів, трансформує венлафаксин в його головний активний метаболіт ОДВ. Таким чином, існує можливість лікарської взаємодії між венлафаксином і препаратами - інгібіторами CYP 2D6.

Медикаментозні взаємодії, що призводять до зниження перетворення венлафаксину в ОДВ (див. Имипрамин), потенційно підвищують концентрацію венлафаксину в сироватці крові та знижують концентрацію його активного метаболіту.

Профіль фармакокінетики венлафаксину у обстежених осіб, які отримували один [інгібітор] CYP 2D6 в один і той же час, не може істотно відрізнятися від профілю фармакокінетики у осіб з малою метаболізуються здатністю CYP 2D6 (див. Метаболізм). З цієї причини змінювати дозу не потрібно.

Препарати, які розпадаються / метаболізуються під впливом ферменту цитохрому Р450

Венлафаксин не пригнічує метаболізм діазепаму, який частково розпадається під впливом 2С19.

Венлафаксин є порівняно слабким інгібітором CYP 2D6.

Венлафаксин поєднується з білками плазми крові на 27%, тоді як ОДВ - на 30%. Таким чином, можливих медикаментозних взаємодій, обумовлених поєднанням з білками венлафаксину і його основного метаболіту, може не очікуватися.

Кетоконазол (інгібітор CYP 3A4)

Дослідження кетоконазолу в швидких (БМ) і повільних метаболізатори (ММ) CYP 2D6 продемонструвало збільшення AUC венлафаксину (70 і 21% в БМ і ММ CYP 2D6 відповідно) і О-десметілвенлафаксин (33 і 23% в БМ і ММ CYP 2D6 відповідно) після застосування кетоконазолу. При одночасному застосуванні інгібіторів CYP 3A4 (наприклад атазанавір, кларитроміцин, індинавір, ітраконазол, вориконазол, Посаконазол, кетоконазол, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин) і венлафаксину можуть підвищуватися рівні венлафаксину та О-десметілвенлафаксин. Тому слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні інгібітору CYP 3A4 і венлафаксину.

Антигіпертензивні та протидіабетичні засоби. Не виявлено клінічно значущих взаємодій венлафаксину з антигіпертензивними (у тому числі блокаторами β-адренорецепторів, інгібіторами АПФ і діуретики) та протидіабетичними препаратами.

Оцінку потенційної користі комбінованої терапії венлафаксином і іншим антидепресантом досі не проводили.

Користь поєднання ЕСТ з лікуванням венлафаксином до сих пір не оцінювали.

В такому випадку відзначалося підвищення рівня клозапіну, яке мало тимчасовий зв'язок з проявом побічних ефектів, включаючи судомні напади, після закінчення лікування венлафаксином.

Препарати, що пролонгують інтервал Q-T. Ризик пролонгації Q-Tc і / або шлуночкових аритмій (наприклад TdP) підвищується при одночасному застосуванні інших лікарських препаратів, пролонгують інтервал Q-Tc. Слід уникати одночасного застосування даних препаратів.

До них відносяться:

• антиаритмічні препарати класу Іа і III (наприклад хінідин, аміодарон, соталол, дофетилід);
• деякі антипсихотичні препарати (наприклад, тіоридазин);
• деякі макроліди (наприклад, еритроміцин);
• деякі антигістамінні препарати;
• деякі хінолонові антибіотики (наприклад моксифлоксацин).

Вищенаведений перелік не є повним. Слід уникати застосування інших лікарських препаратів, що значно збільшують інтервал Q-T.

Метопролол. Одночасне застосування венлафаксину і метопрололу у здорових добровольців у ході дослідження фармакокінетики обох препаратів приводило до підвищення концентрації метопрололу в плазмі крові приблизно на 30-40%, не змінюючи при цьому концентрації його активного метаболіту α-гідроксіметопролола в плазмі крові. Клінічна значимість цього явища у пацієнтів з АГ невідома. Метопролол не змінює фармакокінетику венлафаксину та його активного метаболіту ОДВ. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні венлафаксину і метопрололу.

Ознаки передозування венлафаксину (у монотерапії або в комбінації з алкоголем і / або іншими препаратами): зміни на ЕКГ (подовження інтервалу q-t, блокада ніжок пучка Гіса, подовження комплексу qrs), синусова та шлуночкова тахікардія, брадикардія, артеріальна гіпотензія, зміна рівня свідомості (від сонливості до коми), судоми, мідріаз, блювота, вертиго. ці симптоми та відхилення зазвичай усувалися самостійно.

Лікування при передозуванні. Лікування при передозуванні включає підтримку прохідності дихальних шляхів, адекватне забезпечення киснем і вентиляцію.

Рекомендується тривалий моніторинг ЧСС та показників життєво важливих функцій, загальна підтримуюча і симптоматична терапія. Можливе застосування активованого вугілля. Не рекомендується викликати блювотиння через ризик аспірації.

При температурі до 30 °C.