Упаковка / 28 шт.
блістер / 14 шт.
Торгівельна назва | Аторвастатин |
Діючі речовини | Аторвастатин |
Кількість діючої речовини | 20 мг |
Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
Кількість в упаковці | 28 таблеток (2 блістери по 14 шт.) |
Первинна упаковка | блістер |
Спосіб застосування | Орально |
Взаємодія з їжею | Не має значення |
Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
Чутливість до світла | Не чутливий |
Ознака | Вітчизняний |
Походження | Хімічний |
Ринковий статус | Брендований дженерик |
Виробник | ДАРНИЦЯ ПРАТ ФАРМ. ФІРМА |
Країна виробництва | Україна |
Заявник | Дарниця |
Умови відпуску | За рецептом |
Код АТС |
C Препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи C10 Засоби для лікування атеросклерозу C10A Гіполіпідемічні препарати, монокомпонентні C10AA Інгібітори гмг кoа-редуктази C10AA05 Аторвастатин |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. аторвастатин є синтетичним гиполипидемический лікарський препарат. аторвастатин є інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент а (ГМГ-КоА) редуктази. цей фермент каталізує перетворення ГМГ-КоА в мевалонат - ранній етап біосинтезу хс, який обмежує швидкість його утворення.
Аторвастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, від якого залежить швидкість перетворення ГМГ-КоА в мевалонат, речовина - попередник стеролів, в тому числі ХС. ХС і ТГ циркулюють в кровотоці в комплексі з ліпопротеїнами. Ці комплекси поділяються за допомогою ультрацентрифугирования на фракції ліпопротеїнів високої щільності, ЛППП (ліпопротеїни проміжної щільності), ЛПНЩ і ЛПДНЩ. ТГ і ХС в печінці включаються до складу ЛПДНЩ і вивільняються в плазму крові для транспортування в периферичні тканини. ЛПНЩ формуються з ЛПДНЩ і катаболізуються шляхом взаємодії з високоаффіннимі рецепторами ЛПНЩ. Клінічні та патологоанатомічні дослідження показують, що підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну В у плазмі крові призводять до виникнення атеросклерозу у людини та є факторами ризику для розвитку серцево-судинних захворювань, в той час як підвищені рівні ХС ЛПВЩ пов'язані зі зниженим ризиком серцево судинних захворювань.
В експериментальних моделях у тварин аторвастатин знижує рівень холестерину та ліпопротеїнів в плазмі крові шляхом пригнічення в печінці ГМГ-КоА-редуктази та синтезу холестерину, а також шляхом збільшення кількості печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин для посилення поглинання і катаболізму ЛПНЩ; аторвастатин зменшує вироблення ЛПНЩ і кількість цих частинок. Аторвастатин зменшує рівень ХС ЛПНГ у деяких пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, тобто групи людей, які рідко відповідають на лікування іншими гіполіпідемічними лікарськими засобами.
Є дані, що підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну B (мембранний комплекс для ХС ЛПНГ) провокують розвиток атеросклерозу. Таким чином, знижені рівні ХС ЛПВЩ (і його транспортного комплексу - аполіпопротеїну A) пов'язані з розвитком атеросклерозу. Відомо, що серцево-судинна захворюваність і летальність змінюються прямо пропорційно рівню загального ХС і ХС ЛПНЩ і обернено пропорційно рівню ХС ЛПВЩ.
Аторвастатин знижує рівень загального холестерину, ХС ЛПНЩ і аполіпопротеїну В у пацієнтів з гомозиготною і гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несімейними формами гіперхолестеринемії і змішаною дисліпідемією. Аторвастатин також знижує рівні ХС ЛПДНЩ і ТГ, а також викликає нестійке підвищення рівня холестерину ЛПВЩ і аполіпопротеїну A-1. Аторвастатин знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, ХС ЛПДНЩ, аполіпопротеїну В, ТГ і ХС НЕ-ЛПВЩ, а також підвищує рівень ХС ЛПВЩ у пацієнтів з ізольованою гіпертригліцеридемією. Аторвастатин знижує ХС ЛППП у пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією.
Подібно ЛПНЩ ліпопротеїни, збагачені ХС і ТГ, в тому числі ЛПДНЩ, ЛППП і залишки, також можуть сприяти розвитку атеросклерозу. Підвищені рівні ТГ в плазмі крові часто виявляються в тріаді з низькими рівнями ХС ЛПВЩ і маленькими частинками ЛПНЩ, а також в поєднанні з неліпідні метаболічними факторами ризику розвитку ІХС. Разом з тим не доведено, що загальний рівень ТГ в плазмі крові як такої є незалежним чинником ризику для розвитку ІХС. Крім того, не встановлено незалежного впливу підвищення рівня холестерину або зниження рівня ТГ на ризик коронарної і серцево-судинної захворюваності та летальності.
Аторвастатин, як і деякі його метаболіти, є фармакологічно активними в організмі людини. Основним місцем дії аторвастатину є печінка, яка відіграє головну роль у синтезі холестерину та кліренсі ЛНЩ. Доза препарату, на відміну від системної концентрації препарату, краще корелює зі зниженням рівня ХС ЛПНГ. Індивідуальний підбір дози препарату слід здійснювати в залежності від терапевтичної відповіді.
Фармакокінетика. Всмоктування. Аторвастатин швидко абсорбується після перорального прийому і його C max в плазмі крові досягаються протягом 1-2 год. Ступінь абсорбції зростає пропорційно дозі аторвастатину. Абсолютна біодоступність аторвастатину (вихідне лікарський засіб) становить приблизно 14%, а системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 30%. Низьку системну доступність препарату пов'язують з передсистемного кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і / або передсистемного біотрансформацією в печінці. Хоча їжа знижує швидкість і ступінь абсорбції лікарського препарату приблизно на 25 і 9% відповідно, виходячи з показників C max і AUC, зниження рівня ХС ЛПНГ схоже незалежно від того, приймають препарат з їжею або окремо. При застосуванні аторвастатину ввечері його концентрація в плазмі крові була нижчою (приблизно на 30% для C max і AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниження рівня ХС ЛПНГ є однаковим незалежно від часу прийому препарату.
Розподіл. Середній обсяг розподілу аторвастатину становить приблизно 381 л. Понад 98% препарату зв'язується з білками плазми крові. Концентраційне співвідношення кров / плазма крові, що становить приблизно 0,25, вказує на погане проникнення препарату в еритроцити. На підставі спостережень у щурів вважається, що аторвастатин здатний проникати в грудне молоко.
Метаболізм. Аторвастатин інтенсивно метаболізується до орто- і парагідроксильованих похідних і різних продуктів β-окислення. При дослідженнях in vitro інгібування ГМГ-КоА-редуктази орто- і парагідроксильованих метаболітами еквівалентно ингибированию аторвастатином. Близько 70% циркулюючої інгібіторної активності щодо ГМГ-КоА-редуктази пов'язано з активними метаболітами. Дослідження in vitro свідчать про важливість метаболізму аторвастатину цитохромом P450 3A4, що узгоджується з підвищеними концентраціями препарату в плазмі крові людини після одночасного застосування з еритроміцином, відомим інгібітором цього ізоферменту.
Екскреція. Аторвастатин та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю після печінкового та / або внепеченочного метаболізму, однак цей препарат, мабуть, чи не піддається кишково-печінкової рециркуляції. Середній T ½ препарату з плазми крові людини становить приблизно 14 год, але T ½ ингибиторной активності щодо ГМГ-КоА-редуктази становить від 20 до 30 год завдяки активним метаболитам. Після перорального прийому препарату з сечею виділяється менше 2% дози.
Популяції хворих. Пацієнти похилого віку. Концентрації аторвастатину в плазмі крові вище (приблизно 40% для C max і 30% - для AUC) у здорових пацієнтів похилого віку (старше 65 років), ніж у молодих дорослих людей. Клінічні дані свідчать про більшою мірою зниження ЛПНЩ при застосуванні будь-якої дози препарату у пацієнтів похилого віку, порівняно з молодими людьми.
Діти. Фармакокінетичні дані для групи пацієнтів дитячого віку відсутні.
Стать. Концентрації аторвастатину в плазмі крові жінок відрізняються від концентрації в плазмі крові чоловіків (приблизно на 20% вище для C max і на 10% нижче для AUC). Однак немає клінічно значимої різниці в зниженні рівня ХС ЛПНЩ при застосуванні препарату у чоловіків і жінок.
Порушення функції нирок. Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або зниження ХС ЛПНГ, а отже, корекції дози препарату для пацієнтів з порушеннями функції нирок не потрібно.
Гемодіаліз. Незважаючи на те що у пацієнтів з термінальною стадією захворювання нирок дослідження не проводилися, вважається, що гемодіаліз не підвищує значущим чином кліренс аторвастатину, оскільки препарат інтенсивно зв'язується з білками плазми крові.
Печінкова недостатність. Концентрації аторвастатину в плазмі крові помітно підвищені у пацієнтів з хронічною алкогольною хворобою печінки. Значення показників C max і AUC в 4 рази вище у пацієнтів із захворюванням печінки класу А за шкалою Чайлда - П'ю. У пацієнтів із захворюванням печінки класу В за шкалою Чайлда - П'ю значення показників C max і AUC підвищуються приблизно 16- і 11-кратно відповідно.
Таблиця 1. Вплив одночасно застосовуваних препаратів на фармакокінетику аторвастатинуОдночасно застосовуються препарати та режим дозування | аторвастатин | ||
---|---|---|---|
Доза, мг | зміна AUC , | Зміна C max | |
Циклоспорин 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза # | 10 мг 1 раз на добу протягом 28 днів | 8,7 рази | 10,7 рази |
Тіпранавір 500 мг 2 рази на добу / ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів # | 10 мг одноразово | 9,4 рази | 8,6 рази |
Телапревір 750 мг кожні 8 год, 10 днів # | 20 мг одноразово | 7,88 рази | 10,6 рази |
Саквінавір 400 мг 2 рази на добу / ритонавір 400 мг 2 рази на добу, 15 днів #, ‡ | 40 мг 1 раз на добу протягом 4 днів | 3,9 рази | 4,3 рази |
Кларитроміцин 500 мг 2 рази на добу, 9 днів # | 80 мг 1 раз на добу протягом 8 днів | 4,4 рази | 5,4 рази |
Дарунавір 300 мг 2 рази на добу / ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 9 днів # | 10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів | 3,4 рази | 2,25 рази |
Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 4 дня # | 40 мг одноразово | 3,3 рази | 20% |
Фосампренавір 700 мг 2 рази на добу / ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів # | 10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів | 2,53 рази | 2,84 рази |
Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів # | 10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів | 2,3 рази | 4,04 рази |
Нелфинавир 1250 мг 2 рази на добу, 14 днів # | 10 мг 1 раз на добу протягом 28 днів | 74% | 2,2 рази |
Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на добу # * | 40 мг 1 раз на добу | 37% | 16% |
Дилтіазем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів | 40 мг 1 раз на добу | 51% | Без змін |
Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів | 10 мг 1 раз на добу | 33% | 38% |
Амлодипін 10 мг, разова доза | 80 мг 1 раз на добу | 15% | ↓ 12% |
Циметидин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижнів | 10 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів | ↓ менше 1% | ↓ 11% |
Колестипол 10 мг 2 рази на добу, 28 тижнів | 40 мг 1 раз на добу 28 тижнів | Не визначене | ↓ 26% ** |
Магнію гідроксид + алюмінію гідроксид 30 мл 1 раз на добу, 17 днів | 10 мг 1 раз на добу протягом 15 днів | ↓ 33% | ↓ 34% |
Ефавіренц 600 мг 1 раз на добу, 14 днів | 10 мг на протязі 3 днів | ↓ 41% | ↓ 1% |
Рифампіцин 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночасному введенні) # † | 40 мг 1 раз на добу | 30% | 2,7 рази |
Рифампіцин 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (окремими дозами) # † | 40 мг 1 раз на добу | ↓ 80% | ↓ 40% |
Гемфиброзил 600 мг 2 рази на добу, 7 днів # | 40 мг 1 раз на добу | 3% | 2% |
Боцепревір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів # | 40 мг 1 раз на добу | 2,3 рази | 2,66 рази |
Дані, зазначені як зміна в x раз, є просте співвідношення між випадками одночасного застосування препаратів і застосування тільки аторвастатину (тобто одноразовий = без зміни). Дані, зазначені в процентних зміни, являють собою відсоткову різницю у ставленні показників при застосуванні аторвастатину окремо (тобто 0% = без зміни).
# Для отримання інформації про клінічної значущості см. Взаємодія з іншими лікарськими, Особливості застосування.
* Повідомлялося про значному підвищенні AUC (в 2,5 рази) і / або C max (до 71%) при надмірному вживанні грейпфрутового соку (750 мл/добу - 1,2 л / діб або й довше).
** Єдиний зразок, узятий через 8-16 годин після прийому дози препарату.
† Завдяки механізму подвійного взаємодії рифампіну рекомендується одночасне застосування аторвастатину з рифампіцином, оскільки показано, що відстрочене застосування аторвастатину після застосування рифампіцину пов'язане зі значним зниженням концентрації аторвастатину в плазмі крові.
‡ Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір в цьому дослідженні не є клінічно застосовуваної дозою. Підвищення експозиції аторвастатину при застосуванні в клінічних умовах, ймовірно, буде вище, ніж те, яке спостерігалося в цьому дослідженні. Тому слід з обережністю застосовувати препарат у найменшій необхідній дозі.
Таблиця 2. Вплив аторвастатину на фармакокінетику одночасно застосовуваних лікарських засобіваторвастатин | Одночасно застосовуються препарати і режим дозування | ||
---|---|---|---|
Препарат, доза, мг | зміна AUC | Зміна C max | |
80 мг 1 раз на добу протягом 15 днів | Феназон 600 мг 1 раз на добу | 3% | ↓ 11% |
80 мг 1 раз на добу протягом 14 днів | Дигоксин 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів # | 15% | 20% |
40 мг 1 на добу протягом 22 днів | Оральні контрацептиви 1 раз на добу, 2 міс: норетистерон 1 мг; етинілестрадіол 35 мкг | 28% 19% | 23% 30% |
10 мг 1 раз на добу | Тіпранавір 500 мг 2 рази на добу / ритонавір 200 мг 2 рази на добу 7 днів | Без змін | Без змін |
10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів | Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів | ↓ 27% | ↓ 18% |
10 мг 1 раз на добу протягом 4 днів | Фосампренавір 700 мг 2 рази на добу / ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів | Без змін | Без змін |
# Для отримання інформації про клінічної значущості см. Взаємодія з іншими лікарськими.
Показання
Попередження серцево-судинних захворювань. для дорослих пацієнтів без клінічно вираженою ІХС, але з декількома факторами ризику розвитку ІХС, такими як вік, куріння, аг, низький рівень ЛПВЩ або наявність ранньої ІХС в сімейному анамнезі
Опис товару завірено виробником Дарниця.
Зверніть увагу!
Опис препарату Вазоклін табл. в/о 20мг №28 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.