Синглон таблетки вкриті плівковою оболонкою по 10 мг 4 блістера по 7 шт

Фармакодинаміка. цистеїн-лейкотрієни (ltc4, ltd4, lte4) - потужні ейкозаноїди запалення, які вивільняються з різних клітин, включаючи гладкі клітини та еозинофіли. це важливі проастматіческіе медіатори, які зв'язуються з цистеїн-лейкотріеновий рецепторами (cys-lt) в дихальних шляхах людини та служать причиною таких реакцій, як бронхоспазм, гіперсекреція, підвищення проникності судин і збільшення кількості еозинофілів.

Перорально введений монтелукаст є активною сполукою, яка з високою вибірковістю і хімічною спорідненістю зв'язується з CysLT _{1-рецепторами.} Відомо, що монтелукаст пригнічує бронхоспазм після інгаляції LTD ₄ в дозі 5 мг. Бронходилатація відзначається протягом 2 годин після перорального застосування; цей ефект є адитивним до бронходилатації, викликаної β-агоністами. Лікування монтелукастом пригнічувало як ранню, так і пізню фази бронхоконстрикции, викликаної антигенної стимуляцією. Монтелукаст зменшує кількість еозинофілів периферичної крові у дорослих пацієнтів і дітей в порівнянні з плацебо. Відомо, що прийом монтелукаста значно зменшував кількість еозинофілів в дихальних шляхах (з аналізу мокротиння). У дорослих пацієнтів та дітей у віці 2-14 років монтелукаст зменшує кількість еозинофілів периферичної крові в порівнянні з плацебо і покращує клінічний контроль БА.

Лікування монтелукастом зменшує вираженість денних і нічних симптомів астми, доповнює клінічний ефект інгаляційних кортикостероїдів, знижує річну частоту епізодів загострення астми та необхідність використання β-агоніста.

Фармакокінетика

Всмоктування. Монтелукаст швидко всмоктується після перорального прийому. Після застосування у дорослих натщесерце таблеток 10 мг, вкритих плівковою оболонкою, середня C _max в плазмі крові досягалася через 3 ч (Tmax). Біодоступність при пероральному застосуванні склала 64%. Вживання звичайної їжі не впливало на біодоступність і C _max при пероральному застосуванні препарату. Безпека і ефективність підтверджені в ході клінічних досліджень, які проводилися із застосуванням таблеток 10 мг, вкритих плівковою оболонкою, незалежно від часу прийому їжі.

Для таблеток жувальних 5 мг, показник C _max у дорослих досягався через 2 години після перорального прийому. Біодоступність при пероральному застосуванні становить 73% і знижується до 63% в разі прийому зі звичайною їжею.

Після прийому натщесерце таблеток жувальних 4 мг у дітей віком 2-5 років показник C _max досягається через 2 години після прийому препарату. Середнє значення C _max на 66% вище, а середнє C _min нижче, ніж у дорослих після прийому таблеток 10 мг.

Розподіл. Більше 99% монтелукаста зв'язується з білками плазми крові. Обсяг розподілу монтелукаста в рівноважному стані в середньому становить 8-11 л. В ході досліджень на щурах із застосуванням радіоактивно міченого монтелукаста, проникнення через гематоенцефалічний бар'єр було мінімальним. Крім того, концентрації міченого радіоізотопом матеріалу у всіх інших тканинах через 24 годин після введення препарату також виявилися мінімальними.

Метаболізм. Монтелукаст активно метаболізується. Під час досліджень із застосуванням терапевтичних доз метаболіти монтелукаста не визначаються в плазмі крові (в рівноважному стані) у дорослих пацієнтів і хворих дитячого віку.

Цитохром Р450 2С8 є основним ферментом в метаболізмі монтелукаста. Крім того, CYP 3А4 і 2С9 відіграють незначну роль в метаболізмі монтелукаста, хоча ітраконазол (інгібітор CYP 3А4) не змінював фармакокінетичні показники монтелукаста у здорових добровольців, які отримували 10 мг монтелукаста на добу. Згідно з результатами досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини терапевтичні плазмові концентрації монтелукаста не пригнічують цитохроми Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 і 2D6. Участь метаболітів в терапевтичному дії монтелукаста мінімально.

Виведення. Кліренс монтелукаста з плазми крові у здорових дорослих добровольців в середньому становить 45 мл/хв. Після прийому монтелукаста, міченого ізотопом, 86% речовини виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0,2% - з сечею. Цей факт у поєднанні з даними про біодоступність монтелукаста при пероральному застосуванні свідчить, що монтелукаст і його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів. Пацієнтам з порушенням функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Досліджень за участю пацієнтів з порушенням функції нирок не проводили. Оскільки монтелукаст і його метаболіти виводяться з жовчю, корекція дози для пацієнтів з порушенням функції нирок не вважається необхідною. Дані фармакокінетики монтелукаста у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (більше 9 балів за класифікацією Чайлда - П'ю) відсутні.

У разі прийому високих доз монтелукаста (в 20 і 60 разів вище дози, рекомендованої для дорослих) виявляли зниження концентрації теофіліну в плазмі крові. Цей ефект не відзначався при прийомі рекомендованої дози 10 мг 1 раз на добу.

Сінглон таблетки жувальні 4 мг, 5 мг

Лікування БА:

• як додатковий засіб лікування БА у пацієнтів у віці 2-5 років з персистуючою астмою легкого та середнього ступеня тяжкості, яка недостатньо контролюється інгаляційними кортикостероїдами, а також в разі недостатнього контролю астми короткодіючими β-агоністами, застосовуваними в разі потреби;
• як альтернативний метод лікування, що заміняє низькі дози інгаляційних кортикостероїдів, у пацієнтів у віці 2-5 років з персистуючою БА легкого ступеня тяжкості, у яких останнім часом не відзначалося важких нападів БА, що вимагають застосування пероральних кортикостероїдів, а також у пацієнтів, які не можуть застосовувати інгаляційні кортикостероїди (див. Спосіб застосування).

Профілактика бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням, у пацієнтів у віці старше 2 років.

Зменшення симптомів сезонного і цілорічного алергічного риніту.

Сінглон таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг

Лікування БА: як додатковий засіб лікування БА у пацієнтів з персистуючою астмою легкого та середнього ступеня тяжкості, яка недостатньо контролюється інгаляційними кортикостероїдами, а також в разі недостатнього контролю астми короткодіючими β-агоністами, що застосовуються в разі необхідності. У пацієнтів з астмою, які приймають Сінглон, цей препарат також полегшує симптоми сезонного алергічного риніту.

Профілактика астми, основним компонентом якої є бронхоспазм, викликаний фізичним навантаженням.

Зменшення симптомів сезонного і цілорічного алергічного риніту.

Сінглон таблетки жувальні 4 мг, 5 мг

Препарат необхідно застосовувати у дітей під наглядом дорослих.

Хворим на бронхіальну астму та алергічний риніт (сезонний і цілорічним) необхідно приймати 1 таблетку жувальну 4 мг 1 раз на добу. Для полегшення симптомів алергічного риніту час прийому слід підбирати індивідуально.

Для лікування БА доза для дітей у віці 2-5 років становить 1 жувальну таблетку (4 мг) на добу, ввечері. Сінглон слід приймати за 1 год до або через 2 години після їжі. Корекції дози для цієї вікової групи не вимагається. Препарат Сінглон в лікарській формі таблетки жувальні (4 мг) не рекомендується для дітей у віці до 2 років.

Діти у віці 6-14 років: 1 таблетка жувальна (5 мг) 1 раз на добу (ввечері, за 1 год до або 2 год після їжі). Підбирати дозу в цій віковій групі не потрібно.

Загальні рекомендації. Терапевтичний вплив препарату Сінглон на показники контролю БА настає протягом 1 дня. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати препарат Сінглон, навіть якщо контроль астми досягнуть, а також в періоди загострення астми.

Немає необхідності в корекції дози у пацієнтів з порушенням функції нирок або з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Дані щодо пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня відсутні. Для хлопчиків і дівчаток застосовують однакові дози.

Альтернативний метод лікування замість низькодозового інгаляційних кортикостероїдів при персистуючої БА легкого ступеня. Монтелукаст не рекомендований в якості монотерапії у пацієнтів з персистуючою астмою середнього ступеня. Застосування монтелукаста як альтернативи низькодозового інгаляційних кортикостероїдів у дітей з персистуючою БА легкого ступеня слід розглядати тільки для пацієнтів, у яких за останній час не відзначено серйозних нападів астми, які вимагали застосування пероральних кортикостероїдів, і які не можуть застосовувати інгаляційні кортикостероїди. Персистирующая БА легкого ступеня визначається як виникнення симптомів астми частіше 1 рази в тиждень, але рідше 1 разу на добу, виникнення нічних симптомів частіше 2 разів на місяць, але рідше 1 разу на тиждень, і нормальна функція легень у періодах між епізодами БА. Якщо достатнього контролю астми не досягнуто, в подальшому (як правило, протягом 1 міс) слід визначити необхідність додаткового або інший протизапальної терапії, грунтуючись на послідовному лікуванні симптомів БА. Слід періодично оцінювати стан пацієнтів на предмет контролю БА.

Профілактика БА у пацієнтів у віці 2-5 років, у яких основним компонентом БА є бронхоспазм, індукований фізичним навантаженням. Сінглон рекомендований пацієнтам у віці 2-5 років для профілактики бронхоспазму, індукованого фізичним навантаженням, який може бути основним проявом персистуючої БА, що вимагає застосування інгаляційних кортикостероїдів. Стан пацієнтів слід оцінити після 2-4 тижнів лікування монтелукастом. Якщо достатньої реакції не досягнуто, слід розглянути питання про додаткову чи іншої терапії.

Лікування препаратом Сінглон в залежності від інших засобів лікування БА. Якщо препарат Сінглон застосовується як додатковий засіб до інгаляційних кортикостероїдів, Сінглон не повинен різко замінювати інгаляційні кортикостероїди.

Сінглон таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг

Доза для пацієнтів (у віці від 15 років) на бронхіальну астму або БА з супутнім сезонним алергічним ринітом становить 10 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, ввечері, незалежно від прийому їжі. Для полегшення симптомів алергічного риніту час застосування препарату слід підбирати індивідуально.

Загальні рекомендації. Терапевтичний ефект препарату Сінглон на показники контролю БА становить 1 добу. Препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Пацієнтам необхідно рекомендувати продовжувати приймати Сінглон навіть в разі досягнення контролю за симптомами астми, а також в періоди загострення БА.

Сінглон не слід застосовувати з іншими засобами, що містять ту саму діючу речовину - монтелукаст.

Пацієнтам похилого віку, з нирковою або печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості не потребують корекції доз. Дані щодо пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня відсутні. Дози препарату для чоловіків і жінок однакові.

Лікування препаратом Сінглон в залежності від інших способів лікування БА. Сінглон можна додавати до вже існуючого курсу лікування пацієнта.

Інгаляційні кортикостероїди: Сінглон можна застосовувати як додатковий засіб лікування пацієнтів, у яких не досягається задовільний клінічний контроль захворювання шляхом застосування інгаляційних кортикостероїдів в комплексі з короткодіючими β-агоністами, застосовуваними в разі потреби.

Сінглон не повинен різко замінювати інгаляційні кортикостероїди.

Гіперчутливість до монтелукасту або будь-якого з допоміжних речовин препарату.

Дитячий вік до 2 років (для Сінглона таблеток жувальних 4 мг і 5 мг), до 15 років - для дозування 10 мг.

Про побічні реакції повідомлялося з частотою 1 / 100-1 / 10. відомо, що при тривалому лікуванні у дорослих і дітей профіль безпеки не змінювався. повідомлялося про такі побічні ефекти, розподілених по класах і системам органів:

інфекційні та паразитарні захворювання: інфекції верхніх дихальних шляхів;

з боку крові та лімфатичної системи: підвищена схильність до кровотеч;

з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, в тому числі анафілаксія, еозинофільна інфільтрація печінки;

психічні порушення: порушення сну, незвичайні сновидіння, включаючи нічні кошмари, галюцинації, психомоторна гіперактивність, дратівливість, неспокій, збудження, в тому числі агресивна поведінка або ворожість, тремор, неспокій, депресія, безсоння, сомнамбулізм (снохождение), погіршення / втрата пам'яті, порушення уваги, гнів, нетерпіння, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінку (спроба суїциду);

з боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, парестезії / гіпестезія, судоми, млявість;

з боку серця: серцебиття;

з боку травного тракту: біль у животі, діарея, сухість у роті, розлади травлення, диспепсія, нудота, блювання;

з боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення рівня трансаміназ у плазмі крові (АСТ, АЛТ), гепатит (включаючи холестатичне, гепатоцеллюлярное і змішане ураження печінки);

з боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, схильність до появи синців, кропив'янка, свербіж, висип, вузлувата еритема, мультиформна еритема;

з боку нирок і сечових шляхів: енурез у дітей;

з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія, в тому числі м'язові спазми;

загальні порушення та порушення у місці введення: астенія / втомлюваність, нездужання, набряки, спрага, гіпертермія.

Під час лікування монтелукастом хворих на бронхіальну астму повідомлялося про поодинокі випадки появи синдрому Черджа - Стросс (див. Особливості застосування).

Пацієнтів слід попередити, що сінглон для перорального застосування ніколи не слід використовувати для лікування гострих нападів ба, а також про те, що вони повинні завжди мати при собі відповідний препарат невідкладної допомоги. в разі гострого нападу слід застосовувати інгаляційні β-агоністи короткої дії. пацієнти повинні якомога швидше проконсультуватися з лікарем, якщо їм потрібна більша кількість β-агоніста короткої дії, ніж зазвичай.

Не слід різко замінювати монтелукастом терапію інгаляційними або пероральними кортикостероїдами.

Відсутні дані на підтвердження того, що дозу пероральних кортикостероїдів можна знижувати в разі одночасного застосування монтелукаста.

Повідомлялося про виникнення психоневрологічних явищ у пацієнтів, що приймають Сінглон (див. Побічна дія). Оскільки на ці явища можуть впливати інші чинники, невідомо, чи пов'язані вони із застосуванням препарату Сінглон. Лікарі повинні обговорити ці небажані явища зі своїми пацієнтами та / або їх доглядальницею. Пацієнтам і / або доглядальниця слід надати вказівки про те, щоб вони повідомляли своєму лікарю про виникнення таких змін.

У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримують протиастматичні засоби, в тому числі монтелукаст, може виникати системна еозинофілія, іноді супроводжується клінічними проявами васкуліту (так званий синдром Черджа - Стросс), лікування якого здійснюється шляхом системної кортикостероїдної терапії. Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов'язані зі зниженням дози або припиненням застосування кортикостероїдного препарату. Можливий взаємозв'язок між антагоністами лейкотрієнових рецепторів і появою синдрому Черджа - Стросс неможливо спростувати або підтвердити. Лікарі повинні пам'ятати про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, Васкулітно висипу, погіршення легеневої симптоматики, ускладнень з боку серця і / або нейропатії. Пацієнтів, у яких виникли такі симптоми, слід повторно обстежити та переглянути їх схему лікування.

Лікування монтелукастом не дозволяє пацієнтам з аспірінзавісімой БА застосовувати ацетилсаліцилову кислоту або інші нестероїдні протизапальні засоби.

Сінглон містить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Пацієнтам з фенілкетонурією необхідно враховувати, що 1 таблетка жувальна по 4 мг містить аспартам в кількості, еквівалентній 0,674 мг фенілаланіну на дозу; 1 таблетка жувальна по 5 мг містить аспартам в кількості, еквівалентній 0,842 мг фенілаланіну на дозу.

Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення всмоктування глюкози-галактози, не слід приймати цей препарат.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Вагітність. Дослідження на тваринах не показали будь-якого шкідливого впливу препарату на вагітність або розвиток ембріона / плода.

Обмежена інформація, зазначена в базі даних вагітностей, не вказує на причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням монтелукаста і виникненням мальформаций (таких як дефекти кінцівок), про які рідко повідомлялося за даними всесвітнього післяреєстраційного досвіду застосування препарату.

Сінглон можна застосовувати в період вагітності лише в тому випадку, якщо це вважається абсолютно необхідним.

Годування грудьми. Дослідження на щурах показали, що монтелукаст проникає в грудне молоко. Невідомо, чи виводиться монтелукаст з грудним молоком у жінок.

Сінглон можна застосовувати в період годування груддю тільки в тому випадку, якщо це вважається абсолютно необхідним.

Діти. Препарат Сінглон, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг, застосовують у дітей у віці від 15 років.

У дітей у віці 2-5 років застосовують препарат Сінглон таблетки жувальні по 4 мг, і у віці 6-14 років - Сінглон таблетки жувальні по 5 мг.

Безпека і ефективність у дітей у віці до 2 років не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Не очікується впливу монтелукаста на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами. Однак у окремих пацієнтів можуть виникати сонливість та / або запаморочення, таким пацієнтам під час прийому препарату Сінглон слід утриматися від керування автомобілем або роботи з іншими механізмами.

Сінглон можна призначати разом з іншими препаратами, які зазвичай застосовуються для профілактики або тривалого лікування ба. під час досліджень взаємодії між лікарськими засобами клінічна доза монтелукаста не чинила важливого клінічного впливу на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (етинілестрадіол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин і варфарин.

У пацієнтів, які одночасно приймали фенобарбітал, AUC для монтелукаста знижувалася приблизно на 40%. Оскільки монтелукаст метаболізується за допомогою CYP 3А4, 2С8 і 2С9, необхідно дотримуватися обережності, особливо по відношенню до дітей, якщо монтелукаст призначати одночасно з індукторами CYP 3А4, 2С8 і 2С9, наприклад фенітоїном, фенобарбіталом і рифампіцином.

Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2С8. Однак дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів, що включають монтелукаст і розиглітазон (маркерний субстрат; препарат, який метаболізується за допомогою CYP 2С8), показали, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2С8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не впливає в значній мірі на метаболізм препаратів, які метаболізуються за допомогою цього ферменту (наприклад паклітакселу, розиглітазону і репаглініду).

Під час досліджень in vitro встановлено, що монтелукаст є субстратом CYP 2С8 і в меншій мірі - 2С9 і 3А4. В ході клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів із застосуванням монтелукаста і гемфиброзила (інгібітора CYP 2C8 та 2С9) гемфіброзил підвищував системний вплив монтелукаста в 4,4 рази. У разі одночасного застосування з гемфіброзилом або іншими потужними інгібіторами CYP 2С8 корекції дози монтелукаста не потрібно, але лікар повинен враховувати підвищений ризик виникнення побічних реакцій.

За результатами досліджень in vitro, не очікується виникнення клінічно важливих взаємодій з менш потужними інгібіторами CYP 2C8 (наприклад з триметопримом). Одночасне застосування монтелукаста з ітраконазолом, потужним інгібітором CYP 3А4, не приводило до суттєвого підвищення системного впливу монтелукаста.

Спеціальна інформація про передозування препарату сінглон відсутня. в ході досліджень хронічної ба монтелукаст призначали в дозах до 200 мг/добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а в короткочасних дослідженнях - в дозах до 900 мг/добу протягом приблизно 1 тижня; ці дози не викликали будь-яких клінічно важливих побічних реакцій.

Протягом періоду післяреєстраційного застосування і під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостру передозуванні монтелукаста. Вони включали прийом препарату дорослими та дітьми в дозах, що перевищують 1000 мг (близько 61 мг/кг маси тіла у дитини у віці 42 міс). Отримані клінічні та лабораторні дані відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялося. Найчастіше відзначали побічні реакції, що відповідають профілю безпеки монтелукаста, які включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювоту і психомоторну гіперактивність.

Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.

При температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла і вологи.