Роаккутан капсули по 10 мг 3 блістера по 10 шт

Фармакодинаміка. ізотретиноїн - синтетичний стереоизомер трансретіноевой кислоти (третіноіна).

Механізм дії ізотретиноїну недостатньо вивчений, проте встановлено, що поліпшення клінічної картини тяжких форм акне пов'язано з дозозалежним придушенням активності сальних залоз і гістологічно підтвердженим зменшенням їх розмірів. Крім того, ізотретиноїн має місцеву протизапальну дію. Гіперкорніфікація епітелію вивідних проток сальних залоз призводить до випадання корнеоцитів в проток, блокування його кератином і надлишку шкірного сала. Це супроводжується формуванням комедона і призводить в кінцевому рахунку до розвитку запалення. Роаккутан інгібуєпроліферацію і диференціацію себоцітов. Шкірне сало є основним субстратом для росту P. acnes, тому зменшення його освіти перешкоджає бактеріальної колонізації проток сальних залоз.

Фармакокінетика

Динаміку концентрації ізотретиноїну в крові можна прогнозувати виходячи з лінійного типу фармакокінетики.

C _max изотретиноина після прийому препарату в дозі 80 мг становила близько 310 нг / мл і досягалася через 2-4 ч. Концентрації изотретиноина в плазмі крові приблизно в 1,7 рази вище концентрації в крові через погане проникнення ізотретіонін в еритроцити.

Прийом ізотретиноїну з їжею підвищує його біодоступність в 2 рази в порівнянні з прийомом натщесерце.

Ізотретіноїн міцно зв'язується з білками плазми крові (99,9%), в основному з альбумінами, так що в широкому діапазоні терапевтичної концентрації зміст вільної активної фракції препарату становить 0,1% його загальної кількості. Обсяг розподілу ізотретиноїну у людини невідомий, оскільки лікарської форми для в / в введення не існує. Рівноважна концентрація изотретиноина в плазмі крові у хворих акне коливалася від 120 до 200 нг / мл. Концентрація ізотретиноїну в епідермісі в 2 рази нижче, ніж в плазмі крові.

Після перорального прийому в плазмі реєструються 3 основних метаболіти: 4-оксо-ізотретиноїн, третиноин (трансретіноевая кислота), 4-оксо-ретіноін. Основним метаболітом ізотретиноїну в крові є 4-оксо-ізотретиноїн, плазмові концентрації якого в рівноважному стані в 2,5 рази вище, ніж концентрації вихідного препарату.

Метаболіти изотретиноина біологічно активні, таким чином клінічні ефекти препарату у хворих можуть бути результатом фармакологічної активності ізотретиноїну і його метаболітів.

Оскільки in vivo ізотретиноїн і третиноин перетворюються один в одного, метаболізм третіноіна пов'язаний з метаболізмом ізотретиноїну. 20-30% дози ізотретиноїну метаболізується шляхом ізомеризації.

У фармакокінетиці ізотретиноїну у людини істотну роль грає ентерогепатична циркуляція.

Дослідження метаболізму in vitro показали, що в перетворенні ізотретиноїну в оксо-ізотретиноїн і третиноин беруть участь кілька ферментів CYP. Очевидно, жодна з лізоформ не грає домінуючу роль. Роаккутан і його метаболіти не роблять істотного впливу на активність ферментів системи CYP.

Після прийому всередину радіоактивно міченого ізотрітеноіна в сечі та калі визначалося приблизно однакове його кількість. T _½ термінальної фази для зміненого препарату у хворих з акне - близько 19 год. T _½ термінальної фази для оксо-ізотретиноїну в середньому 29 год.

Изотретиноин відноситься до природних (фізіологічних) кретіноідам. Ендогенні концентрації кретіноідов відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення застосування препарату Роаккутан.

Оскільки изотретиноин протипоказаний хворим з порушенням функції печінки або нирок, дані щодо фармакокінетики препарату у хворих цієї групи відсутні.

Важкі форми акне (вузликова і конглобатні акне, акне зі схильністю до рубцювання), що не піддаються стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування).

Стандартний режим дозування

Капсули приймають під час їди 1-2 рази на добу. Терапевтична ефективність препарату Роаккутан і його побічні ефекти залежать від дози та є різними у різних хворих. Тому слід індивідуально підбирати дози під час лікування.

Дорослі та діти віком старше 12 років. Лікування починають з дози 0,5 мг/кг/добу. Терапевтичний відповідь на ізотретиноїн і деякі побічні реакції залежать від дози та є різними у різних пацієнтів. У зв'язку з цим необхідна індивідуальна корекція дози під час лікування. У більшості хворих доза становить 0,5-1 мг/кг маси тіла на добу.

Тривала ремісія і частота рецидивів більш пов'язана із загальною призначеної дозою, ніж з тривалістю лікування або добовою дозою. Доведено, що частота ремісії та профілактика рецидивів оптимальна при застосуванні курсової дози 120-150 мг/кг (на курс лікування), тому тривалість терапії може змінюватися в залежності від добової дози. Повної ремісії акне часто можна досягти за 16-24 тижнів лікування.

У більшості хворих акне повністю зникає після одноразового курсу лікування. При вираженому рецидив проводиться повторний курс лікування препаратом Роаккутан в тій же самій добовій і курсовій дозі, як і перший. Оскільки поліпшення стану може відбуватися протягом 8 тижнів після закінчення лікування, повторний курс слід призначати не раніше закінчення цього терміну.

Дозування в особливих випадках

Тяжка ниркова недостатність. У хворих з тяжкою нирковою недостатністю лікування починають з низької дози (наприклад 10 мг/добу), а далі підвищують до 1 мг/кг / добу або до максимальної переносимої дози.

Діти. Ізотретіноїн протипоказаний для лікування акне в препубертатний період і у пацієнтів у віці до 12 років.

Пацієнти з непереносимістю стандартного режиму лікування. У хворих, які не переносять рекомендовану дозу, лікування можна продовжувати в меншій дозі, але проводити його довший. З метою досягнення максимальної можливої ефективності необхідно застосовувати максимальну переноситься дозу.

Період вагітності та годування груддю; у жінок репродуктивного віку при невиконанні всіх умов «програми попередження вагітності»; підвищена чутливість до ізотретиноїну або будь-яких компонентів препарату; печінкова недостатність; виражена гіперліпідемія; гіпервітаміноз а; супутня терапія тетрациклінами. дитячий вік до 12 років.

У зв'язку з тим, що Роаккутан містить арахісове масло, соєве масло, частково гідрогенізована і гідрогенізована соєва олія, препарат протипоказаний до застосування у пацієнтів з алергією до арахісу і сої.

Більшість побічних дій препарату роаккутан залежить від дози. за звичаєм побічні реакції мають оборотний характер після корекції дози або відміни препарату, але деякі можуть зберігатися після лікування.

Симптоми гіпервітамінозу вітаміну А: сухість шкіри, слизових оболонок, в тому числі губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі), гортаноглотки (осиплість голосу), очей (кон'юнктивіт, оборотне помутніння рогівки та непереносимість контактних лінз).

З боку шкіри та її придатків: дуже часто - хейліт, дерматит, сухість шкіри, локалізоване лущення, свербіж, еритематозне висипання, підвищена травматичність шкіри; рідко - алопеція; дуже рідко - фульмінантні форми акне, еритема обличчя, екзантема, витончення волосся, оборотне випадіння волосся, гірсутизм, оніходістрофія, пароніхія, фотосенсибілізація, пиогенная гранульома, гіперпігментація, підвищене потовиділення, посилення розростання грануляційної тканини, загострення акне.

На початку лікування можливе загострення акне, яке зберігається декілька тижнів.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія, біль у спині, біль у м'язах з або без підвищення рівня КФК в сироватці крові (переважно у підлітків); рідко - артрит, кальциноз зв'язок і сухожиль, передчасне закриття зон росту епіфізів, екзостоз, гиперостоз, зменшення мінеральної щільності кісткової тканини, тендиніти.

З боку ЦНС і психіки: часто - головний біль; рідко - підвищення внутрішньочерепного тиску (псевдопухоль головного мозку) нудота, блювота, порушення зору (набряк зорового нерва), судоми, сонливість, запаморочення, депресія, депресія з аграваціі, схильність до агресивності, зміни настрою, відчуття тривоги; дуже рідко - порушення поведінки, психотичні порушення, суїцидальні думки, спроби суїциду, самогубство.

З боку органів чуття: дуже часто - блефарит, кон'юнктивіт, сухість слизової оболонки ока, подразнення очей; дуже рідко - порушення гостроти зору, катаракта, порушення сприйняття кольору, непереносимість контактних лінз, помутніння рогівки, зниження гостроти сутінкового зору, кератит, набряк зорового нерва (як прявленія внутрішньочерепної гіпертензії), світлобоязнь, порушення слуху.

З боку шлунково-кишкового тракту: рідко - коліт, ілеїт, сухість в горлі, геморагічна діарея, запальні захворювання кишечника, нудота, панкреатит.

Описані поодинокі випадки панкреатиту з летальним результатом; транзиторне та зворотне підвищення активності печінкових трансаміназ, окремі випадки гепатиту. У багатьох цих випадках зміни не виходили за межі норми та поверталися до вихідних показників в процесі лікування, проте в деяких випадках виникала необхідність знизити дозу або припинення застосування препарату Роаккутан.

З боку органів дихання: часто - носова кровотеча, сухість слизової оболонки носа, назофарингіт; дуже рідко - бронхоспазм (частіше у хворих на бронхіальну астму в анамнезі), дисфонія.

З боку системи крові: дуже часто - анемія, збільшення ШОЕ, збільшення або зменшення числа тромбоцитів; часто - нейтропенія; рідко - лімфаденопатія.

Лабораторні показники: дуже часто - гіпертригліцеридемія, зниження рівня ЛПВЩ; часто - гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гематурія, протеїнурія; дуже рідко - підвищення активності КФК в плазмі крові.

З боку імунної системи: рідко - алергічні реакції, анафілактичні реакції, реакції підвищеної чутливості.

Інфекції: дуже рідко - бактеріальні інфекції шкіри та слизових оболонок.

Судинні порушення: васкуліт (гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт).

З боку сечовидільної системи: дуже рідко - гломерулонефрит.

Загальні порушення: дуже рідко - підвищене утворення грануляційної тканини, нездужання.

Порушення обміну речовин, метаболізму: дуже рідко - цукровий діабет, гіперурикемія.

Побічні ефекти, виявлені в післяреєстраційному період: ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Препарат з обережністю застосовують при депресії в анамнезі, цукровому діабеті, ожирінні, порушенні ліпідного обміну, алкоголізмі. під час застосування препарату роаккутан зареєстровано підвищення рівня глюкози в крові та діагностовані нові випадки цукрового діабету. хворим з групи високого ризику (цукровий діабет, ожиріння, алкоголізм або порушення жирового обміну) при лікуванні препаратом роаккутан може знадобитися частіший контроль рівня глюкози та ліпідів. при наявності діабету або підозрі на нього рекомендується постійний контроль глікемії.

Роаккутан призначає лікар, переважно дерматолог, з досвідом застосування системних ретиноїдів, враховуючи ризик тератогенності при застосуванні препарату Роаккутан в період вагітності. Пацієнтам жіночої та чоловічої статі видають копію брошури з інформацією для пацієнта.

Рекомендується контролювати функцію печінки та печінкові ферменти до лікування, через 1 місяць після його початку, а далі кожні 3 міс або по показаннями.

Відзначали тимчасове і оборотне підвищення печінкових трансаміназ, в більшості випадків - в межах нормальних значень. Якщо рівень печінкових трансаміназ перевищує норму, необхідно знизити дозу препарату або відмінити його.

Слід визначати також рівень ліпідів в плазмі крові натще (до лікування, через 1 місяць після його початку, потім кожні 3 міс або за показаннями). Концентрація ліпідів зазвичай нормалізується після зниження дози або відміни препарату, а також при дотриманні дієти. Необхідно контролювати підвищення рівня ТГ, оскільки їх підвищення 800 мг/дл або 9 ммоль / л може супроводжуватися розвитком гострого панкреатиту, можливо з летальним результатом. При стійкої гипертриглицеридемии або симптомах панкреатиту Роаккутан слід скасувати.

В окремих випадках у хворих, які отримували Роаккутан, була відзначена депресія, депресія з аграваціі, почуття тривоги, схильність до агресивності, зміни настрою, психотичні симптоми та дуже рідко - гоміцідние думки, суїцидальні спроби та суїцид. Хоча причинний зв'язок з прийомом препарату не встановлений, необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату хворим з депресією в анамнезі та спостерігати за станом пацієнтів на предмет виникнення депресії протягом лікування, при необхідності направляти їх до відповідного фахівця. Однак скасування препарату Роаккутан може не впливати на зникнення симптомів, а пацієнт може потребувати подальшому спостереженні у фахівця.

В окремих випадках на початку терапії відзначають загострення акне, яке проходить через 7-10 днів без корекції дози препарату.

Через кілька років після застосування препарату Роаккутан для лікування дискератозів при загальній курсовій дозі та тривалості лікування розвивалися кісткові зміни, в тому числі передчасне закриття епіфізарних зон росту, гиперостоз, кальцифікація зв'язок і сухожиль. Тому при призначенні препарату необхідно оцінювати співвідношення користі та ризику.

Пацієнтам, які отримують Роаккутан, рекомендується використовувати зволожуючі мазі або креми для тіла, бальзам для губ для зменшення сухості шкіри та слизових оболонок на початку лікування.

У післяреєстраційному період застосування препарату спостерігалися випадки тяжких реакцій з боку шкіри (ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). Зазначені явища можуть бути серйозними та приводити до летального результату, госпіталізації або втрати працездатності. Пацієнтів необхідно постійно спостерігати на предмет виявлення важких реакцій з боку шкіри та в разі потреби припинити лікування препаратом Роаккутан.

На тлі застосування препарату Роаккутан можливі біль в м'язах і суглобах, збільшення КФК в плазмі крові, які можуть супроводжуватися зниженням переносимості інтенсивного фізичного навантаження.

Заборонено проводити глибоку хімічну дермабразію і лікування лазером на тлі лікування препаратом Роаккутан і протягом 5-6 міс після лікування, оскільки існує великий ризик появи гіпертрофічних шрамів в атипових зонах і появи гіпер- і гіпопігментація. Під час лікування препаратом Роаккутан і протягом 6 місяців після лікування не можна проводити епіляцію за допомогою аплікацій воску через ризик відшарування епідермісу, розвитку рубців і дерматиту.

Оскільки можливе зниження гостроти нічного зору, яке іноді зберігається після лікування, хворих необхідно інформувати про такий стан і рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автомобілем вночі. Стан гостроти зору слід ретельно контролювати. Сухість кон'юнктиви очі, помутніння рогівки, погіршення нічного зору і кератит зазвичай проходять після відміни препарату. При сухості слизової оболонки ока рекомендується використовувати аплікації зволожувальної мазі для очей або препарат штучної сльози. Необхідне спостереження таких хворих для попередження розвитку кератиту. При наявності скарг на порушення зору таких хворих направляють до офтальмолога і розглядають питання про відміну препарату. При непереносимості контактних лінз під час лікування рекомендується використовувати окуляри. Необхідно обмежувати вплив сонячного і УФ-випромінювання. При необхідності використовують сонцезахисний крем з високим рівнем захисного фактора не менше 15 SPF.

Для попередження випадкового впливу препарату на організм інших людей у хворих, які приймають або незадовго до цього (1 міс) застосовували Роаккутан, забороняється проводити відбір донорської крові.

Описано окремі випадки розвитку доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, в тому числі при одночасному застосуванні з тетрациклінами. Таким пацієнтам необхідно негайно припинити застосування препарату.

При лікуванні препаратом Роаккутан можливий розвиток запальних захворювань кишечника. Хворим з вираженою геморагічної діареєю необхідно негайно припинити застосування препарату.

Описано окремі випадки анафілактичних реакцій, які виникали лише після попереднього зовнішнього застосування кретіноідов. Алергічні реакції з боку шкіри виникали рідко. Були зареєстровані серйозні випадки алергічного васкуліту, часто з пурпурою на кінцівках і внекожние ураженнями. Важкі алергічні реакції вимагають відміни препарату і постійного спостереження хворих.

Роаккутан містить сорбітол. Пацієнтам з непереносимістю фруктози не рекомендується приймати Роаккутан.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Роаккутан - препарат з сильним тератогенна дія. Вагітність є абсолютним протипоказанням для застосування препарату Роаккутан. Якщо вагітність виникає в той період, коли жінка приймає Роаккутан (в будь-якій дозі та навіть нетривалий час) або протягом місяця після закінчення терапії, існує дуже великий ризик народження дитини з аномаліями розвитку.

репродуктивний вік

«Програма попередження вагітності»

Роаккутан протипоказаний жінкам репродуктивного віку, якщо тільки стан жінки не відповідає всім наведеним нижче критеріям:

• діагностована важка форма акне (вузликове і конглобатні акне, акне зі схильністю до постійного рубцювання), що не піддається стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування);
• розуміння тератогенного ризику препарату;
• розуміння необхідності обов'язкового відвідування лікаря щомісяця;
• наявність можливості застосовувати надійні та обов'язкові засоби контрацепції протягом 1 місяця до початку лікування препаратом Роаккутан, під час лікування і протягом місяця після закінчення лікування; бажано використовувати одночасно 2 різних методу контрацепції, включаючи бар'єрний;
• навіть при аменореї слід застосовувати надійні засоби контрацепції;
• розуміння суті профілактичних заходів;
• інформованість про небезпеку настання вагітності під час лікування препаратом Роаккутан, протягом 1 місяця після лікування, і обов'язкова негайна консультація в разі підозри на вагітність;
• розуміння необхідності та згоду проводити тест на вагітність до, під час і через 5 тижнів після лікування;
• розуміння і виконання вказівок лікаря;
• Попередження про можливу неефективність засобів контрацепції;
• якщо, незважаючи на вжиті заходи, під час лікування препаратом Роаккутан або протягом місяця після його закінчення жінка все ж завагітніла, існує високий ризик розвитку важких аномалій розвитку плода, зокрема з боку ЦНС, серця і великих кровоносних судин. Крім того, підвищується ризик мимовільного викидня;
• підтвердження розуміння ризику і необхідних запобіжних заходів, асоційованих із застосуванням изотретиноина.

При виникненні вагітності терапію препаратом Роаккутан необхідно припинити.

Застосування протизаплідних засобів по вищезгаданим рекомендаціям під час лікування ізотретиноїном необхідно рекомендувати навіть сексуально пасивним жінкам.

Лікар повинен бути впевнений, що:

• пацієнтка здатна розуміти та виконувати всі перераховані вище вимоги щодо попередження вагітності, а також що пацієнтка має відповідний рівень розуміння;
• пацієнтка розуміє зазначені умови;
• пацієнтка дотримується надійні методи контрацепції протягом 1 місяця до початку лікування препаратом Роаккутан, під час лікування і протягом місяця після закінчення лікування; бажано використовувати одночасно 2 різних методу контрацепції, включаючи бар'єрний;
• отримано негативний результат достовірного тесту на вагітність до початку прийому препарату, під час лікування і через 5 тижнів після закінчення терапії. Дати та результати проведення тесту на вагітність необхідно документувати.

попередження вагітності

Пацієнткам необхідно ознайомитися з методами контрацепції. Якщо вони не користуються ефективними методами контрацепції, лікар повинен надати відповідні рекомендації.

Слід використовувати два надійних методу контрацепції, включаючи бар'єрний метод. Контрацептивні методи необхідно застосовувати щонайменше ще 1 міс після припинення лікування препаратом Роаккутан, навіть пацієнткам з аменореєю.

Тест на вагітність

Відповідно до існуючої практики, тест на вагітність з мінімальною чутливістю 25 МО / мл потрібно проводити в перші 3 дні менструального циклу.

До початку лікування:

• для виключення можливої вагітності до початку застосування контрацептивів лікар повинен зареєструвати результат і дату першого дослідження на вагітність. У пацієнток з нерегулярним менструальним циклом час проведення тесту на вагітність залежить від сексуальної активності. Тест потрібно проводити через 3 тижні після незахищеного статевого акту. Лікар повинен проінформувати пацієнтку про методи контрацепції;
• тест на вагітність проводять в день після призначення препарату Роаккутан або за 3 дні до візиту пацієнтки до лікаря. Фахівцю слід зареєструвати результати тестування. Препарат може бути призначений лише пацієнткам, які отримують ефективну контрацепцію не менше 1 місяця до початку лікування препаратом Роаккутан.

Під час лікування:

• пацієнтка повинна відвідувати лікаря кожні 28 днів. Необхідність щомісячного тестування на вагітність визначається згідно з місцевою практиці та з урахуванням статевої активності, попередніх порушень менструального циклу. При наявності показань тест на вагітність проводиться в день візиту або за 3 дні до візиту до лікаря, результати тесту реєструють.

Завершення лікування:

• через 5 тижнів після закінчення лікування проводиться тест на вагітність.

Фармацевт повинен переконатися, що:

• рецепт на Роаккутан жінці репродуктивного віку виписали лише на 30 днів лікування, продовження лікування потребує нового призначення препарату лікарем.

Проведення тестування на вагітність, виписування рецепта та отримання препарату рекомендується проводити протягом 1 дня.

Щоб допомогти лікарям, фармацевтам і хворим уникнути ризику впливу препарату Роаккутан на плід, компанія-виробник створила «Програму попередження вагітності», спрямовану на попередження тератогенного впливу препарату і підкреслює абсолютну необхідність використання надійних методів контрацепції жінкам репродуктивного віку. Програма містить наступні матеріали:

Для лікарів:

• рекомендації для лікаря щодо призначення препарату Роаккутан жінкам;
• форма інформованої згоди для пацієнтки;
• форма контролю призначення препарату жінкам.

Для пацієнтів:

• інформаційну брошуру для пацієнта;
• що потрібно знати про контрацепцію.

Для фармацевтів:

• інструкцію для фармацевта з відпуску препарату Роаккутан.

Повну інформацію про тератогенну ризик і строгому дотриманні заходів щодо попередження вагітності необхідно надавати як чоловікам, так і жінкам.

Пацієнтам чоловічої статі

Існуючі дані свідчать, що у жінок експозиція препарату, який надійшов з насінної рідини чоловіків, які застосовують Роаккутан, недостатня для появи тератогенних ефектів препарату Роаккутан.

Чоловікам слід виключити можливість застосування препарату іншими особами, особливо жінками.

У людини документально підтверджені тяжкі вроджені аномалії розвитку плода, пов'язані із застосуванням препарату Роаккутан, в тому числі гідроцефалія, мікроцефалія, порушення розвитку мозочка, аномалії зовнішнього вуха (мікротія, звуження або відсутність зовнішнього слухового проходу), микрофтальмия, серцево-судинні аномалії (тетрада Фалло , транспозиція магістральних судин, дефекти перегородок), аномалії розвитку особи (вовча паща), вилочкової залози, патологія паращитовидних залоз.

Годування грудьми

Завдяки ліпофільності ізотретиноїну існує можливість того, що він проникає в грудне молоко, в зв'язку з цим препарат протипоказаний жінкам, які годують груддю.

Діти. Застосування препарату Роаккутан у дітей у віці до 12 років не вивчалась, тому не слід призначати препарат дітям цієї вікової категорії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Протягом лікування та після нього можливе зниження гостроти сутінкового зору, тому пацієнтів слід інформувати про можливість виникнення даної проблеми та необхідність дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами вночі.

З огляду на можливе збільшення вираженості симптомів гіпервітамінозу а слід уникати одночасного застосування препарату роаккутан і вітаміну а. оскільки тетрацикліни також можуть викликати підвищення внутрішньочерепного тиску, їх застосування в поєднанні з препаратом роаккутан протипоказано.

Изотретиноин може знижувати ефективність препаратів прогестерону, тому не слід користуватися контрацептивними засобами, які містять низькі дози прогестерону.

Комбіноване застосування з місцевими кератолитическими або ексфоліативний препаратами для лікування акне протипоказано через можливе посилення місцевого подразнення.

Изотретиноин є похідним вітаміну а. хоча токсичність ізотретиноїну низька, в разі передозування можуть з'явитися ознаки гіпервітамінозу а (головний біль, нудота, блювота, сонливість, дратівливість, свербіж). в перші кілька годин після передозування може знадобитися промивання шлунка. симптоми випадкової або навмисної передозування однакові. ці симптоми можуть бути оборотними без лікування.

При температурі не вище 25 °C.

Роаккутан - терапія акне

Препарат роаккутан згідно атс-класифікацією відноситься до препаратів для системного лікування акне, ретиноїдами. діюча речовина - ізотретиноїн. відпускається за рецептом лікаря.

Препарат був схвалений Управлінням з контролю за харчовими продуктами та лікарськими препаратами США (FDA) в 1982 р для лікування важких, резистентних до лікування акне, які не піддаються традиційній терапії, включаючи системні антибіотики (Pile HD, Nicolas D., 2019).

Актуальні ретиноїди надають комедонолітичну і протизапальну дію, пригнічуючи міграцію лейкоцитів, продукцію цитокінів і пригнічуючи експресію toll-подібних рецепторів (TLR). Ефекти від застосування препаратів цієї групи були також відзначені на матриксних металопротеїназ, які допомагають протистояти утворенню рубців. Під час застосування ретиноїдів підвищується активність кератиноцитів, що особливо важливо при терапії поствоспалітельной гіперпігментації. На жаль, препарати цієї групи викликають побічні ефекти, такі як почервоніння, сухість, лущення та ін. Тому важливо, щоб хворі були проінформовані про те, що побічні реакції розвиваються тільки поступово після декількох місяців застосування (Stangeland KZ et al., 2019). Курс лікування зазвичай становить 16-24 тижнів.

Актуальність проблеми

Кількість препаратів, що застосовуються в терапії акне, мало змінилося за останнє десятиліття. Визнання того, що акне - це запальне, а не інфекційне захворювання, зумовило заклик до скорочення застосування антибіотиків, що призвело до переоцінки призначення препаратів інших груп. Спіронолактон і оральні контрацептиви стали більш прийнятним вибором першої лінії терапії, також було запропоновано застосування изотретиноина. Акне як запальний стан включає безліч чинників, в тому числі гормональну дисрегуляцию. Безпека изотретиноина була оцінена в численних дослідженнях. І в результаті встановлено, що ізотретиноїн впливає на всі аспекти патогенезу акне і тільки він має здатність до повної ремісії акне, а не тільки контролю цього стану (Marson JW, Baldwin HE, 2019).

Акне є поширеним захворюванням шкіри, яке зазвичай з'являється у підлітків. Проте захворювання не слід розглядати як самообмежуються, оскільки воно може тривати протягом багатьох років. Патогенез акне багатофакторний. Найбільш важливими аспектами є гормонально індуковане збільшення вироблення шкірного сала, зміни в процесі кератинізації, закупорка тракту фолікула з подальшою колонізацією фолікулярних бактерій і формування вродженого і адаптивного імунної відповіді.

Андрогени дигидротестостерона, тестостерон і інші гормони стимулюють себоцітов до збільшення вироблення шкірного сала. У сальних залозах також виробляється інтерлейкін-1, який викликає запалення, гіперкератінізацію і утворення комедонов. Cutibacterium acnes, раніше відомий як Propionibacterium acnes, є грамположительной анаеробної бактерією, яка відноситься до нормальної мікрофлори шкіри та мешкає в сальних залозах і волосяних фолікулах. Бактерія викликає виникнення запалення і стимулює кератиноцити, в результаті чого утворюються комедони (Stangeland KZ et al., 2019).

Механізм дії і режим дозування

Изотретиноин (13-цис-ретиноєва кислота) являє собою пероральний ретіноідной препарат з себостатіческую властивостями, що знижує проліферацію базальних себоцітов, вироблення шкірного сала і ингибирующий диференціювання себоцітов.

Ретиноїди є групою сполук, похідних вітаміну А. 13-цис-ретиноєва кислота є активною формою вітаміну А, яка зв'язується з рецепторами ретиноєвої кислоти (RAR). Як і рецептори глюкокортикоїдів і гормонів щитоподібної залози RAR є частиною суперсімейства ядерних рецепторів, яке регулює експресію генів в головному мозку (Suuberg A., 2019).

Ізотретіноїн вводять перорально у формі капсули. Препарат має низьку біодоступність і високу ліпофільність. Пероральна абсорбція ізотретиноїну може бути збільшена при прийомі препарату під час їжі. Ізотретіноїн слід приймати, запиваючи склянкою води, щоб уникнути роздратування стравоходу.

Ізотретіноїн зазвичай призначають в дозі 0,5 мг/кг/добу, а потім поступово підвищують до дози 1,0 мг/кг / добу залежно від переносимості препарату хворим. Звичайний курс лікування становить 15-20 тижнів (може бути та більше), препарат приймають щодня для досягнення повної тривалої ремісії захворювання (Goldsmith LA et al., 2004; Zaenglein AL et al., 2016).

побічні реакції

Побічні ефекти від застосування изотретиноина: хейліт (сухі губи - найбільш поширений дозозалежний побічний ефект, що відзначається приблизно у 90% пацієнтів, що приймають изотретиноин), ксероз (суха шкіра), ксеростомія (сухість у роті), спалахи акне, світлобоязнь, підвищення рівня печінкових ферментів , зниження апетиту, головний біль і пригнічений настрій (Vallerand IA et al., 2018). Побічні ефекти ізотретиноїну варіюють від змін століття і рогівки до слізних порушень, що призводять до сухості очей (Gomes J. et al. 2017). Сухий очей є найбільш поширеною побічною реакцією, пов'язаною із застосуванням изотретиноина, яка може бути обумовлена атрофією слізних залоз і змінами товщини слізної плівки (Carr RE et al., 1966).

Також можливі зниження рівня ліпопротеїнів високої щільності, підвищення показників функціональних тестів печінки, активності креатинфосфокінази, зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, зменшення кількості еритроцитів і лейкоцитів і збільшення кількості тромбоцитів. У рідкісних випадках, коли може виникнути нейтропенія або агранулоцитоз, застосування изотретиноина слід припинити.

Повідомлялося про серйозні шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, які вимагають негайного припинення прийому ізотретиноїну, якщо вони виникають під час терапії.

Гострий панкреатит з нормальним і підвищеним рівнем тригліцеридів в сироватці крові був зареєстрований у хворих, які приймають изотретиноин. Терапію препаратом слід припинити, якщо з'являються симптоми панкреатиту (Pile HD, Nicolas D., 2019).

застереження

Хворим, які приймають изотретиноин, слід уникати донорства крові під час прийому ізотретиноїну і протягом 1 міс після припинення лікування в зв'язку з ризиком розвитку ембріофетальної токсичності.

У деяких хворих, які приймають изотретиноин, повідомлялося про епізоди депресії і психозу. Навіть незважаючи на те що кореляція суперечлива, до призначення ізотретиноїну слід проводити скринінг з приводу депресії, суїцидальних думок, минулих спроб самогубства і агресивної та / або насильницької поведінки.

Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (Pseudotumor cerebri) спостерігається у хворих, які приймають изотретиноин сумісно з тетрациклінами. З цієї причини тетрациклін не слід приймати з ізотретиноїном. Якщо у хворого розвиваються ознаки або симптоми псевдотумор головного мозку, то терапію препаратом слід негайно припинити, направити хворого до невролога для подальшої оцінки його стану (On SC et al., 2013; Eichenfield LF, Krakowski AC, 2015; Huang YC, Cheng YC, 2017).

У процесі терапії може виникнути гипергомоцистеинемия, яка є фактором ризику розвитку серцево-судинних захворювань і венозних тромбозів, а також негативно впливає на ендотеліальні клітини, клітини гладких м'язів (Zylberstein DE et al., 2011).

дослідження

Ізотретіноїн застосовується для лікування акне середньої тяжкості та тяжких форм, коли стандартне лікування не було ефективним. Однак препарат може викликати гіпергомоцистеїнемію і зниження рівня фолієвої кислоти в сироватці крові, що є ризиком розвитку серцево-судинних захворювань і тромбозів, а також психозів. Однак багато досліджень підкреслюють безпеку і ефективність терапії низькими дозами изотретиноина.

В одному з досліджень була проведена оцінка дози препарату. Була встановлена доза ізотретиноїну, яка обумовлює найбільшу терапевтичну ефективність і менша кількість побічних ефектів. Пероральна терапія ізотретиноїном в меншій дозі (0,5 мг/кг / добу) є безпечною і не викликає значних порушень в організмі хворого (Sardana K. et al., 2009). Ефективність терапії при менш серйозні побічні ефекти була встановлена в дослідженні за участю 638 хворих. У дослідженні брали участь як чоловіки, так і жінки з акне середньої тяжкості, яких лікували ізотретиноїном в дозі 20 мг/добу (близько 0,3-0,4 мг/кг / добу), тривалість терапії склала 6 міс (Amichai B. et al., 2006). Інше дослідження провели у 150 малайзійських хворих, які отримували изотретиноин в дозі 10 мг/добу (початкова доза) до досягнення курсової дози 90-110 мг/кг маси тіла, курс лікування склав 24 тижнів. Після проведення терапії було встановлено, що всі хворі вилікувалися від акне, в результаті терапії рівень підвищених ферментів печінки та ліпідів в сироватці крові був вище тільки на 3,3 і 2,7% відповідно. Випадків припинення лікування не зафіксовано (Yap FB 2017). Гіпергомоцистеїнемія з низьким рівнем фолієвої кислоти в сироватці крові викликає багато серйозних побічних ефектів, однак не проводилося досліджень з приводу цих змін при терапії низькими дозами изотретиноина.

У пацієнтів з помірними та тяжкими формами акне, які отримували низьку дозу изотретиноина (0,5 мг/кг / добу), не відзначено змін рівня гомоцистеїну і фолієвої кислоти в сироватці крові, які могли б призводити до появи побічних ефектів. Отже, при лікуванні низькими дозами изотретиноина необов'язково контролювати рівень гомоцистеїну і фолієвої кислоти. Однак при лікуванні більш високою дозою або протягом тривалого періоду терапії слід враховувати ризик підвищення рівня гомоцистеїну і зниження рівня фолієвої кислоти в плазмі крові (Van TT, Minh PN et al., 2019).

Нові можливості в застосуванні ізотретиноїну

Деякі вірусні бородавки несприйнятливі до лікування, інші мають тенденцію рецидивувати. Перорально ізотретиноїн можна застосовувати в терапії бородавок. Було проведено систематичний огляд і метааналіз досліджень, опублікованих з моменту створення баз даних (PudMed) до 30 грудня 2017 р Були проаналізовані рандомізовані контрольовані дослідження або серії випадків за участю ≥10 хворих зі слизисто-шкірної папилломавирусной інфекцій людини, які отримували пероральне лікування ізотретиноїном. В результаті метааналіз об'єднав частоту відповідей на терапію цим препаратом. Було встановлено, що пероральний ізотретиноїн перевершує плацебо при лікуванні особливо плоских бородавок. Частота рецидивів і ризик серйозних побічних ефектів низькі (Yang TH et al., 2019).

висновок

Изотретиноин, що входить до складу препарату Роаккутан, як і раніше є кращим препаратом для лікування важких форм акне, які не піддаються стандартним методам терапії. Однак необхідно враховувати його тератогенну дію на вагітних. Також слід враховувати побічні реакції, які можуть виникати на тлі прийому препарату. Необхідний постійний контроль показників крові під час терапії (Gómez-Flores M. et al., 2019). Підбір режиму дозування є важливим показником, оскільки терапевтичний відповідь на ізотретиноїн і деякі побічні реакції залежать від дози та є різними у різних хворих (інструкція МОЗ України).