Прайтор

ПРАЙТОРПЛЮС ^® (PRITORPLUS)

Bayer C09D A07

Bayer Schering Pharma

Склад лікарського засобу:

табл. 40 мг + 12,5 мг, № 28

№ UA / тисяча вісімсот сорок чотири / 01/01 від 15.07.2009 до 15.07.2014

табл. 80 мг + 12,5 мг, № 28

№ UA / 1844/01/02 від 15.07.2009 до 15.07.2014

Фармакологічні властивості

ПрайторПлюс є комбінацією антагоніста рецепторів ангіотензину II, телмісартан та гідрохлортіазиду, гідрохлоротіазиду. Комбінація цих компонентів проявляє додатковий антигіпертензивний ефект, знижуючи артеріальний тиск більшою мірою, ніж кожен з компонентів окремо.
ПрайторПлюс при застосуванні 1 раз на добу в терапевтичних дозах призводить до ефективного і плавного зниження артеріального тиску.
Телмісартан є специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ (тип АТ _1), ефективним при пероральному застосуванні. З високою спорідненістю телмісартан заміщує ангіотензин ІІ в місцях його зв'язування з різновидом рецепторів АТ _1, які відповідають за ефекти ангіотензину ІІ.
Телмісартан селективно зв'язується з рецепторами АТ ₁ на тривалий період, не маючи навіть часткового агонистического впливу. Телмісартан не володіє спорідненості з іншими рецепторами, включаючи _АТ2 - і інші АТ-рецептори. Функціональна роль цих рецепторів не встановлена, як і ефект їх можливої стимуляції ангиотензином ІІ, рівень якого підвищується телмісартаном. Телмісартан знижує рівень альдостерону в плазмі крові, не блокує іонні канали та не впливає на рівень реніну в плазмі крові людини. Він не призводить до пригнічення АПФ (кінінази ІІ), ферменту, який також бере участь в метаболізмі брадикініну. Тому немає побічної дії, опосередкованого брадикініном.
У людини доза в 80 мг телмісартан майже повністю гальмує підвищення артеріального тиску, викликане ангиотензином ІІ. Інгібіторний ефект триває більше доби та відзначається до 48 год.
Після першого застосування гіпотензивну дію препарату проявляється поступово протягом 3 ч. Максимальне зниження артеріального тиску досягається через 4 тижні після початку лікування телмісартаном і підтримується при довготривалій терапії.
Антигіпертензивний ефект постійно зберігається протягом 24 год після прийому однієї дози, включаючи останні 4 години перед наступним прийомом, як було встановлено при амбулаторному вимірюванні АТ. Це було також підтверджено в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях.
У пацієнтів з АГ телмісартан знижує як систолічний, так і діастолічний АТ, не впливаючи на частоту пульсу. У порівняльних клінічних дослідженнях з амлодипіном, атенололом, еналаприлом, гідрохлортіазидом, лозартаном і лізиноприлом було продемонстровано рівноцінна антигіпертензивна ефективність телмісартан.
При раптовому перерві в лікуванні телмісартаном артеріальний тиск протягом декількох днів поступово повертається до показників, які були до лікування, без розвитку зворотної АГ.
За даними клінічних досліджень, випадки сухого кашлю відзначали значно рідше при лікуванні телмісартаном, ніж при лікуванні інгібіторами АПФ.
Гідрохлортіазид є тіазидним діуретиком. Механізм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків досі не до кінця вивчений. Тіазиди впливають на механізми реабсорбції електролітів в ниркових канальцях, тим самим підвищують екскрецію натрію і хлориду в еквівалентних об'ємах. Завдяки діуретичній впливу гідрохлоротіазиду зменшується об'єм плазми крові, підвищується активність реніну в плазмі крові, секреція альдостерону з відповідним збільшенням виведення калію і бікарбонатів з сечею і зниженням рівня калію в сироватці крові. Можливо, через блокаду ренін-ангіотензин-альдостеронової системи одночасне призначення телмісартана запобігає процес втрати калію, пов'язаного з діуретиками цієї групи.
При застосуванні гідрохлортіазиду діуретичний ефект починається через 2 год, максимальний ефект досягається через 4 год, в той час як дія триває 6-12 год.
Епідеміологічні дослідження виявили, що тривале лікування гідрохлортіазидом знижує ризик серцево-судинної захворюваності та смертності.
Одночасне призначення гідрохлортіазиду і телмісартан не впливає на ступінь абсорбції з них.
всмоктування
Телмісартан. Після перорального застосування максимальна концентрація телмісартана в плазмі крові досягається через 0,5-1,5 год. Абсолютна біодоступність телмісартана в дозі 40 і 160 мг - 42 і 58% відповідно. Прийом їжі незначною мірою знижує біодоступність телмісартана, зменшення AUC варіює від 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 години після прийому концентрація в плазмі крові однакова, незалежно від того, брали телмісартан натщесерце або під час їжі. Вважають, що невелике зниження AUC не знижує терапевтичну ефективність.
Фармакокінетика телмісартана при пероральному прийомі нелінійна, при підвищенні дози від 20 до 160 мг підвищення максимальної концентрації телмісартана в плазмі крові та AUC перевищує пропорційне. При повторному призначенні кумуляції телмісартана не відбувається.
Гідрохлортіазид. Після перорального прийому препарату ПрайторПлюс максимальна концентрація гідрохлортіазиду досягається через 1,0-3,0 год. Завдяки кумулятивної ренальної екскреції гідрохлортіазиду абсолютна біодоступність становить 60%.
розподіл
Телмісартан. Ступінь зв'язування з білками плазми крові у телмісартана дуже висока (> 99,5%), головним чином з альбумінами та альфа-1 кислими глікопротеїнами. Обсяг розподілу - 500 л.
Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид зв'язується з білками плазми крові на 64%, обсяг розподілу - 0,8 + 0,3 л/кг.
Біотрансформація та виведення
Телмісартан. Після перорального застосування ¹⁴ С-міченого телмісартана велика частина дози (> 97%) виводиться з калом шляхом біліарної екскреції. Тільки незначний об'єм був виявлений в сечі. Телмісартан метаболізується шляхом кон'югації до фармакологічно неактивного ацилглюкуроніду. Глюкуронід вихідної сполуки є єдиним метаболітом, який був ідентифікований у людини.
Після застосування однієї дози ¹⁴ С-міченого телмісартана глюкуронід демонструє 11% виміряної радіоактивності в плазмі крові. Ізоензими Р450 не залучаються в метаболізм телмісартана. Загальний плазмовий кліренс телмісартана після перорального застосування становить> 1500 мл/хв. Кінцевий період напіввиведення -> 20 год.
Гідрохлортіазид. Чи не метаболізується у людини та виділяється майже повністю у незміненому вигляді з сечею. 60% пероральної дози елімінується в незміненому вигляді протягом 48 год. Ренальний кліренс - 250-300 мл/хв. Кінцевий період напіввиведення - 10-15 год.
Особливі категорії пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Фармакокінетика телмісартана не відрізняється у людей похилого віку і у тих, хто молодше 65 років.
Стать
Концентрація телмісартана в плазмі крові у жінок в 2-3 рази вище, ніж у чоловіків. Однак, за даними клінічних досліджень, істотних відмінностей в гіпотензивний ефект немає, так само як і в кількості випадків ортостатичноїгіпотензії. Необхідності в корекції дози немає. У жінок спостерігається тенденція до більш високої, ніж у чоловіків, концентрації гідрохлортіазиду, але клінічного значення це не має.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Виходячи з невеликого досвіду застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок, від слабких до помірних (кліренс креатиніну від 30-60 мл/хв, в середньому майже 50 мл/хв), необхідності в корекції дози у цих пацієнтів немає. Телмісартан не виводиться за допомогою гемодіалізу. У пацієнтів з нирковою недостатністю швидкість елімінації гідрохлортіазиду знижується. У типових дослідженнях у пацієнтів із середнім кліренсом креатиніну 90 мл/хв період напіввиведення гідрохлоротіазиду збільшується. У пацієнтів з нефункціонуючими нирками період напіввиведення - 34 год.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з недостатністю печінки виявили підвищення абсолютної біодоступності до 100%. Однак період напіввиведення у пацієнтів з печінковою недостатністю не змінюється.

Показання

лікування есенціальнійгіпертензії.
Як комбінований препарат з фіксованою дозою ПрайторПлюс призначають пацієнтам, у яких тиск недостатньо піддається контролю при призначенні телмісартана або гідрохлоротіазиду окремо.

Спосіб застосування

дорослі
ПрайторПлюс приймають 1 раз на добу незалежно від їжі. Перед переходом на прийом препарату ПрайторПлюс слід визначити дозу телмісартана. Може бути розглянута наступна схема переходу з монотерапії на комбінований препарат ПрайторПлюс.
ПрайторПлюс 40 / 12,5 мг може бути призначений пацієнтам, у яких тиск недостатньо піддається контролю при призначенні таблеток Прайтор 40 мг або гідрохлортіазиду.
ПрайторПлюс 80 / 12,5 мг може бути призначений пацієнтам, у яких тиск недостатньо піддається контролю при призначенні таблеток Прайтор 80 мг або ПрайторПлюс 40 / 12,5 мг.
Максимальний антигіпертензивний ефект при застосуванні ПрайторПлюс настає через 4-8 тижнів від початку лікування.
При лікуванні гіпертензії тяжкого ступеня добре переносяться і є ефективними дози телмісартану до 160 мг/добу як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з гідрохлортіазидом у дозі 12,5-25 мг/добу.
Ниркова недостатність
Через наявність компонента гідрохлоротіазиду в складі препарату ПрайторПлюс не слід застосовувати його у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв). У цих хворих віддають перевагу застосуванню петльових діуретиків, а не тіазиди. Досвід використання препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня невеликий, тим не менш не свідчить про розвиток негативних ефектів з боку нирок і не потребує корекції дози.
Рекомендується періодично контролювати функцію нирок.
печінкова недостатність
У хворих з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості при застосуванні ПрайторПлюс в дозі 40 / 12,5 мг 1 раз на добу не потребують коригування дози. ПрайторПлюс не призначають пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки. Слід з обережністю призначати тіазиди пацієнтам з порушеннями функції печінки.
Особи похилого віку
Змінювати дозу не потрібно.
діти
Ефективність та безпечність застосування препарату у дітей (до 18 років) не встановлені.

Протипоказання:

гіперчутливість до телмісартаном, гідрохлортіазиду або до будь-якого з компонентів препарату.
Гіперчутливість до інших похідних сульфонаміду (гідрохлортіазид є похідним сульфонаміду).
II і III триместр вагітності, період годування груддю.
Холестаз і обструктивні захворювання жовчних проток.
Печінкова недостатність тяжкого ступеня.
Ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв).
Стійка гіпокаліємія, що не піддається корекції, гіперкальціємія.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

загальна частота випадків побічних ефектів, які виникали при застосуванні препарату ПрайторПлюс (комбінація телмісартана і гідрохлоротіазиду), була порівнянна з монотерапією телмісартаном в рандомізованих контрольованих дослідженнях за участю +1471 пацієнта, які отримували комбінацію телмісартан з гідрохлортіазидом (835) або тільки телмісартан. Поява побічних ефектів не залежало від дози, не пов'язане з підлогою пацієнта, його віком або расою.
Нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях комбінації телмісартан і гідрохлоротіазиду, відповідно до органами та системами. Побічні реакції, що не виявляли при проведенні клінічних випробувань, але очікуються під час лікування ПрайторПлюс, базуючись на досвіді застосування телмісартан або гідрохлоротіазиду окремо, також наведені нижче та позначені таким чином:
¹ очікувані внаслідок досвіду застосування телмісартан в якості монотерапії;
² очікувані внаслідок досвіду застосування гідрохлортіазиду як монотерапії.
Інфекції та інвазії: бронхіт, фарингіт, синусит, інфекційні захворювання верхніх відділів дихальних шляхів, інфекційні захворювання сечостатевого тракту, сіаладеніт ^2.
Порушення з боку кровоносної та лімфатичної систем: еозинофілія ^1, анемія (включаючи апластичну анемію ^2, гемолітична анемія ^2), пригнічення діяльності кісткового мозку ^2, лейкопенія ^2, нейтропенія / агранулоцитоз ^2, тромбоцитопенія ^{1, 2.}
Порушення з боку імунної системи: алергія, анафілактичні реакції ^2.
Ендокринні порушення: погіршення контролю рівня цукру в крові.
Порушення обміну речовин і харчування: гіперхолестеринемія, гіперурикемія, гіпокаліємія, гіперкаліємія ^1, виникнення або збільшення втрати солей ^2, електролітний дисбаланс ^2, гіпонатріємія ^2, анорексія ^2, зниження апетиту ^2, гіперглікемія ^2.
Порушення з боку психіки: відчуття тривоги, депресія ^{1, 2,} занепокоєння ^2.
Порушення з боку нервової системи: непритомність, втрата свідомості / слабкість ^1, безсоння ^1, запаморочення ^2, парестезія ^2, порушення сну ^2.
Порушення з боку органів зору: порушення зору ^1, транзиторні епізоди нечіткості зору ^2, ксантопсія ^2.
Розлади з боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго.
Порушення з боку серця: брадикардія ^1, тахікардія ^1, аритмія ^2.
Порушення з боку судинної системи: артеріальна гіпотензія ^1, ортостатичнагіпотензія ^2, некротизуючий ангіїт (васкуліт) ^2.
Порушення з боку дихальної системи: диспное ^1, респіраторний дистрес (пневмонія або набряк легенів) ^2.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: абдомінальний біль, діарея, диспепсія, гастрит, розлади шлунка ^1, сухість у роті ^1, метеоризм ^1, блювота ^1, запор ^2, панкреатит ^2.
Гепатобіліарні порушення: порушення функції печінки ^1, жовтяниця (гепатоцелюлярна або холестатична) ^2.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: екзема, посилення потовиділення ^1, еритема ^1, свербіж ^1, шкірні реакції, подібні червоний вовчак ^2, шкірний васкуліт ^2, реакції світлочутливості ^2, висип ^2, реактивація шкірної форми червоного вовчака ^2, токсичний епідермальний некроліз ² .
Порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія, артроз, біль у спині, біль у ногах, міалгія, судоми литкових м'язів ^1, симптоми, подібні до тендиніту ^1, слабкість ^{1, 2,} м'язові спазми ^2.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: інтерстиціальнийнефрит ^2, ренальная дисфункція ^2, глюкозурія ^2, порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність ^1.
Порушення з боку статевої системи: імпотенція.
Загальні розлади: грипоподібні симптоми, біль в грудях ^1, відсутність ефективності ^1, лихоманка ^2.
Лабораторні параметри: зниження гемоглобіну ^1, підвищення рівня сечової кислоти ^1, підвищення рівня креатиніну ^1, підвищення рівня ферментів печінки ^1, підвищення рівня тригліцеридів ^2, підвищення рівня КФК в крові ^1.
Як і в випадку інших антагоністів ангіотензину II, відзначали окремі випадки ангіоневротичного набряку, кропив'янки та інших подібних реакцій.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

порушення функції печінки
ПрайторПлюс не слід призначати пацієнтам з холестазом, обструктивними захворюваннями жовчних проток або печінковою недостатністю тяжкого ступеня, оскільки телмісартан виводиться головним чином з жовчю. У цих хворих можна очікувати зниження печінкового кліренсу телмісартана. Крім того, ПрайторПлюс слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функції або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни водно-електролітного балансу можуть призвести до печінкової коми. Клінічний досвід застосування ПрайторПлюс у пацієнтів з печінковою недостатністю відсутній.
ниркова гіпертензія
Виявлено ризик виникнення серйозної гіпотензії та ниркової недостатності у пацієнтів з двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії єдиної функціонуючої нирки при лікуванні препаратами, які впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему.
Ниркова недостатність та трансплантація нирки
ПрайторПлюс не слід застосовувати у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв).
Досвіду застосування ПрайторПлюс у пацієнтів після недавньої трансплантації нирок і у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня немає. Існує невеликий досвід застосування ПрайторПлюс у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості, відповідно рекомендується періодичний моніторинг рівня калію, креатиніну та сечової кислоти в сироватці крові. У пацієнтів з порушеною функцією нирок може виникнути азотемія, пов'язана з тіазиднимидіуретиками.
зменшення ОЦК
Симптоматична артеріальна гіпотензія, особливо після першої дози препарату, може виникнути у хворих зі зменшеним ОЦК або гіпонатріємією, які виникли внаслідок інтенсивної діуретичної терапії або дієти з обмеженням солі, діареї і блювоти. Перед застосуванням ПрайторПлюс такі стани необхідно скоригувати.
Інші стани, які супроводжуються стимуляцією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи.
У хворих, тонус судин яких та функція нирок значною мірою залежать від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад хворі з тяжкою застійною серцевою недостатністю або патологією нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування препаратами, які також впливають на цю систему, може стати причиною гострої гіпотонії, гіперазотемію, олігурії або рідше гостру ниркову недостатність.
Первинний альдостеронизм
Зазвичай пацієнти з первинним альдостеронізмом не реагують на антигіпертензивні препарати, які пригнічують ренін-ангіотензинову систему. Тому призначати ПрайторПлюс хворим в такому стані не рекомендується.
Стеноз мітрального і аортального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при призначенні інших вазодилататорів, слід з обережністю призначати препарат хворим з мітральним та аортальним стенозом або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Метаболічні та ендокринні ефекти
Терапія тіазидами може змінити толерантність до глюкози. У пацієнтів з цукровим діабетом може виникнути необхідність в корекції дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів. Під час терапії тіазидами може маніфестувати латентний цукровий діабет. Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів пов'язано з тіазідной діуретичної терапією; однак при застосуванні ПрайторПлюс, який містить 12,5 мг, відзначений мінімальний ефект або його відсутність.
У деяких пацієнтів, які отримують терапію тіазиднимидіуретиками, може виникнути гіперурикемія або прояви подагри.
електролітний дисбаланс
Як і для всіх пацієнтів, які отримують діуретичну терапію, слід проводити періодичне визначення рівня електролітів в сироватці крові в відповідні проміжки часу.
Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть викликати порушення водно-електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз). Ознаками порушення водно-електролітного балансу є сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, неспокій, біль в м'язах або судоми, м'язова слабкість, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія і такі порушення з боку шлунково-кишкового тракту, як нудота і блювота.
З огляду на те, що внаслідок застосування тіазидних діуретиків може розвинутися гіпокаліємія, супутня терапія телмісартаном може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. Ризик гіпокаліємії найвищий у пацієнтів з цирозом печінки, із значним діурезом; у тих, хто отримує неадекватне кількість електролітів перорально і у пацієнтів, які отримують супутню терапію ГКС або АКТГ.
І, навпаки, через антагонізм рецепторів ангіотензину II (АТ _1), викликаного телмісартаном - компонентом ПрайторПлюс, може виникнути гіперкаліємія. Хоча клінічно значуща гіперкаліємія внаслідок приймання ПрайторПлюс не відзначена, фактори ризику розвитку гіперкаліємії включають ниркову і / або серцеву недостатність і цукровий діабет. Калійзберігаючі діуретики, калієві добавки або замінники солі, що містять калій, слід з обережністю призначати одночасно з ПрайторПлюс.
Немає доказів, що ПрайторПлюс буде зменшувати або запобігати гіпонатріємії, спричиненій діуретиками. Дефіцит хлориду невеликий і зазвичай не потребує корекції.
Тіазиди можуть зменшити виділення кальцію з сечею і викликати періодичне і незначне підвищення рівня кальцію в сироватці крові за умови відсутності порушень обміну кальцію. Значна гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Слід припинити прийом тіазидних діуретиків до дослідження функції паращитовидних залоз.
Тіазиди підвищують виділення магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії.
сорбітол
Рекомендовані добові дози ПрайторПлюс - 40 / 12,5 мг і 80 / 12,5 мг, в яких міститься 169 і 338 мг сорбітолу відповідно. Тому ПрайторПлюс не застосовують у хворих зі спадковою непереносимістю фруктози.
інші стану
Як і при застосуванні інших антигіпертензивних засобів, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та ішемічною кардиопатией може привести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.
загальні розлади
Можуть спостерігатися реакції гіперчутливості до гідрохлортіазиду, проте висока ймовірність виникнення таких реакцій у пацієнтів з алергією або бронхіальну астму в анамнезі.
При застосуванні тіазидних діуретиків є повідомлення про загострення або активації системного червоного вовчака.
Період вагітності та годування груддю. Результати доклінічних досліджень телмісартан не свідчать про тератогенний ефект препарату, проте вказують на його фетотоксичність. З огляду на це, з профілактичною метою бажано не застосовувати ПрайторПлюс в I триместр вагітності. При плануванні вагітності слід замінити препарат на інший антигіпертензивний засіб.
У II і III триместр вагітності препарати, які впливають на ренін-ангіотензинову систему, можуть викликати порушення розвитку і навіть загибель плода, який розвивається. ПрайторПлюс протипоказаний у II і III триместр вагітності. При встановленні вагітності слід якнайшвидше припинити лікування препаратом. Діуретики проходять через плацентарний бар'єр і виявляються в пуповинної крові. Вони можуть викликати порушення електролітного рівноваги у плода і, можливо, інші реакції, які відзначають у дорослих. Під час терапії тіазидами у матері повідомлялося про випадки неонатальної тромбоцитопенії, фетальної або неонатальної жовтяниці.
Протипоказано застосування препарату ПрайторПлюс в період годування груддю, оскільки невідомо, чи виділяється препарат з грудним молоком. Діуретики виявляються в грудному молоці та можуть пригнічувати лактацію.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Чи не проводилося ніяких досліджень щодо встановлення впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте слід зауважити, що при застосуванні антигіпертензивної терапії інколи можуть виникати стани запаморочення або дрімоти.

Взаємодія з іншими лікарськими

при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ зареєстровано зворотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та підвищення його токсичності. Також повідомлялося про окремі випадки та при застосуванні літію з антагоністами рецепторів ангіотензину II. Більш того, тіазиди знижують кліренс літію, таким чином ПрайторПлюс може підвищувати ризик токсичності літію. Літій і ПрайторПлюс можна призначати одночасно тільки при ретельному спостереженні лікаря, і при їх супутньому застосуванні необхідно проводити моніторинг рівня літію в плазмі крові.
Калійзнижуючий ефект гідрохлортіазиду знижується калійзберігаючим ефектом телмісартан. Однак можна очікувати, що цей ефект гідрохлортіазиду на рівень калію в плазмі крові буде посилюватися іншими лікарськими засобами, дія яких пов'язана з втратою калію та гіпокаліємією (наприклад інші діуретики, що виводять калій, проносні засоби, кортикостероїди, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, бензилпенициллин, саліцилова кислота та похідні).
При призначенні цих лікарських засобів одночасно з ПрайторПлюс рекомендується проводити моніторинг рівня калію в плазмі крові.
З іншого боку, виходячи з досвіду застосування інших лікарських засобів, які пригнічують ренін-ангіотензинову систему, одночасне застосування з ними калійзберігаючихдіуретиків, калієвих добавок, замінників солі, які містять калій, та інших препаратів, що сприяють підвищенню рівня калію (наприклад гепарину натрію), може привести до підвищення рівня калію в сироватці крові. При призначенні цих лікарських засобів з ПрайторПлюс слід контролювати рівень калію в плазмі крові.
Рекомендується час від часу контролювати рівень калію в сироватці крові при одночасному призначенні ПрайторПлюс і препаратів, які можуть впливати на рівень калію (наприклад глікозиди наперстянки, антиаритмічні препарати), і препаратів, які можуть індукувати розвиток піруетної шлуночкової тахікардії (torsades de pointes).
ПрайторПлюс може посилити гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних препаратів.
З'єднання, які вивчали уфармакокінетичних дослідженнях, включають дигоксин, варфарин, гідрохлортіазид, глібенкламід, ібупрофен, парацетамол, симвастатин, амлодипін. Для дигоксину відзначали 20% (в одному випадку - 39%) підвищення середньої концентрації в плазмі крові, тому рекомендується проводити моніторинг рівня дигоксину в плазмі крові.
При супутньому застосуванні з тіазиднимидіуретиками можуть взаємодіяти такі препарати та речовини.
Алкоголь, барбітурати або наркотики
Можливо потенціювання ортостатичної гіпотензії.
Антидіабетичні препарати (пероральні та інсулін)
Може знадобитися корекція дози протидіабетичних препаратів.
метформін
Існує ризик лактоацидозу на тлі застосування гідрохлоротіазиду.
Холестирамінова і колестиполова смоли
Абсорбція гідрохлортіазиду знижується в присутності аніонообмінних смол.
глікозиди наперстянки
Гіпокаліємія та гіпомагнезіемія, викликані тіазиднимидіуретиками, можуть сприяти розвитку серцевої аритмії, індукованої глікозидами наперстянки.
НПЗП (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозі ≥ 3 г/добу і інгібітори ЦОГ-2)
Супутнє застосування НПЗП може зменшити діуретичний, натрійуретичного і антигіпертензивного дії тіазиднихдіуретиків у деяких пацієнтів. У дегідратованих пацієнтів існує ймовірність розвитку гострої ниркової недостатності, з огляду на це, на початку комбінованої терапії слід забезпечити належну гідратацію та моніторинг ниркової функції у пацієнтів, що приймають НПЗП і ПрайторПлюс.
Пресорні аміни (наприклад, норадреналін)
Дія пресорних амінів може бути знижено.
Недеполяризуючих міорелаксанти (наприклад тубокурарин)
Дія недеполяризуючих міорелаксантів скелетних м'язів може бути посилена гідрохлортіазидом.
Препарати для лікування подагри
Може виникнути необхідність в корекції дози лікарських засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти, оскільки гідрохлортіазид підвищує рівень сечової кислоти в сироватці крові. Супутнє призначення тіазидних діуретиків може підвищити частоту виникнення реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
солі кальцію
Тіазиди можуть підвищити рівень кальцію в сироватці крові шляхом зменшення екскреції. При необхідності призначення добавок кальцію слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові та відповідно коригувати дозу.
Гіперглікемічних ефект блокаторів β-рецепторів і диазоксида може посилюватися при одночасному прийомі з тіазиднимидіуретиками. Антихолінергічні препарати (атропін, біпериден) можуть підвищити біодоступність тіазидних діуретиків шляхом підвищення моторики шлунково-кишкового тракту і швидкості вивільнення шлунка.
Тіазиди можуть підвищити ризик розвитку побічних ефектів, викликаних амантадином. Тіазиди можуть зменшити виведення нирками цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) і потенціювати їх мієлосупресивний ефект.

Умови та термін зберігання

інформація про лікування передозування препарату ПрайторПлюс обмежена.
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом і отримувати симптоматичну і підтримуючу терапію. Лікування залежить від часу прийому таблеток і тяжкості симптомів. Рекомендовані заходи включають викликання блювання та / або промивання шлунка.
У терапії передозування можна застосовувати активоване вугілля. Необхідно часто контролювати рівень електролітів і креатиніну в сироватці крові. При виникненні гіпотензії пацієнта слід покласти на спину і надати допомогу, спрямовану на швидке поповнення об'єму рідини та солі.
При передозуванні телмісартана найбільш можливими проявами можуть бути артеріальна гіпотензія і тахікардія; також може виникнути брадикардія.
Передозування гідрохлортіазиду пов'язана зі зниженням концентрації електролітів (гіпокаліємією, гіпохлоремія) та зневодненням внаслідок надмірного діурезу. Найбільш поширеними ознаками та симптомами передозування є нудота і сонливість. Гіпокаліємія може призвести до м'язового спазму і / або до загострення серцевої аритмії, які пов'язані з одночасним застосуванням глікозидів наперстянки або певних антиаритмічних препаратів.
Даних щодо передозування телмісартана у людей немає. Телмісартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Ступінь видалення гідрохлортіазиду за допомогою гемодіалізу не встановлена.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

в сухому місці при кімнатній температурі (15-25 °C).