Упаковка / 50 шт.
стріп / 10 шт.
| Торгівельна назва | Клофраніл |
| Діючі речовини | Кломіпрамін |
| Кількість діючої речовини | 25 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 50 таблеток (5 блістерів по 10 шт.) |
| Первинна упаковка | стрип |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | САН ФАРМАСЬЮТІКАЛС ІНДАСТІЗ ЛТД |
| Країна виробництва | Індія |
| Заявник | Sun Pharma |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
N Препарати для лікування захворювань нервової системи N06 Засоби стимулюючі нервову систему N06A Антидепресанти N06AA Неселективні інгібітори зворотнього нейронального захоплення моноамінів N06AA04 Кломіпрамін |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. лікувальну дію кломіпраміна здійснюється за рахунок його здатності інгібувати зворотне нейрональний захоплення норадреналіну (на) і серотоніну (5-нт), причому найважливішим є пригнічення зворотного захоплення серотоніну.
Для кломіпраміна, крім цього, характерний широкий спектр інших фармакологічних дій: α 1 -адренолітіческое, антихолинергическое, антигістамінний і антисеротонінергічні (блокада 5-НТ-рецепторів).
Кломіпрамін впливає на депресивний синдром у цілому, в тому числі здебільшого на такі його типові прояви, як психомоторна загальмованість, пригнічений настрій і тривожність. Клінічний ефект відмічається звичайно через 2-3 тижні лікування.
Кломіпрамін має також специфічний вплив при обсесивно-компульсивних розладах, який відрізняється від його антидепресивної ефекту.
Дія кломіпраміну при хронічних больових синдромах, зумовлених або необумовлених соматичними захворюваннями, пов'язана з полегшенням передачі нервового імпульсу, опосередкованої серотоніном і норадреналіном.
Фармакокінетика
Всмоктування. Кломіпрамін повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Системна біодоступність незміненого препарату становить близько 50%, це пов'язано з вираженим метаболізмом при першому проходженні через печінку, що призводить до утворення активного метаболіту N-десметилкломіпрамін.
Після прийому постійної дози препарату внутрішньо рівноважні концентрації кломіпраміну в плазмі крові в окремих пацієнтів значною мірою варіюють. При щоденному застосуванні препарату в дозі 75 мг/добу рівноважна концентрація в плазмі крові встановлюється в діапазоні 20-175 нг / мл.
Значення рівноважної концентрації активного метаболіту N-десметилкломіпрамін знаходиться в аналогічному діапазоні. Однак при прийомі кломіпраміну по 75 мг/добу ці значення на 40-85% вище, ніж концентрація кломіпраміну.
Розподіл. Зв'язування кломіпраміна з білками плазми крові досягає 97,6%. Обсяг розподілу становить близько 12-17 л/кг маси тіла. Концентрація препарату в спинномозковій рідині становить близько 2% від рівня в плазмі крові. Кломіпрамін проникає в грудне молоко, де визначається в концентраціях, близьких до таких у плазмі крові.
Метаболізм. Основний шлях метаболізму кломіпраміну - деметилювання з утворенням активного метаболіту N-десметилкломіпрамін. N-десметилкломіпрамін може бути сформований декількома ферментами P450, в основному CYP 3A4, CYP 2C19 і CYP 1A2. Кломіпрамін і N-десметилкломіпрамін гідроксилюється з утворенням 8-гідроксікломіпраміна або 8-гідрокси-N-десметилкломіпрамін. Активність 8-гідроксиметаболітів не визначена in vivo. Кломіпрамін також гідроксилюється по 2-й позиції і N-десметилкломіпрамін може в подальшому деметильованих з утворенням дідесметілкломіпраміна. 2- і 8-гідроксиметаболітів виділяються як глюкуроніди з сечею. Виведення активних компонентів, кломіпраміну і N-десметилкломіпрамін, утворюючи 2- і 8-гідроксікломіпрамін, каталізує CYP 2D6.
Виведення. Після прийому всередину Т ½ кломіпраміна з плазми крові становить в середньому 21 год (діапазон коливань - 12-36 год), а десметилкломіпрамін - в середньому 36 год.
Близько ⅔ одноразової дози кломіпраміну виводиться у вигляді водорозчинних кон'югатів із сечею і близько 1/3 дози - з калом. У незміненому вигляді з сечею виводиться близько 2% прийнятої дози кломіпраміну і близько 0,5% - десметилкломіпрамін.
Фармакокінетика в окремих групах хворих. У пацієнтів похилого віку, незалежно від прийнятої дози кломіпраміну, внаслідок зниження інтенсивності метаболізму кломіпраміну концентрація в плазмі крові вище, ніж у пацієнтів молодшого віку. Вплив порушень функції печінки та нирок на фармакокінетику кломіпраміну досі не вивчено.
Показання
дорослі
Депресивні стани різної етіології, протягом яких характеризується різною симптоматикою:
- ендогенні, реактивні, невротичні, органічні, замасковані, інволюційні форми депресії;
- депресія у хворих на шизофренію і психопатії;
- депресивні синдроми, що виникають у осіб похилого віку; депресивні стани, зумовлені хронічним больовим синдромом або хронічними соматичними захворюваннями;
- депресивні порушення настрою реактивної, невротичної або психопатичної природи;
- фобії і панічні розлади (напади);
- обсесивно-компульсивні розлади;
- катаплексія, яка супроводжується нарколепсией;
- хронічний больовий синдром (специфічний больовий синдром при захворюванні на рак, нейропатический і ідіопатичний больові синдроми).
До сих пір немає достатніх доказів безпеки та ефективності Клофраніла при лікуванні дітей з депресивними станами різної етіології, фобіями, панічними розладами, катаплексією, яка супроводжується нарколепсією, і з хронічним больовим синдромом. Тому Клофраніл не слід застосовувати при цих показаннях у дітей і підлітків у віці до 18 років.
Застосування
дорослі
Гіпокаліємію необхідно усунути перед призначенням Клофраніла.
Дозу препарату підбирають індивідуально, з урахуванням стану пацієнта. Тактика лікування полягає у досягненні оптимального ефекту на фоні застосування низьких доз препарату, а також в обережному їх підвищенні, особливо у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) і підлітків, які більш чутливі до Клофранілу, ніж пацієнти інших вікових груп.
Після проведення підтримуючої терапії слід дотримуватися оптимальної дози. Пацієнтам з рецидивами депресії в анамнезі підтримуюча терапія може бути показана протягом тривалого періоду, в залежності від індивідуального ризику рецидиву. Тривалість і необхідність подальшої терапії слід періодично переглядати.
Для запобігання можливого подовження інтервалу Q-T і появи серотонинергической токсичності не слід перевищувати рекомендовані дози Клофраніла. Будь-яке підвищення дози Клофраніла вимагає обережності в разі одночасного застосування інших серотонінергічних лікарських засобів, пролонгують інтервал Q-T.
Слід уникати різкої відміни терапії без медичних підстав, оскільки це може призвести до виникнення побічних реакцій. Якщо Клофраніл необхідно скасувати після тривалої терапії, дозу слід знижувати поступово, а пацієнт повинен перебувати під пильним контролем.
Депресія, обсесивно-компульсивні синдроми та фобії. Лікування починати з призначення 1 таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 25 мг кломіпраміну, 2-3 рази на добу. Потім протягом 1-го тижня лікування дозу препарату поступово підвищують, наприклад на 25 мг через кожні кілька днів (в залежності від переносимості), до досягнення добової дози, що становить 4-6 таблеток по 25 мг. У тяжких випадках добову дозу можна підвищити до максимальної, що становить 250 мг.
Після досягнення чітко вираженого поліпшення підбирають підтримуючу дозу препарату, яка становить 2-4 таблетки по 25 мг.
Панічні розлади, агорафобія. Лікування починати з застосування 10 мг кломіпраміну на добу. Потім, в залежності від переносимості Клофраніла, його дозу підвищують до досягнення бажаного ефекту. Необхідна в цих випадках добова доза Клофраніла в значній мірі варіює у пацієнтів і знаходиться в діапазоні 25-100 мг. У разі необхідності її можна підвищити до 150 мг. Не рекомендується припиняти лікування протягом 6 міс, підтримуючу дозу протягом цього періоду слід повільно знижувати.
Катаплексія, яка супроводжує нарколепсією. Добова доза Клофраніла становить 25-75 мг.
Хронічні больові синдроми. Дозу Клофраніла слід підбирати індивідуально, з урахуванням супутнього прийому аналгетичних засобів (а також з урахуванням можливості зменшення їх застосування).
Пацієнти похилого віку (від 65 років). Пацієнти похилого віку (від 65 років) в цілому більш чутливі до Клофранілу, ніж пацієнти інших вікових груп. Отже, таким пацієнтам слід з обережністю підвищувати дозу Клофраніла. Лікування починати з призначення 10 мг/добу. Потім поступово, приблизно протягом 10 днів, добову дозу препарату підвищують до оптимального рівня, що становить 30-50 мг, і зберігають її на цьому рівні до закінчення лікування.
Обсесивно-компульсивні синдроми. Підлітки більш чутливі до Клофранілу, ніж пацієнти інших вікових груп. Отже, таким пацієнтам слід з обережністю підвищувати дозу Клофраніла. Клінічні дані по короткостроковій терапії у підлітків і дітей у віці старше 10 років обмежені.
Початкова доза - 25 мг/добу з підвищенням в індивідуальному порядку до 3 мг/кг маси тіла або 100 мг протягом перших 2 тижнів. Вона може бути збільшена протягом наступних декількох тижнів до 3 мг/кг або 200 мг, в залежності від того, яка доза нижче.
Протипоказання
Підвищена чутливість до кломіпраміну або будь-яким іншим компонентам препарату, перехресна підвищена чутливість до трициклічних антидепресантів групи дібензазепіна.
- Антиаритмічні препарати, наприклад хінідин і пропафенон, які є потужними інгібіторами CYP 2D6, не слід призначати в комбінації з трициклічними антидепресантами.
- Одночасне застосування інгібіторів МАО, а також період менше 14 днів до і після їх застосування. Протипоказано також одночасне застосування селективних оборотних інгібіторів МАО-А (таких як моклобемід) або неселективних оборотних інгібіторів МАО (таких як лінезолід).
- Нещодавно перенесений інфаркт міокарда.
- Природжений синдром подовженого інтервалу Q-T.
- Гостра інтоксикація депресантами ЦНС (такими як снодійні, анальгетики або психотропні засоби) або алкоголем.
- Гостра затримка сечі.
- Гострий делірій.
- Нелікована глаукома.
- Гіпертрофія передміхурової залози з остаточної затримкою сечі.
- Пілоростеноз.
- Паралітична кишкова непрохідність.
Побічні ефекти
Небажані явища, що виникають, як правило, є слабко виражені та минущими, зникають в ході продовження лікування або після зниження дози клофраніла. вони не завжди пов'язані з рівнем активної речовини препарату в плазмі крові або його дозою. деякі небажані явища, такі як загальна слабкість, порушення сну, неспокій, відчуття тривожності, запор, сухість у роті, часто буває важко відрізнити від проявів депресії.
У разі розвитку серйозних побічних реакцій з боку нервової системи або психічного статусу Клофраніл слід скасувати.
Пацієнти похилого віку особливо чутливі до змін з боку нервової, серцево-судинної системи, психічної сфери, а також до антихолінергічному дії Клофраніла. Метаболізм і виведення лікарських засобів у цьому віці можуть уповільнюватися, що призводить до підвищення концентрації в плазмі крові навіть при застосуванні середніх терапевтичних доз.
Частота виникнення побічних реакцій оцінюється таким чином: дуже часто (1/10); часто (від 1/100 до 1/10); нечасто (від 1/1000 до 1/100); рідко (від 1/10 000 до 1/1000), дуже рідко (1/10 000), включаючи поодинокі випадки.
Психічні розлади: дуже часто - запаморочення, транзиторна стомлюваність, занепокоєння, підвищення апетиту; часто - розгубленість, дезорієнтація, галюцинації (особливо у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з хворобою Паркінсона), відчуття тривоги, збудження, порушення сну, маніакальний стан, гіпоманіакальний стан, агресивність, порушення пам'яті, деперсоналізація, посилення депресії, порушення концентрації уваги, безсоння , нічні кошмари; нечасто - активація симптомів психозу.
З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, тремор, головний біль, міоклонус; часто - делірій, порушення мови, парестезії, м'язова слабкість, підвищення тонусу м'язів; нечасто - судоми, атаксія; дуже рідко - зміни на ЕЕГ, гиперпирексия, екстрапірамідні симптоми (включаючи дискінезії), лікарська лихоманка, нейролептичний злоякісний синдром.
З боку серця: часто - синусова тахікардія, серцебиття, клінічно незначущі зміни на ЕКГ (наприклад інтервалу S-T або зубця Т) у пацієнтів без захворювання серця; нечасто - аритмії, підвищення артеріального тиску; дуже рідко - порушення провідності (наприклад, розширення комплексу QRS, збільшення інтервалу Q-T, зміни інтервалу P-Q, блокада ніжок пучка Гіса), двунаправленная шлуночковатахікардія, особливо у пацієнтів з гіпокаліємією.
З боку судинної системи: часто - ортостатична гіпотензія.
Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - сухість у роті, запор; часто - нудота; нечасто - блювання, дискомфорт у животі, діарея, зниження апетиту, втрата апетиту, дисгевзія.
З боку печінки: іноді - підвищення рівня трансаміназ; дуже рідко - гепатит з жовтяницею або без неї.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - алергічні дерматити (висип, кропив'янка), фотосенсибілізація, свербіж; дуже рідко - місцеві реакції після в / в ін'єкцій (тромбофлебіт, лимфангиит, відчуття жару і алергічні шкірні реакції), набряки (місцеві або загальні), випадання волосся.
З боку нирок та сечовидільної системи: дуже рідко - затримка сечі та затримка рідини в організмі.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: часто - порушення лібідо і потенції, еректильна дисфункція; нечасто - галакторея, аменорея, збільшення грудних залоз.
З боку ендокринної системи: дуже часто - сухість у роті, підвищене потовиділення, порушення сечовипускання; часто - припливи, мідріаз; дуже рідко - синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
З боку метаболізму та харчування: дуже часто - збільшення маси тіла.
З боку імунної системи: дуже рідко - алергічний альвеоліт (пневмоніт) з еозинофілією або без неї, системні анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи гіпотензію.
З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідко - лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, еозинофілія, пурпура.
З боку органу зору: дуже часто - порушення акомодації, нечіткість зору; дуже рідко - глаукома.
З боку органів слуху та лабіринту: часто - дзвін у вухах.
Інші Після раптової відміни або швидкого зниження дози Клофраніла іноді виникають такі симптоми: нудота, блювота, біль у животі, діарея, безсоння, головний біль, дратівливість, відчуття тривоги.
Побічні явища, певні на підставі спонтанних повідомлень в ході постмаркетингового спостереження. Оскільки розмір охоплюється популяції невідомий, частоту виникнення цих реакцій достовірно визначити неможливо.
З боку нервової системи: серотоніновий синдром, екстрапірамідні симптоми (в тому числі акатизия і пізня дискінезія).
З боку опорно-рухового апарату: рабдоміоліз (як ускладнення злоякісного нейролептичного синдрому).
Дослідження: гіперпролактинемія.
Епідеміологічні дослідження, проведені головним чином за участю пацієнтів у віці ≥50 років, свідчили про підвищений ризик переломів кісток у пацієнтів, які отримують селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і трициклічні антидепресанти. Механізм, який обумовлює даний ризик, невідомий.
Особливі вказівки
Ризик суїциду. депресія пов'язана з підвищенням ризику суїцидальних думок, можливістю нанесення шкоди собі та самогубства. загострення суїцидальних думок і суїцидальної поведінки можуть відзначати у пацієнтів, які отримують терапію антидепресантами.
Клофраніл не слід застосовувати для лікування депресій у дітей і підлітків у віці до 18 років. У дослідженнях ефективності лікування депресій в цій віковій групі терапевтична ефективність трициклічних антидепресантів не продемонстрували.
Опубліковані дані, отримані в рамках досліджень селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і аналогічних лікарських засобів, свідчать про наявність підвищеного ризику суїцидальної поведінки при лікуванні депресії у дітей, підлітків і молодих людей (віком до 25 років). Подібний ефект можна виключати для інших антидепресантів (включаючи Клофраніл), відповідні дані за якими відсутні.
Так, у пацієнтів, які отримують антидепресанти, необхідний ретельний моніторинг ознак погіршення депресії, зокрема суїцидальної поведінки та / або акатизии (внутрішній неспокій, психомоторне збудження), головним чином на початку терапії і при зміні дози. Крім того, пацієнтам необхідний постійний моніторинг при завершенні лікування, оскільки подібна симптоматика може виникати при відміні лікування чи в початковій фазі рецидиву.
Крім депресивних станів, психіатричні захворювання також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальної поведінки, отже, слід дотримуватися такі ж вимоги та при лікуванні антидепресантами.
Слід повідомити родичам пацієнта і особам, які за ним доглядають, що вони повинні бути обачними з приводу розвитку інших симптомів психіатричних захворювань (див. Побічна дія) і суїцидальності, і негайно повідомляти про них лікаря, який надає пацієнту медичну допомогу.
Антидепрессивная допомога не є повноцінною заміною госпіталізації, яка необхідна, якщо пацієнт представляє загрозу для самого себе. Лікарю слід призначати мінімальну з доступних доз лікарського засобу, особливо на початку терапії, щоб уникнути ризику виникнення подібної ситуації.
Що стосується ризику передозування з летальним результатом, при лікуванні Клофранілом повідомлялося про меншу кількість летальних випадків, ніж при лікуванні іншими трициклічнимиантидепресантами. Для зниження ризику передозування слід призначати найнижчу з можливих доз Клофраніла для досягнення оптимального ефекту лікування пацієнта.
Психіатричні ефекти. У багатьох пацієнтів з панічними нападами на початку лікування Клофранілом посилюється тривожність. Таке парадоксальне посилення тривожності є найбільш вираженим в перші дні терапії і звичайно знижується протягом 2 тижнів.
У хворих на шизофренію, які отримують трициклічні антидепресанти, іноді відмічається активація психозу. В результаті активационного ефекту трициклічнихантидепресантів можливе посилення тривожності, внутрішнього неспокою і збудження у пацієнтів з ажитацією або супутньою шизофренічною симптоматикою.
Відомо, що у пацієнтів з циклічними афективними розладами, які приймають трициклічні антидепресанти, в період депресивної фази можуть розвиватися маніакальні або гіпоманіакальні стану. У таких випадках може виникнути необхідність у зниженні дози Клофраніла або його скасування і призначення антипсихотичної кошти. Після купірування зазначених станів, якщо є показання, лікування Клофранілом в низьких дозах можна відновлювати.
У пацієнтів, схильних до психічних розладів, і осіб похилого віку трициклічні антидепресанти можуть провокувати розвиток фармакогенного психозу (делірію), переважно вночі. Після відміни препарату зазначені розлади зникають протягом декількох днів.
Судоми. Відомо, що трициклічні антидепресанти знижують поріг судомної готовності, тому Клофраніл слід призначати з особливою обережністю хворим на епілепсію, а також при наявності інших факторів, що спричиняють виникнення судомного синдрому, наприклад при ушкодженнях головного мозку будь-якої етіології, одночасному застосуванні нейролептичних засобів, у період відмови від алкоголю або відміни препаратів, які мають протисудомні властивості (наприклад бензодіазепінів). Вважається, що виникнення судом під час прийому Клофраніла залежить від величини дози препарату. У зв'язку з цим слід перевищувати рекомендовану добову дозу Клофраніла.
Клофраніл, як і інші трициклічні антидепресанти, призначають у поєднанні з електросудорожної терапією тільки за умови ретельного медичного спостереження.
Антихолінергічні ефекти. Оскільки препарат має антихолінергічні властивості, його слід призначати з обережністю пацієнтам, в анамнезі яких є вказівки на підвищений внутрішньоочний тиск, закритокутова глаукому або затримку сечі (наприклад унаслідок захворювань передміхурової залози).
Внаслідок антихолінергічної дії, властивого трициклічних антидепресантів, можливо зниження сльозовиділення і відносне збільшення кількості слизу у складі слізної рідини, що може призвести до пошкодження епітелію рогівки у пацієнтів, що користуються контактними лінзами.
Серотоніновий синдром. Через ризик серотонинергической токсичності необхідно дотримуватися рекомендованих доз і з обережністю підвищувати дозу, якщо одночасно призначений інший серотонинергической препарат. Серотоніновий синдром з такими ознаками, як гиперпирексия, міоклонус, ажитація, епілептичні судоми, делірій і кома, може виникати, якщо кломипрамин застосовувати одночасно з серотонінергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, трициклічні антидепресанти або препарати літію, тріптани, L-триптофан, трамадол, фентаніл або сибутрамін. Рекомендується 2-3 тижнів до і після лікування флуоксетином не застосовувати кломипрамин.
Серцево-судинні ефекти. З особливою обережністю слід призначати Клофраніл пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями, перш за все із серцево-судинною недостатністю, порушеннями внутрішньосерцевої провідності (наприклад з AV блокадою I-III ступеня) або аритміями. У таких пацієнтів, як і у пацієнтів літнього віку, необхідно регулярно контролювати показники функції серцево-судинної системи та ЕКГ.
Можливий ризик збільшення інтервалу Q-T і виникнення атипової шлуночкової тахікардії при призначенні вищих терапевтичних доз кломіпраміна, а також в разі поєднаного призначення з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну. Тому одночасного призначення препаратів, які можуть викликати накопичення кломіпраміну, слід уникати. Також слід уникати одночасного призначення препаратів, які можуть подовжувати інтервал Q-T. В основі цих явищ - гіпокаліємія. Тому перед призначенням Клофраніла або Клофраніла в поєднанні з інгібіторами серотоніну, серотонін-норадренергическими інгібіторами або діуретиками необхідно визначити рівень калію в плазмі крові та при його зниженні слід його скоригувати. Комбіноване застосування Клофраніла з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну і діуретиками вимагає обережності.
Перед початком терапії Клофранілом рекомендується виміряти артеріальний тиск, оскільки у хворих ортостатичну гіпотензію або лабільністю судинної системи можливе різке зниження артеріального тиску.
Особливі групи пацієнтів. Слід дотримуватися обережності при лікуванні трициклічними антидепресантами пацієнтів з важкими захворюваннями печінки, а також пацієнтів з пухлинами мозкового шару надниркових залоз (наприклад з феохромоцитомою, нейробластомою), оскільки в цьому випадку можливий розвиток гіпертонічного кризу.
Слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів з гіпертиреозом і пацієнтів, які отримують препарати гормонів щитоподібної залози, оскільки антихолінергічні ефекти трициклічних антидепресантів цих препаратів можуть загострювати небажані серцеві ефекти.
При необхідності у пацієнтів із захворюваннями нирок і печінки рекомендується постійне спостереження як за рівнем ферментів печінки та нирок, так і по концентрації діючої речовини та його метаболітів в плазмі крові.
Необхідна обережність при лікуванні Клофранілом пацієнтів з хронічними запорами. Трициклічні антидепресанти можуть викликати паралітичну кишкову непрохідність, переважно у пацієнтів похилого віку або у пацієнтів, які змушені дотримуватися постільного режиму.
Повідомлялося про виникнення карієсу при тривалому лікуванні трициклічними антидепресантами. Тому в разі тривалої терапії Клофранілом рекомендується регулярне обстеження пацієнта стоматологом.
Немає даних про подальшу безпеки для дітей і підлітків по зростанню, статевого дозрівання і когнітивному і поведінковому розвитку.
Реакції гіперчутливості. Мали місце окремі випадки анафілактичного шоку. Введення Клофраніла вимагає обережності.
Зміни показників аналізу крові. Хоча про зміни рівня лейкоцитів у період лікування Клофранілом повідомлялося лише в окремих випадках, рекомендується періодичне дослідження складу периферичної крові та увагу до таких симптомів, як лихоманка і біль в горлі, особливо в перші місяці терапії або при тривалому застосуванні препарату. При зниженні кількості нейтрофілів нижче норми слід припинити прийом препарату.
Анестезія. Перед проведенням загальної або місцевої анестезії слід попереджати анестезіолога про те, що пацієнт приймає Клофраніл.
Інші ефекти. Гіпертермію як симптом злоякісного нейролептичного синдрому спостерігалось у декількох пацієнтів, які отримували разом з Клофранілом супутню терапію нейролептическими препаратами.
Відміна препарату. Слід уникати різкої відміни Клофраніла, оскільки це може привести до виникнення побічних реакцій. Якщо необхідно припинити терапію, дозу слід знижувати настільки швидко, наскільки це можливо, але завжди мати на увазі, що раптова відміна терапії може призвести до виникнення побічних реакцій.
Вміст лактози. Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, гострої лактозной недостатністю, глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати препарат.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Існують очевидні підтвердження ризику для плода людини, але цей ризик може переважати над терапевтичної користю для вагітної. Оскільки відомі окремі повідомлення про можливий зв'язок між прийомом трициклічних антидепресантів і порушеннями розвитку плода, слід уникати застосування Клофраніла в період вагітності, за винятком тих випадків, коли очікуваний ефект від лікування для вагітної, безсумнівно, перевищує потенційний ризик для плоду.
У новонароджених, матері яких приймали трициклічні антидепресанти до народження дитини, виявлялися такі симптоми, як респіраторні порушення, млявість, кольки, підвищена дратівливість, гіпотензія або гіпертензія, тремтіння, судоми та епілептичні припадки протягом перших кількох годин або днів після народження.
Щоб уникнути розвитку цього синдрому, Клофраніл слід відміняти поступово приблизно за 7 тижнів до очікуваних пологів за клінічними показаннями.
Оскільки активна речовина препарату проникає в грудне молоко, слід припинити годування груддю, або поступово скасувати Клофраніл.
Діти. Досвіду застосування Клофраніла у дітей немає.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Пацієнти, які приймають Клофраніл, повинні бути попереджені про те, що у них можуть виникати нечіткість зору, запаморочення і інші порушення з боку центральної нервової системи (див. Побічна дія), і в таких випадках їм слід відмовитися від керування транспортними засобами, роботи з механізмами, а також від занять іншими видами діяльності, що потребують підвищеної уваги. Пацієнти повинні бути попереджені та про те, що ці ефекти можуть посилюватися на тлі прийому інших лікарських засобів і алкоголю.
Взаємодії
фармакодинамічна взаємодія
Інгібітори МАО. Не слід призначати Клофраніл менш ніж через 2 тижні після відміни інгібіторів МАО (існує ризик розвитку таких важких симптомів і станів, як гіпертонічний криз, гиперпирексия, міоклонус, ажитація, генералізовані судоми, делірій і кома). Такого ж правила слід дотримуватися, якщо інгібітор МАО призначається після попереднього лікування Клофранілом. У будь-якому з цих випадків початкові дози Клофраніла або інгібіторів МАО повинні бути низькими, їх слід підвищувати поступово, під постійним контролем ефектів препарату.
Наявний ризик свідчить, що Клофраніл можна застосовувати не раніше ніж через 24 годин після відміни інгібіторів МАО-А зворотної дії, таких як моклобемід. Але якщо подібний препарат призначають після відміни Клофраніла, тривалість перерви повинна становити мінімум 2 тижні.
Оскільки антибіотик лінезолід є неселективним оборотним інгібітором МАО, його не слід призначати пацієнтам, які отримують кломипрамин.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Застосування Клофраніла в поєднанні з цими препаратами може призвести до посилення дії на серотонінові систему.
Серотонінергічні кошти. Серотоніновий синдром може спостерігатися, коли кломипрамин застосовують з серотонінергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, трициклічнимиантидепресантами або солями літію. До і після лікування флуоксетином рекомендується не застосовувати кломипрамин протягом 2-3 тижнів.
Антіадренергіческіе препарати, що впливають на нейрональную передачу збудження. Клофраніл може знижувати або повністю усувати антигіпертензивну дію гуанетидину, бетанідину, резерпіну, клонідину та альфа-метилдопи. Тому у випадках, коли одночасно з прийомом Клофраніла необхідне лікування АГ, слід застосовувати лікарські засоби іншого типу (наприклад вазодилататори або блокатори β-адренорецепторів).
Симпатоміметики. Клофраніл може посилювати дію на серцево-судинну систему адреналіну, норадреналіну, ізопреналіну, ефедрину та фенілефрину (у тому числі та тоді, коли ці речовини входять до складу місцевих анестетиків).
Засоби, що пригнічують ЦНС. Трициклічні антидепресанти можуть посилювати дію алкоголю та інших засобів, що чинять дію на центральну нервову систему (наприклад опіатів, барбітуратів, бензодіазепінів або загальних анестетиків).
Антихолінергічні засоби. Трициклічні антидепресанти можуть посилювати антихолінергічну дію ряду лікарських засобів (наприклад фенотіазинів, протипаркінсонічних, антигістамінних препаратів, атропіну, біперидену) на орган зору, ЦНС, кишечник і сечовий міхур. Існує ризик розвитку гіпертермії.
Діуретики. Одночасне застосування Клофраніла з діуретиками може призвести до гіпокаліємії, яка, в свою чергу, підвищує ризик подовження інтервалу Q-Тс і двобічної шлуночкової тахікардії. Гіпокаліємію необхідно усунути перед призначенням Клофраніла.
Фармакокінетична взаємодія. Клофраніл (кломипрамин) виводиться переважно шляхом метаболізму. Основний шлях метаболізму - деметилювання з формуванням активного метаболіту N-десметилкломіпрамін з подальшим гідроксилюванням і подальшої кон'югацією N-десметилкломіпрамін і початкового лікарської речовини. Кілька цитохромов Р450 залучені в деметилювання, переважно CYP 3A4, CYP 2C19 і CYP 1A2. Виведення обох активних компонентів відбувається шляхом гідроксилювання, і це каталізу CYP 2D6.
Одночасне застосування інгібіторів CYP 2D6 може привести до приблизно 3-кратного підвищення концентрації обох активних речовин у пацієнтів з фенотипом прискорений метаболізм дебризохіну / спартеїну, що перетворює їх фенотип в фенотип повільного метаболізму. Одночасне призначення інгібіторів CYP 1A2, CYP 2C19 і CYP 3A4 призводить до підвищення концентрації кломіпраміну і зниження концентрації N-десметилкломіпрамін, тому таке призначення не обов'язково впливає на загальну фармакологію.
- Інгібітори MAO, які також є потужними інгібіторами CYP 2D6 in vivo, такі як моклобемід, протипоказані для сумісного призначення з кломіпраміном.
- Антиаритмічні препарати (такі як хінідин і пропафенон), які є потужними інгібіторами CYP 2D6, не слід застосовувати в комбінації з трициклічними антидепресантами.
- Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, які є інгібіторами CYP 2D6, такі як флуоксетин, пароксетин, серталін, і флувоксамін, інгібує інші CYP, включаючи CYP 1F2 і CYP 2C19, також підвищують концентрацію кломіпраміна в плазмі крові з відповідними несприятливими ефектами. Стійкий рівень кломіпраміну в плазмі крові збільшується приблизно в 4 рази при одночасному застосуванні з флувоксаміном (рівень N-десметилкломіпрамін знижується приблизно в 2 рази).
Одночасне лікування нейролептиками (наприклад фенотіазинами) може привести до підвищення концентрації трициклічних антидепресантів в плазмі крові, зниження судомного порога і нападів. Комбінація з тіоридазином може призводити до важкої аритмії.
- Одночасне застосування з тербінафіном, який є сильним інгібітором CYP 2D6, може збільшувати експозицію і акумуляцію кломіпраміну і його N-деметильованих метаболітів. Як наслідок, при одночасному застосуванні препаратів необхідно коригувати дозу Клофраніла.
- Одночасне застосування з антагоністами Н2-рецепторів, циметидином (інгібітором декількох ферментів P450, включаючи CYP 2D6 і CYP 3A4) може підвищувати концентрацію трициклічних антидепресантів у плазмі крові, тому їх дозу слід знизити.
- Взаємодія в разі постійного прийому оральних контрацептивів (15 або 30 мг етинілестрадіолу щодня) та Клофраніла (25 мг/добу) не встановлено. Немає даних про естрогенів як інгібітори CYP 2D6, основного ферменту, залученого в кліренс кломіпраміну, і їх взаємодії не передбачається. Хоча в деяких випадках при застосуванні високої дози естрогену (50 мг/добу) і трициклічного антидепресанту іміпраміну відзначалося збільшення вираженості побічних реакцій і терапевтичної дії, але немає доказів такої залежності щодо кломіпраміна і необхідності зниження доз естрогенів при їх одночасному застосуванні. Рекомендується контроль ефективності дії трициклічнихантидепресантів.
- Метилфенидат може сприяти підвищенню концентрації трициклічних антидепресантів, пригнічуючи їх метаболізм, тому необхідно коригувати дозу Клофраніла.
- Одночасне застосування вальпроату з кломіпраміном може пригнічувати метаболізм CYP 2C і / або фермент UGT і, таким чином, підвищувати рівень кломіпраміну і десметилкломіпрамін в плазмі крові.
- Одночасне застосування Клофраніла і грейпфрута, грейпфрутового і журавлинного соку може змінювати концентрацію кломіпраміна в плазмі крові.
- Деякі трициклічні антидепресанти можуть посилювати антикоагулянтну дію кумаринів (наприклад варфарин), яке можливо шляхом пригнічення їх метаболізму (CYP 2C9). Рекомендується моніторинг протромбіну в плазмі крові. Одночасне застосування Клофраніла з препаратами - індукторами цитохрому Р450, особливо CYP 3A4, CYP 2C19 і / або CYP 1A2, може посилювати метаболізм і знижувати ефективність Клофраніла.
- Застосування індукторів CYP 3A4 і CYP 2C19, таких як рифампіцин або протисудомні препарати (наприклад барбітурати, карбамазепін, фенобарбітал і фенітоїн), може призвести до зниження концентрації кломіпраміну в плазмі крові.
- Відомі індуктори CYP 1A2 (наприклад нікотин / інші компоненти сигаретного диму) зменшують концентрацію трициклічних антидепресантів. Рівноважна концентрація кломіпраміну у пацієнтів, які курять, в 2 рази нижче в порівнянні з концентрацією у пацієнтів, які не курять (зміни концентрації N-десметилкломіпрамін відсутні). Кломіпрамін як in vivo, так і in vitro пригнічує активність CYP 2D6 (окислення спартеїну) і, як наслідок, може підвищувати концентрації одночасно застосованих препаратів, які метаболізуються, головним чином, за участю CYP 2D6, у пацієнтів з фенотипом прискорений метаболізм.
- Одночасне застосування з іонообмінними смолами, такими як холестирамін або колестипол, може викликати зниження концентрації кломіпраміну в плазмі крові. При необхідності одночасного застосування кломипрамин рекомендується призначати як мінімум за 2 години до або через 4-6 години після застосування смол.
- Одночасне застосування Клофраніла і звіробою (Hipericum perforatum) може знижувати концентрацію кломіпраміна в плазмі крові.
Передозування
Симптоми, що розвиваються при передозуванні клофраніла, прийнятого всередину, схожі з тими, які описані при передозуванні інших трициклічних антидепресантів. головними ускладненнями є порушення з боку діяльності серця і неврологічні порушення. у дітей випадковий прийом препарату внутрішньо необхідно розцінювати як дуже серйозний випадок, який може мати летальні наслідки, незалежно від прийнятої дози.
Симптоми зазвичай виникають протягом 4 годин після прийому препарату і досягають максимальної вираженості через 24 ч. Внаслідок повільного всмоктування (антихолінергічну дію препарату) тривалість Т ½ і гепатоентеральной рециркуляції активної речовини, тобто періоду можливих проявів передозування, досягає 4-6 днів.
У зв'язку з передозуванням таблеток Клофраніла з уповільненим вивільненням повідомлялося про поодинокі випадки фармакобезоаров (згустків неперетравленого або неусвояемие речовини) різної тяжкості, в тому числі з летальним результатом. Фармакобезоар може бути рентгеноконтрастним, що означає неможливість виключення цього діагнозу на основі радіологічного підтвердження (рентгенологічно або КТ-скануванням). Освіта фармакобезоара може привести до повільного безперервного вивільнення і абсорбції кломіпраміна, що може привести до ускладнень в разі передозування, не виключаючи летальний результат через 1 год після прийому препарату і початкового лікування за допомогою промивання шлунка і активованого вугілля. Оскільки промивання шлунка може бути неефективним і навіть може спровокувати ще більше підвищення системних рівнів препарату, в особливим чином відібраної популяції пацієнтів слід розглянути доцільність фізичного видалення безоара ендоскопічним або хірургічним методами. Внаслідок рідкості випадків такого роду клінічні дані щодо оптимального лікування, з урахуванням як симптомів і стану пацієнта, так і рівня діючої речовини, розміру і розташування фармакобезоара, недостатні.
прояви передозування
З боку центральної нервової системи: сонливість, ступор, кома, атаксія, занепокоєння, збудження, посилення рефлексів, ригідність м'язів, хореоатетоїдні руху, судоми. Крім того, можуть спостерігатися симптоми, пов'язані з серотоніновим синдромом (наприклад гиперпирексия, міоклонус, делірій і кома).
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, тахікардія, аритмія, подовження інтервалу Q-T і аритмії з двобічної шлуночкової тахікардією, порушення внутрішньосерцевої провідності, шок, серцева недостатність; дуже рідко - зупинка серця.
Крім того, можливі пригнічення дихання, депресія, ціаноз, блювання, лихоманка, мідріаз, підвищене потовиділення, олігурія або анурія.
Лікування. Специфічного антидоту не існує. Лікування в основному симптоматичне і підтримуюче.
При підозрі на передозування Клофраніла, особливо у дітей, пацієнта слід госпіталізувати та уважно спостерігати його протягом 72 год.
Як лікування інтоксикації високими дозами таблеток трициклічнихантидепресантів зі стандартним вивільненням рекомендована первинна дезактивація активованим вугіллям або промивання шлунка протягом 1 год після прийому. З огляду на підвищений ризик судом, активоване вугілля має переваги над промиванням шлунка. Пацієнтам з важкою інтоксикацією або частковою втратою захисних рефлексів слід спочатку провести інтубацію трахеї за допомогою трубки. Повторне пероральне застосування активованого вугілля може бути ефективним для прискореного виведення (вторинної дезактивації) деяких трициклічних антидепресантів. Гемодіаліз не є ефективним методом вторинної дезактивації.
Пацієнтам з гіпотензією та / або шлуночкової аритмії з розширенням комплексу QRS на ЕКГ (100 мс) показано застосування розчину бікарбонату натрію (1 ммоль / кг) у вигляді болюсної ін'єкції або короткої інфузії (5 хв). Процедура може бути повторена до підвищення артеріального тиску і нормалізації ЕКГ, але тільки до максимального рН артеріальної крові - 7,55. Може знадобитися в / в введення лідокаїну. Пацієнтам з брадиаритмією показано тимчасове встановлення водія ритму. При двобічної шлуночкової тахікардії рекомендована в / в ін'єкція в разовій дозі 0,5-1,5 г магнію сульфату.
Пацієнтам з судомами - введення бензодіазепінів.
Пацієнтам з комою і / або дихальною недостатністю - інтубація і ШВЛ.
Гіпервентиляцію можна використовувати для підвищення рН артеріальної крові тільки тоді, коли супутнє не застосовувати бікарбонати (ризик важкого алкалоза).
Через вплив на серце піридостигмін і фізостигмін протипоказані при лікуванні периферичних і центральних антихолінергічних симптомів.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 °C.
Зверніть увагу!
Опис лікарського засобу/медичного виробу Клофраніл табл. в/о 25мг №50 на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
