| Торгівельна назва | Кларитроміцин |
| Діючі речовини | Кларитроміцин |
| Кількість діючої речовини | 250 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 10 таблеток |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Вітчизняний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Дженерик-дженерик |
| Виробник | КИЇВМЕДПРЕПАРАТ ПАТ |
| Країна виробництва | Україна |
| Заявник | Arterium |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
J Засоби для лікування інфекцій J01 Антибактеріальні засоби J01F Макроліди, лінкозаміди та стрептограміни J01FA Макроліди J01FA09 Кларитроміцин |
Склад
Діюча речовина: clarithromycin;
1 таблетка містить кларитроміцину, в перерахунку на 100% речовину - 250 мг або 500 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; натріюкрохмальгліколят (тип А); натріюлаурилсульфат; гіпромелоза; кальціюстеарат; суміш для покриття «Opadry II Yellow» (містить: триацетин; гіпромелоза; лактозу, моногідрат; титану діоксид (Е 171); поліетиленгліколь, заліза оксид жовтий (Е 172)).
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, з двоопуклою поверхнею, з рискою з одного боку таблетки та тисненням "КМП" з іншого. На поперечному розрізі помітно ядро білого кольору.
Фармакотерапевтична група
Протимікробні засоби для системного застосування. макроліди. Код АТС j01f А09.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Кларитроміцин - напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. Антибактеріальну дію кларитроміцину визначається його зв'язуванням з 5OS-рибосомальною субодиницею чутливих бактерій і пригніченням біосинтезу білка. Препарат проявляє високу ефективність in vitro проти широкого спектра аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, в тому числі госпітальних штамів. Мінімальні переважні концентрації (МПК) кларитроміцину зазвичай в 2 рази нижче МПК еритроміцину.
Кларитроміцин in vitro високоефективний проти Legionella pneumophila і Mycoplasma pneumonie. Діє бактерицидно відносно Н. pylori, активність кларитроміцину при нейтральному рН вище, ніж при кислому рН. Дані in vitro і in vivo свідчать про високу ефективність кларитроміцину щодо клінічно значущих штамів мікобактерій. Дослідження in vitro показали, що штами Enterobacteriaceae і Pseudomonas, як і грамнегативні бактерії, що не продукують лактозу, нечутливі до кларитроміцину.
Мікробіологія.
Кларитроміцин активний in vitro і в клінічній практиці відносно більшості штамів таких мікроорганізмів:
аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аеробні грамотріцател'ние мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Інші мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), які включають Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамази мікроорганізмів не впливають на ефективність кларитроміцину.
Більшість метіціллін- і оксацилінорезистентними штамів стафілококів нечутливі до кларитроміцину.
Кларитроміцин активний in vitro відносно більшості штамів таких мікроорганізмів, однак клінічна ефективність і безпеку його застосування не встановлені:
аеробні грамположітел'ние мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи С, F, G), Viridans group streptococci.
Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Інші мікроорганізми: Chlamydia trachomatis.
Анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteriodes melaninogenicus.
Спірохети: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum
Кампілобактерії: Campylobacter jejuni.
Кларитроміцин має бактерицидну дію проти кількох штамів бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori і Campylobacter spp.
Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний 14-гідроксикларитроміцин (14-ОН-кларитроміцин). Для більшості мікроорганізмів мікробіологічна активність метаболіту дорівнює або в 1-2 рази слабкіше, ніж материнська субстанція, за винятком H. influenzae, проти якого ефективність метаболіту в 2 рази вище. В умовах in vitro і in vivo материнська субстанція і її основний метаболіт виявляють або адитивний, або синергічний ефект проти H. influenzae, в залежності від штаму мікроорганізму.
Фармакокінетика
Кларитроміцин швидко і добре абсорбується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування препарату у формі таблеток. Мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин утворюється шляхом метаболізму першого проходження. Кларитроміцин можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність таблеток кларитроміцину. Їжа незначно затримує початок абсорбції кларитроміцину та утворення 14-гідроксиметаболіту.
Фармакокінетика кларитроміцину нелінійна; проте рівноважна концентрація досягається в межах 2 днів застосування препарату. При застосуванні 250 мг 2 рази на добу 15-20% незміненого препарату виводиться з сечею. При дозі 500 мг 2 рази на добу виведення препарату з сечею інтенсивніше (приблизно 36%).
14-гідроксикларитроміцин є основним метаболітом, який виводиться з сечею в кількості 10-15% від прийнятої дози. Велика частина залишку дози виводиться з калом, переважно з жовчю. 5-10% вихідної сполуки виявляється у фекаліях.
При застосуванні 500 мг кларитроміцину 3 рази на добу концентрації кларитроміцину в плазмі крові підвищуються в порівнянні з дозою 500 мг 2 рази на добу.
Концентрації кларитроміцину в тканинах у декілька разів перевищують концентрацію препарату в крові. Підвищені концентрації були виявлені як в тонзиллярной, так і в легеневій тканинах. Кларитроміцин при терапевтичних дозах на 80% зв'язується з білками плазми крові.
Кларитроміцин проникає в слизову оболонку шлунка. Зміст кларитроміцину в слизовій оболонці та тканини шлунка вище при застосуванні кларитроміцину разом з омепразолом, ніж при монотерапії кларитроміцином.
Показання
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до кларитроміцину мікроорганізмами:
- інфекції верхніх дихальних шляхів, тобто носоглотки (тонзиліт, фарингіт) і інфекції придаткових пазух носа;
- інфекції нижніх дихальних шляхів (наприклад, бронхіт, гостра крупозна пневмонія, первинна атипова пневмонія);
- інфекції шкіри та м'яких тканин (такі як імпетиго, фолікуліт, еризипелоїду, фурункульоз, інфіковані рани);
- гострі та хронічні одонтогенні інфекції;
- дисеміновані або локалізовані мікобактеріальні інфекції, викликані Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellulare. Локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum або Mycobacterium kansasii;
- ерадикація H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки при пригніченні секреції соляної кислоти (активність кларитроміцину проти H. pylori при нейтральному рН вище, ніж при кислому рН).
Протипоказання
Підвищена чутливість до макролідних антибіотиків та інших компонентів препарату. одночасне застосування астемізолу, цизаприду, пімозиду, терфенадину (оскільки це може привести до продовження інтервалу qt і розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків, піруетная шлуночкову тахікардію (torsades de pointes)), алкалоїдів ріжків, наприклад ерготаміну, дигідроерготаміну (оскільки це може привести до ерготоксічності), інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статинів), які в значній мірі метаболізуються СYР3А4 (ловастатину або симвастатину) через ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз. одночасне застосування кларитроміцину і перорального мідазоламу. пацієнтам, які мають в анамнезі подовження інтервалу qt або шлуночкові серцеві аритмії, включаючи піруетная шлуночкову тахікардію (torsades de pointes). гіпокаліємія (ризик подовження інтервалу qt). тяжка печінкова недостатність і супутня ниркова недостатність. одночасне застосування кларитроміцину (і інших сильних інгібіторів СYР3А4) з колхіцином. одночасне застосування кларитроміцину з тікагрелором або ранолазин.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Кларитроміцин не взаємодіє з пероральними контрацептивами.
Застосування нижчезазначених препаратів строго протипоказано через можливий розвиток тяжких наслідків взаємодії.
Цизаприд, пімозид, астемізол, терфенадин. Підвищення рівня цизаприду, пімозиду і терфенадину в сироватці крові може спостерігатися при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином, що може викликати подовження інтервалу QT і появу аритмій, в тому числі шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків і torsades de pointes.
Подібні ефекти відзначалися і при сумісному застосуванні астемізолу та інших макролідів.
Алкалоїди ріжків. Повідомлялося, що одночасне застосування кларитроміцину і ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з появою ознак гострого ерготизму, що характеризувалося вазоспазмом і ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему. Одночасне призначення кларитроміцину і похідних ріжків протипоказано (див. «Протипоказання»).
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини).
Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. «Протипоказання»), оскільки ці статини в значній мірі метаболізуються СYР3А4 і одночасне застосування з кларитроміцином підвищує їх концентрацію в плазмі крові, що, в свою чергу, підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз. Є дані про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні кларитроміцину і цих статинів.
Якщо терапію кларитроміцином неможливо уникнути, застосування ловастатину або симвастатину необхідно припинити під час курсу лікування. З обережністю слід призначати кларитроміцин паралельно з іншими статинами. У разі, якщо одночасне застосування кларитроміцину зі статинами неможливо уникнути, рекомендується призначення найменшої ефективної дози статину. Можливо застосування статини, який не залежить від метаболізму СYР3А4 (наприклад, флувастатина).
При поєднаної терапії зі статинами необхідний моніторинг стану пацієнтів з метою виявлення ознак і симптомів міопатії.
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику кларитроміцину.
Лікарські засоби, що є індукторами СYРЗА (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою), можуть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це може привести до субтерапевтіческіх рівнями кларитроміцину і зниження його ефективності. Крім того, може знадобитися моніторинг плазмових рівнів індуктора СYРЗА, які можуть бути підвищені через інгібування СYРЗА кларитроміцином (див. Також інструкцію для медичного застосування відповідного індуктора СYР3А4). Одночасне застосування рифабутину і кларитроміцину може призводити до підвищення рівнів рифабутину і зниження рівнів кларитроміцину в сироватці крові з одночасним підвищенням ризику появи увеїту.
Вплив нижчезазначених лікарських засобів на концентрацію кларитроміцину в крові відомий або припускається, тому може знадобитися зміна дози або застосування альтернативної терапії.
Ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин. Потужні індуктори ферментів цитохрому Р450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин, можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину, знижуючи його концентрацію в плазмі крові, але збільшуючи концентрацію 14-ОН-кларитроміцину - мікробіологічно активного метаболіту. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину різна по відношенню до різних бактерій, очікуваний терапевтичний ефект може бути не досягнутий через спільне застосування кларитроміцину та індукторів ферментів цитохрому Р450.
Етравірин. Дія кларитроміцину може послаблюватися етравірину, проте концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину при цьому підвищуються. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин має знижену активність проти Mycobacterium avium complex (МАС), загальна активність проти цього патогена може бути змінена. Тому для лікування МАС слід розглянути застосування альтернативних кларитроміцину лікарських засобів.
Флуконазол. Рівноважні концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину значно не змінюються при одночасному застосуванні з флуконазолом. Зміна дози кларитроміцину не потрібно.
Ритонавір. Застосування ритонавіру і кларитроміцину призводить до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. З max кларитроміцину підвищується на 31%, С min - на 182% І AUC - на 77%. Відбувається повне придушення освіти 14-ОН-кларитроміцину. Через велику терапевтичного вікна зменшення дози кларитроміцину у пацієнтів з нормальною функцією нирок не потрібно. Однак для пацієнтів з нирковою недостатністю необхідна корекція дози: для пацієнтів з CL CR 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50%. Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (CL CR необхідно знизити на 75%. Дози кларитроміцину, що перевищують 1 г/добу, не слід застосовувати разом з ритонавіром.
Таку ж корекцію дози слід проводити у пацієнтів з порушенням функції нирок при застосуванні ритонавіру як фармакокінетичного підсилювача разом з іншими інгібіторами ВІЛ-протеази, включаючи атазанавір і саквінавір.
Вплив кларитроміцину на фармакокінетику інших лікарських засобів.
Антиаритмічні засоби. Існують постмаркетингові повідомлення про розвиток піруетної шлуночкової тахікардії, що виникла при одночасному застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. Рекомендується проводити ЕКГ-моніторинг для своєчасного виявлення подовження інтервалу QT. Під час терапії кларитроміцином слід стежити за концентраціями цих препаратів в сироватці крові.
Під час постмаркетингового застосування препаратів кларитроміцину були повідомлення про гіпоглікемії при одночасному застосуванні кларитроміцину і дизопіраміду, тому необхідний моніторинг рівня глюкози крові при одночасному застосуванні цих коштів.
Пероральні гіпоглікемічні засоби / інсулін. Комбіноване застосування кларитроміцину з певними гіпоглікемічними засобами, такими як натеглінід і репаглинид, може викликати гіпоглікемію. В даному випадку рекомендований ретельний моніторинг рівня глюкози.
СYРЗА-пов'язані взаємодії. Спільне застосування кларитроміцину, відомого як інгібітор ферменту СYРЗА, і препарату, що головним чином метаболізується СYРЗА, може привести до підвищення концентрації останнього в плазмі крові, що в свою чергу може посилити або подовжити його терапевтичний ефект і ризик виникнення побічних реакцій. Слід дотримуватися обережності при застосуванні кларитроміцину пацієнтам, які отримують терапію лікарськими засобами - субстратами СYРЗА, особливо якщо СYРЗА-субстрат має вузький терапевтичний діапазон (наприклад, карбамазепін) і / або екстенсивно метаболізується цим ензимом. Може знадобитися зміна дози та, якщо можливо, ретельний моніторинг сироваткових концентрацій лікарського засобу, що метаболізується СYРЗА, для пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин.
Відомо (або передбачається), що такі лікарські препарати або групи препаратів метаболізуються одним і тим же СYРЗА ізоферментом: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цілостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад , варфарин), пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин, але цей список не є повним. Подібний механізм взаємодії відзначений при застосуванні фенітоїну, теофіліну і вальпроату, які метаболізірутся іншим ізоферментом системи цитохрому Р450.
Омепразол. Існують дані, що застосування кларитроміцину в комбінації з омепразолом у дорослих здорових добровольців призводить до підвищення рівноважних концентрацій омепразолу. При застосуванні тільки омепразолу середнє значення рН шлункового соку при вимірюванні протягом 24 годин становить 5,2, при сумісному застосуванні омепразолу з кларитроміцином - 5,7.
Силденафіл, тадалафіл і варденафіл. Існує ймовірність збільшення плазмових концентрацій інгібіторів фосфодіестерази (силденафілу, тадалафілу і варденафілу) при їх спільному застосуванні з кларитроміцином, що може потребувати зниження дози інгібіторів фосфодіестерази.
Теофілін, карбамазепін. Існують дані про незначне збільшення концентрації теофіліну або карбамазепіну в плазмі крові при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином.
Толтеродин. Толтеродин головним чином метаболізується 2D6-изоформой Р450 (СYР2D6). Однак в популяції пацієнтів без СYР2D6 метаболізм відбувається через СYРЗА. У цій популяції пригнічення СYРЗА призводить до значного підвищення плазмових концентрацій толтеродина. У таких пацієнтів зниження дози толтеродину може знадобитися при його застосуванні з інгібіторами СYРЗА, такими як кларитроміцин.
Тріазолбензодіазепіни (наприклад, альпразолам, мідазолам, триазолам). Слід уникати комбінованого застосування перорального мідазоламу і кларитроміцину. При внутрішньовенному застосуванні мідазоламу з кларитроміцином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта для своєчасного коригування дози.
Слід дотримуватися тих же запобіжних заходів при застосуванні інших бензодіазепінів, які метаболізуються СYРЗА, включаючи триазолам і альпразолам.
Для бензодіазепінів, елімінація яких не залежить від СYРЗА (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміцином малоймовірний.
Є дані про лікарську взаємодію і розвиток побічних явищ з боку центральної нервової системи (такі як сонливість і сплутаність свідомості) при сумісному застосуванні кларитроміцину і триазолама. Слід спостерігати за пацієнтом, враховуючи можливе збільшення фармакологічних ефектів з боку ЦНС.
Інші види взаємодій.
Аміноглікозиди. З обережністю слід застосовувати кларитроміцин одночасно з іншими ототоксичними засобами, особливо з аміноглікозидами.
Колхицин. Колхицин є субстратом СYРЗА і Р-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди здатні пригнічувати СYРЗА і Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину пригнічення Pgp і СYРЗА кларитроміцином може призвести до підвищення експозиції колхіцину. Необхідно спостерігати за станом пацієнтів для виявлення клінічних симптомів токсичності колхіцину. Доза колхіцину повинна бути зменшена при одночасному застосуванні з кларитроміцином для пацієнтів з нормальною нирковою і печінковою функцією. Спільне застосування кларитроміцину з колхіцином пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю протипоказано (див. «Протипоказання», «Особливості застосування»).
Дигоксин. Дигоксин вважається субстратом Р-глікопротеїну (Pgp). Відомо, що кларитроміцин здатний пригнічувати Pgp. При одночасному застосуванні пригнічення Pgp може привести до підвищення експозиції дигоксину. Відомі дані про підвищення концентрації дигоксину в сироватці крові пацієнтів, які застосовували кларитроміцин разом з дигоксином. У деяких пацієнтів розвинулися ознаки дигіталісної токсичності, у тому числі потенційно летальні аритмії. Слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину в сироватці крові пацієнтів при його застосуванні з кларитроміцином.
Зидовудин. Одночасне застосування таблеток кларитроміцину негайного вивільнення і зидовудину у ВІЛ-інфікованих пацієнтів може викликати зниження рівноважних концентрацій зидовудину в сироватці крові. Оскільки кларитроміцин здатний перешкоджати абсорбції перорального зидовудину при одночасному прийомі, слід дотримуватися 4-годинний інтервал між прийомами кларитроміцину і зидовудину. Про таку взаємодію при застосуванні суспензії кларитроміцину та зидовудину або дідеоксіназіна у дітей не повідомлялося.
Фенітоїн і вальпроат. Були опубліковані повідомлення про взаємодію інгібіторів СYРЗА, включаючи кларитроміцин, з лікарськими засобами, які не зважають на такими, що метаболізуються СYРЗА (фенітоїн і вальпроат). Рекомендується визначення рівнів цих лікарських засобів в сироватці крові при одночасному призначенні їх з кларитроміцином. Є дані про підвищення їх рівнів в сироватці крові.
Двосторонньо спрямовані лікарські взаємодії.
Атазанавір. Застосування кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) з атазанавіром (400 мг 1 раз на добу), які є субстратами та інгібіторами СYРЗА, призводить до збільшення експозиції кларитроміцину в 2 рази та зменшення експозиції 14-ОН-кларитроміцину на 70% зі збільшенням AUC атазанавіру на 28%. Оскільки кларитроміцин має великий терапевтичний діапазон, немає необхідності в зниженні дози для пацієнтів з нормальною функцією нирок. Дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50% у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв і на 75% у пацієнтів з кліренсом креатиніну день не слід застосовувати разом з інгібіторами протеази
Блокатори кальцієвих каналів. Через ризик гіпотензії з обережністю застосовувати кларитроміцин одночасно з блокаторами кальцієвих каналів, що метаболізуються СYР3А4 (наприклад, верапаміл, амлодипін, дилтіазем). При взаємодії можуть підвищуватися плазмові концентрації як кларитроміцину, так і блокаторів кальцієвих каналів. Відомі дані, що у пацієнтів, які отримували кларитроміцин разом з верапамілом, спостерігалися артеріальна гіпотензія, брадиаритмии та лактоацидоз.
Ітраконазол. Кларитроміцин і ітраконазол є субстратами та інгібіторами СYРЗА, в зв'язку з чим кларитроміцин може підвищувати плазмові рівні ітраконазолу і навпаки. При застосуванні ітраконазолу разом з кларитроміцином пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом для виявлення проявів або симптомів посиленого або пролонгованої фармакологічного ефекту.
Саквінавір. Відомо, що застосування кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) з саквінавіром (м'які желатинові капсули, 1200 мг 3 рази на добу), які є субстратами та інгібіторами СYРЗА, призводить до збільшення AUC рівноважного стану на 177% і С max на 187% в порівнянні з застосуванням тол'ко саквінавіру. При цьому AUC і С max кларитроміцину збільшувалися приблизно на 40% в порівнянні з застосуванням тільки кларитроміцину. Немає необхідності в корекції доз, якщо обидва лікарські засоби застосовують одночасно протягом обмеженого проміжку часу і в вищевказаних дозах і лікарських формах. Дані лікарського взаємодії із застосуванням м'яких желатинових капсул можуть не відповідати ефектів, які спостерігаються при застосуванні саквінавіру у формі твердих желатинових капсул. Дані лікарського взаємодії із застосуванням тільки саквінавіру можуть не відповідати ефектів, які спостерігаються при терапії саквінавіром / ритонавіром. Коли саквінавір застосовується разом з ритонавіром, необхідно враховувати можливі ефекти ритонавіру на кларитроміцин (див. Вище).
Особливості застосування
Препарат містить лактозу, як допоміжна речовина, тому препарат не слід застосовувати пацієнтам з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або порушенням всмоктування глюкози / галактози.
Тривале або повторне застосування антибіотиків може викликати надмірне зростання нечувствітел'них бактерій і грибів. При виникненні суперінфекції слід припинити застосування кларитроміцину і розпочати відповідну терапію.
З обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю.
При застосуванні кларитроміцину повідомлялося про порушення функції печінки, включаючи підвищений рівень печінкових ферментів, і про гепатоцелюлярному і / або холестатическом гепатиті з жовтяницею або без неї. Це порушення функції печінки може бути тяжкого ступеня і зазвичай воно оборотне. У деяких випадках повідомлялося про печінкову недостатність з летальним результатом, яка в основному була асоційована з серйозними основними захворюваннями та / або супутнім медикаментозним лікуванням. Необхідно негайно припинити застосування кларитроміцину при виникненні таких проявів і симптомів гепатиту, як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або біль в області живота.
Про розвиток діареї від легкого ступеня тяжкості до псевдомембранозного коліту з летальним результатом, викликаного Clostridium difficile (CDAD), повідомлялося при застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі кларитроміцину. Слід завжди пам'ятати про можливість розвитку діареї, викликаної Clostridium difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після застосування антибіотиків. Крім того, необхідно ретельно зібрати анамнез, оскільки про розвиток діареї, викликаної Clostridium difficile, повідомлялося навіть через 2 місяці після застосування антибактеріальних препаратів.
Повідомлялося про посилення симптомів myasthenia gravis у пацієнтів, які застосовували кларитроміцин.
Препарат виводиться через печінку і нирки. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки, з середньою або важким ступенем порушення функції нирок.
Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності (у тому числі з летальним результатом) при спільному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у пацієнтів похилого віку, в тому числі на тлі ниркової недостатності. Якщо одночасне застосування колхіцину та кларитроміцину необхідно, потрібно спостерігати за станом пацієнтів для виявлення можливих клінічних симптомів токсичності колхіцину. Дозу колхіцину необхідно знизити для всіх пацієнтів, які отримують одночасно колхіцин і кларитроміцин. Спільне застосування кларитроміцину з колхіцином пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю протипоказано (див. «Протипоказання»).
З обережністю слід застосовувати одночасно кларитроміцин та Тріазолбензодіазепіни, наприклад, триазолам, внутрішньовенний мідазолам (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
З обережністю слід застосовувати кларитроміцин одночасно з іншими ототоксичними засобами, особливо з аміноглікозидами. Слід проводити моніторинг вестибулярної і слухової функції під час і після лікування.
Через ризик подовження інтервалу QT слід з обережністю застосовувати кларитроміцин пацієнтам з ішемічною хворобою серця, тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагніємією, брадикардією (препаратами, які асоціюються з подовженням інтервалу QT (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). кларитроміцин не можна застосовувати пацієнтам з вродженими або наявними в анамнезі подовженням інтервалу QT, або зі шлуночкової серцевою аритмією в анамнезі (див. «Протипоказання»).
Пневмонія. Оскільки можливе існування резистентності Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тест на чутливість при призначенні кларитроміцину для лікування пневмонії. У разі госпітальної пневмонії кларитроміцин слід застосовувати в комбінації з іншими відповідними антибіотиками.
Інфекції шкіри та м'яких тканин від легкого до середнього ступеня тяжкості. Ці інфекції найчастіше викликані мікроорганізмами Staphylococcus aureus і Streptococcus pyogenes, які можуть бути резистентними до макролідів. Тому важливо проводити тест на чутливість. У випадках, коли неможливо застосувати бета-лактамні антибіотики (наприклад, алергія), як препарати першого вибору можуть застосовуватися інші антибіотики, наприклад, кліндаміцин. Нині макроліди відіграють роль тільки в лікуванні деяких інфекцій шкіри та м'яких тканин (наприклад, інфекції, викликані Corynebacterium minutissimum (еритразма), acne vulgaris, бешихове запалення) і в ситуаціях, коли не можна застосовувати лікування пеніцилінами.
У разі розвитку тяжких гострих реакцій гіперчувствітел'ності, таких як анафілаксія, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, DRESS, хвороба Шенляйн-Геноха, терапію кларитроміцином слід негайно припинити та відразу ж почати відповідне лікування.
Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином і іншими макролідами, а також лінкоміцином і кліндаміцином.
Застосування будь-якої антимікробної терапії, в т.ч. кларитроміцину, для лікування інфекції H. pylori може привести до виникнення мікробної резистентності. У незначної кількості пацієнтів може розвинутися резистентність мікроорганізмів H. pylori до кларитроміцину.
Пероральні гіпоглікемічні засоби / інсулін. Комбіноване застосування кларитроміцину і пероральних гіпоглікемічних засобів і / або інсуліну може викликати виражену гіпоглікемію. При спільному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, такими як натеглінід, піоглітазон, репаглинид і розиглітазон, кларитроміцин може інгібувати ензим СYРЗА, що може викликати гіпоглікемію. Рекомендований ретельний моніторинг рівня глюкози.
Пероральніантикоагулянти. При спільному застосуванні кларитроміцину з варфарином існує ризик виникнення серйозної кровотечі, значного підвищення показника МНО (міжнародне нормалізоване відношення) і протромбінового часу. Поки пацієнти отримують одночасно кларитроміцин та пероральніантикоагулянти, необхідно регулярно контролювати показник МНО і протромбіновий час.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини). Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. «Протипоказання»). Слід з обережністю призначати кларитроміцин паралельно з іншими статинами. Є дані про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні кларитроміцину і статинів. При поєднаної терапії зі статинами необхідний моніторинг стану пацієнтів з метою виявлення ознак і симптомів міопатії. У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами неможливо уникнути, рекомендується призначення найменшої ефективної дози статину. Можливе застосування статини, який не залежить від метаболізму СYРЗА (наприклад, флувастатина).
Кларитроміцин потрібно застосовувати з обережністю при одночасному призначенні з індукторами ферменту цитохрому СYР3А4.
Діти
Кларитроміцин в даній лікарській формі протипоказаний дітям до 12 років. дітям до 12 років застосовувати кларитроміцин у формі оральної суспензії.
Застосування в період вагітності або годування груддю
Безпека застосування кларитроміцину в період вагітності та годування груддю не встановлена.
Кларитроміцин не слід застосовувати в період вагітності (особливо в I триместрі) без ретельної оцінки співвідношення користь / ризик.
Кларитроміцин надходить в грудне молоко.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Дані відсутні. однак при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати ймовірність появи побічних реакцій з боку нервової системи, таких як судоми, запаморочення, вертиго, галюцинації, сплутаність свідомості, дезорієнтація і ін.
Спосіб застосування та дози
Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих і дітей старше 12 років становить 250 мг кожні 12 годин, при більш тяжких інфекціях дозу можна збільшити до 500 мг кожні 12 годин. звичайна тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості інфікування і становить від 6 до 14 днів.
Кларитроміцин можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність кларитроміцину.
Лікування одонтогенних інфекцій. Рекомендована доза становить 250 мг кожні 12 годин протягом 5 днів.
Застосування у пацієнтів з мікобактеріальній інфекцією. Початкова доза для дорослих становить 500 мг 2 рази на добу. Якщо протягом 3-4 тижнів лікування не спостерігається поліпшення клінічних ознак або бактеріологічних показників, доза кларитроміцину може бути підвищена до 1000 мг 2 рази на добу.
Лікування дисемінованих інфекцій, спричинених МАК, у хворих на СНІД продовжується стільки, скільки триває клінічна та мікробіологічна ефективність препарату, що має медичне підтвердження. Кларитроміцин можна застосовувати в комплексі з іншими антимікобактеріальними засобами.
Ерадикація H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки (дорослі).
Потрійна терапія (7-10 днів). Кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу слід застосовувати разом з амоксициліном 1000 мг 2 рази на добу і омепразолом 20 мг на добу протягом 7-10 днів.
Потрійна терапія (10 днів). Кларитроміцин (500 мг) 2 рази на добу, ланзопразол 30 мг 2 рази на добу і амоксицилін 1000 мг 2 рази на добу протягом 10 днів.
Подвійна терапія (14 днів). Кларитроміцин (500 мг) 3 рази на добу разом з омепразолом 40 мг 1 раз на добу всередину протягом 14 днів, потім омепразол 20 мг або 40 мг 1 раз на добу всередину протягом наступних 14 днів.
Подвійна терапія (14 днів). Кларитроміцин (500 мг) 3 рази на добу разом з ланзопразолом 60 мг 1 раз на добу всередину протягом 14 днів. Може знадобитися подальше пригнічення секреції соляної кислоти для зменшення проявів виразки.
Кларитроміцин також застосовували в таких терапевтичних схемах:
кларитроміцин + тинідазол і омепразол або лансопразол; кларитроміцин + метронідазол і омепразол або лансопразол; кларитроміцин + тетрациклін, вісмуту субсалицилат і ранітидин; кларитроміцин + амоксицилін і ланзопразол; кларитроміцин + ранітидин вісмуту цитрат.
Застосування особами похилого віку: як для дорослих.
Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю: для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну вполовину, наприклад, 250 мг 1 раз на добу або 250 мг 2 рази на добу при більш тяжких інфекціях. У таких пацієнтів тривалість лікування не повинна перевищувати 14 днів.
Передозування
Симптоми. існуючі повідомлення вказують на те, що передозування кларитроміцином може спричинити появу симптомів з боку шлунково-кишкового тракту.
Є дані про 1 випадок розвитку змін розумового стану, параноидного поведінки, гіпокаліємії та гіпоксемії у пацієнта з біполярним психозом в анамнезі, який прийняв 8 грамів кларитроміцину.
Лікування. Побічні реакції, що супроводжують передозування, слід лікувати за допомогою промивання шлунка і симптоматичної терапії. Як і у випадку з іншими макролідами, малоймовірно, щоб гемодіаліз або перитонеальний діаліз суттєво впливали на вміст кларитроміцину в сироватці крові.
Побічні реакції
Найчастішими та поширеними побічними реакціями при лікуванні кларитроміцином дорослих і дітей є біль в животі, діарея, нудота, блювота і порушення смаку. побічні реакції, пов'язані з кларитроміцином, розподілені по системам. в межах кожної групи побічні реакції представлені в порядку зменшення тяжкості проявів, якщо тяжкість можна оцінити.
Інфекції та інвазії: целюліт, кандидоз ротової порожнини, гастроентерит, інфекція, вагінальна інфекція, псевдомембранозний коліт, бешиха.
З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитемія, еозинофілія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: анафілактоїдні реакції, гіперчутливість, анафілактичні реакції.
З боку метаболізму та харчування: анорексія, зниження апетиту, гіпоглікемія.
З боку психіки: безсоння, тривожність, нервозність, психози, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, кошмарні сновидіння, манія.
З боку центральної нервової системи: дізгевзія (порушення смакової чутливості), головний біль, спотворення смаку, втрата свідомості, дискінезія, запаморочення, сонливість, тремор, судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), паросмія, аносмія, парестезії.
З боку органів слуху та лабіринту: запаморочення, погіршення слуху, дзвін у вухах, втрата слуху.
Кардіальні порушення: зупинка серця, фібриляція передсердь, подовження інтервалу QT, екстрасистоли, відчуття серцебиття, піруетная шлуночковатахікардія (torsades de pointes), шлуночкова тахікардія.
З боку судин: вазодилатація, крововилив.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: астма, носова кровотеча, емболія судин легенів.
З боку травної системи: діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль в животі, езофагіт, гастроезофагіальное рефлюксна хвороба, гастрит, прокталтія, стоматит, глосит, здуття живота, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм, гострий панкреатит, зміна кольору язика , зміна кольору зубів.
З боку гепатобіліарної системи: відхилення від норми функціональних тестів печінки, холестаз, гепатит, підвищення рівня АЛТ, АСТ, ГГТ, печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярна жовтяниця.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, гіпергідроз, бульозний дерматит, свербіж, кропив'янка, макулопапуллезние висип, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна шкірна реакція, що супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS), акне, хвороба Шенляйн-Геноха.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: м'язові спазми, скелетно-м'язова ригідність, міалгія, рабдоміоліз (в деяких повідомленнях про виникнення рабдоміолізу кларитроміцин застосовували спільно з іншими лікарськими засобами, про які відомо, що вони асоціюються з рабдомиолизом (такі як статини, фібрати, колхіцин або алопуринол)), міопатія.
З боку нирок та сечовидільної системи: підвищення креатиніну крові, підвищення сечовини крові, ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.
Загальні порушення і реакції в місці введення: флебіт у місці введення, біль, запалення в місці введення, нездужання, лихоманка, астенія, біль у грудях, озноб, втома.
Лабораторні дослідження: зміна співвідношення альбумін-глобулін, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення, збільшення протромбінового часу, зміна кольору сечі.
Існують дані про можливість виникнення парестезій, артралгії, ангіоневротичногонабряку, а також увеїту, який може виникнути у пацієнтів, які одночасно приймали рифабутин. Більшість реакцій були оборотними. Є дані про випадки розвитку колхіціновой токсичності (у тому числі з летальним результатом) при спільному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у пацієнтів похилого віку, в тому числі на тлі ниркової недостатності.
Очікується, що частота, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.
З боку імунної системи.
У хворих на СНІД та інших пацієнтів з порушенням імунної системи, які застосовували високі дози кларитроміцину довше, ніж рекомендовано для лікування мікобактеріал'них інфекцій, не завжди можна відрізнити побічні реакції, пов'язані із застосуванням препарату, і симптоми основного або супутніх захворювань.
Існують дані, що у дорослих хворих, які отримували кларитроміцин у добовій дозі 1000 мг, найчастішими побічними ефектами були нудота, блювота, спотворення смаку, біль у животі, діарея, висип, здуття живота, головний біль, запор, порушення слуху, підвищення рівня АЛТ, АСТ. Нечасто виникали диспное, безсоння, сухість у роті. У деяких пацієнтів може спостерігатися значне підвищення рівня АЛТ, АСТ і значне зниження кількості лейкоцитів і тромбоцитів в крові. В окремих випадках можливе підвищення рівня сечовини в крові.
Термін придатності
3 роки.
Умови зберігання
В оригінальній упаковці при температурі не вище 25°C. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Опис товару завірено виробником Київмедпрепарат.
Зверніть увагу!
Опис препарату Кларитроміцин табл. в/о 250мг №10 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Поширені запитання
Скільки коштує Кларитроміцин табл. в/о 250мг №10?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у таблеток Кларитроміцин (Київмедпрепарат)?
Які аналоги у таблеток Кларитроміцин №10?
Повними аналогами Кларитроміцин табл. в/о 250мг №10 є:
