Альтарго мазь 1% туба 5г

Фармакодинаміка. ретапамулін є синтетичним похідним плевромутилін - речовини, яке було ізольовано шляхом ферментації з clitopilus passeckerianus. ретапамулін селективно інгібує синтез бактеріального білка шляхом взаємодії з 50s-субодиницею бактеріальної рибосоми, яка є, в певному відношенні, що відрізняється від інших антибіотиків, які взаємодіють з рибосомою. отримані дані свідчать, що в область з'єднання включаються рибосомальних протеїн l3, рибосомальних p-ділянку та пептидилтрансферазної центр. шляхом зв'язування з цією ділянкою плевромутилін пригнічує пептіділтрансферазу, частково блокує взаємодію з p-ділянкою та перешкоджає нормальному формуванню активної 50s-субодиниці бактеріальної рибосоми, тобто інгібує синтез бактеріального протеїну різноманітними механізмами. завдяки такому особливому методу дії in vitro перехресна чутливість з ретапамулін і іншими антибіотиками є рідкісною.

Альтарго проявляє активність проти більшості штамів таких поширених патогенних мікроорганізмів шкіри та підшкірних тканин, як Staphylococcus aureus і Staphylococcus pyogenes, як in vitro, так і в клінічних дослідженнях. Однак, за даними клінічних досліджень, ретапамулін був менш ефективний щодо деяких метіціллінрезістентних штамів Staphylococcus aureus.

Препарат також активний in vitro проти деяких грампозитивних, грамнегативних і анаеробних мікроорганізмів.

Ретапамулін головним чином має бактеріостатичну дію щодо Staphylococcus aureus і Staphylococcus pyogenes. Мінімальна бактерицидна концентрація проти S. aureus і S. pyogenes у 512 і 1024 рази перевищувала МПК.

Чутливі мікроорганізми:

- Staphylococcus aureus (in vitro ретапамулін проявляє однакову активність проти метицилін і метіціллінрезістентних штамів S. aureus, однак см. Особливості застосування щодо клінічної ефективності проти метіціллінрезістентних штамів). Ретапамулін не слід застосовувати для лікування інфекцій, викликаних метіціллінрезістентних штамами S. aureus;

- Streptococcus pyogenes (задовільна активність була продемонстрована в клінічних дослідженнях);

- Streptococcus agalactiae.

Нечутливі мікроорганізми:

- Enterobacteriacae;

- Pseudomonas aeruginosa;

- Enterococcus faecalis.

Резистентність. Зниження in vitro активності ретапамулін опосередковується через мутацію в рибосомальному білку L3. Наявність ABC-переносника vgaAv знижує in vitro активність ретапамулін. На чутливість до плевромутилін може вплинути CfrrRNA метилтрансфераза, яка надає перехресну резистентність до феніколам, лінкозамідів і стрептограмінів А у стафілококів.

Ретапамулін продемонстрував низький потенціал розвитку резистентності in vitro.

Максимальний рівень МПК ретапамулін в серіях з пасажів S. aureus і S. pyogenes при наявності субмінімальной ингибиторной активності ретапамулін становив 2 мкг/мл.

Фармакокінетика. Абсорбція. Системний вплив 1% ретапамулін вивчалося при застосуванні на неушкодженій шкірі та абразивних ранах протягом 7 днів. Системний вплив при застосуванні на неушкодженій шкірі було дуже низьким. Середнє геометричне значення C _max препарату в плазмі крові після застосування на 200 см ² пошкодженої шкіри становило 9,75 нг / мл в 1-й день і 8,79 нг / мл - на 7-й день з максимальним індивідуальним значенням 22,1 нг / мл.

Проведено одноразові визначення концентрації препарату в плазмі крові 516 дорослих та дітей з вторинними інфікованими ранами, які лікувалися 1% ретапамулін 2 рази на добу протягом 5 днів. Визначення проводили перед нанесенням мазі на 3-й або 4-й день у дорослих та між 0:00 до 12:00 після останнього нанесення мазі на 3-й або 4-й день у дітей. У більшості зразків (89%) концентрація препарату була нижче рівня вимірюваності (0,5 нг / мл). Серед зразків, що піддавалися вимірюванню, в 90% випадків концентрація ретапамулін становила 2,5 нг / мл. Максимальна вимірювана концентрація ретапамулін становила 10,7 нг / мл у дорослих і 18,5 нг / мл у дітей (у віці 2-17 років).

Діти у віці до 2 років. При вивченні фармакокінетики місцевого застосування ретапамулін у дітей зразки плазми крові були отримані від пацієнтів віком від 2 місяців до 2 років. У 46% зразків визначали рівень концентрації ретапамулін (0,52-177,3 нг / мл), де у більшості зразків (75%) відзначали концентрацію 5 нг / мл.

Діти у віці 2-9 міс. Концентрацію ретапамулін в плазмі крові вимірювали у 69% пацієнтів (n = 20). У цій віковій групі зафіксовано 4 випадки, коли концентрація репатамуліна в плазмі крові (26,9; 80,3; 174,3 і 177,3 нг / мл) була вищою C _max ретапамулін в плазмі крові, зафіксованої в групі пацієнтів у віці 2 -17 років (18,5 нг / мл). Застосування ретапамулін не рекомендується дітям віком до 9 місяців (див. Спосіб застосування).

Діти у віці від 9 місяців до 2 років. Концентрацію ретапамулін в плазмі крові визначали у 32% пацієнтів (n = 16). У цій віковій групі зафіксовано 1 випадок, коли концентрація репатамуліна в плазмі крові (95,1 нг / мл) була вищою C _max ретапамулін в плазмі крові, зафіксованої в групі пацієнтів у віці 2-17 років (18,5 нг / мл) ( см. Взаємодія з іншими лікарськими).

Розподіл. У зв'язку з дуже низьким системним впливом препарату розподіл препарату в тканинах людини не вивчали. У дослідженнях in vitro ретапамулін є субстратом та інгібітором P-глікопротеїну. Однак системний вплив ретапамулін після місцевого застосування в 660 разів нижче концентрації ретапамулін (IC _50), необхідної для інгібування P-глікопротеїну.

Ретапамулін приблизно на 94% зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм. In vitro метаболізм ретапамулін в мікросомах печінки людини головним чином опосередковується за допомогою CYP 3A4, в значно меншій мірі - CYP 2C8 та CYP 2D6.

Виведення. Виведення препарату з організму людини не вивчали.

Місцеве лікування бактеріальних інфекцій шкіри та підшкірних тканин: імпетиго; інфіковані травматичні ураження (невеликі рвані, абразивні або зашиті рани).

Препарат призначений тільки для зовнішнього місцевого застосування.

Дорослі та діти віком старше 9 міс. Тонкий шар мазі слід наносити на уражену ділянку 2 рази на добу протягом 5 днів. На оброблений маззю ділянку шкіри можна накладати стерильну марлеву пов'язку.

Ефективність та безпечність застосування препарату не встановлені при:

- кількості уражень при імпетиго 10 і загальної площі поразок 100 см ^2;

- при вторинних інфікованих травматичних ураженнях, що мають довжину 10 см або загальну площу ураженої поверхні 100 см ^2.

У пацієнтів у віці до 18 років загальна площа поверхні тіла, яка лікується, не повинна перевищувати 2% поверхні тіла. У разі відсутності клінічного ефекту протягом 2-3 днів терапію слід переглянути.

Хворі похилого віку. Змінювати дозу не потрібно.

Дозування при порушенні функції нирок. Змінювати дозу не потрібно.

Дозування при порушенні функції печінки. Змінювати дозу не потрібно.

Діти. Оскільки безпека та ефективність застосування ретапамулін для лікування дітей віком до 9 місяців не встановлені, застосовувати препарат у дітей цієї вікової групи не рекомендується.

Гіперчутливість до ретапамулін або інших компонентів препарату.

Дані клінічних досліджень

Загальні та місцеві реакції: часто - реакції в місці нанесення (подразнення); нечасто - реакції в місці нанесення (свербіж, біль, еритема).

Шкіра і підшкірна тканина: рідко - контактний дерматит.

Дані постмаркетингових досліджень

Порушення з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.

Загальні та місцеві реакції: частота невідома - роздратування в місці застосування, включаючи печіння.

Частота побічних реакцій у дітей така ж, як у дорослих.

При появі випадків підвищеної чутливості або сильного місцевого подразнення після застосування ретапамулін лікування слід припинити, мазь витерти та розпочати відповідне альтернативне лікування інфекції.

Не застосовувати мазь для лікування очей. Препарат не досліджували в офтальмологічній практиці.

Не застосовувати для лікування слизових оболонок. Безпека і ефективність застосування ретапамулін на слизових оболонках не встановлені. Повідомлялося про випадки носових кровотеч при застосуванні на слизовій оболонці носа. Слід дотримуватися обережності з метою прийому всередину.

Препарат не слід застосовувати для лікування інфекцій, викликаних метіціллінрезістентних штамами Staphylococcus aureus. За даними клінічних досліджень вдруге інфікованих відкритих ран, показана неадекватна ефективність ретапамулін при лікуванні пацієнтів, інфікованих метіціллінрезістентних штамами Staphylococcus aureus. Причина такої зниженою клінічної ефективності невідома.

У разі погіршення або відсутність поліпшення стану інфікованої поверхні протягом 2-3 днів після лікування лікування слід переглянути.

Ретапамулін не застосовують для лікування абсцесів.

Мазь містить бутильований гідроксітолуін, який може викликати місцеву шкірну реакцію (наприклад контактний дерматит) або подразнення очей та слизових оболонок.

Як і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, тривале застосування може викликати надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів, включаючи гриби. Якщо є підозра на виникнення суперінфекції, викликаної нечутливими мікроорганізмами, лікування слід проводити відповідно до клінічної та мікробіологічної оцінкою.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Даних про застосування препарату в період вагітності у людини немає. За даними досліджень на тваринах продемонстрували незначний вплив ретапамулін на розвиток плода після перорального застосування. Вплив препарату на постнатальний розвиток не вивчали. Ретапамулін в період вагітності слід застосовувати лише при чітких показаннях тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Невідомо, чи екскретується ретапамулін в грудне молоко. Рішення про припинення годування груддю або припинення лікування приймається після оцінки співвідношення користь для матері / ризик для дитини.

За даними досліджень на тваринах, впливу на фертильність чоловіків і жінок не виявлено.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Чи не впливає або має дуже незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Вплив супутніх препаратів для місцевого застосування на один і той же ділянку шкіри, який лікується ретапамулін, не вивчалися, і тому не рекомендується одночасне застосування з іншими лікарськими засобами.

У мікросомах печінки людини ретапамулін є сильним інгібітором CYP 3A4. Однак оскільки концентрація ретапамулін в плазмі крові під час місцевого застосування є низькою, не очікується, що системне застосування субстратів CYP 3A4 спричинить клінічно важливе інгібування їх метаболізму ретапамулін.

Одночасне застосування перорального кетоконазолу 200 мг 2 рази на добу збільшувало середні AUC _(0-24) і C _max ретапамулін на 81% після місцевого застосування ретапамулін в дозі 10 мг / г мазі на абразивну шкіру здорових добровольців. Проте, C _max в плазмі крові була низькою (≤10,5 нг / мл - рівень без кетоконазолу і ≤17нг / мл - при наявності кетоконазолу).

Після місцевого застосування ретапамулін в дозі 10 мг / г мазі у дорослих і дітей віком від 2 років системний вплив ретапамулін була низькою (C _max в плазмі крові 20 нг / мл). Тому не очікується клінічно значущого збільшення концентрації ретапамулін в плазмі крові при застосуванні у пацієнтів у віці від 2 років, а також хворих, які приймають інгібітори CYP 3A4.

У дітей у віці від 9 місяців до 2 років іноді можливий високий рівень концентрації препарату в плазмі крові у порівнянні з дітьми старшого віку і дорослими. Тому ретапамулін в дозі 10 мг / г у дітей цієї вікової групи слід застосовувати з обережністю, якщо вони одночасно отримують інгібітори CYP 3A4, оскільки можливе подальше підвищення системного впливу ретапамулін при наявності інгібіторів CYP 3A4.

Не зафіксовано випадків передозування ретапамулін. при появі будь-яких ознак або симптомів передозування як місцевих, так і після випадкового прийому всередину, слід проводити симптоматичне лікування. специфічного антидоту немає.

При температурі не вище 30 °C.