Альтарго

Склад

• діюча речовина: ретапамулін;
• 1 г мазі містить 10 мг ретапамулін;
• допоміжні речовини: парафін білий м'який (містить бутилгідрокситолуол (Е 321)).

Форма випуску

Мазь (по 5 г мазі в алюмінієвій тубі з пластиковою кришкою в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Білого кольору з відтінком однорідна мазь практично вільна від видимих ​​ознак забруднення.

Фармакодинаміка

Ретапамулін є синтетичним похідним речовини плевромутилін, яка була ізольована шляхом ферментації з Clitopilus passeckerianus.

Препарат також активний in vitro проти деяких грампозитивних, грамнегативних і анаеробних мікроорганізмів.

Резистентність.

Зменшення in vitro активності ретапамулін опосередковується через мутацію в рибосомальному білка L3. Присутність АВС переносника vgaAv зменшує in vitro активність ретапамулін. На чутливість до плевромутилін може вплинути CfrrRNA метилтрансфераза, яка надає перехресну резистентність до феніколів, лінкосаміндів і стрептограмінів А у стафілококів.

Ретапамулін продемонстрував низький потенціал розвитку резистентності in vitro.

Найбільший рівень МІК ретапамулін в серіях з пасажів S. aureus і S. pyogenes при наявності субмінімальноі ингибиторной активності ретапамулін був 2 мкг/мл.

Фармакокінетика

Абсорбція. Системний вплив 1% ретапамулін вивчався при застосуванні на неушкодженій шкірі та абразивних ранах протягом 7 днів. Системний вплив при застосуванні на неушкодженій шкірі був дуже низьким. Середнє геометричне значення максимальної концентрації препарату в плазмі крові після застосування на 200 см ² пошкодженої шкіри було 9,75 нг / мл в 1-й день і 8,79 нг / мл - на 7-й день з максимальним індивідуальним значенням 22,1 нг / мл.

Були проведені одноразові визначення концентрації препарату в плазмі крові 516 дорослих та дітей з вторинними інфікованими ранами, які лікувалися 1% ретапамулін 2 рази на добу протягом 5 днів. Визначення проводилося перед нанесенням мазі на 3-й або 4-й день у дорослих та між 0 і 12:00 після останнього нанесення мазі на 3-й або 4-й день у дітей. У більшості зразків (89%) концентрація була нижче рівня вимірності (0,5 нг / мл). Серед зразків, що піддавалися вимірюванню, в 90% випадків концентрація ретапамулін більше ніж 2,5 нг / мл. Максимальна вимірювана концентрація ретапамулін становила 10,7 нг / мл у дорослих і 18,5 нг / мл - у дітей (у віці від 2 до 17 років).

Розподіл. У зв'язку з дуже низьким системним впливом препарату, розподіл препарату в тканинах людини не вивчався. У дослідженнях in vitro ретапамулін є субстратом та інгібітором Р-глікопротеїну. Однак системний вплив ретапамулін після місцевого застосування в 660 разів нижче концентрації ретапамулін (ІС _50), необхідну для інгібування Р-глікопротеїну.

Ретапамулін приблизно на 94% зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм. In vitro метаболізм ретапамулін в мікросомах печінки людини головним чином опосередковується за допомогою CYP3A4, значно меншою мірою - CYP2C8 та CYP2D6.

Висновок. Виведення препарату з організму людини не вивчалося.

Місцеве лікування бактеріальних інфекцій шкіри та підшкірних тканин:

• імпетиго;
• інфіковані травматичні ураження (невеликі рвані, абразивні або зашиті рани).

Гіперчутливість до ретапамулін або до інших компонентів препарату.

Препарат призначений тільки для зовнішнього місцевого застосування.

Дорослі та діти від 9 місяців.

Тонкий шар мазі слід наносити на уражену ділянку 2 рази на добу протягом 5 днів.

На оброблену маззю ділянку шкіри можна накладати стерильну марлеву пов'язку.

Ефективність та безпечність застосування препарату не встановлені при:

• кількості поразок при імпетиго понад 10 і загальної площі поразок понад 100 см ^2;
• при вторинних інфікованих травматичних ураженнях, що мають довжину понад 10 см

або загальну площу ураженої поверхні понад 100 см ^2.

Пацієнтам у віці до 18 років загальна площа поверхні тіла, лікується, не повинна перевищувати 2% поверхні тіла.

У разі відсутності клінічного ефекту протягом 2-3 днів лікування слід переглянути.

Хворі похилого віку.

Корекція дози не потрібна.

Не було зафіксовано випадків передозування ретапамулін. У разі появи будь-яких ознак або симптомів передозування як місцевих, так і після випадкового прийому всередину, слід проводити симптоматичне лікування. Специфічного антидоту немає.

Дані клінічних досліджень.

Загальні та місцеві реакції.

Часто: реакції в місці нанесення - роздратування.

Рідко: реакції в місці нанесення - свербіж, біль, еритема.

Шкіра та підшкірна тканина.

Рідко: контактний дерматит.

Дані постмаркетингових досліджень.

З боку імунної системи.

Реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.

Загальні та місцеві реакції.

Частота невідома: подразнення в місці застосування, включаючи печіння.

Частота побічних реакцій у дітей така ж, як у дорослих.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Даних про застосування препарату в період вагітності у людини немає. За даними досліджень на тваринах був показаний незначний вплив ретапамулін на розвиток плода після перорального застосування. Вплив на постнатальний розвиток не вивчали. Ретапамулін в період вагітності слід застосовувати лише при чітких показань, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Невідомо, чи виводиться ретапамулін в грудне молоко. Рішення про припинення годування груддю або припинення лікування приймається після оцінки співвідношення користь для матері / ризик для дитини.

За даними досліджень на тваринах впливу на фертильність чоловіків і жінок виявлено не було.

Діти

Оскільки безпека та ефективність застосування ретапамулін для лікування дітей віком до 9 місяців не встановлені, застосовувати препарат дітям цієї вікової групи не рекомендується.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Чи не впливає або має дуже незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

Вплив супутніх препаратів для місцевого застосування на одну і ту ж ділянку шкіри, лікується ретапамулін, не вивчалося і тому не рекомендується одночасне застосування з іншими лікарськими засобами.

У мікросомах печінки людини ретапамулін є сильним інгібітором CYРЗА4. Однак, оскільки концентрація ретапамулін в плазмі крові під час місцевого застосування низька, не очікується, що системне застосування субстратів CYРЗА4 спричинить клінічно важливою інгібування їх метаболізму ретапамулін.

Спільне застосування перорального кетоконазолу 200 мг 2 рази на добу збільшувало середній AUC _(0-24) і C _max ретапамулін на 81% після місцевого застосування ретапамулін в дозі 10 мг / г мазі на абразивну шкіру здорових добровольців. Проте, висока концентрація в плазмі крові була низькою (≤ 10,5 нг / мл рівень без кетоконазолу і ≤ 17 нг / мл - при наявності кетоконазолу).

Після місцевого застосування ретапамулін в дозі 10 мг / г мазі дорослим і дітям старше 2 років системний вплив ретапамулін був низьким (макимальний концентрація в плазмі крові <20 нг / мл). Тому очікується клінічно значущого збільшення концентрації ретапамулін в плазмі крові при застосуванні пацієнтами у віці від 2 років, також лікуються інгібіторами CYРЗА4.

У віці від 9 місяців до 2 років іноді можливий високий рівень концентрації препарату в плазмі крові у порівнянні з дітьми старшого віку і дорослими. Тому ретапамулін в дозі 10 мг / г дітям цієї вікової групи слід застосовувати з обережністю, якщо вони також отримують інгібітори CYРЗА4, оскільки можливе подальше підвищення системного впливу ретапамулін при наявності інгібіторів CYРЗА4.

Зберігати при температурі не вище 30 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Після відкриття туби термін зберігання 7 днів.