Альмер таблетки вкриті плівковою оболонкою по 5 мг 3 блістера по 10 шт

Фармакодинаміка. селективний і оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, що є основним типом холінестерази в головному мозку. пригнічуючи холіноестеразу в головному мозку, донепезил блокує розпад ацетилхоліну, завдяки якому відбувається передача нервового збудження в ЦНС. донепезил пригнічує ацетилхолінестеразою більш ніж в 1000 разів сильніше, ніж БУТИРИЛХОЛІНЕСТЕРАЗИ, що міститься в структурах, розташованих в основному поза ЦНС.

Після одноразового прийому донепезилу в дозі 5 або 10 мг ступінь пригнічення активності ацетилхолінестерази оцінюється в мембранах еритроцитів і становить 63,6 і 77,3% відповідно.

Інгібування ацетилхолінестерази в еритроцитах під дією донепезилу корелює зі змінами шкали ADAS-cog (шкала оцінки когнітивних функцій при хворобі Альцгеймера).

Фармакокінетика. C _max донепезилу в плазмі крові досягає піку приблизно через 3-4 години після прийому препарату. Концентрація в плазмі крові та AUC підвищуються пропорційно дозі. T _½ становить близько 70 год, тому повторне застосування препарату 1 раз на добу поступово призводить до рівноважного стану, яке досягається протягом 3 тижнів від початку терапії. У рівноважному стані концентрація донепезилу в плазмі крові та відповідна фармакодинамічна активність незначно змінюються протягом дня. Їжа не впливає на всмоктування донепезилу гідрохлориду.

Донепезил зв'язується з білками плазми крові на 95%. Розподіл донепезилу в різних тканинах вивчений недостатньо. Теоретично донепезил та його метаболіти можуть зберігатися в організмі до 10 діб.

Метаболізм / виведення. Донепезилу гідрохлорид виводиться з сечею в незміненому вигляді та піддаєтьсябіотрансформації системою цитохрому P450 з утворенням численних метаболітів; деякі з них не встановлені.

Після одноразового введення 5 мг донепезилу гідрохлориду, міченого ¹⁴ C, частка незміненого донепезилу в плазмі крові становить 30% введеної дози, 6-O-десметилдонепезилу - 11% (єдиний метаболіт, що має схожу активність з донепезилу гідрохлоридом), донепезил-цис-N- оксиду - 9%, 5-O-десметилдонепезилу - 7% і кон'югатів 5-O-десметилдонепезилу - 3%. Близько 57% введеної радіоактивної дози виявлено в сечі (17% у вигляді незміненого донепезилу) і 14,5% - в калі; це свідчило про те, що первинними шляхами виведення препарату є біотрансформація і екскреція з сечею. Відомостей про можливість ентеропочечной рециркуляції донепезилу гідрохлориду і / або будь-якого його метаболіту немає. Зниження концентрації донепезилу гідрохлориду в плазмі крові відбувається з T _½ близько 70 год.

Середній рівень донепезилу в плазмі крові хворих відповідає такому у здорових молодих добровольців. Порушення функції печінки легкого і середнього ступеня, а також порушення функції нирок не впливають істотно на кліренс донепезилу.

Симптоматичне лікування деменції типу Альцгеймера легкого та середнього ступеня тяжкості.

Препарат призначають дорослим у початковій дозі 5 мг 1 раз на добу. Альмер приймати перорально ввечері перед сном. прийом в початковій дозі 5 мг 1 раз на добу продовжувати протягом 1 міс до досягнення рівноважної концентрації донепезилу гідрохлориду і визначення раннього терапевтичного ефекту. після 1-місячної клінічної оцінки лікування в дозі 5 мг 1 раз на добу доза альмера може бути підвищена до 10 мг 1 раз на добу. максимальна рекомендована добова доза 10 мг. дози вище 10 мг 1 раз на добу не вивчались у клінічних дослідженнях.

Лікування слід починати та продовжувати під контролем лікаря, який має досвід діагностики хвороби Альцгеймера і лікування таких пацієнтів.

Терапію донепезилом можна починати тільки в тому випадку, коли є людина, що доглядає за хворим і постійно контролює прийом таблеток пацієнтом.

Підтримуючу терапію можна продовжувати, поки зберігається терапевтичний ефект препарату. У зв'язку з цим слід регулярно оцінювати ефект донепезилу. Доцільність припинення лікування слід обговорювати при зникненні його ефекту. Індивідуальну реакцію на донепезил передбачити неможливо.

Після припинення лікування відбувається поступове зменшення вираженості сприятливих ефектів препарату.

Порушення функції нирок і печінки. Для пацієнтів з порушенням функції нирок можна дотримуватися тієї ж схеми дозування, оскільки кліренс донепезилу гідрохлориду не береться змін при цьому стані.

Через можливого збільшення експозиції при легкій або помірній печінковій недостатності підвищення дози слід проводити в залежності від індивідуальної переносимості препарату. Дані щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутні.

Діти. Альмер не рекомендується застосовувати у дітей.

Протипоказаний хворим з відомою гіперчутливістю до донепезилу гідрохлориду, похідних піперидину або будь-якого з допоміжних речовин препарату.

Найбільш частими побічними ефектами є діарея, м'язові спазми, підвищена стомлюваність, нудота, блювота і безсоння.

У осіб з індивідуальною непереносимістю будь-якого компонента препарату можливі реакції гіперчутливості.

Побічні реакції, зареєстровані з частотою, яка перевищувала рівень одиничних випадків, вказані нижче за категоріями «система-орган-клас» і по частоті. Частота визначена наступним чином: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, 1/10); нечасто (≥1 / 1000, 1/100); рідко (≥1 / 10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000) і частота невідома (неможливо оцінити на основі доступних даних).

Інфекції та інвазії: часто - застуда, нежить.

Метаболічні та аліментарні порушення: часто - анорексія.

З боку психіки: часто - галюцинації **, збудження **, агресивна поведінка **, стан тривожності.

З боку нервової системи: часто - синкопе, запаморочення, безсоння; нечасто - епілептичні напади, судоми *; рідко - екстрапірамідні симптоми; дуже рідко - злоякісний нейролептичний синдром, нічні кошмари, порушення сну.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - брадикардія; рідко - синоатріальна і AV-блокада.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота, діарея; часто - блювання, диспепсія, дискомфорт в животі; нечасто - шлунково-кишкова кровотеча, виразки шлунка і дванадцятипалої кишки (ризик утворення зростає при одночасному прийомі з нестероїдними протизапальними засобами).

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - порушення функції печінки, в тому числі гепатит ***.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висип, свербіж.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто - м'язові судоми; дуже рідко - рабдоміоліз ****.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: часто - нетримання сечі.

Загальні прояви та реакції в місці введення препарату: дуже часто - головний біль; часто - підвищена стомлюваність, біль.

Відхилення від норми, виявлені в результаті обстеження: рідко - незначне підвищення сироваткової концентрації м'язової КФК.

Травми, отруєння та процедурні ускладнення: часто - травматизм.

* При обстеженні пацієнтів з приводу синкопе або судом слід розглянути можливість серцевої блокади або тривалих синусових пауз (див. Особливості застосування).

** Повідомлення про галюцинації, порушення і агресивній поведінці, які проходили після зниження дози або відміни препарату.

*** У випадках печінкової дисфункції, що не пояснюється очевидними причинами, слід розглянути можливість припинення лікування донепезилом.

**** Про рабдоміолізі повідомляли незалежно від злоякісного нейролептичного синдрому і тісному тимчасової зв'язку з початком лікування донепезилом і підвищенням дози.

Ефективність Альмера у хворих з тяжкою деменцією Альцгеймера, з іншими типами деменції і порушення пам'яті (наприклад вікове погіршання когнітивної функції) не вивчалась.

Анестезія. Як інгібітор холінестерази донепезилу гідрохлорид здатний посилити міорелаксаціюсукцинілхолінового типу під час наркозу.

Серцево-судинні порушення. Завдяки фармакологічній дії інгібітори холінестерази можуть давати ваготонічні ефекти на частоту серцевих скорочень (наприклад брадикардію). Можливість подібних порушень має особливе значення у хворих з синдромом слабкості синусового вузла або іншими порушеннями надшлуночкової провідності типу синоатріальної або AV-блокади.

Повідомлялося про запаморочення і судомних нападах. При обстеженні таких пацієнтів слід враховувати можливість появи серцевої блокади або довгих пауз в синусовому ритмі.

Шлунково-кишкові порушення. Необхідно уважно спостерігати за хворими, у яких існує ризик розвитку виразки, наприклад, пацієнтів з виразковою хворобою в анамнезі або отримують НПЗП. У той же час в клінічних дослідженнях донепезилу гідрохлориду не виявлено підвищення частоти виразкової хвороби або шлунково-кишкової кровотечі у порівнянні з плацебо.

Захворювання органів сечостатевої системи. Припускають, що антихолінестеразні препарати можуть викликати гостру затримку сечі, хоча клінічні дослідження не виявили цього ефекту.

Неврологічні стану. Антихолінестеразні препарати можуть також обумовлювати генералізовані судоми. Однак поява судом в період прийому препарату може бути проявом хвороби Альцгеймера.

Порушення функції легень. З огляду на холіноміметичну дію інгібіторів холінестерази, донепезил слід призначати з обережністю хворим на бронхіальну астму або з обструктивними захворюваннями легень.

Слід уникати застосування препарату з іншими інгібіторами ацетилхолінестерази, агоністами або антагоністами холінергічної системи.

Важка печінкова недостатність. Дані про пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутні.

Летальність в клінічних дослідженнях з судинною деменцією. За участю пацієнтів, які відповідають критеріям NINDS-AIREN для ймовірної або можливої судинної деменції, було проведено 3 клінічних дослідження тривалістю по 6 міс. Критерії NINDS-AIREN були розроблені для виявлення пацієнтів, у яких деменція може бути викликана виключно судинними причинами, і для виключення пацієнтів з хворобою Альцгеймера. У першому дослідженні частота летальних випадків становила 2/198 (1%) при застосуванні донепезилу гідрохлориду в дозі 5 мг, 5/206 (2,4%) при застосуванні донепезилу гідрохлориду в дозі 10 мг і 7/199 (3,5%) при застосуванні плацебо. У другому дослідженні частота летальних випадків становила 4/208 (1,9%) при застосуванні донепезилу гідрохлориду в дозі 5 мг 3/215 (1,4%) при застосуванні донепезилу гідрохлориду в дозі 10 мг і 1/193 (0,5% ) при застосуванні плацебо. У третьому дослідженні частота летальних випадків становила 11/648 (1,7%) при застосуванні донепезилу гідрохлориду в дозі 5 мг і 0/326 (0%) при застосуванні плацебо. У всіх трьох дослідженнях при судинної деменції частота летальних випадків в об'єднаній групі застосування донепезилу гідрохлориду (1,7%) в кількісному відношенні була вище, ніж в групі застосування плацебо (1,1%), проте ця різниця не була статистично достовірною. Більшість летальних випадків у пацієнтів, що приймали або донепезилу гідрохлорид, або плацебо, була викликана різними судинними причинами, яких можна очікувати в осіб похилого віку з існуючим судинним захворюванням. При аналізі всіх серйозних нелетальних і летальних судинних явищ не спостерігалося різниці в частоті цих явищ між групами застосування донепезилу гідрохлориду і плацебо.

У всіх дослідженнях при хворобі Альцгеймера (n = 4146), а також при об'єднанні цих досліджень при хворобі Альцгеймера з іншими дослідженнями при деменції, включаючи дослідження при судинної деменції (всього n = 6888) частота летальних випадків в групах застосування плацебо в кількісному відношенні перевищувала частоту в групах застосування донепезилу гідрохлориду.

Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС). Як повідомлялося, ЗНС виникає дуже рідко у зв'язку з застосуванням донепезилу, особливо у пацієнтів, які паралельно отримують нейролептики. Додаткові ознаки можуть включати міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. Якщо у пацієнта розвинулися ознаки та симптоми, які вказують на ЗНС або стану з незрозумілою високою температурою тіла без додаткових клінічних проявів ЗНС, лікування повинно бути припинено.

Допоміжні речовини. Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не можна застосовувати препарат.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Донепезилу гідрохлорид не слід застосовувати в період вагітності. Невідомо, чи проникає препарат у грудне молоко у людини, оскільки дослідження у жінок, які годують груддю, не проводилися. Жінкам, які застосовують донепезил, слід припинити годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Деменція типу Альцгеймера може супроводжуватися порушенням здатності керувати транспортними засобами та складною технікою. Крім того, донепезил на початку лікування або при підвищенні дози може викликати підвищену стомлюваність, запаморочення і судоми. Питання про управління транспортними засобами та механізмами повинен вирішувати лікар після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.

Донепезил не пригнічує метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину, дигоксину. одночасний прийом дигоксину, циметидину не впливає на метаболізм донепезилу.

В метаболізмі донепезилу бере участь ізофермент цитохрому P450 3A4 і в меншій мірі - 2D6. Кетоконазол і хінідин є інгібіторами даних ізоферментів, за рахунок чого пригнічують метаболізм донепезилу. Також на метаболізм донепезилу можуть впливати та інші препарати, що інгібують дані ферменти, наприклад ітраконазол, еритроміцин, флуоксетин. У здорових добровольців кетоконазол підвищував рівень плазмової концентрації донепезилу на 30%. Однак це навряд чи впливає на клінічний ефект.

Одночасний прийом донепезилу не впливає на фармакокінетику кетоконазолу.

Індуктори ферментів, такі як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін і спирт етиловий можуть знижувати рівень донепезилу. Однак ступінь зниження залишається невстановленою, тому застосовувати ці препарати одночасно слід з обережністю.

Донепезил може впливати на лікарські засоби, що володіють антихолінергічною активністю. Крім того, при одночасному застосуванні донепезил може посилювати дію сукцинілхоліну та інших міорелаксантів або агоністів холінергічних рецепторів і блокаторів β-адренорецепторів, які впливають на провідність серця.

При одночасному застосуванні з донепезилом інших холіноміметіков і четвертинних антихолінергічних препаратів, таких як глікопіроллат, описані випадки атипових змін АТ і ЧСС.

Передозування інгібіторів холінестерази може привести до холінергічний криз, який характеризується вираженою нудотою, блювотою, саливацией, підвищеним потовиділенням, брадикардією, артеріальною гіпотензією, пригніченням дихання, колапсом і судомами. можлива наростаюча м'язова слабкість, яка може привести до летального результату в разі ураження дихальних м'язів.

Як і при будь-передозуванні, слід проводити симптоматичну терапію. Як антидот донепезилу гідрохлориду при його передозуванні можуть бути застосовані антихолінергічні засоби групи третинних амінів (атропін). Рекомендується в / в введення атропіну сульфату, дозу якого титрують до досягнення ефекту: початкова доза становить 1-2 мг в / в, потім дозу підбирають залежно від клінічного ефекту. При одночасному застосуванні інших холіноміметиків у поєднанні з антихолінергічними засобами групи четвертинних амонієвих сполук (глікопіролат) відзначені атипові зміни артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. Невідомо, виводяться чи донепезилу гідрохлорид і / або його метаболіти при діалізі (гемодіалізі, перитонеальний діаліз або гемофільтрації).

При температурі не вище 25 °C.