Золацид

Склад

діюча речовина: золедронова кислота

5 мл концентрату (1 флакон) містять 4 мг кислоти золедронової безводної, що відповідає 4,264 мг кислоти золедронової моногідрату;

1 мл концентрату містить 0,8 мг кислоти золедронової безводної;

допоміжні речовини: маніт (E 421), натрію (Е 331), вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 5 мл концентрату для приготування розчину для інфузій у безбарвному пластиковому флаконі з сірої гумовою пробкою і алюмінієвою кришкою, яка відламується. По 1, по 4 або по 10 флаконів в пачці з картону).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна рідина.

Фармакодинаміка

Золедронова кислота відноситься до нового класу бісфосфонатів, специфічним чином діють на кісткову тканину. Вона є одним з найбільших серед відомих на сьогодні інгібіторів остеокластів кісткової резорбції.

Селективну дію бісфосфонатів на кістки базується на їх високої спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною, однак молекулярний механізм інгібування остеокластів активності на сьогодні не з'ясовано. Дослідження на тваринах встановили, що Зомети пригнічує кісткову резорбцію без негативного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кістки.

Крім інгібування остеокластів кісткової резорбції, Зомети надає пряму протипухлинну дію на культивовані клітини мієломи та раку молочної залози людини завдяки інгібіції проліферації клітин та індукції апоптозу. Це вказує на те, що золедронова кислота може мати антиметастатичний властивості.

In vivo - інгібування остеобластноі кісткової резорбції, яка діє на структуру микрокристаллического матриксу кістки, зменшує зростання пухлини, антиангіогенна дію (вплив на судини, що призводить до зменшення кровопостачання пухлини), противоболевая дію.

In vitro - інгібіція остеобластноі проліферації, цитостатична дія, проапоптостатічна вплив на пухлинні клітини, синергічний цитостатичний ефект з іншими протипухлинними ліками, антиадгезивна і антіінвазівна дію.

Фармакокінетика

Дані з фармакокінетики при метастазах в кістки отримані після одноразової і повторних 5- і 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 і 16 мг золедронової кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінетичні характеристики не залежать від дози препарату.

Після початку інфузії золедронової кислоти плазмові концентрації препарату швидко збільшуються, досягаючи піку в кінці інфузії, далі відбувається швидке зменшення концентрації на 10% пікового значення після 4:00 і <1% від пікового значення після 24 годин з послідовно пролонгованим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0,1% від піку до другої інфузії на 28-й день. Зомети, введена внутрішньовенно, виводиться нирками в 3 етапи: швидке двофазне виведення препарату із системної циркуляції з періодом напіврозпаду t _½α = 0,24 години та t _½β = 1,87 години та тривала фаза з кінцевим періодом напіввиведення t _½γ = 146 ч. Чи не відзначено кумуляції препарату в плазмі при повторних введеннях кожні 28 днів. Золедронова кислота не зазнає метаболізму і виводиться нирками в незміненому вигляді. Протягом перших 24 годин в сечі виявляється 39 ± 16% введеної дози. Решта препарату зв'язується з кістковою тканиною. Потім повільно відбувається зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини в системний кровотік і її виведення нирками. Загальний кліренс в організмі становить 5,04 ± 2,5 л / год і не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності та маси тіла пацієнта. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% в кінці інфузії, але не впливає на криву залежності концентрації від часу в плазмі крові (AUC).

Варіабельність фармакокінетичних параметрів золедронової кислоти у різних пацієнтів була високою, як і інших бісфосфонатів.

Дані з фармакокінетики золедронової кислоти у пацієнтів з гіперкальціємією та печінковою недостатністю відсутні. За даними, отриманим in vitro, золедронова кислота не пригнічує фермент Р450 людини та не піддається біотрансформації; за даними експериментальних досліджень, проведених на тваринах, з калом виводиться менше 3% введеної дози, що дозволяє припускати, що стан функції печінки не впливає на фармакокінетику золедронової кислоти.

Нирковий кліренс золедронової кислоти корелює з кліренсом креатиніну, нирковий кліренс становить 75 ± 33% кліренсу креатиніну, що досягав в середньому 84 ± 29 мл/хв (діапазон

22-143 мл/хв) в 64 онкологічних пацієнтів, включених у дослідження. Аналіз групи пацієнтів показав, що у пацієнтів з кліренсом креатиніну 20 мл/хв (гостра ниркова недостатність) і

50 мл/хв (середня ниркова недостатність) відносний кліренс золедронової кислоти - 37% і 72% відповідно. Однак дані з такою у хворих з гострою нирковою недостатністю (<30 мл/хв) обмежені.

Виявлена низька спорідненість золедронової кислоти з клітинними компонентами крові. Зв'язування з білками плазми крові низьке (близько 56%) і не залежить від концентрації золедронової кислоти.

• Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини (патологічні переломи, компресія хребетного стовпа, ускладнення після хірургічних втручань і променевої терапії або гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами), у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях.
• Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною.

Золацид інструкція містить низку протипоказань:

• Індивідуальна гіперчутливість до діючої речовини (золедронової кислоти), інших бісфосфонатів або будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу.
• Вагітність або годування груддю.

Золацід повинен вводитися тільки лікарями, які мають досвід введення бісфосфонатів.

Перед введенням 4 мг концентрату Золаціду розводять в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчині глюкози. Готовий розчин Золаціду для інфузій вводять у вигляді одноразової інфузії протягом не менше 15 хв.

Концентрат Золацід не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої інфузійної системи.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях з ураженням кісток

На початку лікування пацієнтів із множинною мієломою або метастатичним ураженням кісток внаслідок солідної пухлини слід визначити рівень креатиніну в сироватці крові та кліренс креатиніну. Кліренс креатиніну розраховується за формулою Кокрофта - Голта. Золацид не рекомендується пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок до початку терапії (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).

Дорослі та пацієнти похилого віку

Рекомендована доза Золаціду становить 4 мг у вигляді інфузії кожні 3-4 тижні.

Пацієнтам також необхідний щоденний прийом препаратів кальцію всередину в дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D на добу.

Рішення про лікування пацієнтів з метастатичним ураженням кісток для профілактики симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини повинен враховувати, що початок ефекту від лікування настає через 2-3 місяці.

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною

Дорослі та пацієнти похилого віку

Рекомендована доза Золаціду становить 4 мг у вигляді одноразової інфузії. Перед введенням і при введенні Золаціду необхідно забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Спосіб приготування розчину для інфузій

Для внутрішньовенного введення.

4 мг концентрату Золацід слід розвести в 100 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози для внутрішньовенної інфузії.

Пацієнтам при порушенні функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості рекомендовані знижені дози Золацід.

педіатричні популяції

Безпека і ефективність золедронової кислоти у дітей з 1 року до 17 років не встановлена. Немає рекомендацій щодо способу застосування у дітей.

Інструкція по приготуванню знижених доз Золаціду:

Набрати відповідний обсяг концентрату, як зазначено нижче:

• 4,4 мл відповідає 3,5 мг
• 4,1 мл відповідає 3,3 мг
• 3,8 мл відповідає 3,0 мг.

Перед введенням Золаціду і після цього слід забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Купити Золацид можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна Золацид вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Клінічний досвід терапії гострого передозування Зомети обмежений. Повідомлялося про помилкове застосування золедронової кислоти в дозі 48 мг. Пацієнтам, яким застосували дозу, що перевищує рекомендовану, слід перебувати під постійним контролем, оскільки можливе порушення функції нирок (в тому. Ч. Ниркова недостатність), зміна електролітного складу сироватки (в тому. Ч. концентрації кальцію, фосфатів і магнію). При виникненні гіпокальціємії проводять інфузію кальцію глюконату за клінічними показаннями. Лікування симптоматичне.

Інформація про частоту небажаних реакцій при застосуванні золедронової кислоти в дозі 4 мг ґрунтується головним чином на даних, отриманих під час тривалої терапії. Небажані реакції, пов'язані із застосуванням золедронової кислоти, подібні до тих, про які повідомляли при застосуванні інших бісфосфонатів, можуть розвиватися приблизно в однієї третини всіх пацієнтів.

Інформація про нижченаведені побічні реакції була зібрана під час клінічних досліджень переважно після тривалого лікування золедроновою кислотою.

Інформація про зазначені нижче побічні реакції була зібрана в ході клінічних досліджень переважно після тривалого лікування золедронової кислотою.

Побічні реакції класифіковані за частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), іноді (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто - анемія іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія рідко - панцитопенія.

З боку нервової системи: часто - головний біль; іноді - парестезії, запаморочення, порушення смаку, гіпестезія, гіперестезія, тремор, сонливість дуже рідко - епілептичні припадки, заціпеніння і тетанія (вторинний до гіпокальціємії).

З боку психіки: іноді - занепокоєння, розлади сну; рідко - сплутаність свідомості.

З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт; іноді - помутніння зору, склерит і запалення очниці; дуже рідко - увеїт, епісклерит.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота, анорексія; іноді - діарея, запор, біль в животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель, Бронхоконстрикція рідко - інтерстиціальна хвороба легенів.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - гіпергідроз; іноді - свербіж, висипи (включаючи еритематозні та макулярні висип), підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини: часто - біль в кістках, біль у м'язах, біль у суглобах, генералізований біль іноді - м'язові судоми, остеонекроз щелепи.

З боку серцево-судинної системи: іноді - артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, фібриляція передсердь артеріальна гіпотензія, викликає непритомність і циркуляторний колапс; рідко - брадикардія, дуже рідко - аритмія (вторинна до гіпокальціємії).

З боку нирок і сечостатевої системи: часто - ниркові порушення; іноді - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: іноді - реакції гіперчутливості, рідко - ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення і реакції в місці застосування препарату: часто - лихоманка, грипоподібний стан (включаючи втому, озноб, нездужання і припливи) іноді - реакції в місці ін'єкції (включаючи біль, роздратування, припухлість, затвердіння), астенія, периферичні набряки, біль у грудях , збільшення маси тіла, анафілактичні реакції / шок, кропив'янка, рідко - артрити та набряки суглобів як симптоми гострофазовий реакції.

Відхилення лабораторних показників: дуже часто - гіпофосфатемія; часто - підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові, гіпокальціємія іноді - гіпомагніємія, гіпокаліємія рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Остеонекроз щелепи

Про випадки остеонекрозу (в основному щелепи) повідомляли переважно у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримували золедронову кислоту. Багато з цих пацієнтів мали прояви місцевої інфекції, включаючи остеомієліт. Більшість випадків пов'язані зі стоматологічними процедурами, наприклад видалення зуба. Остеонекроз щелепи має багато встановлених факторів ризику, включаючи діагностований рак, супутню терапію (наприклад, хіміотерапію, променеву терапію, кортикостероїди) та супутні захворювання (наприклад анемію, коагулопатію, інфекцію, захворювання ротової порожнини).

Хоча причинно-наслідковий зв'язок не доведений, цим пацієнтам рекомендовано уникати інвазивних стоматологічних процедур.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

період вагітності

Немає достатніх даних про застосування золедронової кислоти у вагітних жінок. Дослідження репродукції у тварин показали репродуктивну токсичність. Потенційною ризик для людини невідомий.

Годування грудьми

Невідомо потрапляє Зомети в грудне молоко.

Діти

Безпека і ефективність застосування золендроновоі кислоти дітям не встановлена.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Побічні реакції препарату, такі як запаморочення і сонливість, можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами, тому необхідна обережність при керуванні автотранспортом або роботи з механізмами під час застосування Золаціду.

Загальні

Перед введенням Золациду слід переконатися у достатній гідратації всіх пацієнтів, включаючи пацієнтів з легким та помірним порушенням функції нирок.

Слід уникати гіпергідратації у пацієнтів із ризиком розвитку серцевої недостатності.

Стандартні метаболічні показники, пов'язані з гіперкальціємією, такі як рівні кальцію, фосфатів та магнію, потрібно ретельно перевірити після початку терапії Золацидом. Якщо виникає гіпокальціємія, гіпофосфатемія або гіпомагніємія, може бути потрібна короткочасна коригуюча терапія. Нелікованих пацієнтів із гіперкальціємією зазвичай мають деякі порушення функції нирок, тому необхідний ретельний моніторинг показників функції нирок.

Пацієнтам, які отримують терапію Золацидом, не слід одночасно приймати інші препарати, які містять Зомети.

Пацієнтам, які отримують терапію Золацидом, також не слід застосовувати будь-які інші бісфосфонати.

За можливого впливу бісфосфонатів, у тому числі Золациду, на функцію нирок та у зв'язку з відсутністю розгорнутих даних щодо клінічної безпеки пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (креатинін сироватки > 400 мкмоль/л або > 4,5 мг/дл для пацієнтів з гіперкальціємією, що індукована пухлиною; переломів кісток відповідно) та наявністю лише обмежених фармакокінетичних даних щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

Повідомлялося про остеонекроз щелепи переважно в онкологічних пацієнтів, які отримують схеми лікування, що включають бісфосфонати, в тому числі й золедронову кислоту.
Багато з цих пацієнтів отримували також хіміотерапію і кортикостероїди. Більшість зафіксованих випадків були пов'язані зі стоматологічними процедурами, такими як видалення зуба. Багато з пацієнтів мали ознаки місцевої інфекції, включно з остеомієлітом. Відсутні дані для пацієнтів, які потребують стоматологічних процедур, щоб припустити, чи знижує ризик розвитку остеонекрозу щелепи припинення лікування бісфосфонатами чи ні. Режим лікування для пацієнтів, у яких виникає остеонекроз щелепи, повинні розробляти у тісній співпраці лікар, що лікує, та лікар-стоматолог або хірург-стоматолог, які мають досвід лікування пацієнтів з остеонекрозом щелепи.

Режим лікування для пацієнтів, у яких виникає остеонекроз щелепи, повинні розробляти в тісній співпраці лікар-лікар і лікар-стоматолог або хірург-стоматолог, які мають досвід лікування пацієнтів з остеонекрозом щелепи. Слід розглянути можливість тимчасового скасування золедронової кислоти до нормалізації стану та максимального зменшення факторів ризику.

Початок лікування або новий курс лікування слід відкласти, якщо у пацієнтів є незагоєні відкриті ураження м'яких тканин у ротовій порожнині, за винятком медичних надзвичайних ситуацій. До початку лікування бісфосфонатами пацієнтам із супутніми факторами ризику рекомендується провести стоматологічний огляд із профілактичним стоматологічним лікуванням та індивідуальною оцінкою користі та ризику.

Остеонекроз зовнішнього слухового проходу спостерігався при прийомі бісфосфонатів, переважно під час тривалої терапії. Можливі фактори ризику остеонекрозу зовнішнього слухового проходу включають застосування стероїдів і хіміотерапію та/або місцеві фактори ризику, такі як інфекції або травми. Можливість остеонекрозу зовнішнього слухового проходу слід розглянути у пацієнтів, які отримують бісфосфонати і скаржаться на симптоми з боку органів слуху, у тому числі на хронічні інфекції вуха.

Під час постмаркетингових досліджень повідомляли про сильний, іноді інвалідизуючий біль у кістках, суглобах та/або м'язах у пацієнтів, які застосовують бісфосфонати. Однак такі повідомлення були поодинокими.

Порушення функції нирок

При вирішенні питання про застосування Золациду пацієнтам з гіперкальціємією, зумовленою злоякісною пухлиною, на тлі порушення функції нирок слід оцінити стан пацієнта та зробити висновок про те, чи переважає потенційна користь від лікування над можливим ризиком.

При прийнятті рішення про лікування пацієнтів з метастазами в кістки з метою запобігання симптомам, пов'язаним із захворюваннями хребта, слід враховувати, що ефект від застосування препарату починає проявлятися через 2-3 місяці.

Були повідомлення про ниркові дисфункції, пов'язані із застосуванням бісфосфонатів. Фактори, що збільшують ризик порушення ниркової функції, включають дегідратацію, порушення функції нирок, багаторазові цикли застосування золедронової кислоти або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних засобів або проведення інфузії у короткі терміни, ніж було рекомендовано. Хоча при введенні золедронової кислоти в дозі 4 мг протягом мінімум 15 хвилин ризик зменшується, погіршення функції нирок можливе.

Випадки погіршення ниркових функцій, прогресування ниркової недостатності та потреби у діалізі спостерігалися у пацієнтів після введення початкової дози або одноразової дози золедронової кислоти 4 мг.

Підвищення рівня креатиніну в сироватці крові спостерігається також у деяких пацієнтів, які постійно приймають препарат у рекомендованих дозах для запобігання виникненню симптомів, пов'язаних із захворюваннями хребта, хоча це відбувається досить рідко.

Перед прийомом кожної дози Золациду у пацієнтів слід оцінювати рівні креатиніну у сироватці. Після початку лікування пацієнтам з метастазами у кістки та жінкам з ранньою стадією раку молочної залози у постменопаузному періоді під час лікування інгібіторами ароматази (АІs) для запобігання втраті маси кісткової тканини та переломів кісток при незначних

або помірні порушення функції нирок рекомендуються нижчі дози Золациду (див. таблицю в розділі «Спосіб застосування та дози»). Пацієнтам, у яких спостерігається погіршення функції нирок під час лікування, прийом препарату можна відновлювати лише тоді, коли рівень креатиніну повернеться до початкового значення в межах 10% від початкової величини. При відновленні терапії препарат Золацид застосовувати у тій же дозі, що й до тимчасового припинення.

Атиповий перелом стегнової кістки

Атипові підвертишні та діафізарні переломи стегнової кістки були зареєстровані під час терапії бісфосфонатами, насамперед у пацієнтів, які отримували тривале лікування остеопорозу. Ці поперечні або короткі косі переломи можливі в будь-якому місці вздовж стегна від місця трохи нижче малого рожна до місця трохи вище надвиростків. Ці переломи виникають після мінімальної травми або без неї, і деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, часто з рентгенологічними ознаками стрес-перелому, за кілька тижнів або місяців до повного перелому стегна. Переломи часто двосторонні, тому другу стегнову кістку слід обстежити у пацієнтів, які отримують бісфосфонатну терапію та перенесли перелом стегнової кістки. Також повідомлялося про тривале зрощення таких переломів. На підставі індивідуальної оцінки ризику та користі слід вирішити питання щодо припинення бісфосфонатної терапії для пацієнтів з підозрою на атипові переломи стегна. Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам необхідно повідомити лікаря про будь-який біль у тазі, стегні чи паху, а кожного пацієнта з такими симптомами слід обстежити наявність неповного перелому стегнової кістки.

Під час клінічних досліджень одночасно з Зомети часто призначали інші лікарські засоби - протипухлинні препарати, антибіотики, анальгетики. Будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначалося.

За даними, отриманим в ході досліджень in vitro, Зомети істотно не зв'язується з білками плазми крові та не пригнічує ферменти системи цитохрому Р450. Однак спеціальні клінічні дослідження лікарської взаємодії не проводилися.

Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні та аміноглікозидів, оскільки вони можуть викликати адитивний вплив, в результаті чого рівень кальцію в сироватці крові може залишатися зниженим довше, ніж потрібно. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бісфосфонатів і петльових діуретиків, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, в результаті чого може виникнути гіпокальціємія. Слід дотримуватися обережності при призначенні Золаціду та інших потенційно нефротоксичних препаратів. Слід також мати на увазі можливість розвитку гіпомагніємії час лікування.

У пацієнтів з множинною мієломою при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів у поєднанні з талідомідом клінічно значущих взаємодій не відзначено.

Повідомлялося про остеонекроз щелепи у пацієнтів, які отримували одночасне лікування Зомети та антиангіогенна (зменшують кровопостачання пухлини) лікарськими засобами.

Концентрат препарату Золацид підлягає розведенню в 0,9% стерильному розчині хлориду натрію або 5% розчині глюкози. Золацид Концентрат не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такі як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої системи для інфузій.

Дослідження зі скляними флаконами, а також кількома типами інфузійних пакетів та інфузійних систем, виготовлених з полівінілхлориду, поліетилену та поліпропілену (попередньо заповнених 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози), показали відсутність несумісності.

Зберігати в сухому місці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Після розведення в стерильному 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози препарат стабільний протягом 24 годин при температурі 2-8 °C.

Після асептичного розведення необхідно використовувати готовий до застосування продукт негайно.

Термін придатності - 2 роки.

За рецептом.

Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.