Зилаксера

Склад

діюча речовина: арипіпразол;

1 таблетка містить арипіпразолу 5 мг або 10 мг або 15 мг або 30 мг

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, заліза оксид червоний (Е172) - для таблеток по 10 мг і 30 мг, заліза оксид жовтий (Е172) - для таблеток по 15 мг, індиго (Е 132) - для таблеток по 5 мг.

Форма випуску

Таблетки.

По 10 таблеток в блістері, по 3 або 6 блістерів у картонній коробці.

Фармакодинаміка

механізм дії

Існує припущення, що ефективність арипіпразолу в разі шизофренії та біполярного розладу I типу опосередковується через комбінацію його активності як часткового агоніста до дофамінових рецепторів D2 і серотонінових рецепторів 5НТ1, і антагоніста до серотонінових рецепторів 5НТ2. Арипіпразол проявляє властивості антагоніста у тварин з допаминергической гіперактивністю та властивості агоніста у тварин з допаминергической гипоактивность. Арипіпразол проявляє високу зв'язує аффинность in vitroдля дофамінових D2 і D3 рецепторів, серотонінових 5HT1a і 5НТ2 рецепторів і помірну спорідненість для дофамінових D4, серотонінових 5HT2c і 5НТ7, адренергічних альфа-1 і гістаміну H1 рецепторів. Також арипіпразол проявляє помірну зв'язує спорідненість для зворотного захоплення серотоніну і ніякої помітної аффинности для мускаринових рецепторів. Взаємодія з іншими рецепторами, крім дофамінових і серотонінових підтипів може пояснити деякі з інших клінічних ефектів арипіпразолу.

Арипіпразол, призначений здоровим особам в дозі від 0,5 до 30 мг один раз на день протягом 2 тижнів, привів до залежного від дози зниження зв'язування 11 C-раклопріда, лиганда рецептора D2 / D3, для виявлення хвостатого ядра і кору за допомогою позитронно -еміссіонной томографії.

Фармакокінетика

абсорбція

Арипіпразол добре всмоктується, і максимальна концентрація плазми проявляється через 3-5 години після введення препарату. Арипіпразол проходить мінімальний пресистемний метаболізм. Біодоступність таблетованої форми препарату становить 87%. Їжа з високим вмістом жиру не впливає на фармакокінетичні властивості арипіпразолу.

розподіл

Арипіпразол широко розподіляється в тканинах організму. Обсяг розподілу становить 4,9 л/кг, вказуючи на екстенсивний екстраваскулярний розподіл. При терапевтичних концентраціях 99% арипіпразолу і дегідроарипіпразолу зв'язуються з білками плазми, переважно з альбуміном.

метаболізм

Арипіпразол активно метаболізується печінкою, перш за все, трьома шляхами біотрансформації: дегидрогенизации, гідроксилювання, N-деалкілування. На основі досліджень in vitro, ферменти CYP3A4 і CYP2D6, які відповідають за дегидрогенизации тагідроксилювання арипіпразолу та N-деалкілування каталізується ферментом CYP3A4. Арипіпразол є домінуючою речовиною лікарського препарату в великому колі кровообігу. У стійкому стані, дегідроарипіпразолу, активний метаболіт, представляє близько 40% величини AUC арипіпразолу в плазмі.

висновок

Період напіввиведення арипіпразолу складає приблизно 75 годин для осіб з активним метаболізмом CYP2D6 і приблизно 146 годин у осіб зі слабким метаболізмом CYP2D6.

Загальний кліренс арипіпразолу складає 0,7 мл/хв / кг, і в основному в печінці.

Після однієї пероральної дози арипіпразолу приблизно 27% виводиться з сечею, 60% з калом. Менше 1% в незміненому вигляді арипіпразолу виводиться з сечею, приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться з калом.

Препарат Зілаксера призначений для лікування шизофренії у дорослих.

Препарат Зілаксера призначений для лікування помірних і важких маніакальних епізодів при біполярному розладі I типу, а також для запобігання нових маніакальним епізодами у дорослих, які раніше перенесли маніакальні епізоди, і які відповідали на лікування арипіпразолу.

Підвищена чутливість до арипіпразолу або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату.

дорослі

Шизофренія: рекомендована початкова доза Зілаксера становить 10 або 15 мг/добу з підтримуючою дозою 15 мг/добу один раз на добу незалежно від прийому їжі.

Препарат Зілаксера ефективний в діапазоні дозування від 10 до 30 мг/добу. Покращена ефективність в дозах, що перевищують добову дозу 15 мг, що не був продемонстрована, хоча для окремих пацієнтів більш високі дози можуть бути корисними. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.

Маніакальні епізоди при біполярному розладі I типу: рекомендована початкова доза Зілаксера становить 15 мг один раз на добу незалежно від прийому їжі в якості монотерапії або комбінованої терапії. Для деяких пацієнтів можуть бути корисними більш високі дози. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.

Запобігання нових маніакальним епізодами при біполярному розладі I типу: для запобігання рецидивам маніакальних епізодів у пацієнтів, які отримують арипіпразол в якості монотерапії або комбінованої терапії, терапії продовжують у тій же дозі. Коригування добової дози, в тому числі зниження дози, слід розглядати на основі клінічного стану.

У пацієнтів описані випадки навмисного або випадкового гострого передозування арипіпразолу, дозами до 1260 мг без подальшого летального результату. Потенційно важливими з медичної точки зору симптомами, які спостерігалися, були летаргія, підвищений кров'яний тиск, сонливість, тахікардія, нудота, блювота і діарея.

Крім цього були отримані дані про випадковому передозуванні виключно арипіпразолу (в дозі до 195 мг) у дітей не мала летального результату. Потенційно важливими з медичної точки зору симптомами, які спостерігалися, були сонливість, короткочасна втрата свідомості та екстрапірамідні симптоми.

Лікування передозування повинно включати підтримуючу терапію, забезпечення прохідності дихальних шляхів, оксигенотерапію, штучну вентиляцію легенів, а також контроль симптомів. Слід брати до уваги можливість передозування численними лікарськими засобами. Тому необхідно негайно почати контроль стану серцево-судинної системи, повинен включати постійний моніторинг ЕКГ для виявлення можливих аритмій.

Після підтвердженого або ймовірного передозування арипіпразолу необхідно ретельне медичне спостереження і контроль за станом пацієнта до його відновленню.

Активоване вугілля (50 г), що застосовувалося через 1:00 після прийому арипіпразолу, знижувало показник C max арипіпразолу приблизно на 41%, а показник AUC - приблизно на 51%, що вказує на можливу ефективність активованого вугілля в лікуванні передозування.

Хоча інформація про вплив гемодіалізу для лікування передозування арипіпразолу відсутня, малоймовірно, щоб гемодіаліз міг бути корисним в лікуванні передозування, оскільки арипіпразол в значній мірі зв'язується з білками плазми.

Найбільш частими побічними реакціями були акатизия і нудота, кожна з яких проявляється в більш ніж 3% пацієнтів, що приймали арипіпразол перорально.

Зазначена нижче частота, визначена за допомогою наступної умови: часто (≥ 1/100 до

З боку ендокринної системи

Нечасто - гіперпролактинемія

З боку психіки

Часто - неспокій, безсоння, тривожність

Нечасто - депресія гіперсексуальність

З боку нервової системи

Часто - екстрапірамідні розлади, акатизія, тремор, запаморочення, сонливість, седація, головний біль

З боку органів зору

Часто - затуманення зору

Нечасто - диплопія

З боку серця

Нечасто - тахікардія

З боку судинної системи

Нечасто - ортостатичнагіпотензія

З боку травної системи

Часто - диспепсія, нудота, блювання, запор, гіперсекреція слинних залоз

загальні порушення

Часто - втома

Застосування в період вагітності та годування груддю

Цей препарат не слід застосовувати при вагітності, якщо тільки очікувана користь чітко потенційний ризик для плоду.

Арипіпразол потрапляє в грудне молоко. При прийомі арипіпразолу пацієнтам слід відмовитися від годування грудьми.

Діти

Безпека і ефективність застосування арипіпразолу дітям не вивчали.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Як і з іншими антипсихотичними препаратами, пацієнтів слід попереджати про роботу з небезпечними машинами та механізмами, включаючи автомобілі, до тих пір поки у них не з'явиться обґрунтована впевненість, що арипіпразол не має на них негативного впливу. У деяких пацієнтів дитячого віку з біполярним розладом I типу проявляється підвищена сонливість і втому.

Внаслідок антагонізму до α 1 -адренорецепторів арипіпразол може посилювати ефект деяких антигіпертензивних препаратів.

З огляду на основний вплив арипіпразолу на центральну нервову систему, слід дотримуватися обережності при призначенні арипіпразолу з іншими лікарськими засобами, що впливають на центральну нервову систему, в зв'язку з можливими перехресними небажаними реакціями, такими як седативну дію.

Також необхідно відмовитися від вживання алкоголю під час терапії арипіпразолу. Слід з обережністю застосовувати арипіпразол в поєднанні з іншими лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT або порушують електролітний баланс.

Потенційний вплив інших лікарських засобів на дію арипіпразолу.

Інгібітор секреції соляної кислоти, антагоніст H2-рецепторів фамотидину знижує швидкість всмоктування арипіпразолу, але цей ефект не вважається клінічно значущим.

Арипіпразол метаболізується декількома шляхами за участю ферментів CYP2D6 і CYP3A4, але не ферментів CYP1A. Таким чином, курцям коригувати дози.

Хінідин і інші інгібітори CYP2D6.

Дозу арипіпразолу потрібно знизити приблизно наполовину в разі його одночасного прийому з хінідином. Інші потужні інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин і пароксетин, ймовірно, надають аналогічну дію, тому зниження дози в разі їх застосування повинно бути таким же.

Кетоконазол і інші інгібітори CYP3A4.

У осіб зі зниженим метаболізмом CYP2D6 одночасний прийом потужних інгібіторів CYP3A4 може призвести до появи більш високих концентрацій арипіпразолу в плазмі в порівнянні з пацієнтами з активним метаболізмом CYP2D6. У разі необхідності одночасного застосування кетоконазолу або інших потужних інгібіторів CYP3A4 з арипіпразолу потенційні переваги повинні перевищувати можливі ризики для пацієнта. При одночасному використанні арипіпразолу та кетоконазолу дозу арипіпразолу потрібно знизити приблизно наполовину. Інші потужні інгібітори CYP3A4, такі як ітраконазол і інгібітори протеази ВІЛ, теоретично можуть мати такі ж ефекти, отже, потрібно аналогічно знижувати дози.

Після припинення прийому інгібітору CYP2D6 або CYP3A4 дозу арипіпразолу потрібно підвищити до рівня, застосовувався до початку супутнього лікування.

Можливе незначне підвищення концентрацій арипіпразолу в разі одночасного використання слабких інгібіторів CYP3A4 (наприклад дилтиазема або есциталопраму) або CYP2D6.

Карбамазепін та інші інгібітори CYP3A4.

Дозу арипіпразолу потрібно подвоїти в разі його одночасного прийому з карбамазепіном. Інші потужні індуктори CYP3A4 (такі як рифампіцин, рифабутин, фенітоїн, фенобарбітал, примідон, ефавіренз, невірапін і звіробій звичайний) теоретично мають аналогічний вплив, тому необхідне відповідне підвищення дози. Після припинення прийому потужних індукторів CYP3A4 дозу арипіпразолу слід знизити до рекомендованої.

Вальпроат і літій.

У разі одночасного прийому вальпроату або літію з арипіпразолу не було відмічено клінічно значущих змін концентрації арипіпразолу.

Серотоніновий синдром.

У пацієнтів, які приймали арипіпразол, спостерігалися випадки серотонінового синдрому; особливо в разі одночасного застосування з іншими серотонінергічними препаратами, такими як СИОЗС (селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну / селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну / норадреналіну), або з препаратами, які підвищують концентрацію арипіпразолу.

Потенційний вплив арипіпразолу на дію інших лікарських засобів.

Малоймовірно, що арипіпразол здатний викликати клінічно важливі лікарські взаємодії, опосередковані ферментами CYP2D6 (співвідношення декстрометорфану / 3-метоксіморфін), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) і CYP3A4 (декстрометорфан).

У разі одночасного прийому арипіпразолу з вальпроатами, літієм або Ламікталом не було відмічено клінічно значущих змін концентрацій вальпроату, літію або ламотриджину.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.