Ципровін

Склад

• діюча речовина: ciprofloxacin (ципрофлоксацин)
• 1 таблетка містить ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрату Ф.США, що відповідає 250 мг або 500 мг ципрофлоксацину;
• допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, натрію крохмалю (тип А), гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), тальк, макрогол 4000, барвник Сансет жовтий FCF (Е 110).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток 250 мг або 500 мг в картонній пачці №10, по 10 пачок в картонній пачці №100).

Основні фізико-хімічні властивості

таблетки:

• 250 мг - круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою оранжевого кольору;
• 500 мг - капсулоподібні таблетки, вкриті оболонкою оранжевого кольору.

Фармакодинаміка

Ципрофлоксацин має бактерицидну дію шляхом пригнічення ферменту ДНК-гірази, яка відіграє важливу роль в процесі сегментної деспіралізаціі та спирализации хромосом у фазі розмноження бактерій і запобігає хромосомної транскрипції інформації, необхідної для нормального метаболізму бактеріальної клітини, що призводить до пригнічення здатності збудника розмножуватися. Препарат діє на мікроорганізми, що знаходяться у фазі розмноження і в фазі спокою. Хімічна структура ципрофлоксацину надає препарату переваги в біодоступності та антимікробної дії в порівнянні з іншими хінолонових препаратами. Засіб активний відносно більшості грамнегативних і грампозитивних збудників. Ципрофлоксацин проявляє найбільшу бактерицидну дію відносно таких мікроорганізмів:

Ципрофлоксацин ефективний відносно мікроорганізмів, стійких до налідиксової кислоти. Резистентність бактерій до препарату розвивається дуже повільно і поступово. Оскільки нечутливість до ціпровіну Зустрічаєм рідко, він може бути застосований для лікування інфекцій, викликаних мікроорганізмами, стійкими до інших класів антибактеріальних засобів, таких як аміноглікозиди, пеніциліни, сульфаніламіди та тетрациклін.

Фармакокінетика

Ципрофлоксацин добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, переважно з дванадцятипалої кишки та верхнього відділу тонкої кишки та швидко розподіляється в тканинах і рідинах організму. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-2 години. Після прийому внутрішньо доз від 250 до 750 мг лінійні збільшення пікових рівнів в сироватці крові можуть досягати від 1-1,25 мг/л до 3 мг/л. Загальна біодоступність ціпровіну становить 70-80%. Зв'язування з білками плазми крові незначне - приблизно 20-30%. Оскільки значна частина препарату знаходиться в плазмі крові у вільному неіонізованому вигляді, майже вся його кількість може вільно проникати в позасудинний простір. У зв'язку з цим його концентрація в деяких тканинах і біологічних рідинах може бути вище, ніж в сироватці крові (простата, жовч, легені, слиз бронхів, паренхіматозні органи).

У осіб похилого віку пікові рівні в сироватці крові на 50-100% перевищують такі у молодих людей через меншу масу тіла і об'єм розподілу. Прийом препарату з їжею дещо стримує його засвоєння, але загальна біодоступність така ж, як і при його застосуванні натщесерце.

Первинний метаболізм ципрофлоксацину в печінці. Приблизно 15% препарату метаболізується в менш активні чи неактивні метаболіти. Невелика кількість загальної дози має ентерогепатичну рециркуляцию.

Ципрофлоксацин виводиться частково через жовчні шляхи та зі слизом шлунково-кишкового тракту (20% в незміненому вигляді та 5-6% у вигляді метаболітів), але в основному виводиться нирками (45% в незміненому вигляді та 11% - метаболіти). Середній загальний кліренс становить 8-10 мл/хв. / Кг, а нирковий - 3-5 мл/хв / кг. Період напіввиведення становить 3-5 годин. У пацієнтів з порушеною фунции нирок концентрації в сироватці крові вище та період напіввиведення продовжений. Хоча основна частина ципрофлоксацину виводиться швидко, значні концентрації залишаються в сечі та калі протягом декількох днів після завершення терапії. Ці концентрації перевищують МІК ₉₀ і достатні для більшості мікробів, пояснює короткі терміни терапії цим препаратом.

Неускладнені та ускладнені інфекції, спричинені збудниками, чутливими до ципрофлоксацину:

дорослі

• інфекції дихальних шляхів. При амбулаторному лікуванні пневмоній, викликаних пневмококами, ципрофлоксацин не слід застосовувати як препарат першого вибору. Ципрофлоксацин рекомендується для лікування пневмоній, викликаних Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella та стафілококами;
• інфекції середнього вуха та придаткових пазух носа;
• інфекції очей;
• інфекції органів черевної порожнини, бактеріальні інфекції шлунково-кишкового тракту, жовчного міхура та жовчовивідних шляхів, а також перитоніт;
• інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
• інфекції органів малого таза (аднексит, простатит);
• інфекції шкіри і м'яких тканин;
• інфекції кісток і суглобів;
• сепсис;
• профілактика та лікування інфекцій у хворих з ослабленим імунітетом (у тому числі при лікуванні імунодепресантами та при нейтропенії);
• вибіркова деконтамінації кишечника під час лікування імунодепресантами.

Ціпровін протипоказаний при підвищеній чутливості до ципрофлоксацину, інших хінолонів або компонентів препарату. Препарат протипоказаний дітям віком до 18 років, жінкам у період вагітності та годування груддю. Одночасне застосування ципрофлоксацину і тизанідину через клінічно значущі побічні ефекти (гіпотензія, сонливість), пов'язані зі збільшенням концентрації тизанідину в плазмі крові.

Дозування Ціпровіну індивідуальне і залежить від локалізації і тяжкості перебігу інфекції, типу збудника та стану функції нирок пацієнта.

При інфекціях сечовивідних шляхів призначають по 250 мг двічі на добу. При ускладнених інфекціях сечовивідних шляхів, а також при інфекціях дихальних шляхів доза 250-500 мг двічі на добу. При інших інфекціях препарат призначають по 500 мг двічі на добу. При інфекціях тяжкого перебігу, при рецидивуючих інфекціях у хворих на муковісцидоз, при інфекціях органів черевної порожнини, кісток і суглобів, спричинених Pseudomonas або стафілококами, при перитоніті та септицемії, а також при гострих пневмоніях, викликаних Streptococcus pneumonia, дозу слід збільшити до 750 мг двічі на добу. Максимальна добова доза становить 1500 мг.

При лікуванні амбулаторних хворих на пневмонію, викликану Pneumococcus, ципрофлоксацин не слід призначати як препарат першого вибору.

Таблетки слід ковтати не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі, проте прийом натщесерце прискорює засвоєння ципрофлоксацину.

Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання, клінічного перебігу та результатів бактеріологічних досліджень. Рекомендується продовжувати лікування протягом принаймні

3 доби після нормалізації температури тіла або зникнення клінічних симптомів. При інфекціях нирок, сечовивідних шляхів та органів черевної порожнини тривалість лікування сягає 7 діб. При інших інфекціях тривалість курсу лікування зазвичай становить 7-14 діб. У хворих з ослабленим імунітетом лікування проводять протягом усього періоду нейтропенії. При інфекціях, спричинених стрептококами та хламідіями, лікування повинно тривати не менше 10 діб.

Виявляється симптомами загальної інтоксикації і збільшенням вираженості побічних явищ. Часто відзначається зворотний токсичну дію на паренхіму нирок. Тому в разі передозування, крім проведення звичайних заходів (промивання шлунка, застосування засобів, що викликають блювоту, введення великої кількості рідини, створення кислої реакції сечі), рекомендується також стежити за функцією нирок і застосовувати антациди, що містять магній і калій, які знижують абсорбцію ципрофлоксацину. За допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу виводиться тільки невелика кількість ципрофлоксацину (менше 10%).

При застосуванні Ціпровіну можливі побічні реакції, які зустрічаються з такою частотою: дуже рідко (≤ 0,01%), рідко (≥0,01-≤0,1%), нечасто (≥0,1-≤1%), часто (≥1-≤10%).

Інфекції та інвазії: кандидоз - нечасто; антибіотикоасоційований коліт - рідко.

З боку кровотворної та лімфатичної систем: еозинофілія - нечасто; лейкопенія, анемія, нейтропенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз - рідко; гемолітична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, пригнічення кісткового мозку - дуже рідко.

З боку травної системи: нудота, діарея - часто; блювота, біль в області шлунка і кишечника, диспепсичні розлади, метеоризм - нечасто; панкреатит - дуже рідко.

З боку імунної системи: алергічні реакції, алергічний / ангіоневротичний набряк - рідко; анафілактичніреакції, анафілактичний шок і реакції, подібні до сироваткової хвороби - дуже рідко.

Порушення обміну речовин: анорексія - нечасто; гіперглікемія - рідко.

Психічні розлади: психомоторна збудливість / тривожність - нечасто; сплутаність свідомості та дезорієнтація, неспокій, підвищена сонливість, депресія, галюцинації - рідко; психози - дуже рідко.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, розлади сну, порушення смаку - нечасто; парестезії, дизестезії, гипестезии, тремор, судоми, запаморочення - рідко; мігрень, порушення координації, порушення нюху, гіпестезія і внутрішньочерепна гіпертензія - дуже рідко.

З боку органу зору: порушення зору - рідко; порушення колірного сприйняття - дуже рідко.

З боку органів чуття і лабіринтові порушення: дзвін у вухах, тимчасова глухота - рідко; стійкі порушення слуху - дуже рідко.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія - рідко; вазодилатація, зниження артеріального тиску, непритомність - рідко; васкуліт - дуже рідко.

З боку дихальної системи: задишка, астматичні стани - рідко.

З боку печінки та жовчних шляхів: швидкоминучими підвищення рівня трансаміназ, гіпербілірубінемія - нечасто; швидкоминучими порушення функції печінки, жовтяниця, гепатит - рідко; некроз печінки - дуже рідко.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, свербіж, кропив'янка - нечасто; фотосенсибілізація, поява неспецифічних бульбашок - рідко; петехії, мультиформна еритема, вузлувата еритема, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроз - дуже рідко.

З боку кістково-м'язової системи та системи сполучної тканини: артралгія - нечасто; міалгії, артрити, підвищення м'язового тонусу і судоми м'язів - рідко; м'язова слабкість, тендиніт, розриви сухожиль, загострення симптомів міастенії - дуже рідко.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок - нечасто; тубулоінтерстіціальний нефрит, ниркова недостатність, гематурія, кристалурія - рідко.

З боку організму в цілому: неспецифічний больовий синдром, нездужання, лихоманка - нечасто; набряки, пітливість - рідко; порушення ходи - дуже рідко.

Відхилення лабораторних показників: швідкмінуче підвищення рівня лужної фосфатази в крові - рідко; відхилення від норми рівня протромбіну і підвищення рівня амілази - рідко.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Діти

Препарат протипоказаний дітям віком до 18 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час терапії Ціпровіном слід уникати робіт, що потребують підвищеної уваги, швидких психічних і рухових реакцій.

Одночасний прийом з препаратами заліза, фосфатзвьязуючіми полімерами, сукралфатом і антацидами, які містять магній, алюміній, кальцій, і препаратами з великою буферною ємністю знижує інтенсивність абсорбції ципрофлоксацину, тому його слід приймати за 1-2 год до або через 4:00 після прийому зазначених препаратів . Це не стосується класу блокаторів

Н ₂ рецепторів. Ципрофлоксацин може підвищувати концентрацію в сироватці крові та подовжувати період напіввиведення теофіліну, тому слід контролювати концентрацію теофіліну в плазмі крові та адекватно знижувати його дозу. При спільному призначенні з циклоспорином можливо підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові та нефротоксичність. Можливе посилення дії варфарину при одночасному призначенні. Обережно слід застосовувати Ціпровін у пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового для запобігання впливу на функцію коагуляції. При застосуванні з глібенкламідом можливе посилення дії останнього і розвиток гіпоглікемії. При одночасному призначенні можливе уповільнення тубулярного транспорту метотрексату, що може супроводжуватися підвищенням його концентрації в плазмі крові та підвищенням ймовірності його побічних ефектів. При спільному прийомі з нестероїдними протизапальними засобами підвищується збудження ЦНС і судомна готовність. Цитрат і бікарбонат натрію, інгібітори карбоангідрази збільшують ризик кристалурії. Слід уникати одночасного прийому таблеток і молочних або збагачених кальцієм продуктів (наприклад, молоко, йогурт, соки з підвищеним вмістом кальцію). Решта продукти з вмістом кальцію не впливає на всмоктування Ціпровіну. Протипоказано одночасне застосування ципрофлоксацину і тизанідину через підвищення концентрації останнього в плазмі крові та збільшення частоти гіпотензивної і седативного побічної дії.

В ході клінічних досліджень було виявлено, що спільне використання дулоксетину і потужних інгібіторів ізоензіма CYP450 1А2 (таких як флювоксамін) може привести до збільшення AUC і Cmax дулоксетину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про взаємодію з ципрофлоксацином, можна передбачити можливість взаємодії при одночасному застосуванні ципрофлоксацину та дулоскетіну.

Ціпровін може застосовуватися в комбінаціях з азлоциліном і цефтазидимом при інфекціях, викликаних Pseudomonas, з мезлоциліном, азлоциліном і іншими бета-лактамними антибіотиками - при стрептококових інфекціях, з ізоксазолпеніцілінами, ванкоміцином - при стафілококових інфекціях, з метронідазолом, кліндаміцином - при анаеробних інфекціях.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.