Цинакальцет

Склад

діюча речовина: цинакальцета;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 30 мг цинакальцета, що еквівалентно 33,06 мг цинакальцета гідрохлориду, або 60 мг цинакальцета, що еквівалентно 66,12 мг цинакальцета гідрохлориду, або 90 мг цинакальцета, що еквівалентно 99,18 мг цинакальцета гідрохлориду

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, кросповідон (внутрішньогранулярній), повідон, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат

оболонка: полівініловий спирт частково гідролізований, титану діоксид (Е 171), макрогол, тальк, індиго алюмінієвий лак FD & C Blue # 2 (Е 132), заліза оксид жовтий (Е 172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері, по 2 блістери в картонній пачці).

Купити Цинакальцет можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Кальційчутліві рецептори, що знаходяться на поверхні головних клітин паращитовидних залоз, є основними регуляторами секреції ПТГ (ПТГ). Цинакальцета надає кальційміметічну дію, безпосередньо знижує рівень ПТГ, підвищуючи чутливість кальційчутлівого рецептора до рівня позаклітинного кальцію. Зниження рівня ПТГ супроводжується зниженням вмісту кальцію в сироватці крові. Зниження рівня ПТГ корелює з концентрацією цинакальцета. Після досягнення стабільної фази концентрація кальцію в сироватці залишається на постійному рівні протягом всього інтервалу між прийомами препарату.

Фармакокінетика

абсорбція

Після прийому максимальна концентрація _(max) цинакальцета в плазмі крові досягається через 2-6 годин. Біодоступність цинакальцета при прийомі натщесерце, встановлена на підставі порівняння результатів різних досліджень, становила приблизно 20-25%. Прийом цинакальцета разом з їжею збільшував біодоступність приблизно на 50-80%. Подібне підвищення концентрації цинакальцета в плазмі крові спостерігалося незалежно від вмісту жиру в їжі.

Під час введення доз понад 200 мг поглинання було насиченим, ймовірно, через низьку розчинність.

розподіл

Відзначається високий обсяг розподілу (близько 1000 л), що вказує на широкий розподіл. Цинакальцета приблизно на 97% зв'язується з білками плазми та розподіляється на мінімальному рівні в еритроцитах.

Після поглинання зниження концентрації цинакальцета відбувається в два етапи; початковий період напіввиведення становить приблизно 6 год, остаточний період напіввиведення становить від 30 до 40 годин. Рівень цинакальцета в стані рівноваги досягається протягом 7 днів з мінімальною кумуляцією. Фармакокінетичнівластивості цинакальцета не змінюються в динаміці.

метаболізм

Цинакальцета метаболізується численними ферментами, переважно CYP3A4 і CYP1A2 (роль CYP1A2 не була підтверджена клінічними методами). Основні циркулюючі метаболіти неактивні. Згідно з даними досліджень in vitro, цинакальцета є потужним інгібітором CYP2D6, однак при концентраціях, досягалися в клінічних умовах, цинакальцета не є інгібітором інших ферментів CYP, в т. Ч CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4, і також не є індуктором CYP1A2 , CYP2C19 і CYP3A4.

висновок

Після введення здоровим добровольцям в дозі 75 мг, міченої радіоізотопним методом, цинакальцета відчував швидкого і значного окисного метаболізму з подальшою кон'югацією. Висновок радіоактивності відбувалося в основному в результаті виведення метаболітів нирками. Приблизно 80% введеної дози виявлялося в сечі та 15% - в калі.

Лінійність / нелінійність

Збільшення AUC і C _max відбувається практично лінійно в діапазоні доз від 30 до 180 мг при прийомі 1 раз на добу.

Лікування вторинного гіперпаратиреозу (ГПТ) у пацієнтів з термінальною стадією хвороби нирок (ТСХН), що знаходяться на підтримуючому гемодіалізі.

Цинакальцета можна призначати у складі комбінованої терапії, що включає препарати, що зв'язують фосфати та / або вітамін D (див. Розділ «Фармакологічні»).

Зниження гіперкальціємії у пацієнтів з:

• карциномою паращитовидних залоз;
• первинним ГПТ, коли з метою зниження рівня кальцію в сироватці крові показана паратиреоїдектомії (відповідно до визнаних схем лікування), але за станом пацієнта паратиреоїдектомії неможлива або протипоказана.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з допоміжних речовин, зазначених в розділі «Склад».

вторинний гіперпаратиреоз

Дорослі, в т.ч. пацієнти похилого віку (> 65 років)

Рекомендована початкова доза для дорослих становить 30 мг 1 раз на добу. Титрування дози цинакальцета слід проводити кожні 2-4 тижні до досягнення максимальної дози 180 мг 1 раз на добу, при якій у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, досягається потрібна концентрація ПТГ (ПТГ) в діапазоні 150-300 пг / мл (15 9- 31,8 пмоль / л), яку визначають за вмістом інтактного ПТГ (тест на вміст ПТГ). Визначення концентрації ПТГ слід проводити не раніше ніж через 12:00 після прийому цинакальцета. Для оцінки концентрації ПТГ потрібно звертатися до діючих рекомендацій по лікуванню.

Визначення концентрації ПТГ необхідно проводити через 1-4 тижні після початку терапії або корекції дози цинакальцета. Для визначення концентрації ПТГ можна контролювати зміст ІПТГ або біоінтактного ПТГ (біПTH). Лікування цинакальцета не змінює співвідношення між ІПТГ і біПТГ.

При підборі дози рівень кальцію в сироватці крові слід контролювати частіше і не пізніше ніж через 1 тиждень після початку лікування або корекції дози цинакальцета. Після визначення підтримуючої дози кальцій в сироватці крові слід вимірювати приблизно місяць. Якщо рівень кальцію в сироватці крові нижче нормального рівня, необхідно вжити відповідних заходів, в тому числі коригувати супутню терапію (див. Розділ «Особливості застосування»).

Карцинома паращитовидних залоз і первинний гіперпаратиреоз

Дорослі, в т.ч. пацієнти похилого віку (> 65 років)

Рекомендована початкова доза цинакальцета для дорослих становить 30 мг 2 рази на добу. Дозу цинакальцета слід титрувати кожні 2-4 тижні в наступній послідовності підвищення дози 30 мг 2 рази на добу, 60 мг 2 рази на добу, 90 мг 2 рази на добу і 90 мг 3 або 4 рази на добу при необхідності для зниження концентрації кальцію в сироватці крові до верхньої межі норми або нижче цього рівня. Максимальна доза, що застосовувалася в ході клінічних випробувань, склала 90 мг 4 рази на добу.

Рівень кальцію в сироватці крові слід вимірювати протягом 1 тижня після початку терапії або корекції дози цинакальцета. Після досягнення рівня підтримуючої дози кальцій в сироватці крові потрібно вимірювати кожні 2-3 місяці. Після завершення періоду титрування до максимальної рівень кальцію в сироватці крові слід періодично контролювати; якщо клінічно значимого рівня зниження кальцію в сироватці крові не досягнуто, потрібно розглянути питання припинення терапії цинакальцета (див. розділ «Фармакологічні»).

діти

Цинакальцета не призначений для застосування дітям та підліткам у зв'язку з відсутністю даних про безпеку та ефективність (див. Розділ «Особливості застосування»).

печінкова недостатність

Змінювати початкову дозу не потрібно. Цинакальцета слід застосовувати з обережністю пацієнтам з помірною та тяжкою печінковою недостатністю. Під час титрування дози та тривалого лікування необхідно уважно контролювати стан таких пацієнтів (див. Розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні»).

спосіб застосування

Для перорального застосування. Цинакальцета рекомендується приймати під час їжі або відразу після їжі, оскільки дослідження показали, що біодоступність цинакальцета збільшується, якщо приймати його з їжею (див. Розділ «Фармакологічні»). Слід приймати цілі таблетки, а не ламаючи та не подрібнюючи їх.

Титровані дози до 300 мг 1 раз на добу безпечно застосовували пацієнтам, які перебували на діалізі.

Передозування цинакальцета може привести до гіпокальціємії. У разі передозування пацієнтів потрібно перевірити на наявність симптомів гіпокальціємії, а лікування має бути симптоматичним і підтримуючим. Оскільки цинакальцета дуже легко зв'язується з білками, гемодіаліз не є ефективним засобом для лікування передозування.

Вторинний гіперпаратиреоз, карцинома паращитовидних залоз і первинний гіперпаратиреоз

На основі доступних результатів плацебо-контрольованих досліджень за участю пацієнтів, які отримували цинакальцета, найбільш поширеними побічними ефектами були нудота і блювота, які були легкого та помірного ступеня і в більшості випадків мали нетривалий характер. Припинення терапії в результаті розвитку небажаних реакцій було викликано, головним чином, нудотою і блювотою.

Небажані реакції, які, як вважається, можуть бути пов'язані із застосуванням цинакальцета в плацебо-контрольованих дослідженнях і неконтрольованих дослідженнях, наведені нижче за частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1/10); іноді (від ≥ 1/1000 до <1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до <1/1 000) дуже рідко (<1/10 000).

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Немає ніяких клінічних даних щодо застосування цинакальцета вагітним. Дослідження на тваринах не свідчать про прямих шкідливі наслідки для вагітності, пологів та післяпологового розвитку. Не було зареєстровано ембріональної / фетальної токсичності в дослідженнях вагітних тварин, за винятком зниження маси тіла плода при дозах, пов'язаних з токсичністю для матері. Тому цинакальцета можна застосовувати під час вагітності тільки тоді, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для плоду.

Годування грудьми

Невідомо, чи проникає цинакальцета в грудне молоко. Цинакальцета виводиться в грудне молоко годуючих щурів, при цьому відзначається високе співвідношення концентрації в молоці до концентрації в плазмі. Після ретельної оцінки користі / ризику потрібно прийняти рішення про припинення або годування груддю, або застосування цинакальцета.

фертильність

Немає ніяких клінічних даних про вплив цинакальцета на фертильність. У дослідах на тваринах впливу на фертильність не спостерігали.

Діти

Цинакальцета не показаний для застосування у дітей. Безпека і ефективність застосування в цій категорії пацієнтів не були встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ніяких досліджень впливу на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводили. Однак деякі побічні реакції можуть впливати на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами (див. Розділ «Побічні реакції»).

Цинакальцет не призначений хворим на ХЗН, які не знаходяться на діалізі. Дослідження показали, що пацієнти з ХЗН, які не перебувають на діалізі, при застосуванні цинакальцету мають підвищений ризик розвитку гіпокальціємії (рівень кальцію у сироватці крові < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) у порівнянні з пацієнтами з ХХН на діалізі, що проходять лікування цинакальцетом. Це може бути пов'язано з низьким рівнем кальцію та/або наявністю залишкової функції нирок.

Вплив інших лікарських засобів на цинакальцета

Цинакальцета метаболізується за участю ферменту CYP3A4. Одночасне застосування 200 мг кетоконазолу, сильного інгібітору CYP3A4, призвело до збільшення рівня цинакальцета приблизно в 2 рази. Коригування дози цинакальцета може знадобитися, якщо хворий, який одержує цинакальцета, починає або припиняє лікування сильним інгібітором (наприклад кетоконазол, ітраконазол, телітроміцином, вориконазолом, ритонавіром) або індуктором (наприклад рифампіцин) цього ферменту).

Дані in vitro показують, що цинакальцета частково метаболізується за допомогою CYP1A2. Куріння стимулює CYP1A2; рівень цинакальцета, що спостерігався у курців, був вище на 36-38%, ніж у некурящих. Вплив інгібіторів CYP1A2 (наприклад флувоксаміну, ципрофлоксацину) на рівень цинакальцета в плазмі крові не вивчали. Коригування дози може знадобитися, якщо хворий починає або припиняє курити або коли починається або припиняється супутнє лікування з використанням сильного інгібітору CYP1A2.

Карбонат кальцію. Одночасне застосування карбонату кальцію (разова доза 1500 мг) не змінює фармакокінетику цинакальцета.

Севеламер. Одночасне застосування севеламер (2400 мг тричі на добу) не порушувало фармакокінетику цинакальцета.

Пантопразол. Одночасне застосування пантопразолу (80 мг 1 раз на добу) не змінює фармакокінетику цинакальцета.

Вплив цинакальцета на інші лікарські засоби

Лікарські засоби, які метаболізуються ферментом P450 2D6 (CYP2D6). Цинакальцета є сильним інгібітором CYP2D6, тому може виникнути необхідність в корекції дози супутніх лікарських засобів, які мають вузький терапевтичний діапазон і в основному метаболізується ферментом CYP2D6 (наприклад фекаініду, пропафенона, метопрололу, дезипраміну, нортриптиліном, кломіпраміна).

Дезипрамін. Одночасне застосування 90 мг цинакальцета 1 раз на добу з 50 мг дезипраміну (трициклічний антидепресант, метаболізується, головним чином, CYP2D6) значно збільшило вплив дезипраміну - в 3,6 рази (90% довірчий інтервал (ДІ) 3,0) при активному метаболізмі CYP2D6 .

Варфарин. Неодноразовий пероральний прийом цинакальцета не впливав на фармакокінетику і фармакодинаміку варфарину (що було визначено на основі ПВ і фактора згортання VII).

Відсутність впливу цинакальцета на фармакокінетику R- і S-варфарину і відсутність автоіндукціі у пацієнтів при багаторазовому дозуванні показує, що цинакальцета не є індуктором CYP3A4, CYP1A2 і CYP2C9 у людини.

Мідазолам. Одночасне застосування цинакальцета (90 мг) і перорального мідазоламу (2 мг), субстрату CYP3A4 і CYP3A5, не змінюють фармакокінетику мідазоламу. Ці дані дозволяють припустити, що цинакальцета не впливає на фармакокінетику цих класів лікарських засобів, які метаболізуються CYP3A4 і CYP3A5, зокрема деяких імунодепресантів, в тому числі циклоспорину і такролімусу.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 36 місяців.