Цимевен

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій білого або майже білого кольору.

1 фл. ганцикловир натрію 546 мг,

що відповідає змісту ганцикловіру 500 мг

Флакони безбарвного скла місткістю 10 мл (1) - пачки картонні.

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій білого або майже білого кольору.

Механізм дії

Ганцикловір являє собою синтетичний аналог 2'-дезоксигуанозина, який пригнічує розмноження вірусів герпесу як in vitro, так і in vivo. Активний відносно цитомегаловірусу людини (ЦМВ), вірусів простого герпесу 1-ого та 2-другого типу (Herpes simplex 1 і 2), вірусу герпесу людини 6, 7 і 8 типу, вірусу Епштейна-Барр, вірусу вітряної віспи (Varicella zoster) і вірусу гепатиту В. Клінічні дослідження обмежувалися оцінкою ефективності препарату у хворих, інфікованих цитомегаловірусом.

У ЦМВ- інфікованих клітинах ганцикловір спочатку фосфорилюється під дією вірусної протеїнкінази з утворенням ганцікловірмонофосфата. Подальше фосфорилирование відбувається під дією декількох клітинних кіназ, в результаті чого утворюється ганцікловіртріфосфат, який потім піддається повільному внутрішньоклітинного метаболізму. Показано, що цей метаболізм відбувається в клітинах, інфікованих ЦМВ людини та вірусом простого герпесу, при цьому після зникнення ганцикловіру з позаклітинної рідини період внутрішньоклітинного напіввиведення препарату становить, відповідно, 18 і 6-24 години. Оскільки фосфорилування ганцикловіру в більшій мірі залежить від дії вірусної кінази, воно відбувається переважно в інфікованих клітинах.

Вірусостатіческім дію ганцикловіру обумовлена пригніченням синтезу вірусної ДНК шляхом: (1) конкурентного гальмування вбудовування дезоксігуанозінтріфосфата в ДНК під дією ДНК-полімерази; (2) включення ганцікловіртріфосфата в вірусну ДНК, що призводить до припинення подовження вірусної ДНК або дуже обмеженому її подовження. Типова мінімальна концентрація препарату в крові, що викликає інгібуючий противірусний ефект щодо ЦМВ, рівний 50% від максимального (IC50), певна in vitro, знаходиться в діапазоні від 0.14 мкМ (0.04 мкг/мл) до 14 мкМ (3.5 мкг/мл).

вірусна резистентність

Сучасне визначення резистентності ЦМВ до ганцикловіру засноване на визначенні in vitro: медіана IC50 перевищує 1.5 мкг/мл (6.0 мкМ). Стійкість ЦМВ до ганцикловіру розвивається рідко (близько 1%). Резистентність відзначалася у пацієнтів зі СНІДом і ЦМВ ретинітом, що ніколи не отримували ганцикловір. У перші 6 місяців лікування ЦМВ ретиніт препаратом Цимевен (в инфузиях або в капсулах) вірусна резистентність визначається у 3-8% хворих. Стійкість вірусу відзначалася також у хворих, які тривалий час отримують терапію препаратом Цимевен в инфузиях з приводу ЦМВ ретиніт. Головний механізм резистентності ЦМВ до ганцикловіру - зниження здатності утворювати активний трифосфат. Були описані стійкі віруси, що містять мутації в гені UL97 ЦМВ, що відповідає за фосфорилирование ганцикловіру. Описано також мутації в гені вірусної ДНК-полімерази, що визначають вірусну резистентність до ганцикловіру, причому віруси з цією мутацією можуть бути стійкими та до інших препаратів, що діють на ЦМВ.

Фармакокінетика

всмоктування

Після інфузії ганцикловіру в дозі 5 мг/кг протягом 1 години ВІЛ і ЦМВ- інфікованим пацієнтам або дорослим хворим на СНІД сумарна площа під кривою «концентрація-час» (AUC0-24) коливається від 21.4 ± 3.1 до 26.0 ± 6.06 мкг х год / мл. Максимальна концентрація препарату в плазмі (Сmax) перебувала в діапазоні від 7.59 ± 3.21 і 8.27 ± 1.02 до 9.03 ± 1.42 мкг/мл.

розподіл

Обсяг розподілу ганцикловіру після внутрішньовенного введення корелює з масою тіла і при досягненні стабільного рівня концентрації становить 0.5-0.8 л/кг. Концентрація препарату в спинномозковій рідині через 0.25-5.67 години після внутрішньовенного введення ганцикловіру в дозі 2.5 мг/кг через кожні 8 або 12 годинника становить 24-67% від концентрацій у плазмі та дорівнює 0.50-0.68 мкг/мл. Зв'язок з білками плазми - 1-2%.

Метаболізм і виведення

Після внутрішньовенного введення в дозах від 1.6 до 5.0 мг/кг кінетика ганцикловіру має лінійний характер. Основний шлях виведення - ниркова екскреція незміненого препарату шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. У хворих з нормальною функцією нирок 89.6 ± 5.0% від внутрішньовенно введеної дози ганцикловир виявляється в сечі в незміненому вигляді. У осіб з нормальною функцією нирок системний кліренс знаходиться в діапазоні від 2.64 ± 0.38 до 4.52 ± 2.79 мл/хв / кг, а нирковий кліренс - від 2.57 ± 0.69 до 3.48 ± 0.68 мл/хв / кг, що відповідає 90-101% введеного ганцикловіру. Період напіввиведення в осіб без ниркової недостатності коливається від 2.73 ± 1.29 до 3.98 ± 1.78 години.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

захворювання нирок

Гемодіаліз зменшує концентрації ганцикловіру в плазмі після внутрішньовенного і перорального введення в дозах 1.25-5.0 мг/кг приблизно на 50%.

При використанні переривчастою схеми гемодіалізу показники кліренсу ганцикловіра складають від 42 до 92 мл/хв, період напіввиведення препарату під час діалізу - 3.3-4.5 години. При безперервному діалізі кліренс ганцикловіру був нижче (4.0-29.6 мл/хв), але в період до наступного прийому препарату з організму віддалявся більший відсоток прийнятої дози. При переривчастому гемодіалізі фракція ганцикловіру, віддаленого за один сеанс гемодіалізу, становить від 50% до 63%.

літні пацієнти

Досліджень у осіб старше 65 років не проводилось.

Дорослі та діти старше 12 років

Стандартне дозування для лікування ЦМВ ретиніт

Початкова терапія: в / в інфузія в дозі 5 мг/кг маси тіла протягом 1 години, через кожні 12 годин (10 мг/кг / добу) протягом 14-21 дня (для хворих з нормальною функцією нирок).

Підтримуюча терапія: по 5 мг/кг шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 1 години, щодня протягом 7 днів в тиждень або по 6 мг/кг щодня протягом 5 днів в тиждень.

Стандартне дозування для профілактики у хворих після трансплантації

Початкова терапія: в / в інфузія в дозі 5 мг/кг протягом 1 години, через кожні 12 годин протягом 7-14 днів (для хворих з нормальною функцією нирок).

Підтримуюча терапія: по 5 мг/кг шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 1 години, щодня протягом 7 днів в тиждень або по 6 мг/кг щодня протягом 5 днів в тиждень.

Хворі з нирковою недостатністю

Дози слід коригувати, як показано в наступній таблиці.

Кліренс креатиніну можна розрахувати за концентрацією креатиніну в сироватці за такою формулою:

для чоловіків = 140 - вік [років]) х маса тіла [кг] / 72 х 0.011 х концентрація креатиніну в сироватці [мкмоль/л]

для жінок = 0.85 х показник для чоловіків

Оскільки у хворих з нирковою недостатністю дозу ганцикловіру слід коригувати, необхідно ретельно контролювати концентрації креатиніну в сироватці або кліренс креатиніну.

Хворі з лейкопенією, вираженою нейтропенією, анемією і тромбоцитопенією

У хворих, які отримують ганцикловір, спостерігалися випадки вираженої лейкопенії, нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії, мієлосупресії і апластичної анемії.

Не слід починати лікування препаратом при абсолютному числі нейтрофілів менше 500 клітин / мкл або тромбоцитів - менше 25000 клітин / мкл або при гемоглобіні менше 8 г/дл (див. Розділи «Особливості застосування» та «Побічна дія»).

Хворі літнього і старечого віку

Оскільки в осіб старечого віку функція нирок нерідко знижена, ганцикловір слід призначати строго з урахуванням функції нирок (див. Вище).

діти

Прийом препарату протипоказаний дітям віком до 12 років (див. Розділ «Протипоказання»).

Ефективність та безпечність ганцикловіру у дітей, в тому числі при вродженої і неонатальної ЦМВ інфекції, не встановлені. Через ймовірності віддаленій канцерогенності та токсичного дії на репродуктивну систему, слід проявляти надзвичайну обережність. Переваги лікування повинні перевершувати можливий ризик.

Метод приготування розчину ганцикловіру

1. Ліофілізований порошок ганцикловіра розчиняють, вводячи у флакон 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Не можна використовувати бактериостатическую воду для ін'єкцій, що містить парабени (парагідроксибензоати), оскільки вони несумісні зі стерильним порошком ганцикловіру і можуть викликати випадання осаду.

2. Струсити флакон, щоб розчинити препарат.

Оглянути приготований розчин на предмет наявності механічних домішок.

Приготований розчин у флаконі стійкий при кімнатній температурі протягом 12 годин. Ставити його в холодильник не можна.

Інструкція щодо поводження з препаратом

Оскільки ганцикловир вважається потенційним канцерогеном і мутагенів для людини, при поводженні з ним потрібно бути обережним (див. Розділ «Особливості застосування»). Необхідно уникати вдихання або прямого контакту порошку, що міститься у флаконах, або безпосереднього контакту розчину зі шкірою та слизовими оболонками. Розчин Цимевену має лужну реакцію (рН 11). При попаданні ганцикловіру на шкіру або слизові оболонки це місце слід ретельно промити водою з милом. При попаданні в очі їх ретельно промивають простою водою.

Підготовка та введення інфузійного розчину

З флакона з ганцикловіром (концентрація 50 мг/мл) набирають розраховану (з урахуванням маси тіла хворого) дозу препарату і додають в базовий інфузійний розчин (0.9% розчин хлориду натрію, 5% водний розчин глюкози, розчин Рінгера або Рінгер-лактату). Вводити ганцикловир в концентрації більше 10 мг/мл не рекомендується.

Ганцикловір не можна змішувати з іншими внутрішньовенно вводяться препаратами.

Оскільки ганцикловир розлучається небактеріостатіческой стерильною водою, для зменшення ризику бактеріального обсіменіння інфузійний розчин потрібно використати в межах 24 годин після приготування.

Інфузійний розчин потрібно зберігати в холодильнику; заморожувати його не рекомендується.

Препарат не можна вводити внутрішньовенно швидко або струменево!

Надлишкові концентрації ганцикловіру в плазмі можуть посилити його токсичність. Внутрішньом'язова або підшкірна ін'єкція може викликати сильне подразнення тканин внаслідок високого рН (близько 11) розчину ганцикловіру.

Не можна перевищувати рекомендовану дозу, а також змінювати режим введення або швидкість інфузії.

При передозуванні в деяких випадках ніяких небажаних явищ не виникало. У більшості пацієнтів відзначалося одне або декілька з наступних небажаних явищ.

Гематологічна токсичність: панцитопенія, мієлосупресія, аплазія кісткового мозку, лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія.

Гепатотоксичность: гепатит, порушення функції печінки.

Нефротоксичность: наростання гематурії у пацієнта з уже наявними ураженням нирок, гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну.

Гастроинтестинальная токсичність: болі в животі, діарея, блювання.

Нейротоксичність: генералізований тремор, судоми.

Крім того, одному дорослому пацієнту інтравітреально був введений надлишковий обсяг розчину ганцикловіру для внутрішньовенного введення, після чого у нього розвинулася тимчасова втрата зору і оклюзія центральної артерії сітківки внаслідок підвищення внутрішньоочного тиску, викликаного введенням об'ємом рідини.

Для зниження концентрації ганцикловіру в плазмі при передозуванні Цимевену можна застосовувати гемодіаліз і гідратацію (див. Розділ «Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів»). У хворих з тяжкою лейкопенією, нейтропенією, анемією та / або тромбоцитопенією рекомендується проводити лікування гемопоетичними ростовими факторами (див. Розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія при внутрішньовенному введенні ганцикловіра

Ступінь зв'язування ганцикловіру з білками плазми становить всього лише 1-2%, тому взаємодій, обумовлених витісненням препаратів з місць зв'язку з білками плазми, очікувати не слід.

Діданозін: встановлено, що при одночасному застосуванні диданозину і внутрішньовенному або пероральному введенні ганцикловіра концентрації диданозину в плазмі стійко підвищуються. При внутрішньовенному введенні ганцикловіру в дозах 5-10 мг/кг маси тіла / добу AUC диданозину збільшувалася на 38-67%. Це зростання не можна пояснити зміною канальцевоїсекреції препарату, оскільки відсоток виведення диданозину підвищувався. Дане збільшення AUC може бути викликано або підвищеної біодоступністю, або зменшенням швидкості метаболізму. Клінічно значущих змін концентрацій ганцикловіру при цьому не було. Однак, з урахуванням підвищення плазмових концентрацій диданозину в присутності ганцикловіру, хворих слід ретельно спостерігати, щоб уникнути токсичності диданозину.

Имипенем / циластатин: у хворих, які одночасно отримували ганцикловір і имипенем / циластатин, спостерігались судоми. Цей препарат слід призначати в комбінації з препаратом Цимевен тільки в тому випадку, передбачувана користь від лікування препаратом перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів.

Мікофенолату мофетилу (ММФ): одночасне призначення цих препаратів, потенційно конкуруючих при канальцевоїсекреції, може призводити до підвищення концентрації ганцикловіру і фенольного глюкуроніду мікофенольної кислоти. Істотної зміни фармакокінетики мікофенолової кислоти не очікується, коригувати дозу мікофенолату мофетилу не потрібно. У хворих з порушенням функції нирок, які одночасно отримують ганцикловір і ММФ, необхідно дотримуватися рекомендацій щодо дозування ганцикловіру і проводити ретельне спостереження.

Інші можливі лікарські взаємодії

Можливе посилення токсичності при призначенні ганцикловіру одночасно з іншими препаратами, що володіють пригнічують функцію кісткового мозку або такими, що порушують функцію нирок (такими як: дапсон, пентамідин, флуцітозін, вінкристин, вінбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидні аналоги та гідроксикарбамід). Отже, ці препарати слід призначати одночасно з ганцикловіром тільки в тому випадку, коли передбачувана користь від лікування препаратом перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів (див. Розділ «Особливості застосування»).

Вагітність і лактація

Препарат категорії С (за класифікацією FDA- US FoodandDrugAdministration).

Під час лікування ганцикловіром слід рекомендувати жінкам дітородного віку використовувати надійні методи контрацепції. Чоловікам рекомендується використовувати бар'єрний метод контрацепції під час лікування і не менше 90 днів після його закінчення.

У дослідженнях на тваринах виявлена тератогенність препарату. Безпека ганцикловіру при вагітності у людини не встановлена. Призначення препарату вагітним жінкам слід уникати, якщо тільки потенційна користь для матері не перевищує потенційний ризик для плоду.

Пери та постнатальний розвиток після впливу ганцикловіру не вивчалось, однак не можна виключити, що ганцикловір може виводитися з молоком і викликати серйозні небажані реакції у немовляти. Шалені матері повинні бути проінструктовані про необхідність припинити годування груддю при прийомі Цимевену.

ВІЛ-інфіковані пацієнти

Клінічні побічні ефекти, які відзначалися у ≥2% хворих, внутрішньовенно отримували ганцикловір, незалежно від їх причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату і ступеня тяжкості:

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: гіпестезія, стан тривоги.

З боку травної системи: діарея, біль у животі, дисфагія, кандидоз стравоходу.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лімфаденопатія.

З боку дихальної системи: кашель, пневмоцистна пневмонія, кашель з мокротою, застійні явища в придаткових пазухах носа.

З боку опорно-рухового апарату: артралгії.

З боку лабораторних показників: підвищення активності лужної фосфатази в крові, гіперкреатинінемія;

Дерматологічні реакції: свербіж.

Інші: пропасниця, кандидоз, інфекції у місці введення, сепсис, в т.ч. вторинний сепсис, анорексія, інфекція, викликана Mycobacterium avium complex, біль різної локалізації, в т.ч. біль в грудній клітці, бактеріємія, запалення в місці введення.

Хворі після трансплантації

Клінічні небажані явища, які відзначалися у ≥5% хворих, внутрішньовенно отримували ганцикловір для лікування або профілактики манифестной ЦМВ інфекції після трансплантації кісткового мозку, незалежно від їх причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату і ступеня тяжкості:

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, тремор, сплутаність свідомості.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, зниження артеріального тиску.

З боку травної системи: діарея, нудота, диспепсія, здуття живота.

З боку сечовидільної системи: гематурія.

З боку системи кровотворення: панцитопенія, лейкопенія.

З боку дихальної системи: риніт, задишка.

Дерматологічні реакції: ексфоліативний дерматит.

З боку органів чуття: крововилив в око.

З боку кістково-м'язової системи: міалгія.

Лабораторні показники: підвищення концентрації креатиніну, активності "печінкових" трансаміназ, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпокаліємія.

Інші: ураження слизових оболонок, лихоманка, тремтіння, сепсис, анорексія, набряк обличчя.

Клінічні небажані явища, які відзначалися у ≥5% хворих, які отримували внутрішньовенно ганцикловир після пересадки серця, незалежно від причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату або серйозності:

З боку центральної і периферичної нервової системи: головний біль (18%), сплутаність свідомості (5%), периферична нейропатія (7%).

З боку серцево-судинної системи: підвищення артеріального тиску (20%).

З боку сечостатевої системи: погіршення функції нирок (14%), ниркова недостатність (12%).

З боку обміну речовин і харчування: набряки (9%).

З боку дихальної системи: плевральнийвипіт (5%).

Інші: інфекції (18%).

Через високу біодоступності внутрішньовенно вводиться ганцикловіру не можна виключити, що при внутрішньовенному введенні препарату можуть відзначатися такі ж небажані явища, як і в дослідженнях з пероральним прийомом ганцикловіру.

Для повної характеристики профілю безпеки внутрішньовенно вводиться ганцикловіра нижче наводяться відповідні небажані явища, виявлені з більшою частотою при пероральному застосуванні ганцикловіру у ВІЛ-інфікованих або хворих після пересадки органів, незалежно від ступеня їх тяжкості та причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату. Деякі небажані явища при пероральному застосуванні ганцикловіру можуть бути пов'язані саме з цим способом прийому препарату:

З боку центральної і периферичної нервової системи: депресія, запаморочення, безсоння.

З боку серцево-судинної системи: вазодилатація (зниження артеріального тиску, почервоніння шкіри обличчя).

З боку травної системи: запор, холангіт, метеоризм, блювання.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: лейкоцитоз.

З боку обміну речовин і харчування: цукровий діабет, гіпонатріємія, гіпопротеїнемія, зниження маси тіла.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: холестатична жовтяниця.

Дерматологічні реакції: посилення потовиділення.

З боку органів чуття: амбліопія, порушення смаку.

Інші: асцит, астенія, кровотечі, бактеріальні, грибкові та вірусні інфекції, нездужання.

Інші небажані явища

Нижче наводяться значущі небажані явища, які не були зазначені вище, тому що не задовольняли критеріям включення (менше 2%):

З боку центральної і периферичної нервової системи: збудження, судоми, галюцинації, психоз, розлад мислення, «кошмарні» сновидіння, атаксія, кома, сухість у роті, ейфорія, нервозність, сонливість.

З боку серцево-судинної системи: аритмія (в тому числі, шлуночкова), тромбофлебіт глибоких вен, мігрень, флебіт.

З боку травної системи: шлунково-кишкові кровотечі, відрижка, нетримання калу, виразковий стоматит, панкреатит, глосит.

З боку системи крові та лімфатичної системи: апластична анемія, депресія кісткового мозку, еозинофілія; потенційно становлять загрозу для життя кровотечі на тлі тромбоцитопенії; епізоди інфекцій, обумовлені пригніченням кісткового мозку та імунної системи (місцеві та системні інфекції та сепсис).

З боку сечостатевої системи: прискорене сечовипускання.

З боку кістково-м'язової системи: міастенічний синдром.

Дерматологічні реакції: дерматит, акне, алопеція, простий герпес, кропив'янка.

З боку органів чуття: відшарування сітківки, порушення зору, сліпота, зниження слуху, біль в очному яблуці, глаукома, деструкція склоподібного тіла.

З боку лабораторних показників: підвищення активності креатинфосфокінази та лактатдегідрогенази в крові, гіпоглікемія.

Інші: кахексія, зневоднення, слабкість, тромбоз в місці ін'єкції, абсцес в місці ін'єкції, набряк в місці ін'єкції, біль у місці ін'єкції, крововиливи в місці ін'єкції, нездужання, реакціїфотосенсибілізації.

Досвід післяреєстраційного застосування препарату

Побічні ефекти, відповідно до спонтанними повідомленнями при застосуванні ганцикловіру у ВІЛ-інфікованих пацієнтів та інших хворих з ослабленим імунітетом (наприклад, після трансплантації), для яких не можна виключити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату: анафілаксія, зниження фертильності у чоловіків.

В іншому побічні ефекти, описані при післяреєстраційний застосуванні препарату, аналогічні тим, які відзначалися в клінічних дослідженнях.

• лікування загрожує життю або зору маніфестной ЦМВ інфекції у осіб з імунодефіцитами, включаючи СНІД;
• профілактика маніфестной ЦМВ інфекції у хворих після трансплантації органів.

• абсолютне число нейтрофілів менше 500 клітин в 1 мкл або число тромбоцитів менше 25000 клітин у 1 мкл або рівень гемоглобіну менше 8 г/дл;
• дитячий вік до 12 років;
• підвищена чутливість до ганцикловіру, валганцикловіру або будь-якого іншого компоненту препарату.

через схожість хімічної структури ганцикловіру, ацикловіру та валацикловіру між цими препаратами можливі реакції перехресної гіперчутливості.

З обережністю ниркова недостатність.

Ганцикловір володіє потенційним тератогенним і канцерогенним дією, може викликати вроджені вади розвитку та злоякісні новоутворення. Ганцикловір може тимчасово або стійко пригнічувати сперматогенез (див. Розділи «Вагітність і період годування груддю» і «Побічна дія»).

У хворих, які приймали ганцикловір, спостерігалися випадки важкої лейкопенії, нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії, панцитопенії, мієлосупресії і апластичної анемії. Не слід починати лікування ганцикловіром, якщо абсолютне число нейтрофілів менше 500 клітин / мкл або число тромбоцитів менше 25000 клітин / мкл або гемоглобін менше 8 г/дл (див. Розділи «Особливості застосування щодо дозування» і «Побічна дія»).

В ході лікування рекомендується проводити моніторинг число формених елементів крові, включаючи кількість тромбоцитів. У хворих з тяжкою лейкопенією, нейтропенією, анемією та / або тромбоцитопенією рекомендується проводити лікування гемопоетичними ростовими факторами та / або тимчасово перервати терапію препаратом (див. Розділи «Особливості застосування щодо дозування» і «Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів»).

При порушенні функції нирок рекомендується проводити корекцію дози препарату залежно від КК (див. Розділи «Особливості застосування щодо дозування» і «Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів»).

У хворих, які приймають ганцикловир, можуть виникати судомні напади, сонливість, запаморочення, атаксія, сплутаність свідомості та / або кома.

У хворих, які приймають имипенем / циластатин і ганцикловір, описано розвиток судом, тому ганцикловир не слід призначати одночасно з іміпенем / циластатин, якщо тільки потенційні переваги терапії не перевищують можливого ризику (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Як ганцикловир, так і зидовудин можуть викликати нейтропенію і анемію, тому деякі пацієнти можуть не переносити одночасний прийом цих препаратів в стандартних рекомендованих дозах (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

При одночасному застосуванні ганцикловіру можуть збільшуватися плазмові концентрації диданозину, тому таких пацієнтів слід ретельно спостерігати на предмет явищ токсичності диданозину (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Одночасний прийом ганцикловіру і препаратів, що володіють пригнічують функцію кісткового мозку або нефротоксичності ефектами, може привести до розвитку адитивної токсичності (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами

У хворих, які приймають ганцикловир, можуть виникати судомні напади, сонливість, запаморочення, атаксія, сплутаність свідомості. Подібні симптоми можуть вплинути на виконання видів діяльності, які потребують підвищеної уваги, в тому числі здатність до керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами. При розвитку цих симптомів пацієнтам слід відмовитися від керування транспортними засобами та роботи з машинами та механізмами.

При порушеннях функції нирок

З обережністю застосовувати при нирковій недостатності. Дози слід коригувати відповідно до КК.

Застосування в похилому віці

Досліджень у осіб старше 65 років не проводилось. Оскільки в осіб старечого віку функція нирок нерідко знижена, ганцикловір слід призначати строго з урахуванням функції нирок

Застосування в дитячому віці

дитячий вік до 12 років.

Ефективність та безпечність ганцикловіру у дітей, в тому числі при вродженої і неонатальної ЦМВ інфекції, не встановлені. Через ймовірності віддаленій канцерогенності та токсичного дії на репродуктивну систему, слід проявляти надзвичайну обережність.

Переваги лікування повинні перевершувати можливий ризик.

При температурі не вище 30 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.