Цервугід

Склад:

• діючі речовини: хлорамфенікол, метронідазол, ністатин, гідрокортизону ацетат;
• 1 пессарий містить хлорамфеніколу 200 мг, метронідазол 500 мг, ністатину 660000 МО, гідрокортизону ацетату 15 мг
• допоміжні речовини: вітепсол Н15.

Лікарська форма:

Песарії (по 6 песаріїв в блістері, по 2 блістери в пачці з картону)

Основні фізико-хімічні властивості: песарії торпедообразное, з гладкою поверхнею, в розрізі однорідні, жовтого кольору, без запаху.

Фармакодинаміка.

Механізм дії.

Хлорамфенікол - антибіотик широкого спектру дії. Його дія обумовлена ​​пригніченням синтезу мікробного білка через зв'язування з 50S субодиницями рибосом мікробної клітини, отже, відбувається припинення розвитку пептидного ланцюга.

Метронідазол - це похідне 5-нітроімідазолу. Метронідазол надає антипротозойну і антибактеріальну дію відносно анаеробних бактерій. Механізм дії полягає в тому, що в бактеріальної клітці нітрогрупа метронідазолу перетворюється в гідроксіламінову з утворенням активного цитотоксичного метаболіту, порушує реплікацію ДНК, таким чином викликаючи загибель бактеріальної клітини.

Ністатин - це полієнових антибіотиків, особливо активний в дріжджоподібних грибів роду Candida spp. Механізм дії ністатину полягає в тому, що він порушує проникність мембран клітин грибів, викликає призупинення їх життєдіяльності та, в першу чергу, розмноження. Відбувається це за рахунок того, що ністатин по своїй будові має схильність до стеролов клітинної мембрани грибів. В результаті клітина гриба руйнується під впливом високого осмотичного тиску поза нею, з яким мембрани більше не можуть чинити опір.

Гідрокортизону ацетат відноситься до групи ГКС природного походження. Дія гідрокортизону ацетату опосередкована через специфічні внутрішньоклітинні рецептори. Глюкокортикоїди, в тому числі гідрокортизону ацетат, є агоністами мінералокортикоїдних рецепторів.

Фармакодинамічні ефекти та / або фармакодинамічна / фармакокінетична взаємодія

Хлорамфенікол надає в більшості випадків бактеріостатичну дію. Переважна концентрація іn vitro становить 0,2-0,5 мкг/мл для більшості грамнегативних бактерій і 1-10 мкг/мл для більшості грампозитивних.

Метронідазол має бактерицидну, трихомонацидну і амебоцідную дію. In vitro за 24 години він вбиває E. Histolytica в концентраціях 1-2 мкг / нл і T. Vaginalis в концентраціях 2,5 мкг/мл. In vivo ефективний до мобільних трофозоітов і менш ефективний до оболонки амеби.

Ністатин надає фунгістатичну або фунгіцидну дію (залежноі від концентрації). In vitro МПК для Candida Albicans і інших чутливих грибів / дріжджів становить 1,56-6,25 мкг/мл.

Гідрокортизон має протизапальну дію і затримує воду. Це попереджає ексудативні процеси, зменшує клітинну інфільтрацію, це зменшує дилатацію капілярів і пригнічує проліферацію.

механізм резистентності

У разі грамнегативнихбактерій (E. Coli, H. Influenzae і т.п.) стійкість до хлорамфеніколу, як правило, опосередкована плазміди та обумовлена ​​конститувною ацетилтрансферазою. Резистентність передається внутрішньовидової і міжвидової кон'югацією і має багатосторонній характер (більш стійка до хлорамфеніколу кишкова паличка стає стійкою до стрептоміцину, тетрацикліну та сульфаміди). Стійкість грампозитивних бактерій (S. Aureus) обумовлена ​​ацетилтрансферазою, але фермент неконстітутівній, його формування активується у присутності антибіотика. Резистентність може також спостерігатися внаслідок зменшення проникності мембрани мікроорганізмів (Proteus spp., Klebsiella spp.).

Встановлено взаємозв'язок між резистентністю Trichomonas vaginalis до метронідазолу на клітинному рівні фередоксіну. У резистентних штамів рівень фередоксіну зменшується внаслідок ослаблення експресії генів, механізм адаптації викликаний частим застосуванням метронідазолу.

Стійкість до ністатину є рідкісним явищем, механізм полягає в модифікації структури мембрани ергостеролу зі зменшенням спорідненості з мембраною стеролу і зниженням пошкодження мембрани.

спектр дії

Хлорамфенікол має широкий спектр дії:

• грамнегативнібактерії: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenza, Salmonella spp., Brucella spp. та ін.;
• коки (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides)
• рикетсії (Rickettsia spp. та ін.);
• Chlamydia spp.

Pseudomonas aeruginosa, стійкі до хлорамфеніколу.

Метронідазол активний в ряд анаеробних мікроорганізмів або факультативно анаеробних мікроорганізмів:

• прості анаероби / факультативні анаероби: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis;
• грамнегативні анаеробні бактерії: Bacteroides spp., Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis;
• грампозитивні анаеробні бактерії: Peptostreptoccocus spp., Clostridium spp.

Ністатин має відносно вузький спектр дії, включаючи дріжджі та гриби, які беруть участь в поверхневому мікозі: Candia albicans та інші види Candida spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum audouini, Epidermophyton spp., Tricophyton spp. ; деякі штами Candida giabrata відносно стійкі до ністатину.

Ефективність та безпечність

Виявилося, що хлорамфенікол, метронідазол і ністатин в якості монотерапії або в комбінації в разі застосування шляхом вагінального введення є ефективними та безпечними при лікуванні шийно-вагінальних інфекцій.

Дослідження було проведено за участю 500 пацієнтів у віці від 15 до 85 років, які вводили один пессарий препарату кожну добу протягом 12 днів, потім лікування повторювалося ще два рази з 7-денною перервою між лікувальними періодами. Після курсу лікування в 98% випадків в період ремісії спостерігалися суб'єктивні місцеві симптоми (роздратування, печіння, дизурія, діаспорян, болі в області таза), в 95% випадках в період ремісії білі були основними симптомами. У більшості випадків після лікування було зареєстровано нормалізацію результатів цітотестів, таких як ASCUS, LSIL або AGUS.

Фармакокінетика.

абсорбція

Згідно фармакокінетичних досліджень, системне всмоктування після вагінального введення 200 мг хлорамфеніколу, що міститься в одному песарії Цервугіду, було менше 1%. Підраховано, що системна біодоступність в цьому випадку нижче 1%. Середнє значення C max становить 74,67 нг / мл, T max - в середньому 18 годин.

Результати інших досліджень показали, що після прийому всередину хлорамфеніколу в дозі 15 мг/кг біодоступність становить 75 - 90%, значення C max становить 10 - 20 нг / мл і T max - 2 - 3:00.

Згідно фармакокінетичного дослідження системна абсорбція після вагінального введення 500 мг метронідазолу становить 25%. Середнє значення C max становить 21,24 нг / мл, T max - 6:00.

Результати інших досліджень показали, що після вагінального введення метронідазолу в дозі 500 мг C max складає 1900 нг / мл і T max становить 7,7 години. Відносна біодоступність (в порівнянні з пероральним введенням) становить 25%.

Системна абсорбція після вагінального введення 15 мг гідрокортизону, що міститься в одному песарії, практично дорівнює нулю.

Ністатин не всмоктується через слизову оболонку.

розподіл

Хлорамфенікол є жиророзчинних речовиною, розподіляється в тканинах добре. Легко переходить в спинномозкову рідину і в центральну нервову систему, де досягає концентрації, подібної концентрації в плазмі. Обсяг розподілу становить 0,6 - 1,0 л/кг.

Метронідазол зв'язується з білками плазми в кількості 5-20%. Обсяг розподілу значною, приблизно 40 л (що відповідає 0,65 л/кг). Розподіл відбувається швидко, досягаючи концентрації, подібної плазмової концентрації, в легенях, нирках, печінці, шкірі, жовчі, спинномозковій рідині, головному мозку, слині, спермі, вагінальних виділеннях, абсцесах.

метаболізм

Хлорамфенікол метаболізується до неактивних сполук, головним чином шляхом глюкуронізації в печінці.

Метаболізм відбувається головним чином у печінці: утворюються два некон'югованого окислені активні метаболіти (5-30% активності). Період напіввиведення (T 1/2) становить 8-11 годин.

висновок

Хлорамфенікол виводиться в основному в неактивній формі з сечею (90%) і в меншій мірі - в активній формі. Мала частина виводиться з жовчю.

Метронідазол виводиться в невеликій кількості з калом. Метронідазол і продукти окислення в основному виводяться із сечею в кількості, приблизно становить 35-65% введеної дози.

• Лікування вагініту і цервіціта, викликаних грампозитивними або грамнегативними аеробними та анаеробними бактеріями (в тому числі Clostridium spp.).
• Лікування вагініту і цервіціта, викликаних вагінальної трихомонадой (Trichomonas vaginalis) у поєднанні з іншими видами мікроорганізмів.
• Лікування вагініту і цервіціта, викликаних Mycoplasma spp. або Chlamydis spp. в поєднанні з іншими видами мікроорганізмів.
• Лікування грибкового вагініту, викликаних Candida spp. в поєднанні з іншими видами мікроорганізмів.
• Лікування змішаних вагінітів, викликаних поєднанням бактерій, Trichomonas vaginalis, Candida spp. і Mycoplasma spp. або Chlamydia spp ..
• Профілактика вагініту і цервіціта у пацієнтів, які проходять системне лікування імунодепресантами, цитостатиками або кортикостероїдами, і у пацієнтів, які отримують променеву терапію.
• Профілактика вагініту і цервіціта у пацієнтів, які будуть піддаватися оперативному або діагностичному втручання в області статевих органів (гістеросальпінгографія, гідротурбація, внутрішньоматкова біопсія і т.д.).
• Лікування патогенної флори до відбору проб мазка для цітотесту Babes-Papanicolaou з метою уточнення мікроскопічного поля і поліпшення інтерпретації цітотесту.

Цервугід рекомендований для дорослих. У разі необхідності його можна застосовувати дітям.

• Гіперчутливість до будь-яких діючих речовин і допоміжної речовини.
• Гостра печінкова або ниркова недостатність.
• Важкі гематологічні порушення.
• Вагітність і період годування груддю.

Рекомендована добова доза для всіх терапевтичних показань - по 1 пессарія на добу (вводиться ввечері, перед сном). Тривалість лікування становить 7 днів. У разі виразкового цервицит курс повторювати 1 або 2 рази, поки є рубці, з перервою в 7 днів між періодами застосування.

У разі вагініту і цервіціта, викликаних важкими запальними захворюваннями інфекційного походження (тазове венозне повнокров'я, метроаднексіт, пельвіоперитоніт), цілком можливо за рекомендацією лікаря застосування Цервугіду з антибіотиками.

Діти та підлітки.

Цервугід не застосовується для лікування дітей віком до 14 років.

Введення.

Спосіб введення: вагінально.

Кожен пессарий вводять глибоко в піхву.

Діти.

Цервугід застосовують для лікування дітей віком від 14 років.

Про випадки передозування не повідомлялося.

Після введення першої дози можуть проявлятися: еритема, місцеве печіння.

Місцеві реакції: іноді печіння, біль, свербіння, подразнення слизової оболонки піхви.

Системні ефекти: як і при будь-якому місцевому застосуванні, можлива абсорбція незначної кількості препарату.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, діарея, біль схваткообразного характеру в нижній частині живота, біль в епігастрії, блювання, запалення слизової оболонки ротової порожнини, порушення смаку, анорексія; дуже рідко - панкреатиту, які мають оборотний характер.

Центральна нервова система: периферична сенсорна нейропатія; головний біль, судоми, запаморочення енцефалопатія (наприклад сплутаність свідомості) та підгострий мозочковий синдром (наприклад атаксія, дизартрія, порушення ходи, ністагм, тремор), які можуть минати після припинення прийому препарату, психотичні розлади, в тому числі сплутаність свідомості, галюцинації.

З боку органів зору: тимчасові порушення зорових функцій, такі як диплопія, міопія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, свербіж, печіння піхви, почервоніння шкіри, кропив'янка; пустульозні висипання, атрофія підшкірної клітковини, еритема, сухість.

З боку імунної системи: лихоманка, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.

З боку до рву і лімфатичної системи: лейкопенія (при поєднанні тривалого місцевого лікування з пероральним застосуванням метронідазолу), агранулоцитоз, нейтропенія і тромбоцитопенія.

Гепатобіліарні порушення: відхилення від норми тестів функції печінки, які мають оборотний характер; холестатичний гепатит.
Під час лікування сеча може набувати червоно-коричневе забарвлення, що зумовлено присутністю розчинних у воді пігментів, які є продуктом метаболізму метронідазолу.

При наявності гематологічних порушень або в разі тривалого лікування рекомендується періодично проводити аналіз крові, особливо лейкограму. Хоча про такі реакції не повідомлялося, але будь-який потенційний падіння еритроцитів, лейкоцитів і / або тромбоцитів вимагає припинення лікування.

У разі тривалого лікування необхідно стежити за побічними реакціями, такими як центральна або периферійна невропатія (парестезії, атаксія, запаморочення, судомні напади). Хоча про такі реакції не повідомлялося, але лікування повинно бути припинено, якщо є прояви атаксії, запаморочення або сплутаність свідомості.

У разі гострих, хронічних або таких, що розвиваються центральних і периферійних неврологічних розладів препарат необхідно застосовувати з обережністю через ризик загострення неврологічних розладів.

Навіть при тому, що системна абсорбція метронідазолу і хлорамфеніколу в препараті ослаблена, щоб запобігти можливості виявлення потенційних дисульфірамоподібних реакцій, пацієнтів потрібно попередити про припинення прийому етилового спирту та лікарських засобів, що містять етиловий спирт, під час лікування і протягом 48 годин з моменту припинення лікування (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Не рекомендується призначати більше 2-3 лікувальних курсів на рік.

При застосуванні препарату одночасно з презервативами або вагінальними діафрагмами може зростати ризик розриву латексу.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

вагітність

Потенційний ризик для людини невідомий. Цервугід не слід застосовувати під час вагітності.

Годування грудьми

Немає інформації про кількісної оцінки екскреції активних речовин Цервугіду в грудне молоко. Рекомендується уникати введення лікарського засобу годування грудьми.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Цервугід не впливає на здатність керувати автотранспортом або іншими автоматизованими системами.

Дісульфірам. Повідомлялося про випадки психотичних реакцій (делірій, сплутаність свідомості) у пацієнтів, що приймали одночасно метронідазол і дисульфід.

Алкоголь. Не слід вживати алкогольні напої та приймати препарати, що містять алкоголь, під час лікування і протягом принаймні ще одного дня після його закінчення через можливе виникнення дисульфірамоподібної реакції (ефект антабус) (відчуття жару, почервоніння обличчя, блювота, тахікардія ) (див. «Особливості застосування»).

Бусульфан. Метронідазол може підвищувати рівні бусульфана в плазмі, що може призвести до значного токсичного впливу бусульфана.

Пероральна терапія антикоагулянтами (наприклад, варфарином). Підсилення антикоагулянтної дії та підвищений ризик кровотеч, спричинений зменшенням печінкового катаболізму. У разі одночасного застосування слід частіше контролювати протромбіновий час і коригувати антикоагулянтну терапію протягом лікування препаратом.

Солі літію. Рівень літію в плазмі при прийомі метронідазолу може збільшуватись. Необхідно перевіряти концентрації в плазмі літію, креатиніну та електролітів у пацієнтів, що приймають літій та метронідазол одночасно.

Циклоспорин. Існує ризик підвищення рівнів циклоспорину в сироватці крові. Якщо препарати необхідно приймати одночасно, слід ретельно контролювати рівень циклоспорину і креатиніну.

Фенітоїн або фенобарбітал. Викликає зниження рівнів метронідазолу в плазмі крові.

5-фторурацил. Метронідазол може підвищувати концентрацію 5-фторурацилу в плазмі, ніж викликає підвищення його токсичних ефектів.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.