Цефопектам

Склад:

• діючі речовини: цефоперазон, сульбактам;
• 1 флакон містить цефоперазону (у вигляді натрієвої солі стерильної) - 500 мг або 1 г і сульбактаму (у вигляді натрієвої солі стерильної) - 500 мг або 1 г відповідно.

Лікарська форма:

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (по 1 флакону в пачці; по 5 флаконів у касеті, 1 касета в пеналі)

Основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до майже білого кольору, без видимих включень. Купити Цефопекти можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю.

Антибіотик Цефопектам – це комбінований препарат на основі цефоперазону та сульбактаму, який застосовується для лікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами. Показання включають інфекції дихальних шляхів (верхніх та нижніх відділів), інфекції сечовивідних шляхів (верхніх та нижніх відділів), перитоніт, холецистит, холангіт та інші інфекції черевної порожнини, інфекції шкіри та м'яких тканин, інфекції кісток та суглобів, малого тазу, ендометрит, гонорею та інші інфекції статевих органів.

Цефопектам вводиться внутрішньовенно або внутрішньом'язово у вигляді уколів Цефопектам. Як розводити Цефопекти? Порошок для ін'єкцій розводять у стерильному розчині (наприклад, 0,9% хлориду натрію або 5% глюкози) до отримання прозорого розчину, уникаючи несумісності з деякими препаратами, такими як аміноглікозиди. Звичайна доза для дорослих становить 2-4 г на добу, поділені на 2 введення, з інтервалом 12 годин. Для контролю рівня препарату в крові та запобігання побічним реакціям, таким як алергія або підвищення печінкових ферментів, необхідно регулярно контролювати стан пацієнта. Реакції гіперчутливості чи діарея трапляються рідко, але потребують негайного припинення терапії. Час досягнення максимальної концентрації у крові після введення становить близько 1-2 годин.

Фармакодинаміка.

Цефопектам собою комбінацію сульбактаму натрію та цефоперазону натрію. Сульбактам натрію є похідним основного пеніцилінового ядра. Він є незворотнім інгібітором бета-лактамази та застосовується тільки парентерально. За хімічною структурою це сульфон натрію пеніцілінату.

Антибактеріальним компонентом сульбактаму / цефоперазону є цефоперазон натрію - напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик третього покоління широкого спектра дії, застосовується тільки парентерально і діє проти чутливих мікроорганізмів у стадії активної мультиплікації шляхом пригнічення біосинтезу мукопептида клітинної мембрани.

Сульбактам не має вираженої антибактеріальної активності, за винятком активності проти Neisseriaceae і Acinetobacter. Однак біохімічні дослідження на безклітинних бактеріальних системах показали, що сульбактам є необоротним інгібітором найважливіших бета-лактамаз, що продукуються мікроорганізмами, резистентними до бета-лактамних антибіотиків.

Потенціал сульбактаму щодо запобігання деструкції пеніцилінів та цефалоспоринів резистентними мікроорганізмами підтверджений у дослідженнях резистентних штамів на цілісних мікроорганізмах, в яких сульбактам продемонстрував виражений синергізм з пеніцилінами та цефалоспоринами. Оскільки сульбактам також зв'язується з деякими пеніцилін білками, чутливі штами стають більш вразливими до дії сульбактаму / цефоперазону, ніж до дії одного цефоперазону.

Комбінація сульбактаму і цефоперазону активна проти всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, спостерігається синергізм дії (зниження приблизно в 4 рази мінімальних концентрацій, що пригнічують мікроорганізми, в комбінації у порівнянні з такими концентраціями для кожного компонента окремо) проти таких мікроорганізмів: Haemophilus influenzae видів Bacteroides видів Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам / цефоперазон проявляє активність in vitro щодо широкого спектра клінічно значущих мікроорганізмів:

Грампозитивнімікроорганізми: Staphylococcus aureus (штами, які продукують або не продукують пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (колишня назва Diplococcus pneumonіае), Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи В), більшість інших штамів бета-гемолітичних стрептококів, багато штамів Streptococcus faecalis (ентерококи).

Грамнегативнімікроорганізми: Escherichia coli, види Klebsiella, види Enterobacter, види Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (колишня назва Proteus morganii), Providencia rettgeri (колишня назва Proteus rettgeri), види Providencia, види Serratia (включаючи S . marcescens), види Salmonella і Shigella, Pseudomonas aeruginosa і деякі види Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаеробні мікроорганізми: грамнегативні бацили (включаючи Bacteroides fragilis, інші види Bacteroides та види Fusobacterium), грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи види Peptococcus, Peptostreptococcus та Veillonella), грампозитивні бацили (включаючи види Clostridium, Eubacterium і Lactobacillus).

Фармакокінетика.

Приблизно 84% дози сульбактаму та 25% дози цефоперазону, отриманої при введенні комбінації сульбактам / цефоперазон, виводиться нирками. Цефоперазон значною мірою виділяється з жовчю. Після введення сульбактаму / цефоперазону середній період напіввиведення сульбактаму становить 1:00, а цефоперазону - 1,7 години. Концентрації в плазмі пропорційні введеній дозі. Ці дані відповідають раніше опублікованим результатам фармакокінетичного дослідження цих компонентів при їх окремому застосуванні.

Середні значення максимальних концентрацій сульбактаму та цефоперазону після введення 2 г сульбактаму / цефоперазону (1 г сульбактаму, 1 г цефоперазону) протягом 5 хвилин становлять відповідно 130 і 236,8 мкг/мл. Це свідчить про більший об'єм розподілу сульбактаму (Vα = 18,0-27,6 л) в порівнянні з розподілом цефоперазону (Vα = 10,2-11 л).

Сульбактам і цефоперазон добре розподіляються в тканинах і рідинах організму, включаючи жовч, жовчний міхур, шкіру, апендикс, фаллопієві труби, яєчники, матку.

Немає доказів будь-якої фармакокінетичної взаємодії між сульбактамом і цефоперазоном при їх спільному застосуванні в формі комбінованого препарату.

Після багаторазового введення не виявлено будь-яких істотних змін фармакокінетики компонентів препарату і будь-який їх кумуляції при застосуванні через кожні 8-12 годин.

Дослідження, які проводилися у дітей, показали відсутність будь-яких істотних змін фармакокінетики компонентів препарату (сульбактам / цефоперазон) в порівнянні з даними дорослих пацієнтів. У дітей період напіввиведення сульбактаму - від 0,91 до 1,42 години, а цефоперазону - від 1,44 до 1,88 години.

Фармакокінетика комбінації сульбактам / цефоперазон вивчалася в пацієнтів похилого віку з порушенням функції нирок і порушенням функції печінки. Було виявлено подовження періоду напіввиведення, зниження кліренсу і збільшення об'єму розподілу обох компонентів препарату в порівнянні з відповідними показниками у здорових добровольців. Фармакокінетичні показники для сульбактаму співвідносяться зі ступенем порушення функції нирок, тоді як показники для цефоперазону - зі ступенем порушення функції печінки.

Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок різного ступеня при застосуванні сульбактаму / цефоперазону загальний кліренс сульбактаму тісно корелює з визначеним кліренсом креатиніну. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок відзначається значне подовження періоду напіввиведення сульбактаму (у середньому 6,9 і 9,7 години за даними різних досліджень). Гемодіаліз суттєво впливає на період напіввиведення, загальний кліренс і об'єм розподілу сульбактаму. Значущих змін фармакокінетики цефоперазону у хворих з нирковою недостатністю не виявлено.

Цефоперазон невитісняючі білірубін із зв'язку з альбуміном.

• Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами:
• інфекції дихальних шляхів (верхніх і нижніх відділів)
• інфекції сечовивідних шляхів (верхніх і нижніх відділів)
• перитоніт, холецистит, холангіт та інші інфекції черевної порожнини;
• інфекції шкіри і м'яких тканин;
• інфекції кісток і суглобів;
• менінгіт;
• септицемія;
• запальні захворювання, які спричинили я органів малого таза, ендометрит, гонорея та інші інфекції статевих органів.

Гіперчутливість до антибіотиків цефалоспоринового ряду, пеніцилінів, сульбактаму, цефоперазону та інших бета-лактамних антибіотиків.

Інструкція попереджує, що щеред застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на переносимість.

Дорослі. Звичайна доза Цефопектам для дорослих становить 2-4 г на добу (тобто від 1-2 г на добу цефоперазону) внутрішньовенно або внутрішньом'язово, в еквівалентно розділених дозах кожні 12.00.

При тяжких або рефрактерних інфекціях добова доза Цефопектам може бути підвищена до 8 г (тобто доза цефоперазону - 4 г) внутрішньовенно в рівномірно розподілених дозах кожні 12.00. Рекомендована максимальна добова доза сульбактаму становить 4 г (8 г препарату Цефопектам).

Порушення функції нирок. Режим дозування Цефопектам слід коригувати у пацієнтів зі значним зниженням функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) з метою компенсації зниженого кліренсу сульбактаму. Пацієнтам з кліренсом креатиніну 15-30 мл/хв слід призначати сульбактам у максимальній дозі 1 г, яка вводиться кожні 12:00 (максимальна добова доза сульбактаму - 2 г), а пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв слід призначати сульбактам у максимальній дозі 500 мг кожні 12 годин (максимальна добова доза сульбактаму - 1 г). При важких інфекціях може виникнути необхідність додаткового особливого призначення цефоперазону.

Фармакокінетичний профіль сульбактаму суттєво змінюється при проведенні гемодіалізу.

Період напіввиведення цефоперазону при гемодіалізі дещо зменшується. Таким чином, режим дозування Цефопектаму при проведенні діалізу підлягає корекції.

Діти. Звичайна доза Цефопектам для дітей становить 40-80 мг/кг / добу (20-40 мг/кг/добу цефоперазону), рівномірно розподілена на 2-4 дози.

При тяжких або рефрактерних інфекціях добова доза може бути підвищена до 160 мг/кг маси тіла (80 мг/кг/добу цефоперазону) з рівномірним розподілом на 2-4 дози.

Новонароджені. Новонародженим 1-го тижня життя препарат слід вводити кожні 12.00. Максимальна добова доза сульбактаму у дітей не повинна перевищувати 80 мг/кг маси тіла (160 мг/кг/добу препарату Цефопектам). У разі, якщо необхідна доза цефоперазону, що перевищує 80 мг/кг/добу, додаткову дозу цефоперазону слід призначати окремо.

Внутрішньовенне застосування.

Спосіб розведення.

1 етап. Приготування первинного розчину.

Вміст флакона слід розчинити у відповідній кількості 5% розчину глюкози для ін'єкцій, 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій або стерильної води для ін'єкцій в співвідношеннях, зазначених в таблиці.

2 етап. Приготування вторинного розчину.

Для проведення внутрішньовенних крапельних інфузій отриманий первинний розчин додають до відповідного розчинника до одержання загальної концентрації препарату Цефопектам 10-20 мг/мл в загальному обсязі розчину. Готовий вторинний розчин вводять внутрішньовенно крапельно протягом 15-60 хвилин.

Для проведення внутрішньовенних струменевих ін'єкцій отриманий первинний розчин препарату Цефопектам доводять розчинником до 20 мл і вводять повільно протягом не менше 3 хвилин.

Цефопектам сумісний з такими розчинами:

• стерильною водою для ін'єкцій
• 5% розчином глюкози
• 0,9% розчином натрію хлориду
• 5% розчином глюкози в 0,225% розчині натрію хлориду
• 5% розчином глюкози в 0,9% розчині натрію хлориду.

Розчин Рінгера лактату є прийнятним розчинником для проведення інфузії, але не для первинного розведення. Необхідно двоетапне розведення. Для відновлення слід застосовувати стерильну воду для ін'єкцій потім отриманий розчин розводять розчином Рінгера лактату для отримання концентрації сульбактаму 5 мг/мл (2 мл або 4 мл первинно відновленого розчину додають до 50 мл або 100 мл розчину Рінгера лактату відповідно).

Внутрішньом'язове застосування.

2% розчин лідокаїну є прийнятним розчинником для приготування розчину для внутрішньом'язового введення, але не для первинного розведення.

Лідокаїн. У разі застосування лідокаїну слід зробити шкірну пробу на переносимість. Для проведення ін'єкції розведення лікарського засобу проводять у два етапи. Спочатку готують первинний розчин в стерильній воді для ін'єкцій з подальшим додаванням 2% розчину лідокаїну. Приблизна концентрація лідокаїну в вторинному розчині - 0,5%.

Будь-який невикористаний продукт або відходи утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Застосовують дітям з перших днів життя.

З обережністю призначають новонародженим і недоношеним дітям. При застосуванні новонародженим, особливо недоношеним, і грудним дітям можуть виникати тимчасові порушення функції нирок, печінки та кровотворної системи. Тому перед початком лікування слід ретельно оцінити потенційну користь і можливі ризики терапії. У новонароджених з патологічною неонатальною жовтяницею цефоперазон не витісняє білірубін із зв'язку із сироватковим альбуміном.

У новонароджених з білірубінової енцефалопатії цефоперазон невитісняючі білірубін із зв'язку з білками плазми крові. Цефопектам можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Цефопектам ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Симтоми: посилення проявів побічних ефектів. Слід брати до уваги, що високі концентрації бета-лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині можуть викликати неврологічні реакції, зокрема судоми. Можливі також ниркові порушення і подовження протромбінового часу.

Лікування симптоматичне. Слід підтримувати життєві функції організму і водно-електролітний баланс, контролювати протромбіновий час і при необхідності призначати вітамін К. У разі виникнення судом - седативна терапія. Можливе проведення гемодіалізу для посилення елімінації препарату, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Система крові та лімфатична система: еозинофілія, гіпопротромбінемія, нейтропенія (пов'язана з тривалим застосуванням, оборотна), тромбоцитопенія, лейкопенія, зниження рівня гемоглобіну і / або гематокриту, кровотечі, дефіцит вітаміну К.

Імунна система: анафілактичні реакції (включаючи анафілактичний шок).

Шкіра та підшкірні тканини: макулопапульозні висипання, свербіж, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона.

Нервова система: головний біль, запаморочення.

Серцево-судинна система: васкуліт, артеріальна гіпотензія, припливи.

Травний тракт: діарея, нудота, блювання, псевдомембранозний ентероколіт.

Гепатобіліарні порушення: транзиторне підвищення рівня АСТ, АЛТ, лужної фосфатази, білірубіну в плазмі крові, жовтяниця.

Сечовидільної системи: гематурія.

Загальні прояви та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату: лихоманка, озноб, фасцікуляціі, підвищена пітливість, флебіт у місці введення катетера, біль в місці ін'єкції.

Лабораторні показники: підвищення рівня азоту сечовини крові, підвищення рівня креатиніну, циліндрурія, позитивний прямий тест Кумбса.

Ефекти, зумовлені біологічною дією: можливий розвиток суперінфекції (в т.ч. кандидомікоз, мікоз статевих органів), викликаної резистентними мікроорганізмами.

Гіперчутливість. Повідомлялося про розвиток важких, а іноді й летальні реакції гіперчутливості (анафілактичних реакцій) у пацієнтів, які отримували терапію бета-лактамними або цефалоспориновими антибіотиками, в т.ч. комбінацією цефоперазон / сульбактам. Реакції гіперчутливості частіше розвивалися у пацієнтів з будь-якою формою алергії в анамнезі. При виникненні алергічних реакцій необхідно негайно припинити застосування препарату і призначити відповідне лікування. Серйозні анафілактичні реакції вимагають негайного застосування адреналіну, введення ГКС. За свідченнями можливе застосування оксигенотерапії, забезпечення прохідності дихальних шляхів, включаючи інтубацію.

Повідомлялося про випадки розвитку тяжких шкірних реакцій, іноді з летальним кінцем, таких як токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона та ексфоліативний дерматит у пацієнтів, які отримували цефоперазон. У разі серйозної шкірної реакції терапію препаратом слід припинити і розпочати відповідне лікування.

Застосування при порушеннях функції печінки. Цефоперазон значною мірою виділяється з жовчю. У пацієнтів із захворюваннями печінки та / або обструкцією жовчовивідних шляхів період напіввиведення цефоперазону звичайно подовжується, а виведення з сечею збільшується. Навіть при тяжких порушеннях функції печінки в жовчі виявляються терапевтичні концентрації цефоперазону, і тільки період напіввиведення збільшується в 2-4 рази. Корекція дози може стати необхідною у разі тяжкої обструкції жовчовивідних шляхів, тяжких хвороб печінки або в разі порушень функції нирок, пов'язаних з будь-яким з цих станів. У пацієнтів з порушеннями функції печінки та супутнім порушенням функції нирок необхідно контролювати концентрацію цефоперазону в сироватці крові та при необхідності коректувати дозу. При відсутності контролю концентрації препарату в крові доза цефоперазону не повинна перевищувати 2 г/добу.

Загальні застереження. Як і при застосуванні інших антибіотиків, лікування цефоперазоном / сульбактамом може викликати дефіцит вітаміну К пригніченням кишкової мікрофлори, в нормі синтезує цей вітамін. Група ризику включає пацієнтів з обмеженим харчуванням, мальабсорбцією (наприклад, при муковісцидозі, при фіброзі жовчного міхура), пацієнтів, які тривалий час перебувають на парентеральному (внутрішньовенному) харчуванні. Таким пацієнтам, а також пацієнтам, які отримували тривалу терапію антикоагулянтами перед призначенням Цефопектаму, слід постійно контролювати протромбіновий час (або Міжнародне нормалізоване відношення) як на початку, так і протягом застосування Цефопектаму. При наявності показань слід призначити екзогенний вітамін К.

Як і при застосуванні інших антибіотиків, тривале лікування препаратом Цефопектам може привести до посиленого росту резистентної мікрофлори.

Лікування антибактеріальними засобами пригнічує нормальну флору товстого кишечника, що призводить до посиленого росту С. difficile. Про виникнення діареї, пов'язаної з C. difficile і її токсинами А і В (CDAD), повідомлялося при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи комбінацію сульбактам натрію / цефоперазон натрію. Тяжкість проявів може коливатися від помірної діареї до летального коліту. При відсутності необхідного лікування може розвинутися токсичний мегаколон, перитоніт, шок. Можливість CDAD слід розглядати у всіх пацієнтів, у яких під час або після застосування антибіотиків виникла діарея. Необхідно ретельно збирати анамнез хвороби, оскільки про виникнення CDAD повідомлялося і через 2 місяці після лікування антибактеріальними засобами.

Під час лікування слід ретельно спостерігати за станом пацієнтів, періодично контролювати функції нирок, печінки та кровотворної системи. Це особливо важливо стосовно новонароджених, зокрема недоношених, а також інших немовлят.

Цефоперазон невитісняючі білірубін із зв'язку з альбуміном.

Можливі хибнопозитивні результати при визначенні концентрації глюкози в сечі Неферментний методами та при постановці реакції Кумбса.

Препарат містить натрій (63 мг натрію на 1 г препарату) це слід мати на увазі, призначаючи його пацієнтам, які перебувають на дієті з контрольованим вмістом натрію.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Сульбактам і цефоперазон проникають через плацентарний бар'єр. Дані про застосування препарату для лікування вагітних відсутні. Незважаючи на це, застосування в період вагітності можливо тільки у виняткових випадках за життєвими показаннями.

Препарат Цефопектам слід з обережністю призначати жінкам, які годують груддю, не дивлячись на те, що складові препарату проникають в грудне молоко в незначній кількості.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Клінічний досвід застосування цефоперазону / сульбактаму дає підстави вважати, що вплив препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами малоймовірний.

З огляду на широкий спектр антибактеріальної активності сульбактаму / цефоперазону, при більшості інфекцій можлива монотерапія цим препаратом. Однак при певних показань сульбактам / цефоперазон можна застосовувати разом з іншими антибіотиками. Якщо при цьому застосовують аміноглікозиди, необхідно контролювати функцію нирок протягом усього курсу терапії через можливі нефротоксичні реакції.

Алкоголь (етанол): при вживанні алкоголю під час курсу лікування і протягом 5 днів після закінчення лікування цефоперазоном відзначалися дисульфірамоподібні реакції. Пацієнти повинні уникати вживання алкоголю, препаратів, що містять алкоголь, під час лікування препаратом і протягом 5 днів після його закінчення. При штучному харчуванні (пероральному або парентеральному) розчини, що містять етанол, застосовувати не слід.

Нестероїдні протизапальні засоби, антиагреганти, антагоністи вітаміну К (варфарин): підвищення ризику кровотеч.

Петльові діуретики та нефротоксичні препарати: можливе підвищення ризику нефротоксичності.

Лабораторні тести: можливий хибнопозитивний результат при визначенні глюкози в сечі із застосуванням розчину Бенедикта або Фелінга.

Комбінація сульбактаму / цефоперазон фізично несумісна з аміноглікозидами, аміфостин, філграстимом, Лабеталол, мепередіном, нікордіпіном, ондансетроном, перфеназин, прометазином, сарграмостіном, вінорелбіном.

аміноглікозиди

Розчини препарату Цефопектам і аміноглікозидів не слід змішувати в одному шприці або в одній інфузійній системі, оскільки між ними існує фізична несумісність. Якщо комбінована терапія препаратом Цефопектам і аміноглікозидами необхідно, слід застосовувати їх послідовну зйомку крапельну інфузію із застосуванням окремої вторинної внутрішньовенної трубкової системи, при цьому первинну внутрішньовенну трубкового систему слід ретельно промити відповідним розчином у перерві між інфузіями зазначених препаратів. Також доцільно, щоб протягом доби інтервали між введенням препарату Цефопектам і аміноглікозидів були по можливості максимальними.

Розчин Рінгера лактат

Первинне розведення розчином Рінгера лактату не рекомендується, оскільки ці препарати несумісні. Однак застосування двоетапного процесу розведення, при якому первинним розчинником є вода для ін'єкцій, дозволяє уникнути несумісності при подальшому розведенні розчином Рінгера лактату.

лідокаїн

Первинне розведення 2% розчином лідокаїну не рекомендується, оскільки ці препарати несумісні. Однак застосування двоетапного процесу розведення, при якому первинним розчинником є вода для ін'єкцій, дозволяє уникнути несумісності при подальшому розведенні 2% розчином лідокаїну.

В оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 2 роки. Актуальна ціна на Цефопектам вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. Цефопектам: інструкція знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1.