Трисептол

Склад

• діючі речовини: sulfamethoxazole, trimethoprim;
• 1 таблетка 400 мг / 80 мг містить сульфаметоксазолу - 400 мг, триметоприму - 80 мг;
• 1 таблетка 100 мг / 20 мг містить сульфаметоксазолу - 100 мг, триметоприму - 20 мг;
• допоміжні речовини: крохмаль картопляний, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, кальцію стеарат, повідон.

Форма випуску

Таблетки (по 10 таблеток в блістері, по 2 блістери в пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки 400 мг / 80 мг - таблетки білого з кремовим відтінком кольору, з розподільчою рискою і фаскою;
• таблетки 100 мг / 20 мг - таблетки білого з кремовим відтінком кольору.

Фармакодинаміка

Трісептол - комбінований антибактеріальний препарат з бактерицидною дією, обумовленим синергічну дію його двох компонентів - сульфаметоксазола і триметоприму. Два активні компоненти блокують дві послідовні стадії біосинтезу фолієвої кислоти в мікроорганізмах і пригнічують біосинтез нуклеїнових кислот і білка. Шляхом конкурентного гальмування сульфаметоксазол перешкоджає включенню ПАБК, життєво важливою для мікроорганізмів сполуки, до молекули дигідрофолієвої кислоти та пригнічує дігідрофолатсінтетазу. Триметоприм вибірково пригнічує дигідрофолатредуктазу, фермент, який перетворює дигідрофолієву кислоту в тетрагідрофолієву кислоту. Цей ефект є вибірковим, оскільки спорідненість триметоприма з дигідрофолатредуктази бактерій в кілька разів (10 ⁵⁾ вище, ніж з людським ферментом, і тому, що організм людини здатний отримувати фолієву і фолиновую кислоти з навколишнього середовища, тоді як мікроорганізми повинні синтезувати ці сполуки самостійно. Відповідно, бактеріостатичні концентрації компонентів, які застосовують окремо in vitro, стають бактерицидними при застосуванні їх в комбінації. Комбінація з'єднань зменшує ризик розвитку резистентності, тоді як розвиток плазмідозвьязуючоі резистентності залишається можливим. Антибактеріальну дію лікарського засобу охоплює широкий спектр грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів і найпростіших.

Фармакокінетика

Фармакокінетичніпараметри обох компонентів Трісептолу подібні. Ця схожість дозволяє комбіновано використовувати дві активних речовини. Обидві активні сполуки добре всмоктуються після прийому всередину; майже 90% триметоприму і близько 80% сульфаметоксазолу всмоктується з травного тракту.

Максимальна концентрація в плазмі крові кожного компонента досягається протягом 1-4 годин після перорального застосування. Зв'язування з білками плазми становить 42-46% для триметоприму і 66% для сульфаметоксазолу. Терапевтичний ефект препарату приписується вільної фракції.

Одночасний прийом їжі зменшує площу під кривою «концентрація-час» (AUC) триметоприма приблизно на 20%. Препарат добре розподіляється в тканинах, умовний обсяг розподілу становить 69-133 л для триметоприму і 10-16 л для сульфаметоксазолу.

Концентрація в тканинах і концентрація в різних рідинах організму подібні концентрації в сироватці крові. Обидва компоненти проникають через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту, а також можуть проявлятися в лікворі, середньому вусі, вагінальної рідини, слині, жовчі, а триметоприм - також в бронхіальному секреті. Обидва компоненти Трісептолу проникають в грудне молоко.

Обидва компоненти препарату метаболізуються головним чином у печінці. Активні речовини, а також їх метаболіти виводяться нирками (шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції) концентрація триметоприму і сульфаметоксазолу в сечі вище, ніж концентрація в крові.

Період напіввиведення триметоприму - 10-12 годин, сульфаметоксазола - 9-12 годин. Майже 80% прийнятої дози триметоприму і близько 30% дози сульфаметоксазолу виводяться із сечею в незміненому вигляді. Концентрація обох компонентів в крові піддається визначенню через 24 години після прийому.

Незначна частина молекул виділяється з жовчю. Жоден з компонентів не може бути видалений за допомогою перитонеального діалізу, однак обидва компонента можна частково видалити за допомогою гемодіалізу.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими до препарату патогенними мікроорганізмами, у випадках, коли перевага від такого лікування перевищує можливий ризик; необхідно вирішити питання про те, чи не застосовувати тільки один антибактеріальний засіб:

• інфекції ЛОР-органів і дихальних шляхів: синусит, середній отит, гострий і хронічний бронхіт, бронхоектази, пневмонія (в тому числі спричинена Pneumocystis carinii), фарингіт, ангіна (при інфекціях, викликаних β-гемолітичним стрептококом групи А, частота ерадикації не цілком достатня ).
• інфекції нирок і сечовивідних шляхів: гострий та хронічний цистит, пієлонефрит, уретрит, простатит, м'який шанкр.
• інфекції травного тракту: черевний тиф і паратифи, шигельоз (викликані чутливими штамами Shigella flexneri і Shigella sonnei, якщо показана антибактеріальна терапія), діарея «мандрівника», спричинена ентеротоксичними штамами Escherichia coli, холера (в доповнення до відновлення рідини та електролітів).
• інші бактеріальні інфекції: гострий і хронічний остеомієліт, бруцельоз, нокардіоз, актиномікоз, токсоплазмоз, американський бластомікоз.

Підвищена чутливість до триметоприму і сульфаметоксазолу (включаючи сульфаніламідні похідні, протидіабетичні засоби сульфонілсечовини, а також тіазидні діуретики) та інших компонентів препарату.

Гострий гепатит, важкі порушення функції печінки, тяжка печінкова недостатність, включаючи діагностовано ураження паренхіми печінки, порфірія.

Захворювання крові (з серйозними стійкими змінами клітинного складу крові, крім виняткових випадків), імунна тромбоцитопенія, викликана застосуванням триметоприма і / або сульфаметоксазолу, порушення гемопоезу, мегалобластна анемія, викликана дефіцитом фолієвої кислоти, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Ниркова недостатність, яка характеризується кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв (за винятком випадків проведення гемодіалізу).

Препарат протипоказаний пацієнтам, які проходять курс хіміотерапії.

Не можна призначати в комбінації з дофетиліду.

Дорослі та діти старше 12 років. Початкова доза становить 2 таблетки Трісептолу 400 мг / 80 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері) після їжі, слід запивати великою кількістю рідини. При важких інфекціях можна призначати більш високі добові дози - до 3 таблеток Трісептолу 400 мг / 80 мг 2 рази на добу. Для підтримуючої терапії тривалістю більше 14 днів рекомендується приймати по 1 таблетці Трісептолу 400 мг / 80 мг або 4 таблетки Трісептолу 100 мг / 20 мг 2 рази на добу.

Діти 6-12 років. Рекомендована добова доза для дітей становить 6 мг триметоприму та 30 мг сульфаметоксазолу на 1 кг маси тіла. Цю дозу слід розділити на два прийоми.

Рекомендована добова доза для дітей у віці від 6 до 12 років - 1 таблетка Трісептолу 400 мг / 80 мг або 4 таблетки Трісептолу 100 мг / 20 мг 2 рази на добу.

Дітям до 6 років рекомендується застосовувати інші лікарські форми препарату (суспензія).

Тривалість курсу лікування при гострих інфекціях, за винятком гонореї, - не менше 5 діб та ще 2 дні після зникнення симптомів захворювання. Триденний курс лікування може бути достатнім для жінок з неускладненим гострим циститом. Однак дітям при цьому захворюванні рекомендується застосовувати препарат протягом 5-7 днів. При гострому бруцельозі тривалість лікування повинна становити не менше 4 тижнів, а при нокардіозі - навіть більше (по 6-8 таблеток Трісептолу 400 мг / 80 мг протягом 3 місяців).

Для профілактики та лікування токсоплазмозу (Toxoplasmosis) можна застосовувати схему дозування для Pneumocystis carinii (див. Нижче).

При неускладненій гонореї можливий одноденний курс лікування - по 5 таблеток Трісептолу 400 мг / 80 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері) або дводенний курс лікування - по 4 таблетки Трісептолу 400 мг / 80 мг 2 рази на добу.

Для лікування пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, рекомендована добова доза становить 20 мг триметоприму і 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кг маси тіла (15-16 таблеток Трісептолу 400 мг / 80 мг). Цю дозу слід розподіляти на 2 або більше прийомів, а лікування продовжувати протягом 14-21 дня.

Для профілактики пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, рекомендована доза становить 2 таблетки Трісептолу 400 мг / 80 мг або 8 таблеток Трісептолу 100 мг / 20 мг 1 раз на добу або 2 таблетки Трісептолу 400 мг / 80 мг або 8 таблеток Трісептолу 100 мг / 20 мг через день або 2 таблетки Трісептолу 400 мг / 80 мг або 8 таблеток Трісептолу 100 мг / 20 мг 2 рази на добу протягом періоду підвищеного ризику інфекції.

Для профілактики дітям звичайну терапевтичну дозу, розраховану на основі віку дитини та маси тіла, призначати 1 раз на добу або 3 рази в тиждень 3 дні поспіль. Ця доза відповідає приблизно 150 мг / м ² триметоприма і 750 мг / м ² сульфаметоксазола. Максимальні добові дози триметоприму і сульфаметоксазолу становлять 320 мг і 1600 мг відповідно.

Вимірювання концентрації в плазмі сульфаметоксазола рекомендується проводити через 2-3 дня лікування (через 12:00 після прийому Трісептолу). Якщо плазмова концентрація сульфаметоксазолу досягає 150 мкг/мл, лікування слід припинити доти, поки концентрація сульфаметоксазолу не зменшиться до 120 мкг/мл.

Пацієнти, яким регулярно проводять гемодіаліз, повинні отримувати 50% від звичайної дози препарату перед гемодіалізом і половину дози після закінчення цієї процедури. Гемодіаліз триває 4:00, протягом яких з організму виводиться 44% триметоприму і 57% сульфаметоксазолу. Препарат не рекомендується застосовувати в дні, коли гемодіаліз не проводиться.

З особливою обережністю слід застосовувати Трісептол пацієнтам похилого віку, оскільки в цій категорії пацієнтів частіше розвиваються побічні реакції, особливо у хворих з нирковою або печінковою недостатністю, або при одночасному застосуванні інших лікарських засобів.

Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Симптоми гострого передозування: головний біль, нудота, блювота, діарея, анорексія, коліки, запаморочення, психічні порушення, сплутаність свідомості, втрата свідомості, сонливість, порушення мислення і зорові розлади, озноб, лихоманка, петехії, пурпура, жовтяниця, пригнічення функції кісткового мозку , порушення складу крові. У важких випадках - гематурія, кристалурія і анурія.

Симптоми хронічного передозування: пригнічення кровотворення (тромбоцитопенія, лейкопенія, мегалобластна анемія), а також інші патологічні зміни картини крові внаслідок недостатності фолієвої кислоти.

Лікування симптоматичне. Рекомендується індукування блювоти, промивання шлунка і форсований діурез. Виведенню сульфаметоксазолу може сприяти алкалізація сечі, але при цьому зменшується виведення триметоприму. Препарат не виводиться з організму за допомогою перитонеального діалізу, однак він частково виводиться за допомогою гемодіалізу. Необхідно контролювати картину крові та рівень електролітів. При виражених патологічних змінах крові або жовтяниці призначати специфічне лікування. Для усунення впливу триметоприма на кровотворення можна призначати фолінат калію в дозі 3-6 мг протягом 5-7 днів.

Реакції підвищеної чутливості можна усунути за допомогою стероїдних препаратів.

У разі пригнічення кісткового мозку, викликаного тривалим застосуванням Трісептолу в високих дозах, можливе застосування лейковорина в дозах 5-15 мг на добу до нормалізації гемопоезу.

Шлунково-кишковий тракт: часто виникають болі в животі, відсутність апетиту, нудота, блювота, діарея і анорексія, гастрит, псевдодіфтерійне запалення кишечника. Іноді розвивається гінгівіт, стоматит і глосит, а дуже рідко - панкреатит і псевдомембранозний коліт. Лікування Трісептолом може привести до збільшення рівня білірубіну і трансаміназ в сироватці крові, в окремих випадках можуть виникати некротичний гепатит, холестатична жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто з'являються висипання, кропив'янка. Фоточутливість, а в деяких випадках - ексфоліативний дерматит, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз), пурпура Шенлейна-Геноха, запалення шкіри з відшаруванням.

Алергічні реакції: у поодиноких випадках відзначали такі побічні ефекти як підвищення температури, ангіоневротичний набряк, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба, алергічний міокардит, алергічний васкуліт, вузликовий періартеріїт, червоний вовчак. Дуже рідко може з'явитися алергічний еозинофільний альвеоліт, який є потенційно небезпечним для життя. Можливі реакції гіперчутливості, включаючи лихоманку, медикаментозну лихоманку. Сильні алергічні реакції виникають дуже рідко, але вони також можуть представляти загрозу для життя. Тому при появі еритродермії, висип, свербіж і перших ознак розладу дихання рекомендується припинити лікування Трісептолом.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, стомлюваність, слабкість, відчуття втоми, безсоння, гострий психоз, нервозність. Іноді з'являється дзвін у вухах, нейропатія (в тому числі периферичні неврити та парестезії), атаксія, судоми, галюцинації, увеїт, депресія, апатія. Як один з рідкісних і минущих побічних ефектів відзначався асептичний менінгіт, який зникав після припинення лікування Трісептолом.

З боку органу зору: гіперемія кон'юнктиви та склери ока.

З боку крові: може виникати тромбоцитопенія, нейтропенія та лейкопенія. Іноді з'являється імуногемолітична анемія, агранулоцитоз, гранулоцитопенія, мегалобластна, гемолітична або апластична анемія, метгемоглобінемія, панцитопенія або пурпура, поліцитемія, еозинофілія, збільшення небілкового азоту. У пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази Трісептол може викликати гемоліз. При дефіциті фолієвої кислоти та вітаміну В ₁₂ збільшується ймовірність розвитку анемії, мегалобластна стану або нейтропенії.

З боку дихальної системи: рідко - кашель, задишка, легеневі інфільтрати. Можливі сильні реакції гіперчутливості з боку дихальної системи. При раптовій появі цих симптомів необхідно провести обстеження хворого та розглянути питання про припинення лікування Трісептолом.

З боку нирок та сечовидільної системи: в поодиноких випадках - порушення функції нирок, ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, підвищення концентрації сечовини та / або креатиніну, кристалурія, нефротоксичний синдром з олігурією або анурією. Сульфаніламіди, в тому числі Трісептол, можуть викликати підвищення діурезу, особливо у хворих з набряками, зумовленими захворюваннями серцево-судинної системи.

З боку травної системи: підвищений рівень амінотрансфераз, гепатит, синдром зниження жовчних проток, некроз печінки.

Метаболічні порушення: рідко - гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія.

З боку опорно-рухового апарату: рідко - артралгія і міалгія, описано окремі випадки рабдоміолізу.

Побічні реакції у хворих на СНІД: у хворих на СНІД, які застосовують Трісептол високих доз, можуть з'являтися нейтропенія, висип, збільшуватися рівень креатиніну і печінкових ферментів у сироватці крові. Описані випадки грибкових інфекцій, таких як кандидоз.

Частота побічних реакцій, особливо висипу, гарячки, лейкопенії та підвищення активності амінотрансфераз в сироватці крові у хворих на СНІД значно вище, ніж в інших хворих.

ВІЛ-інфіковані пацієнти з частими супутніми захворюваннями та їх лікуванням зазвичай отримують тривалу профілактику або лікування пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii), із застосуванням високих доз препарату. Крім невеликої кількості додаткових побічних ефектів, профіль таких ефектів у цих пацієнтів подібний профілю в популяції пацієнтів, які не є ВІЛ-інфікованими. Однак деякі побічні ефекти спостерігаються частіше і часто більш важкими, що викликає необхідність у перериванні курсу лікування у частини пацієнтів.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Не рекомендується призначати препарат вагітним і годуючим грудьми.

Діти

Інструкція попереджує, що дозволено застосовувати препарат для лікування дітей віком від 6 років.

Дітям у віці до 6 років у разі необхідності застосовувати інші лікарські форми препарату (суспензія).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У зв'язку з тим, що препарат може викликати запаморочення, слід бути обережним при керуванні автотранспортом і роботі з механізмами, що потребують концентрації уваги.

Аскорбінова кислота підвищує кристалурія.

Триметоприм має незначну спорідненість з людською дегідрофолатною редуктазой, але може підвищити токсичність метотрексату, особливо в присутності інших факторів ризику: літній вік, гіпоальбумінемія, порушення функції нирок, пригнічення функцій кісткового мозку. Така побічна дія препарату може проявитися особливо тоді, коли метотрексат застосовувати у великій дозі. Рекомендується лікувати таких пацієнтів фолієвою кислотою або фолінатом кальцію, щоб запобігти впливу на гемопоез.

У хворих, які приймають триметоприм і метотрексат, були описані випадки панцитопенії.

Трісептол збільшує концентрацію вільної фракції метотрексату в сироватці крові за рахунок витіснення його із зв'язків з білками.

Одночасний прийом дофетиліду триметоприма протипоказаний, оскільки дофетиліду може викликати серйозні шлуночкові аритмії, асоційовані з подовженням інтервалу QT, у тому числі двосторонню шлуночкову тахікардію (пірует типу), що безпосередньо залежить від концентрації в плазмі дофетиліду.

Препарат може знижувати ефективність пероральних контрацептивів. Тому пацієнткам необхідно радити вживати додаткових протизаплідних заходів під час лікування.

Слід дотримуватися обережності для пацієнтів, які приймають інші препарати, які можуть викликати гіперкаліємію.

За хімічною структурою похідні сульфонаміду тісно пов'язані з діуретиками (наприклад ацетазоламідом, тиазидами) і пероральних протидіабетичних засобів. Існує можливість розвитку реакцій перехресної гіперчутливості цих складових. Зрідка у пацієнтів, які отримують сульфаніламіди, посилюється діурез і / або гіпоглікемія.

Пацієнти похилого віку, які приймають діуретики, зокрема тіазиди, більш схильні до розвитку тромбоцитопенічна пурпура.

Трісептол підсилює ефект пероральних антикоагулянтів (кумаринів). Отже, при призначенні препарату пацієнтам, які отримують пероральні антикоагулянти, слід ретельно контролювати протромбіновий час і, в разі необхідності, коригувати дозу антикоагулянту.

При одночасному застосуванні Трісептол збільшує період напіввиведення фенітоїну на 39% і зменшує його метаболічний кліренс на 27%, що може призводити до токсичності фенітоїну. Тому при спільному призначенні двох препаратів рекомендується ретельний контроль клінічних симптомів і рівня фенітоїну в крові.

Сульфаніламіди можуть зменшувати зв'язування з білками плазми та нирковий транспортування метотрексату, підвищуючи таким чином концентрацію вільного метотрексату і посилюючи його системний ефект. Вважається, що додавання фолієвої кислоти може знижувати ризик розвитку побічних ефектів з боку системи кровотворення.

При одночасному застосуванні рифампіцину та Трісептолу зменшується період напіввиведення триметоприму приблизно на один тиждень.

У хворих після трансплантації нирки, одночасно отримували Трісептол і циклоспорин, спостерігалося минуще порушення функції нирок.

Переважно у пацієнтів похилого віку одночасне застосування Трісептолу і дигоксину може підвищувати концентрацію останнього в сироватці крові, тому може виникнути необхідність контроль рівня дигоксину в сироватці крові.

Індометацин та інші нестероїдні протизапальні засоби можуть підвищувати концентрацію сульфаніламідів в крові.

Іноді при одночасному призначенні Трісептолу хворим, які отримують пириметамин для профілактики малярії в дозах понад 25 мг на тиждень, може розвинутися мегалобластна анемія.

Трісептол може зменшувати ефективність трициклічних антидепресантів.

Як і інші сульфаніламіди, Трісептол також збільшує ефективність пероральних цукрознижувальних засобів, тому при застосуванні Трісептолу слід ретельно контролювати метаболізм вуглеводів.

При спільному застосуванні триметоприму та інших лікарських засобів (наприклад амантадину або прокаїнаміду), які є катіонактивними при фізіологічному pH і частково виводяться шляхом канальцевої секреції, може підвищуватися концентрація кожного з компонентів. Одночасне застосування Трісептолу і зидовудину може підвищувати ризик виникнення гематологічних побічних реакцій. Якщо необхідне сумісне лікування, то слід контролювати гематологічні параметри.

Триметоприм / сульфаметоксазол (160 мг / 800 мг) може до 40% підвищити дію ламівудину за рахунок тріметопрінового компонента. Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму або сульфаметоксазолу.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 5 років.