Толевас

табл. п / о 10 мг блістер, № 30, № 90

• Аторвастатин 10 мг

табл. п / о 20 мг блістер, № 30, № 90

• Аторвастатин 20 мг

табл. п / о 40 мг блістер, № 30, № 90

• Аторвастатин 40 мг

табл. п / о 80 мг блістер, № 30, № 90

• Аторвастатин 80 мг

фармакодинамика. Аторвастатин - селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, ключового ферменту, який бере участь в перетворенні 3-гідрокси-3-метілглутарілового коензиму А в мевалоновую кислоту - попередник стеролів, в тому числі ХС. У пацієнтів з гомозиготною і гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несімейними формами гіперхолестеринемії, змішаною гіперліпідемією аторвастатин знижує рівень загального холестерину, ЛПНЩ і аполіпопротеїну Б. Аторвастатин знижує рівень ЛПДНЩ і ТГ, а також призводить до варіабельності підвищенню ЛПВЩ.

Аторвастатин знижує рівень холестерину та ліпопротеїдів в плазмі крові шляхом пригнічення ГМГ-КоА-редуктази та синтезу холестерину в печінці, також за рахунок збільшення кількості рецепторів до ЛПНЩ на мембранах гепатоцитів, що призводить до посилення поглинання і катаболізму ЛПНЩ. Аторвастатин знижує утворення ЛПНЩ і кількість частинок ЛПНЩ. Аторвастатин викликає значне і стійке підвищення активності рецепторів до ЛПНЩ разом зі сприятливими змінами якості частинок ЛПНЩ. Аторвастатин знижує рівень ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які зазвичай не відповідають на лікування гіполіпідемічними лікарськими засобами.

Аторвастатин та деякі з його метаболітів ефективні при застосуванні у людей. В першу чергу аторвастатин впливає на печінку, тому що синтез ХС і кліренс ЛПНЩ головним чином відбуваються в печінці. Зниження рівня ЛПНЩ більше пов'язано з дозою препарату, ніж з системної концентрацією. Індивідуальну дозу препарату необхідно призначати в залежності від терапевтичного ефекту.

Аторвастатин дозозалежно (10-80 мг) знижує рівень загального холестерину (на 30-40%), ЛПНЩ (на 41-61%), аполіпопротеїну Б (на 34-50%) і ТГ (на 14-33%) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несімейними формами гіперхолестеринемії і змішаною гіперліпідемією, в тому числі у пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом.

У пацієнтів з гіпертригліцеридемією застосування аторвастатину призводить до зниження рівня загального холестерину, ЛПНЩ, ЛПДНЩ, аполіпопротеїну Б, ТГ, а також підвищує рівень ЛПВЩ. У пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією застосування аторвастатину призводить до зниження рівня ХС ліпопротеїдів середньої щільності (ЛПСП).

У пацієнтів з гіперліпопротеїнемією, тип IIa і IIb за Фредриксоном, які були відібрані в ході 24 контрольних досліджень, середній показник збільшення рівня ЛПВЩ у порівнянні з початковим під час застосування аторвастатину (10-80 мг) незалежно від дози становив 5,1-8, 7%. Крім того, аналіз отриманих даних продемонстрував значне зниження співвідношення загального ХС до ЛПВЩ і ЛПНЩ до ЛПВЩ, що коливається в діапазоні 29-44% і 37-55% відповідно.

Застосування аторвастатину значно знижує ризик розвитку ІХС та смертності (на 16%). Прийом аторвастатину значно знижує ризик повторної госпіталізації при стенокардії з документально підтвердженої ішемією міокарда (на 26%). На стільки ж знижується ризик ІХС та смертності внаслідок застосування аторвастатину в діапазоні максимально допустимого рівня ЛПНЩ. Крім цього, внаслідок застосування аторвастатину ризик ІХС та смертності також знижується у пацієнтів з інфарктом міокарда іншого типу, ніж Q-інфаркт міокарда, і нестабільною стенокардією, незалежно від статі та віку (≤65 і> 65 років).

Фармакокінетика. Абсорбція. Аторвастатин швидко абсорбується після перорального прийому і досягає Cmax в плазмі крові через 1-2 год. Рівень поглинання і концентрація аторвастатину в плазмі крові залежать від дози аторвастатину. Біодоступність аторвастатину в формі таблеток в порівнянні з розчином становить 95 і 99% відповідно. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить близько 14%, а системна доступність інгібуючої активності по відношенню до ГМГ-КоА-редуктази - близько 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і біотрансформацією під час первинного проходження через печінку. Прийом їжі зменшує швидкість і ступінь поглинання препарату приблизно на 25 і 9% відповідно, що підтверджується рівнем Cmax і AUC, зниження рівня ЛПНЩ не залежить від часу застосування. Концентрація аторвастатину в плазмі крові після прийому препарату ввечері нижче, ніж після прийому вранці (перевищує Cmax і рівень AUC приблизно на 30%). Незважаючи на це, зниження рівня ЛПНЩ не залежить від часу прийому препарату.

Розподіл. Середній обсяг розподілу аторвастатину становить близько 381 л. Зв'язування з білками плазми крові - ≥98%. Якщо значення співвідношення еритроцити / плазма крові становить близько 0,25, це вказує на низький рівень пенетрації препарату в еритроцити.

Метаболізм. Аторвастатин значною мірою метаболізується, утворюючи при цьому орто- і парагідроксильовані похідні та різні продукти β-окислення. In vitro орто- і парагідроксильовані метаболіти проявляють інгібуючу активність щодо ГМГ-КоА-редуктази, еквівалентна дії аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Дослідження in vitro підтверджують важливість біотрансформації аторвастатину під впливом цитохрому Р450 3А4. Одночасний прийом еритроміцину, інгібітора Р450 3А4, призводить до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Дослідження in vitro також підтверджують той факт, що аторвастатин є слабким інгібітором цитохрому Р450 3А4. При одночасному застосуванні аторвастатину і терфенадину, який в основному метаболізується системою цитохрому Р450 3А4, концентрація останнього в плазмі крові майже не змінюється. Таким чином, малоймовірно, що застосування цитохрому може значно змінити фармакокінетику інших субстратів цитохрому Р450 3А4. У тварин ортогідроксілірованний метаболіт піддається подальшій глюкуронізації.

Виділення. Аторвастатин та його метаболіти головним чином виводяться з жовчю після печінкової і / або варені біотрансформації, проте не піддаються шлунково-печінкової рециркуляції. Середній T½ аторвастатину у людей становить близько 14 годин. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається протягом 20-30 год внаслідок наявності активних метаболітів. Після перорального прийому <2% аторвастатину визначається в сечі.

Особи похилого віку. Концентрація аторвастатину в плазмі крові у здорових осіб похилого віку (≥65 років) вище, ніж у більш молодих (приблизно на 40% від Cmax і на 30% від рівня AUC). Під час дослідження ACCESS вивчали ефективність застосування препарату у літніх людей для досягнення NCEP мети лікування. У дослідженні брали участь 1087 пацієнтів у віці <65 років, 815 пацієнтів у віці> 65 років і 185 пацієнтів у віці> 75 років. Ефективність та безпечність у осіб похилого віку не відрізнялися від таких у загальній популяції.

Діти. Відомості про фармакокінетику аторвастатину у дітей відсутні.

Стать. Концентрація аторвастатину в плазмі крові у жінок відрізняється від такої у чоловіків (Cmax вище приблизно на 20%, а AUC нижче на 10%). Однак ці розбіжності не мають клінічного значення, а частота серцевих препарату у чоловіків і жінок майже однаковий.

Ниркова недостатність. Спосіб застосування та дози не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі крові та на його гіполіпідемічну дію. Таким чином, немає необхідності коригувати дозу препарату.

Гемодіаліз. Дослідження аторвастатину не проводили у пацієнтів із захворюваннями нирок в термінальній стадії. З огляду на те, що препарат активно зв'язується з білками плазми крові, гемодіаліз не може значно збільшувати кліренс аторвастатину.

Печінкова недостатність. У хворих з алкогольним цирозом печінки концентрація аторвастатину в плазмі крові значно підвищена (Cmax - приблизно в 16 разів, значення AUC - в 11 разів).

Толевас застосовують як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну Б, ТГ, з метою підвищення рівня ХС ЛПВЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготна родинна та неспадкова гіперхолестеринемія), комбінованою (змішаною) гіперліпідемією (тип IIа і IIb за Фредриксоном), підвищеним рівнем тригліцеридів в плазмі крові (тип IV за Фредриксоном) та хворих із дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредриксоном) у випадках, коли дієта не забезпечує належного ефекту.

Для зниження рівня загального холестерину і ХС ЛПНЩ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієта й інші немедикаментозні засоби не забезпечують належного ефекту.

Пацієнтам без клінічних проявів серцево-судинних захворювань, з наявністю або відсутністю дисліпідемії, але які мають кілька факторів ризику серцево-судинних захворювань, таких як куріння, АГ, цукровий діабет, низький рівень ХС ЛПВЩ або наявність в сімейному анамнезі інформації про серцево-судинних хворобах в молодому віці з метою: зменшення ризику фатальних проявів ішемічної хвороби серця і нефатального інфаркту міокарда; зниження ризику виникнення інсульту; зниження ризику виникнення стенокардії і необхідності виконання процедур реваскуляризації міокарда.

У пацієнтів з клінічними симптомами коронарних захворювань аторвастатин показаний для зниження ризику розвитку нефатального інфаркту міокарда; фатального і нефатального інсульту; зниження ризику при проведенні процедур реваскуляризації; зниження ризику госпіталізації в зв'язку із застійною серцевою недостатністю; зниження ризику виникнення стенокардії.

Діти (10-17 років). Препарат призначається як доповнення до дієти для зниження рівня загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну Б у хлопчиків і дівчаток у постменархіальний період, у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, навіть за умови дотримання адекватної дієти, якщо:

а) рівень ХС ЛПНГ залишається ≥190 мг/дл або

б) рівень ХС ЛПНГ залишається ≥160 мг/дл і

в) в сімейному анамнезі відзначають виникнення серцево-судинних захворювань у молодому віці;

г) у хворих дітей є два або більше інших факторів ризику виникнення серцево-судинних захворювань.

до початку терапії препаратом необхідно визначити рівень гіперхолестеринемії на фоні відповідної дієти, призначити фізичні вправи та заходи, спрямовані на зменшення маси тіла у пацієнтів з ожирінням, і провести лікування інших супутніх захворювань. Під час лікування Толевасом пацієнтам слід дотримуватися стандартної ХС-знижує дієти. Препарат призначають в дозі 10-80 мг 1 раз на добу щодня, в будь-який період дня, незалежно від прийому їжі. Стартову і підтримуючу дози підбирають індивідуально, відповідно до початкового значення рівня ХС ЛПНГ, цілі лікування і чутливості пацієнта до препарату. Через 2-4 тижні після початку лікування і / або після титрування дози Толеваса необхідно перевірити рівень ліпопротеїдів і, залежно від результатів аналізу, відповідно коригувати дозування препарату.

Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (змішана) гіперліпідемія. У більшості пацієнтів ефективною є доза 10 мг/добу. Терапевтичний ефект досягається протягом 2 тижнів, максимальний терапевтичний ефект - протягом 4 тижнів. Ефект підтримується протягом тривалого лікування.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У більшості пацієнтів при гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії результат досягається внаслідок застосування 80 мг Толеваса 1 раз на добу, що забезпечує зниження рівня ХС ЛПНЩ більш ніж на 15% (18-45%).

Гетерозиготна родинна гіперхолестеринемія в педіатричній практиці (пацієнти віком 10-17 років). Толевас рекомендується призначати в початковій дозі по 10 мг 1 раз на добу. Максимальна рекомендована доза становить 20 мг 1 раз на добу (дози, що перевищують 20 мг, не вивчались у пацієнтів цієї вікової групи). Доза визначається індивідуально, залежно від мети лікування. Через кожні 4 тижні чи більше необхідно коригувати дозу препарату.

Застосування для лікування пацієнтів з печінковою недостатністю (див. Побічна дія І Особливості застосування)

Застосування для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю. Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину чи зниження рівня ХС ЛПНЩ в плазмі крові. Тому немає необхідності в корекції дози.

Застосування для лікування пацієнтів похилого віку. Відмінності в безпеці, ефективності чи досягненні мети в лікуванні гіперхолестеринемії у пацієнтів похилого віку та хворих інших вікових груп немає.

Застосування в комбінації з іншими лікарськими засобами

Якщо є необхідність одночасного застосування аторвастатину та циклоспорину, доза аторвастатину не повинна перевищувати 10 мг (див. Особливості застосування - дія на скелетні м'язи та Взаємодія).

препарат протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до будь-якого компонента препарату, захворюваннями печінки в гострій фазі або при стійкому підвищенні (невідомого генезу) рівнів трансаміназ в плазмі крові в 3 або більше разів, а також в період вагітності та годування груддю, або жінкам репродуктивного віку, що не використовують ефективні методи контрацепції. Препарат можна призначати жінкам репродуктивного віку лише тоді, коли можливість завагітніти малоймовірна і жінка була проінформована про потенційних небажані наслідки для плода.

аторвастатин зазвичай добре переноситься. Побічні ефекти в більшості випадків легкого ступеня і тимчасові.

Найбільш часті побічні ефекти:

• з боку психіки: безсоння;
• з боку нервової системи: головний біль, периферична невропатія, парестезія, гіпестезія, амнезія, запаморочення, дисгевзія;
• з боку травної системи: нудота, діарея, біль у черевній порожнині, диспепсія, запор, метеоризм, панкреатит, блювання;
• з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: міалгія, міопатія, міозит, судоми, рабдоміоліз, артралгія, біль у спині;
• порушення метаболізму: гіпоглікемія, гіперглікемія, анорексія, збільшення маси тіла;
• з боку гепатобіліарної системи: гепатит, холестатична жовтяниця;
• з боку шкіри: алопеція, свербіж, висипи на шкірі, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ексудативна мультиформна еритема, бульозні висипання, кропив'янка;
• з боку репродуктивної системи: імпотенція;
• з боку кровоносної та лімфатичної системи: тромбоцитопенія;
• з боку імунної системи: алергічні реакції (в тому числі анафілактичний шок);
• з боку органів слуху: шум у вухах;
• загальні порушення: астенія, біль у грудях, периферичний набряк, нездужання, втома, розрив сухожилля.

Не всі перераховані вище ефекти були причинно пов'язані з терапією аторвастатином.

вплив на печінку. Як і при застосуванні інших гіполіпопротеїнемічних лікарських засобів цього ж класу, при лікуванні Толевасом можуть відзначати помірне підвищення активності трансаміназ в сироватці крові (у 3 рази більше, ніж верхній рівень норми). Функція печінки контролювалася в пре- і постмаркетингових клінічних дослідженнях застосування Толеваса в дозах 10; 20; 40 і 80 мг.

Стійке підвищення активності трансаміназ (в 3 рази більше верхнього рівня норми в 2 або більше випадках) спостерігалося у 0,7% пацієнтів, які отримували Толевас протягом цих клінічних досліджень. Межі цих відхилень становили 0,2; 0,2; 0,6 і 2,3% при прийомі 10; 20; 40 і 80 мг препарату відповідно. Підвищення активності трансаміназ не супроводжувалося жовтяницею або іншими клінічними симптомами. Коли дозу Толеваса знижували, робили перерву в лікуванні або припиняли прийом препарату, рівень трансаміназ нормалізувався. Більшість пацієнтів продовжували лікування меншими дозами Толеваса без розвитку ускладнень.

Показники функції печінки слід визначити перед початком лікування і періодично контролювати протягом курсу лікування. Пацієнтам, у яких виникають прояви порушення функції печінки, необхідно встановити показники її функції. Пацієнти, у яких спостерігається підвищення активності трансаміназ, повинні перебувати під контролем лікаря до тих пір, поки ці показники не повернуться до нормальних. У тих випадках, коли показники AлАТ і AсАТ більш ніж в 3 рази перевищують норму, рекомендується знизити дозу аторвастатину або припинити лікування. Толевас може викликати підвищення активності трансаміназ.

Толевас необхідно призначати з обережністю пацієнтам, які вживають алкоголь і / або мають захворювання печінки в анамнезі. Хвороби печінки в активній фазі чи підвищення активності трансаміназ із незрозумілих причин є протипоказанням до призначення Толеваса.

Вплив на скелетні м'язи. Повідомлялося про виникнення міалгії у пацієнтів, які приймали аторвастатин. Під міопатією слід розуміти біль у м'язах або слабкість м'язів одночасно з підвищенням рівня КФК в 10 разів вище верхнього рівня норми. Імовірність виникнення цього стану слід розглядати у пацієнтів з дифузною міалгією, болем або слабкістю м'язів і / або суттєвим збільшенням рівня креатинфосфокінази.

У випадках невстановленої болю або слабкості м'язів, особливо коли це супроводжується нездужанням і лихоманкою, пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря. Лікування аторвастатином необхідно припинити у випадках значного підвищення активності КФК або при діагностованою або підозрюваною міопатії. Ризик виникнення міопатії під час лікування препаратами цієї групи зростає при одночасному прийомі циклоспорину, фібратів, еритроміцину, нікотинової кислоти або азольних протигрибкових препаратів. Деякі з цих препаратів є інгібіторами метаболізму P450 3A4 і / або транспортування препарату. CYP 3A4 - це первинний гепатоізофермент, який спрощує біологічне аторвастатину. Лікарі повинні уважно зважити потенційну користь і ризик одночасного застосування аторвастатину та фібратів, еритроміцину, імуносупресивних препаратів, протигрибкових засобів та нікотинової кислоти в гіполіпідемічних дозах. Протягом перших місяців лікування і в період підвищення дози препаратів слід уважно спостерігати за станом пацієнтів. Таким чином, необхідно призначати нижчу початкову та підтримуючу дози аторвастатину при його одночасному застосуванні з наведеними вище лікарськими засобами. У таких випадках рекомендується періодично перевіряти рівень КФК, але це не виключає можливості виникнення тяжкої міопатії. Аторвастатин може викликати підвищення активності КФК.

Як і при застосуванні інших препаратів цього класу, під час застосування аторвастатину повідомлялося про поодинокі випадки розвитку рабдоміолізу і вторинної ниркової недостатності, викликаної міоглобулінуріей. Лікування аторвастатином необхідно тимчасово припинити у всіх пацієнтів з раптовим тяжким станом, яке нагадує міопатію, або при наявності факторів схильності до виникнення вторинної ниркової недостатності, викликаної рабдомиолизом (наприклад важкі гострі інфекційні захворювання, гіпотонія, обширне оперативне втручання, травма, серйозні порушення обміну речовин, ендокринні порушення, дисбаланс електролітів, неконтрольовані судоми).

Геморагічний інсульт. Дані клінічних досліджень показали, що прийом аторвастатину пацієнтами, у яких протягом попередніх 6 міс виявлено інсульт або тимчасове порушення мозкового кровообігу, може підвищити ризик виникнення геморагічного інсульту.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Препарат протипоказаний в період вагітності. Жінкам репродуктивного віку необхідно користуватися ефективними методами контрацепції. Препарат призначають жінкам репродуктивного віку тільки тоді, коли ймовірність завагітніти дуже низька і пацієнтка поінформована щодо потенційного ризику для плода.

Препарат протипоказаний в період годування груддю. Немає даних про екскрецію препарату в грудне молоко. Оскільки існує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у дітей, яких годують грудьми, жінкам, які приймають Толевас, необхідно припинити грудне вигодовування.

Діти. Контрольовані клінічні дослідження аторвастатину у пацієнтів у віці <10 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією не проводились.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Невідомо.

Ризик виникнення міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, нікотинової кислоти або інгібіторів цитохрому P450 3A4 (наприклад еритроміцину, азольних протигрибкових препаратів).

Інгібітори цитохрому P450 3A4. Аторвастатин метаболізується за допомогою цитохрому P450 3A4. Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами цитохрому P450 3A4 може призводити до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Сила взаємодії та потенціювання ефекту залежать від варіабельності дії на цитохром P450 3A4.

Інгібітори перенесення. Аторвастатин та метаболіти аторвастатину є субстратами транспортера OATP1B1. Інгібітори OATP1B1 (наприклад циклоспорин) можуть підвищувати біодоступність аторвастатину. Одночасне застосування 10 мг аторвастатину та циклоспорину (5,2 мг/кг / добу) призводить до підвищення експозиції до аторвастатину в 7,7 рази.

Еритроміцин / кларитроміцин. При одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу), які є інгібіторами цитохрому P450 3A4, підвищується концентрація аторвастатину в плазмі крові.

Інгібітори протеази. Внаслідок одночасного застосування аторвастатину та інгібіторів протеази, загальновідомих інгібіторів цитохрому P450 3A4, концентрація аторвастатину в плазмі крові підвищується.

Дилтіазему гідрохлорид. Одночасний прийом аторвастатину (40 мг) та дилтіазему (240 мг) супроводжується підвищенням концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Циметидин. В результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатину та циметидину не виявлено.

Ітраконазол. Одночасне застосування аторвастатину (20 і 40 мг) та ітраконазолу (200 мг) супроводжувалось підвищенням показника AUC аторвастатину.

Грейпфрутовий сік. Містить один або більше компонентів, що інгібують CYP 3A4 і можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі крові, особливо при вживанні соку більше 1,2 л/добу.

Індуктори цитохрому P450 3A4. Одночасне призначення аторвастатину та індукторів цитохрому P450 3A4 (наприклад ефавіренз, рифампіцин) може призводити до зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Беручи до уваги подвійний механізм дії рифампіцину (індукція цитохрому P450 3A4 і ингибиция ферменту-переносника ОАТР1В1 в печінці), рекомендується призначати аторвастатин одночасно з рифампіцином, тому що прийом аторвастатину після прийому рифампіцину призводить до значного зниження рівня аторвастатину в плазмі крові.

Антациди. Одночасне пероральне застосування аторвастатину і пероральної суспензії антацидного препарату, який містить магній і алюмінію гідроксид, супроводжується зниженням концентрації аторвастатину в плазмі крові приблизно на 35%. При цьому гіполіпідемічна дія аторвастатину не змінюється.

Антипірин. Внаслідок того, що аторвастатин не впливає на фармакокінетику антипірину, можливість взаємодії з іншими лікарськими засобами, які засвоюються тими ж цитохромними изоферментами, малоймовірно.

Колестипол. Концентрація аторвастатину в плазмі крові була нижчою (приблизно на 25%) при одночасному призначенні аторвастатину та колестипола. При цьому гіполіпідемічна дія комбінації аторвастатину і колестипола перевищувало ефект, який дає прийом кожного з цих препаратів окремо.

Дигоксин. Багаторазовий одночасний прийом дигоксину та 10 мг аторвастатину не супроводжувався підвищенням рівноважної концентрації дигоксину в плазмі крові. Разом з тим застосування дигоксину та 80 мг аторвастатину призвело до підвищення концентрації дигоксину приблизно на 20%. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні перебувати під відповідним наглядом.

Азитроміцин. Одночасне призначення аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) і азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) не супроводжувалось змінами концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Оральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину і пероральних контрацептивів, до складу яких входить норетіндрон і етинілестрадіол, супроводжувалося підвищенням показників AUC для цих компонентів відповідно на 30 і 20%. Цей факт підвищення необхідно враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які приймають аторвастатин.

Варфарин. Клінічно значущої взаємодії аторвастатину з варфарином не виявлено.

Амлодипін. У здорових людей одночасне застосування 80 мг аторвастатину та 10 мг амлодипіну супроводжувалось підвищенням концентрації аторвастатину в плазмі крові приблизно на 18% і не мало клінічного значення.

Інші лікарські засоби. Клінічні дослідження показали, що одночасне застосування аторвастатину і гіпотензивних препаратів та його застосування в ході естроген терапії не супроводжувалось клінічно значимими побічними ефектами. Досліджень взаємодії з іншими препаратами не проводили.

специфічного лікування при передозуванні аторвастатином не існує. У разі передозування при необхідності проводять симптоматичну і підтримуючу терапію. Оскільки аторвастатин екстенсивно зв'язується з білками плазми крові, гемодіаліз не може суттєво підвищити його кліренс.

при температурі не вище 25 °C.