Тазпен

Склад:

• діючі речовини: piperacillin sodium, tazobactam sodium;
• 1 флакон містить піперацилін натрію еквівалентно пиперациллина 2 г або 4 г і тазобактам натрію еквівалентно тазобактама 250 мг (0,25 г) або 500 мг (0,5 г).

Форма випуску:

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій та інфузій (по 2 г / 0,25 г або 4 г / 0,5 г у флаконі зі скла, закупореній гумовою пробкою і алюмінієвим обтискним ковпачком. По 1 флакону в пачці з картону).

Основні фізико-хімічні властивості:

Порошок ліофілізований від білого до майже білого кольору.

Фармакодинаміка

Піперацилін - напівсинтетичний пеніцилін широкого спектра дії, активний проти грам позитивних та грам аеробних і анаеробних бактерій, пригнічує активність бактерій шляхом інгібування формування клітинної перегородки та синтезу клітинної стінки. Тазобактам, сульфоновой похідне тріазолілметілпеніцілановоі кислоти, є інгібітором багатьох бета-лактамаз, включаючи плазмідні та хромосомні ферменти, які часто викликають стійкість до пеніциліну і цефалоспоринів, включаючи цефалоспорини третього покоління. Тазобактам має лише невелику антибактеріальну активність. Наявність тазобактама в комбінованому препараті Тазпен підсилює і розширює антимікробний спектр пиперациллина, включаючи бактерії, які продукують бета-лактамази, зазвичай нечутливі до нього та до інших бета-лактамних антибіотиків. Таким чином, Тазпен поєднує в собі властивості антибіотика широкого спектра дії і інгібітору бета-лактамаз.

Фармакокінетика

Всмоктування. Середні значення концентрації пиперациллина і тазобактама в плазмі крові в рівноважному стані наведені в таблицях 7-8. Максимальні концентрації пиперациллина і тазобактама в плазмі крові досягається відразу ж після завершення введення. Концентрація пиперациллина, введеного в комбінації з тазобактамом, подібна до такої при введенні пиперациллина в еквівалентній дозі в вигляді монотерапії.

Розподіл. Зв'язування з білками як пиперациллина, так і тазобактама становить приблизно 30% при цьому наявність тазобактама не впливає на зв'язування пиперациллина, а наявність пиперациллина - на зв'язування тазобактама. Піперацилін / тазобактам широко розподіляються в тканинах і рідинах організму, в тому числі в слизовій оболонці кишечника, слизовій оболонці жовчного міхура, легенів, жовчі, в репродуктивній системі жінки (матці, яєчниках і маткових трубах) і кістках. Середні концентрації в тканинах становлять від 50% до 100% концентрації в плазмі крові. Даних про проникнення через гематоенцефалічний бар'єр.

Метаболізм. В результаті метаболізму пиперациллин перетворюється в дезетілове похідне, що має низьку активність; тазобактам - в неактивний метаболіт.

Висновок. Піперацилін і тазобактам виводяться нирками за допомогою клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Піперацилін швидко виводиться в незміненому вигляді,

68% прийнятої дози виявляється в сечі. Тазобактам і його метаболіти швидко виводяться за допомогою ниркової екскреції, 80% прийнятої дози виявляється в незміненому вигляді, а час, що залишився кількість - у вигляді метаболітів. Після чого подальша екскреція пиперациллина, тазобактама і дезетілпіпераціліну з жовчю незначна.

Лікування інфекцій, викликаних грампозитивної і грамнегативної аеробної і анаеробної флорою, чутливих до піперацилліну або піперацилліну / тазобактаму.

У дорослих, пацієнтів літнього віку

• інфекції нижніх дихальних шляхів (включаючи госпітальну пневмонію);
• ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит );
• ускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин ( абсцес, інфіковані трофічні виразки);
• ускладнені інтраабдомінальні інфекції;
• бактеріальна септицемія;
• в комбінації з аміноглікозидами застосовується при лікуванні хворих з лихоманкою, яка виникла на тлі нейтропенії.

У віці від 2 років до 12 років

• в комбінації з аміноглікозидами застосовують при лікуванні хворих з лихоманкою, яка виникла на тлі нейтропенії;
• інтраабдомінальні інфекції, включаючи ускладнені форми гострого апендициту з поширеним розлитим перитонітом; з апендикулярним інфільтратом, пов'язаним з абсцедированию.

Підвищена чутливість до бета-лактамних антибіотиків або інгібіторів бета-лактамаз.

Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на переносимість. Тазпен необхідно вводити внутрішньовенно крапельно протягом приблизно 20-30 хвилин або внутрішньовенно струминно повільно як мінімум протягом 3-5 хвилин.

У хворих в стані нейтропенії лихоманка найчастіше буває ознакою інфекції. В даному випадку можна почати емпіричну терапію препаратом Тазпен до того, як будуть відомі результати посіву на чутливість до антибіотиків.

Дорослі та діти старше 12 років з нормальною функцією нирок.

Рекомендована добова доза становить 12 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама, тобто 4 г / 500 мг Тазпен, кожні 8:00 (3 рази на добу). Загальна добова доза Тазпен залежить від тяжкості та поширення інфекції і може змінюватися від 2 г / 250 мг (2 г пиперациллина / 250 мг тазобактама) до 4 г / 500 мг (4 г пиперациллина / 500 мг тазобактама) кожні 6-8 годин (3 -4 рази на добу).

Для хворих з лихоманкою, яка виникла на тлі нейтропенії, рекомендована доза становить 4 г / 500 мг Тазпен (4 г пиперациллина / 500 мг тазобактама) кожні 6:00 (4 рази на добу) в комбінації з аміноглікозидами.

Пацієнтам похилого віку з нормальною функцією нирок рекомендовану добову дозу препарату Тазпен можна застосовувати таку ж, як і дорослим (крім випадків з порушенням функції печінки).

Рекомендації по змішуванню і розведення

Тільки для внутрішньовенного введення.

Для струминного введення вміст флакона, що містить 2 г / 250 мг або 4 г / 500 мг, розводять відповідно в 10 мл або 20 мл одного з розчинів (використовують стерильну голку і шприц, неруйнівний метод). Для приготування розчину для внутрішньовенного введення як розчинник використовують 0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози, стерильну воду для ін'єкцій. Препарат з розчинником струшують до повного розчинення. Речовина розчиняється повністю, не залишаючи ніякого нерозподіленого залишку; отримуємо прозорий безбарвний або злегка жовтуватого кольору розчин. Дозу слід вводити протягом 3-5 хвилин.

Для внутрішньовенного краплинного введення вміст флакона, що містить 2 г / 250 мг або 4 г / 500 мг, розводять відповідно в 10 мл або 20 мл 0,9% розчину натрію хлориду, далі одержаний розчин можна розвести до бажаного обсягу (наприклад від 50 мл до 150 мл) одним зі спільних розчинників для внутрішньовенного введення.

Препарат з розчинником струшують до повного розчинення. Речовина розчиняється повністю, не залишаючи ніякого нерозподіленого залишку; отримуємо прозорий безбарвний або злегка жовтуватого кольору розчин. Дозу слід вводити протягом 30 хвилин.

Приготування розчину необхідно виконувати в стерильних умовах. Антибіотик можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Більшість небажаних симптомів, які спостерігаються при передозуванні (включаючи нудоту, блювоту і діарею), мали місце і при введенні звичайних доз. У хворих може виникати підвищена нейром'язова збудливість або судоми при введенні доз, що перевищують рекомендовані (особливо при наявності ниркової недостатності). Лікування симптоматичне.

У більшості випадків побічні дії при застосуванні препарату Тазпен не були важкими (діарея, нудота, блювання, висип) і переносилися пацієнтами, не вимагаючи скасування. Частота виникнення цих побічних дій становить (1/100 - <1/10).

Побічні реакції, наведені нижче, класифікована за органами та системами та за частотою їх виникнення. Застосовують таку класифікацію частоти виникнення побічних ефектів: дуже часто (1/10) часто (1/100 - <1/10); нечасто (1/1000 - <1/100); рідко (1/10 000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10 000).

Класи систем органів і частота виникнення побічних реакцій:

Інфекційні та паразитарні захворювання:

• нечасто: грибкова суперінфекція (Candidal superinfection).

Кров і лімфатична система:

• нечасто: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія;
• рідко: анемія, кровотечі (включаючи пурпуру, носові кровотечі, збільшення часу кровотечі), еозинофілія, гемолітична анемія;
• дуже часто: агранулоцитоз, позитивна пряма реакція Кумбса, панцитопенія, збільшення часткового тромбопластинового часу, збільшення протромбінового часу, тромбоцитоз.

З боку імунної системи:

• нечасто: реакції гіперчутливості;
• рідко: анафілактичні / анафілактоїдні реакції (включаючи анафілактичний шок).

З боку метаболізму та харчування:

• дуже рідко: гіпоальбумінемія, зниження рівня глюкози сироватки крові, гіпопротеїнемія, гіпокаліємія.

З боку нервової системи:

• нечасто: головний біль, безсоння;
• рідко: запаморочення, слабкість;
• дуже рідко: галюцинації.

З боку серцево-судинної системи:

• нечасто: гіпотензія, флебіт, тромбофлебіт, відчуття жару;
• рідко: тахікардія, аритмія.

З боку травної системи:

• часто: діарея, нудота, блювання;
• нечасто: запори, диспепсія, жовтяниця, стоматит;
• рідко: біль у животі, псевдомембранозний коліт, сухість у роті.

З боку травної системи:

• нечасто: збільшення рівня гаммаглутамілтрансферази сироватки крові, підвищені показники АСТ або АЛТ і / або позитивна серологічна реакція при гепатиті В або С зумовили більший ризик розвитку печінкових побічних явищ в обох групах; білірубіну, лужної фосфатази.

З боку дихальної системи:

• рідко: задишка.

З боку ЛОР-органів:

• рідко: риніт.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

• часто: висипання;
• нечасто: свербіж, кропив'янка;
• рідко: бульозний дерматит, поліморфна еритема, екзема;
• дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермоліз.

З боку опорно-рухової системи:

• рідко: артралгія, м'язова слабкість.

З боку нирок і сечовивідних шляхів:

• нечасто: підвищення креатиніну сироватки крові;
• рідко: інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність;
• дуже рідко: підвищення рівня азоту сечовини крові.

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату:

• нечасто: жар, реакції в місці введення;
• рідко: судоми, озноб.

При застосуванні у високих дозах може розвинутися гіпернатріємія, тремор, енцефалопатія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю).

У хворих на муковісцидоз лікування Піперацилін підвищувало ймовірність виникнення лихоманки та висипу.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Немає адекватних досліджень. Під час вагітності Тазпен можна застосовувати тільки у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Тазпен в незначних концентраціях проникає в грудне молоко, тому в разі необхідності лікування слід припинити годування груддю.

Діти

Інструкція повідомляє, що препарат застосовують дітям віком від 2 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Данних нема.

Під час лікування слід враховувати можливість запаморочення, судом, що впливає на швидкість реакції.

При одночасному введенні пиперациллина і векуронію піперацилін сприяв пролонгації блокади векуронієм нейром'язової передачі. Ймовірно, через їх подібний механізм дії блокада нейром'язової передачі, викликана будь-яким деполяризуючих міорелаксантів, може пролонговуватіся при наявності пиперациллина. При одночасному призначенні з гепарином, пероральними антикоагулянтами та іншими засобами, які впливають на систему згортання крові, в тому числі на функцію тромбоцитів, слід частіше проводити дослідження системи згортання крові в динаміці. Піперацилін може затримувати виведення метотрексату, отже, для попередження токсичного ефекту необхідно стежити за рівнем метотрексату в сироватці крові у хворих.

Як і при застосуванні інших пеніцилінових антибіотиків, одночасне введення пробенециду і препарату Тазпен подовжує період напіввиведення і зменшує нирковий кліренс як пиперациллина, так і тазобактама; проте максимальна концентрація обох препаратів в плазмі крові не змінюються.

Не виявлено фармакокінетичної взаємодії між препаратом Тазпен і ванкоміцином. Піперацилін, в тому числі та при спільному застосуванні з тазобактамом, не виявляв значимого впливу на фармакокінетику тобраміцину як у пацієнтів із збереженою функцією нирок, так і у пацієнтів з легким і помірним ступенем порушення функції нирок. Фармакокінетика пиперациллина, тазобактама і метаболітів також в значній мірі не змінювалася при призначенні тобраміцину.

Фармацевтична сумісність з іншими лікарськими засобами: Тазпен не слід змішувати в одному шприці або крапельниці з іншими лікарськими препаратами, крім гентаміцину, амікацину і вказаних вище розчинників, оскільки немає даних про сумісність.

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Свіжоприготовлений розчин для внутрішньовенного введення придатний для застосування протягом 24 годин при температурі не вище 25 °C або 48 годин при температурі 2-8 °C.

Термін придатності - 2 роки.