Такстам

Склад

діючі речовини: cefotaxime, sulbactam;

1 флакон містить цефотаксиму натрію в перерахунку на цефотаксим 500 мг або 1000 мг і сульбактаму натрію в перерахунку на сульбактам 250 мг або 500 мг.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (по 750 мг, 1500 мг у флаконі об'ємом 10 мл із прозорого скла. По 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору порошок, при додаванні до порошку стерильної води для ін'єкцій отримуємо прозорий блідо-жовтий або злегка жовтуватий розчин.

Фармакодинаміка

ТАКСТАМ® - комбінація цефотаксиму з інгібітором бета-лактамаз сульбактамом.

Бактерицидну компонентом препарату є цефотаксим натрію - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що належить до групи цефалоспоринів III покоління для парентерального застосування. Виявляє бактерицидну дію за рахунок пригнічення синтезу клітинної стінки бактерій. Механізм дії обумовлений ацетилюванням мембранозв'язаних транспептидаз і порушенням перехресної зшивки пептидогліканів, необхідної для забезпечення міцності та ригідності клітинної стінки.

Сульбактам натрію - похідне основного ядра пеніциліну. Є необоротним інгібітором бета-лактамаз і призначений тільки для парентерального застосування. За хімічною структурою являє собою натрію пеніцілінат сульфон. Сульбактам не проявляє клінічно значущої антибактеріальної активності (виняток становлять Acinetobacter і Neisseriaceae). В ході біохімічних досліджень з використанням бактеріальних систем, що не містять клітин, було показано, що він є необоротним інгібітором більшості основних бета-лактамаз, що продукуються мікроорганізмами, стійкими до бета-лактамних антибіотиків. Здатність сульбактаму попереджати руйнування та цефалоспоринів стійкими мікроорганізмами була підтверджена в ході досліджень з використанням резистентних штамів, у відношенні яких сульбактам мав виражений синергізм з пеніцилінами та цефалоспоринами. Сульбактам також зв'язується з деякими пеніцилін білками, тому ТАКСТАМ® часто надає вираженими дію на чутливі штами, ніж один цефотаксим.

Комбінація цефотаксима і сульбактаму є активною проти всіх мікроорганізмів, чутливих до цефотаксиму. Крім того, при застосуванні зазначеної комбінації спостерігається синергізм дії її компонентів (зниження мінімальних концентрацій комбінації, пригнічують мікроорганізми приблизно в 4 рази в порівнянні з такими концентраціями для кожного компонента окремо).

Клінічно важливим є поява в лікарському засобі ТАКСТАМ® (цефотаксим / сульбактам) активності по відношенню до аеробних грамнегативних бактерій - Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокінетика

Результати проведених клінічних досліджень із застосуванням фіксованої комбінації цефотаксиму натрію і сульбактаму натрію або із застосуванням обох компонентів окремо свідчать, що вони істотно не впливають на фармакокінетику один одного.

Абсорбція. Одноразове введення препарату ТАКСТАМ® (500 мг або 1000 мг цефотаксиму і 250 мг або 500 мг сульбактаму) у здорових добровольців з нормальною функцією нирок обумовлює максимальну концентрацію в плазмі, яка проявляється через 30 хв і становить близько:

• C _max цефотаксима - 11,7 мкг/мл для дози 500 мг і 20,5 мкг/мл для дози 1000 мг
• C _max сульбактаму - 3 мкг/мл для дози 500 мг.

Період напіввиведення (T _1/2) цефотаксима і сульбактаму дорівнює 1 годині.

Через 5 хвилин після одноразового введення препарату ТАКСТАМ® (500 мг, 1000 мг або 2000 мг цефотаксиму і 250 мг, 500 мг або 1000 мг сульбактаму) максимальна концентрація в плазмі становить:

• З _max цефотаксима відповідно 38,9, 101,7 і 214,4 мкг/мл
• З _max сульбактаму після дози 1000 мг - 62,9 мкг/мл.

Метаболізм. Приблизно 60% дози цефотаксиму і 75 - 85% сульбактаму виводяться із сечею в незміненому вигляді протягом 6.00, після чого подальша екскрекції з сечею незначна.

Цефотаксим частково піддається метаболізму в печінці, причому один із метаболітів - дезацетилцефотаксим - має власну бактерицидну активність.

Висновок. Період напіввиведення (T _1/2) цефотаксима і сульбактаму у здорових добровольців становить 1 - 1,2 години. Приблизно 90% введеної дози виводиться з сечею 40 - 60% цефотаксима - в незміненому вигляді; 20% - у вигляді активних метаболітів, частково виводиться з жовчю; 75 - 85% сульбактаму виводиться з сечею в незміненому вигляді.

• інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції дихальних шляхів; інфекції сечостатевої системи; септицемія, бактеріємія;
• інтраабдомінальні інфекції (включаючи перитоніт); інфекції шкіри та м'яких тканин;
• інфекції кісток і суглобів; інфекції центральної нервової системи (включаючи менінгіт, за винятком лістерозного).
• Профілактика інфекцій після хірургічних операцій на травному тракті, урологічних та акушерсько-гінекологічних операцій.

Підвищена чутливість до препаратів групи цефалоспоринів, пеніцилінів, сульбактаму, цефотаксиму або інших бета-лактамних антибіотиків, анестетика амідного типу; гіперчутлівісь до лідокаїну (внутрішньом'язове введення) кровотеча, ентероколіт в анамнезі (особливо неспецифічний виразковий коліт).

AV-блокади без встановленого водія серцевого ритму, тяжка серцева недостатність.

Протипоказано внутрішньом'язове введення дітям до 2,5 років.

Цефотаксим протипоказано застосовувати разом з лідокаїном:

• при внутрішньовенному введенні;
• дітям у віці до 2,5 року;
• пацієнтам з гіперчутливістю до лідокаїну в анамнезі;
• пацієнтам з блокадою серця.

ТАКСТАМ® вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Перед застосуванням проводять шкірну пробу на чутливість до антибіотика і лідокаїну і пробу на чутливість мікроорганізму до лікарського засобу.

Залежно від тяжкості інфекції добова доза ТАКСТАМ® становить від 1,5 г до 12 г, яку розподіляють на кілька прийомів. Препарат слід застосувати кожні 6-8 годин (кожні 12:00 за менш тяжких інфекціях). Максимальна добова доза препарату становить 12 г (в перерахунку 8 г цефотаксим і 4 г сульбактам).

Дорослим і дітям з масою тіла 50 кг і більше призначають цефотаксим / сульбактам в дозе1 г / 0,5 г кожні 12:00 внутрішньом'язово або внутрішньовенно. У важких випадках призначають ТАКСТАМ® в дозі 1 г / 0,5 г 3-4 рази на добу.

При неускладнених інфекціях, а також при інфекціях сечовивідних шляхів призначають внутрішньом'язово або внутрішньовенно 1 г / 0,5 г кожні 12:00;

при неускладненій гострій гонореї призначають у дозі 1 г / 0,5 г внутрішньом'язово 1 раз на добу або внутрішньовенно;

при інфекціях середньої тяжкості призначають в дозі 1 г / 0,5 г - 2 г / 1 г кожні 12:00;

при важких інфекціях (менінгіт) призначають у дозі 2 г / 1 г препарату кожні 6-8 годин.

Дози для дітей (1 місяць-12 років). Хоча цефотаксим окремо і сульбактам в комбінації з іншими β-лактамів широко застосовують в педіатричній практиці, здійснені відповідно до комбінації цефотаксиму і сульбактаму недостатньо. Тому препарат призначають дітям, якщо очікувана користь для дитини перевищує потенційний ризик. Дози препарату для дітей можна розрахувати на основі дозування цефотаксимом.

Дітям з масою тіла до 50 кг препарат призначають в дозі 50 мг / 25 мг - 100 мг / 50 мг/кг маси тіла на добу, яку ділять на 3-4 внутрішньом'язові або внутрішньовенні введення.

При важких інфекціях (в т.ч. менінгіт) добову дозу збільшують до 100 мг / 50 мг - 200 мг / 100 мг/кг маси тіла і вводять 4-6 разів внутрішньовенно або внутрішньом'язово.

Дітям до 2,5 років препарат внутрішньом'язово не вводять.

З метою профілактики інфекцій перед хірургічною операцією звичайно вводять 1 г цефотаксиму / 0,5 г сульбактаму внутрішньом'язово або внутрішньовенно з початком операції одноразово. У разі необхідності дозу повторюють через 6-12 годин.

Дози для пацієнтів літнього віку. Корекція дози не потрібна, крім випадків зниження функції нирок.

Дозування препарату для дорослих хворих з нирковою недостатністю. У зв'язку з присутністю екстраренального виведення, зменшення дози цефотаксиму / сульбактаму необхідно тільки при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну> 10 мл/хв). Після початкової ударної дози 1 г цефотаксиму / 0,5 г сульбактаму добову дозу слід зменшити вдвічі без зміни частоти введення, наприклад, з дози 1 г цефотаксиму / 0,5 г сульбактаму кожні 12 годин переходять на 500 мг цефотаксиму / 250 мг сульбактаму кожні 12 ч, з 1 г цефотаксиму / 0,5 г сульбактаму кожні 8 год переходять на 500 мг цефотаксиму / 250 мг сульбактаму кожні 8 годин, з 2 г цефотаксиму / 1 г сульбактаму кожні 8 год переходять на 1 г цефотаксиму / 0 , 5 г сульбактаму кожні 8:00 і так далі. Як і для всіх інших пацієнтів, може знадобитися подальше підбір дози відповідно до перебігу інфекції і загального стану хворого.

Приготування розчину наведено в таблиці.

Для інфузії препарат спочатку розчиняють у воді для ін'єкцій у співвідношенні 750 мг / 10 мл або 1500 мг / 10 мл, а потім розводять 50 мл або 100 мл нижчезазначених розчинників: 0,9% розчин натрію хлориду 5% розчин глюкози 5%

розчин глюкози та 0,9% розчин натрію хлориду М / 6 розчин лактату натрію.

Речовина розчиняється повністю без всякого залишку.

Для внутрішньом'язового введення препарат розчиняють у воді для ін'єкцій або 1% розчині лідокаїну в співвідношенні 750 мг / 3 мл або 1500 мг / 5 мл. Речовина розчиняється повністю без всякого залишку. Розчин вводять глибоко в сідничний м'яз. При застосуванні лідокаїну як розчинників, слід врахувати інформацію з безпеки лідокаїну. При застосуванні лідокаїну протипоказано внутрішньовенне введення.

Ін'єкцію розчину при введенні цефотаксиму і сульбактаму через центральний венозний катетер потрібно проводити повільно протягом 3-5 хв за можливого розвитку

загрозливих для життя аритмій. Спосіб дозу і тривалість курсу лікування визначають індивідуально в кожному конкретному випадку залежно від перебігу та локалізації інфекції.

При застосуванні препарату ТАКСТАМ® в високих дозах існує ризик появи таких симптомів:

лихоманка, лейкопенія, тромбоцитопенія, гостра гемолітична анемія, шкірні, шлунково-кишкові реакції та реакції з боку печінки, задишка, ниркова недостатність, стоматит, анорексія, тимчасова втрата слуху, втрата орієнтації в просторі, енцефалопатія (особливо при нирковій недостатності).

Лікування. Специфічний антидот відсутній. Рівень цефотаксима в плазмі крові можна знизити гемодіалізом або перитонеальним діалізом. У разі необхідності проводять симптоматичну терапію.

При виникненні анафілактичного шоку слід негайно вжити відповідних заходів. При перших ознаках реакції підвищеної чутливості (шкірний висип, кропив'янка, головний біль, нудота, втрата свідомості) введення цефотаксиму слід припинити. У разі важкої реакції підвищеної чутливості або анафілактичної реакції слід розпочати відповідну терапію (введення адреналіну та / або глюкокортикоїдів). При інших клінічних станах можуть знадобитися додаткові заходи, наприклад штучне дихання, застосування антагоністів рецепторів. У разі судинної недостатності слід прийняти реанімаційних заходів.

Реакції в місці введення: біль, затвердіння, інфільтрат, хворобливість, запалення тканин, флебіт.

Ефекти, зумовлені біологічною дією: можливий розвиток суперінфекції (в т.ч. кандидоз, вагініт).

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж шкіри, гіперемія, гарячка, ацідоцітоз, кропив'янка, анафілаксія, бронхоспазм, злоякісна ексудативна еритема, бульозні реакції

(Синдрому Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.

З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, енцефалопатія, судоми, тремор, міоклонія, генералізовані судоми, підвищена стомлюваність, слабкість, розлади свідомості.

Порушення психіки: дезорієнтація, галюцинації, збудливість.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, запор, нудота, блювання, метеоризм, біль у животі, дисбіоз, стоматит, глосит, псевдомембранозний коліт.

З боку серцево-судинної системи: в поодиноких випадках - аритмія після швидкого болюсного введення цефотаксиму через центральний венозний катетер.

З боку системи крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, гіпокоагуляція, гіпопротромбінемія, гемолітична анемія, анізоцитоз, агранулоцитоз, кровотечі та крововиливи.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит, кандидоз, олігурія.

З боку травної системи: гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця, холелітіаз, гостра печінкова недостатність.

Лабораторні показники: підвищення активності печінкових ферментів АСТ, АЛТ, ЛДГ в сироватці крові, лужної фосфатази в сироватці крові, гаммаглутамілтрансферази, білірубіну азотемія, підвищення рівня креатиніну і сечовини, розвиток суперінфекції, позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу, можлива хибнопозитивна реакція на глюкозу в сечі при проведенні тестів з розчинами Бенедикта або Фелінга.

При лікуванні бореліозу: реакція Яриша-Герксхаймера (протягом перших днів лікування), шкірний висип, свербіж, лихоманка, головний біль, лейкопенія, підвищення рівня ферментів печінки, утруднене дихання і дискомфорт в області суглобів, підвищення активності гаммаглутамілтрансферази, білірубіну.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Безпека застосування препарату ТАКСТАМ® жінкам в період вагітності не була вивчена.

Застосування препарату в період вагітності протипоказано.

На період лікування слід припинити годування груддю.

Діти

Застосовують дітям віком від 1 місяця в разі, якщо очікувана користь перевищує ризик.

Дітям до 2,5 років препарат внутрішньом'язово не призначати.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Даних про вплив цефотаксима / сульбактаму на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами немає. Але, з огляду на можливість виникнення запаморочення під час лікування, необхідно до з'ясування індивідуальної реакції на цефотаксим / сульбактам дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і роботі з механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції.

ТАКСТАМ®, пригнічуючи кишкову флору, перешкоджає синтезу вітаміну К. Тому при одночасному застосуванні з препаратами, що знижують агрегацію тромбоцитів (нестероїдні протизапальні засоби, саліцилати, сульфінпіразон), збільшується ризик розвитку кровотеч. З цієї ж причини при одночасному застосуванні з нефротоксичними препаратами (аміноглікозиди) і сильнодіючими діуретиками (етакринова кислота, фуросемід), колістином, полимиксином підвищується ризик розвитку ниркової недостатності.

Під час лікування цефотаксимом може знижуватися ефективність пероральних контрацептивів, тому в цей період необхідно використовувати додаткову контрацепцію. Цефотаксим не слід застосовувати разом з бактеріостатичними антибіотиками (наприклад тетрациклінами, еритроміцином і хлорамфеніколом), оскільки можливо антагоністичний ефект.

При спільної терапії розчини цефотаксиму не слід змішувати з розчинами аміноглікозидів, їх необхідно вводити окремо.

Одночасне застосування ніфедипіну підвищує біодоступність цефотаксиму на 70%. Пробенецид блокує канальцеву секрецію препарату ТАКСТАМ® і подовжує його період напіввиведення.

Гентаміцин. Хоча цефотаксим і гентаміцин мають адитивний мікробіологічний синергізм, вони фізично несумісні та не повинні бути як в одному шприці, так і в одному інфузійному розчині.

Порошок зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Після приготування відновлений розчин використовувати негайно.

Термін придатності - 2 роки.