Такстам

Состав

действующие вещества: cefotaxime, sulbactam;

1 флакон содержит цефотаксима натрия в пересчете на цефотаксим 500 мг или 1000 мг и сульбактама натрия в пересчете на сульбактам 250 мг или 500 мг.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций (по 750 мг, 1500 мг во флаконе объемом 10 мл из прозрачного стекла. по 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

От белого до белого с желтоватым оттенком цвета порошок, при добавлении к порошка стерильной воды для инъекций получаем прозрачный бледно-желтый или слегка желтоватый раствор.

Фармакодинамика

ТАКСТАМ® - комбинация цефотаксима с ингибитором бета-лактамаз сульбактамом.

Бактерицидным компонентом препарата является цефотаксим натрия - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, который относится к группе цефалоспоринов III поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Механизм действия обусловлен ацетилированием мембраносвязанных транспептидаз и нарушением перекрестной сшивки пептидогликанов, необходимой для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.

Сульбактам натрия - производное основного ядра пенициллина. Есть необратимым ингибитором бета-лактамаз и предназначен только для парентерального применения. По химической структуре представляет собой натрия пеницилинат сульфон. Сульбактам не проявляет клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Acinetobacter и Neisseriaceae). В ходе биохимических исследований с использованием бактериальных систем, не содержащих клеток, было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в ходе исследований с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам имел выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому ТАКСТАМ® часто оказывает выраженными действие на чувствительные штаммы, чем один цефотаксим.

Комбинация цефотаксима и сульбактама является активной против всех микроорганизмов, чувствительных к цефотаксима. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляют микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно).

Клинически важным является появление в лекарственном средстве ТАКСТАМ® (цефотаксим / сульбактам) активности по отношению к аэробным грамотрицательных бактерий - Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Результаты проведенных клинических исследований с применением фиксированной комбинации цефотаксима натрия и сульбактама натрия или с применением обоих компонентов отдельно свидетельствуют, что они существенно не влияют на фармакокинетику друг друга.

Абсорбция. Однократное введение препарата ТАКСТАМ® (500 мг или 1000 мг цефотаксима и 250 мг или 500 мг сульбактама) у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек обусловливает максимальную концентрацию в плазме, которая проявляется через 30 мин и составляет около:

• C_max цефотаксима - 11,7 мкг / мл для дозы 500 мг и 20,5 мкг / мл для дозы 1000 мг
• C_max сульбактама - 3 мкг / мл для дозы 500 мг.

Период полувыведения (T _1/2 ) цефотаксима и сульбактама составляет 1 ч.

Через 5 минут после однократного введения препарата ТАКСТАМ® (500 мг, 1000 мг или 2000 мг цефотаксима и 250 мг, 500 мг или 1000 мг сульбактама) максимальная концентрация в плазме составляет:

• С _max цефотаксима соответственно 38,9, 101,7 и 214,4 мкг / мл
• С _max сульбактама после дозы 1000 мг - 62,9 мкг / мл.

Метаболизм . Примерно 60% дозы цефотаксима и 75 - 85% сульбактама выводятся с мочой в неизмененном виде в течение 6:00, после чего дальнейшая экскрекции с мочой незначительна.

Цефотаксим частично подвергается метаболизму в печени, причем один из метаболитов - дезацетилцефотаксим - имеет собственную бактерицидную активность.

Вывод. Период полувыведения (T _1/2 ) цефотаксима и сульбактама у здоровых добровольцев составляет 1 - 1,2 часа. Примерно 90% введенной дозы выводится с мочой 40 - 60% цефотаксима - в неизмененном виде; 20% - в виде активных метаболитов, частично выводится с желчью; 75 - 85% сульбактама выводится с мочой в неизмененном виде.

• инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей; инфекции мочеполовой системы; септицемия, бактериемия;
• интраабдоминальные инфекции (включая перитонит); инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов; инфекции центральной нервной системы (включая менингит, за исключением листерозного).
• Профилактика инфекций после хирургических операций на пищеварительном тракте, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов, пенициллинов, сульбактама, цефотаксима или другим бета-лактамным антибиотикам, анестетика амидного типа; гиперчутливись к лидокаина (внутримышечное введение) кровотечение, энтероколит в анамнезе (особенно неспецифический язвенный колит).

AV-блокады без установленного водителя сердечного ритма, тяжелая сердечная недостаточность.

Противопоказано внутримышечное введение детям до 2,5 лет.

Цефотаксим противопоказано применять вместе с лидокаином:

• при внутривенном введении;
• детям в возрасте до 2,5 года;
• пациентам с гиперчувствительностью к лидокаина в анамнезе;
• пациентам с блокадой сердца.

ТАКСТАМ® вводят внутримышечно или внутривенно. Перед применением проводят кожную пробу на чувствительность к антибиотику и лидокаина и пробу на чувствительность микроорганизма к лекарственному средству.

В зависимости от тяжести инфекции суточная доза ТАКСТАМ® составляет от 1,5 г до 12 г, которую распределяют на несколько приемов. Препарат следует применить каждые 6-8 часов (каждые 12:00 при менее тяжелых инфекциях). Максимальная суточная доза препарата составляет 12 г (в пересчете 8 г цефотаксим и 4 г сульбактам).

Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более назначают цефотаксим / сульбактам в дозе1 г / 0,5 г каждые 12:00 внутримышечно или внутривенно. В тяжелых случаях назначают ТАКСТАМ® в дозе 1 г / 0,5 г 3-4 раза в сутки.

При неосложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей назначают внутримышечно или внутривенно 1 г / 0,5 г каждые 12:00;

при неосложненной острой гонорее назначают в дозе 1 г / 0,5 г внутримышечно 1 раз в сутки или внутривенно;

при инфекциях средней тяжести назначают в дозе 1 г / 0,5 г - 2 г / 1 г каждые 12:00;

при тяжелых инфекциях (менингит) назначают в дозе 2 г / 1 г препарата каждые 6-8 часов.

Дозы для детей (1 месяц-12 лет). Хотя цефотаксим отдельно и сульбактам в комбинации с другими β-лактамам широко применяют в педиатрической практике, данных по применению комбинации цефотаксима и сульбактама недостаточно. Поэтому препарат назначают детям, если ожидаемая польза для ребенка превышает потенциальный риск. Дозы препарата для детей можно рассчитать на основе дозирования цефотаксимом.

Детям с массой тела до 50 кг препарат назначают в дозе 50 мг / 25 мг - 100 мг / 50 мг / кг массы тела в сутки, которую делят на 3-4 внутримышечные или внутривенные введения.

При тяжелых инфекциях (в т.ч. менингит) суточную дозу увеличивают до 100 мг / 50 мг - 200 мг / 100 мг / кг массы тела и вводят 4-6 раз внутривенно или внутримышечно.

Детям до 2,5 лет препарат внутримышечно не вводят.

С целью профилактики инфекций перед хирургической операцией обычно вводят 1 г цефотаксима / 0,5 г сульбактама внутримышечно или внутривенно с началом операции однократно. В случае необходимости дозу повторяют через 6-12 часов.

Дозы для пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется, кроме случаев снижения функции почек.

Дозировка препарата для взрослых больных с почечной недостаточностью. В связи с присутствием экстраренального вывода, уменьшение дозы цефотаксима / сульбактама необходимо только при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина> 10 мл / мин). После начальной ударной дозы 1 г цефотаксима / 0,5 г сульбактама суточную дозу следует уменьшить вдвое без изменения частоты введения, например, с дозы 1 г цефотаксима / 0,5 г сульбактама каждые 12 ч переходят на 500 мг цефотаксима / 250 мг сульбактама каждые 12 ч, с 1 г цефотаксима / 0,5 г сульбактама каждые 8 ​​ч переходят на 500 мг цефотаксима / 250 мг сульбактама каждые 8 ​​часов, с 2 г цефотаксима / 1 г сульбактама каждые 8 ч переходят на 1 г цефотаксима / 0,5 г сульбактама каждые 8:00 и так далее. Как и для всех других пациентов, может потребоваться дальнейшее подбор дозы в соответствии с течения инфекции и общего состояния больного.

Приготовление раствора приведены в таблице.

Для инфузии препарат сначала растворяют в воде для инъекций в соотношении 750 мг / 10 мл или 1500 мг / 10 мл, а затем разводят 50 мл или 100 мл нижеуказанных растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида 5% раствор глюкозы 5%

раствор глюкозы и 0,9% раствор натрия хлорида М / 6 раствор лактата натрия.

Вещество растворяется полностью без всякого остатка.

Для внутримышечного введения препарат растворяют в воде для инъекций или 1% растворе лидокаина в соотношении 750 мг / 3 мл или 1500 мг / 5 мл. Вещество растворяется полностью без всякого остатка. Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. При применении лидокаина как растворителей, следует учесть информацию по безопасности лидокаина. При применении лидокаина противопоказано внутривенное введение.

Инъекцию раствора при введении цефотаксима и сульбактама через центральный венозный катетер нужно проводить медленно в течение 3-5 мин за возможного развития

угрожающих жизни аритмий. Способ дозу и продолжительность курса лечения определяют индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от течения и локализации инфекции.

При применении препарата ТАКСТАМ® в высоких дозах существует риск появления таких симптомов:

лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции со стороны печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве, энцефалопатия (особенно при почечной недостаточности).

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Уровень цефотаксима в плазме крови можно снизить гемодиализом или перитонеальным диализом. В случае необходимости проводят симптоматическую терапию.

При возникновении анафилактического шока следует немедленно принять соответствующие меры. При первых признаках реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь, крапивница, головная боль, тошнота, потеря сознания) введение цефотаксима следует прекратить. В случае тяжелой реакции повышенной чувствительности или анафилактической реакции следует начать соответствующую терапию (введение эпинефрина и / или глюкокортикоидов). При других клинических состояниях могут потребоваться дополнительные меры, например искусственное дыхание, применение антагонистов рецепторов. В случае сосудистой недостаточности следует принять реанимационных мероприятий.

Реакции в месте введения: боль, затвердение, инфильтрат, болезненность, воспаление тканей, флебит.

Эффекты, обусловленные биологическим действием : возможно развитие суперинфекции (в т.ч. кандидоз, вагинит).

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, гиперемия, лихорадка, ацидоцитоз, крапивница, анафилаксия, бронхоспазм, злокачественная экссудативная эритема, буллезные реакции

(Синдрома Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, энцефалопатия, судороги, тремор, миоклония, генерализованные судороги, повышенная утомляемость, слабость, расстройства сознания.

Нарушение психики: дезориентация, галлюцинация, возбудимость.

Со стороны пищеварительного тракта : диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, дисбиоз, стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - аритмия после быстрого болюсного введения цефотаксима через центральный венозный катетер.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, гипокоагуляция, гипопротромбинемия, гемолитическая анемия, анизоцитоз, агранулоцитоз, кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, кандидоз, олигурия.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, нарушение функции печени, желтуха, холелитиаз, острая печеночная недостаточность.

Лабораторные показатели : повышение активности печеночных ферментов АСТ, АЛТ, ЛДГ в сыворотке крови, щелочной фосфатазы в сыворотке крови, гаммаглутамилтрансферазы, билирубина азотемия, повышение уровня креатинина и мочевины, развитие суперинфекции, положительный результат теста Кумбса без гемолиза, возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче при проведении тестов с растворами Бенедикта или Фелинга.

При лечении боррелиоза: реакция Яриша-Герксхаймера (в течение первых дней лечения), кожная сыпь, зуд, лихорадка, головная боль, лейкопения, повышение уровня ферментов печени, затрудненное дыхание и дискомфорт в области суставов, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, билирубина.

Применение в период беременности и кормления грудью

Безопасность применения препарата ТАКСТАМ® женщинам в период беременности не была изучена.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

На период лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети

Применяют детям в возрасте от 1 месяца в случае, если ожидаемая польза превышает риск.

Детям до 2,5 лет препарат внутримышечно не назначать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данных о влиянии цефотаксима / сульбактама на способность управлять автомобилем или другими механизмами нет. Но, учитывая возможность возникновения головокружения во время лечения, необходимо до выяснения индивидуальной реакции на цефотаксим / сульбактам соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ТАКСТАМ®, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные средства, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. С этой же причине при одновременном применении с нефротоксическими препаратами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности.

Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо использовать дополнительную контрацепцию. Цефотаксим не следует применять вместе с бактериостатическими антибиотиками (например тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом), поскольку возможно антагонистический эффект.

При совместной терапии растворы цефотаксима не следует смешивать с растворами аминогликозидов, их необходимо вводить отдельно.

Одновременное применение нифедипина повышает биодоступность цефотаксима на 70%. Пробенецид блокирует канальцевую секрецию препарата ТАКСТАМ® и удлиняет его период полувыведения.

Гентамицин. Хотя цефотаксим и гентамицин имеют аддитивный микробиологический синергизм, они физически несовместимы и не должны быть как в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе.

Порошок хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. После приготовления восстановленный раствор использовать немедленно.

Cрок годности - 2 года.