Сульбацеф

Склад

Діюча речовина: 1 флакон містить цефтриаксону натрію в перерахуванні на цефтриаксон 1000 мг і сульбактаму натрію в перерахунку на сульбактам 500 мг.

Форма випуску

Порошок для ін'єкцій (по 1000 мг / 500 мг у флаконі, № 1 або №10 в пачці картонній).

Основні фізико-хімічні властивості

Порошок білого або білого з жовтуватим відтінком кольору.

Фармакодинаміка

Сульбацеф - комбінований препарат, що містить:

• цефтриаксон (цефалоспорин третього покоління), який має широкий спектр дії щодо чутливих мікроорганізмів у стадії активної мультиплікації шляхом пригнічення біосинтезу мукопептида клітинної мембрани;
• сульбактам - є необоротним інгібітором більшості основних бета-лактамаз, які продукуються пеніцилін-резистентними мікроорганізмами. Він значно антибактеріальну дію тільки по Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергічно взаємодіє з пеніцилінами та цефалоспоринами, а також зв'язується з деякими білками, інактивують пеніцилін, тому деякі чутливі штами проявляють підвищену чутливість до комбінації у порівнянні з монопрепарата бета-лактамних антибіотиків.

Сульбацеф, як і цефтриаксон, застосовують для лікування гонореї та сифілісу, оскільки Treponema pallidum чутлива до цефтриаксону in vitro і в експериментах на тваринах, а клінічні випробування показують, що цефтриаксон має високу ефективність по первинного і вторинного сифілісу.

Для визначення беруть диски з цефтріаксоном, оскільки в дослідженнях in vitro доведено, що цефтриаксон активний відносно окремих штамів, які виявляють стійкість при використанні дисків, призначених для всієї групи цефалоспоринів.

Фармакокінетика

Фармакокінетика цефтриаксону має нелінійний характер. Всі основні фармакокінетичні параметри, за винятком періоду напіввиведення (Т _1/2), залежать від дози. Всмоктування: після введення максимальна концентрація досягається через 2-3 години. Площі під кривою «концентрація в плазмі - час» після ін'єкцій подібні. Це означає, що біодоступність після внутрішньом'язового введення становить 100% (по цефтриаксону).

Розподіл після введення в дозі 1-2 г цефтриаксон добре проникає в тканини та рідини організму. Протягом більше 24 годин його концентрація набагато перевищує мінімальну пригнічуючу концентрацію для більшості мікроорганізмів в різних біологічних рідинах і тканинах організму (в тому числі легенях, серці, жовчних шляхах, печінці, мигдаликах, середньому вусі та слизовій оболонці носа, кістках, а також спинномозковій, плевральній і синовіальній рідинах, секреті передміхурової залози). Після внутрішньовенного застосування цефтриаксон швидко проникає в спинномозкову рідину, де бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин.

Цефтриаксон проходить через плацентарний бар'єр і в малих концентраціях проникає в грудне молоко.

Метаболізм.

Цефтриаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється в неактивні метаболіти під дією кишкової флори.

Висновок (елімінація)

50-60% цефтриаксону виводиться у незміненому вигляді з сечею, а 40-50% - в незміненому вигляді з жовчю. Період напіввиведення цефтриаксону у дорослих становить приблизно 8:00. Загальний кліренс в плазмі становить 10-22 мл/хв, нирковий кліренс - від 5 до 12 мл/хв. У новонароджених дітей нирками виводиться близько 70% дози. У грудних дітей в перші 8 днів життя, а також у літніх людей (старше 75 років) період напіввиведення в середньому в 2 рази більше. У хворих з порушенням функції нирок або печінки фармакокінетика препарату змінюється незначно, відзначається лише незначне збільшення періоду напіввиведення. При порушеннях тільки функції нирок збільшується частка цефтриаксона, виведеного з жовчю, при порушеннях тільки функції печінки - доля цефтриаксону, виведеного нирками.

• інфекції нижніх відділів дихальних шляхів;
• гострий бактеріальний отит середнього вуха;
• інфекції м'яких тканин, шкіри;
• інфекції нирок і сечових шляхів;
• інфекції кісток, суглобів;
• септицемія;
• інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, жовчних шляхів і травного тракту);
• менінгіт;
• гонорея;
• профілактика інфекцій в хірургії.

Підвищена чутливість до антибіотиків групи цефалоспоринів або пеніцилінів (в зв'язку з можливістю виникнення перехресної алергії) ниркова і / або печінкова недостатність захворювання травного тракту в анамнезі, особливо неспецифічний виразковий коліт, ентерит або коліт, пов'язаний із застосуванням антибактеріальних препаратів; новонароджені з гіпербілірубінемією; період вагітності, особливо в перші три місяці, якщо немає екстрених показань.

Застосовується внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Перед застосуванням проводять шкірні проби на чутливість до антибіотика і лідокаїну.

Дорослі та діти старше 12 років по 1-2 г (в перерахунку на цефтриаксон) 1 раз на добу (кожні 24 години). У важких випадках або інфекціях, збудники яких мають знижену чутливість до цефтриаксону, добову дозу можна збільшувати до 4 г (в перерахунку на цефтриаксон).

Новонароджені (до 14 днів). Дози наведені в розрахунку на цефтриаксон: 20 - 50 мг/кг маси тіла 1 раз на добу. Добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла. Для недоношених дітей дозу коректують.

Новонароджені віком від 15 днів і діти до 12 років. Дози наведені в розрахунку на цефтриаксон: 20 - 80 мг/кг маси тіла 1 раз на добу. Дітям з масою тіла понад 50 кг призначають дози для дорослих.

Загальна добова доза для дітей не повинна перевищувати 2 г (в перерахунку на цефтриаксон).

Внутрішньовенні введення дози вище 50 мг/кг (в перерахунку на цефтриаксон) здійснюються крапельно (протягом 30 -60 хв.).

Хворі похилого віку звичайні дози для дорослих.

Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання. Після того як нормалізується показник температури тіла та результати аналізів підтвердять відсутність збудника, необхідно продовжити застосування препарату ще протягом мінімум 48-72 годин.

Комбінована терапія.

З огляду на дані по взаємопосилення дії при одночасному застосуванні цефтриаксону і аміноглікозидів відносно багатьох грам негативних мікро їх можна застосовувати при тяжких, загрозливих для життя інфекціях, викликаних Pseudomonas aeruginosa. Але при цьому слід враховувати, що підвищена ефективність таких комбінацій не завжди передбачувана. Через фізичну несумісність цефтриаксону й аміноглікозидів їх вводять роздільно в рекомендованих для них дозах.

менінгіт

У разі бактеріального менінгіту у новонароджених і дітей до 12 років лікування починають з дози 100 мг/кг (але не більше 4 г в перерахунку на цефтриаксон) 1 раз на добу. Як тільки збудник буде ідентифікований, його чутливості дозу можна відповідно зменшити. Найкращі результати досягалися при такій тривалості лікування:

Гонорея, спричинена пеніциліназоутворюючі та пеніціліназонеутворюючіми штамами: одноразове введення 250 мг препарату.

Профілактика післяопераційних інфекцій. Дози наведені в розрахунку на цефтриаксон. З алежно від ступеня ризику розвитку інфекції, вводять 1 - 2 г (в перерахунку на цефтриаксон) одноразово за 30 - 90 хв. до початку операції. При операціях на товстій і прямій кишці одночасно (але роздільно) вводять препарат одного з 5-нітроімідазолів (наприклад, орнідазол).

Спосіб розчинення і введення. Загальне правило - розчин слід використати відразу після приготування. Розчин зберігає свою фізичну і хімічну стабільність протягом 6:00 при кімнатній температурі або протягом 24 годин при температурі 5 °C. Залежно від концентрації і терміну зберігання колір розчину може змінюватися від блідо-жовтого до бурштинового. Зміна кольору не впливає на ефективність або переносимість препарату.

Для внутрішньом'язових ін'єкцій вміст флакона розчиняють в 3,5 мл 1% розчину лідокаїну або 5 мл води для ін'єкцій вводять глибоко в сідничний м'яз (не більше 1 г в одну сідницю, в перерахунку на цефтриаксон).

Розчин, що містить лідокаїн, не можна вводити!

Для внутрішньовенних ін'єкцій вміст флакона розчиняють в 10 мл води для ін'єкцій вводять повільно (за 2 - 4 хв).

Інфузія повинна тривати не менше 30 хв. Для приготування розчину розчиняють вміст флакона в 40 мл одного з наступних інфузійних розчинів, що не містять іонів кальцію:

• 5% розчин глюкози
• 0,9% розчин хлористого натрію
• 5% розчин глюкози + 0,225% розчин хлористого натрію
• 5% розчин глюкози + 0,9% розчин хлористого натрію
• вода для ін'єкцій.

Симптоми: посилення нейротоксичних явищ та інших побічних реакцій препарату, блювота, головний біль, судоми, сплутаність свідомості.

Лікування. Специфічного антидоту немає. Перитонеальний діаліз і гемодіаліз неефективні.

При застосуванні препарату спостерігалися побічні явища, проходили самостійно або після відміни препарату.

Шлунково-кишковий тракт (частота виникнення приблизно 2%): діарея, нудота, блювота.

З боку крові (частота виникнення приблизно 2%): еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія.

Шкірні реакції (частота виникнення приблизно 1%): висип, алергічний дерматит, свербіж, кропив'янка, набряки. В окремих випадках можливий розвиток важких побічних реакцій (ексудативна мультиформна еритема).

Інші (поодинокі): головний біль і запаморочення, затемнення на ехограмі жовчного міхура, підвищення активності печінкових ферментів, олігурія, збільшення концентрації креатиніну сироватки, мікози статевих шляхів, підвищення температури, озноб, а також анафілактичні або анафілактоїдні реакції.

Описані поодинокі випадки псевдомембранозного коліту і порушень згортання крові.

Місцеві реакції (поодинокі): флебіт після внутрішньовенного введення. Його можна уникнути, вводячи препарат повільно (за 2 - 4 хв) біль при введенні (застосування лідокаїну може запобігти його виникнення).

Застосування в період вагітності та годування груддю

При вагітності призначають тільки за життєвими показаннями. При необхідності застосування препарату в період годування груддю припиняють (цефтриаксон проникає в грудне молоко).

Діти

Препарат застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не впливає.

При одночасному застосуванні високих доз препарату і сильних діуретиків (наприклад, фуросемід), порушень функції нирок не спостерігалося. Немає даних про підвищення нефротоксичності аміноглікозидів під час застосування препарату. Вживання алкоголю при застосуванні препарату не супроводжується протромбіну. Цефтриаксон не містить N-метілтіотетразольноі групи, яка могла б викликати несумісність з етанолом і кровоточивість. Пробенецид не впливає на виведення препарату. In vitro був виявлений антагонізм між хлорамфеніколом та цефтриаксоном. Диклофенак стимулює виведення з жовчю цефтриаксона і знижує кліренс в сечі. Препарат може викликати хибнопозитивні реакції на тест Кумбса, а також, як і інші антибіотики, викликати хибнопозитивні реакції на галактоземії. У разі лікування необхідно контролювати показники цукру в сечі за допомогою альтернативних методів (ферментний аналіз).

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці. Приготований розчин залишається стабільним протягом 6:00 при кімнатній температурі або протягом 24 годин при температурі 2-8 °C. Розчин заморожувати!

Термін придатності - 2 роки.