Скоприл

табл. 20 мг + 12,5 мг, № 30

• Лізиноприл 20 мг
• Гідрохлортіазид 12,5 мг

Фармакодинаміка. Лізиноприл - інгібітор АПФ, пригнічує утворення ангіотензину II, призводить до вазодилатації і зниження артеріального тиску. Незважаючи на те що лізиноприл сам по собі є антигіпертензивним препаратом, навіть у пацієнтів з АГ з низьким рівнем реніну одночасний прийом з гідрохлортіазидом призводить до більш вираженого зниження артеріального тиску.

Лізиноприл знижує втрату калію, спричинену гідрохлортіазидом.

Гідрохлортіазид - тіазидний діуретик, володіє антигіпертензивними властивостями. Застосування гідрохлортіазиду в монотерапії призводить до збільшення секреції реніну.

Фармакокінетика. Лізиноприл повільно і неповністю всмоктується після прийому всередину. Наявність їжі в шлунково-кишковому тракті не впливає на абсорбцію. Повне виведення препарату відбувається повільніше у пацієнтів похилого віку.

Час досягнення Cmax лизиноприла після прийому внутрішньо досягається протягом 6-8 год.

Обсяг всмоктування лізиноприлу становить близько 25%. Лізиноприл не зв'язується з білками плазми крові. У пацієнтів з нирковою недостатністю розподіл лизиноприла аналогічно такому пацієнтів з нормальною функцією нирок при рівні клубочкової фільтрації 30 мл/хв або нижче.

Лізиноприл проходить через гематоенцефалічний бар'єр незначно. Лізиноприл не береться значному метаболізму і виділяється в основному нирками в незміненому вигляді. Немає даних про проникнення лізиноприлу в грудне молоко. При повторному дозуванні Т½ лізиноприлу становить близько 12 год.

Гідрохлортіазид, швидко абсорбується після прийому всередину. Гідрохлортіазид зв'язується з білками плазми крові. Розподіл гідрохлортіазиду істотно обмежена в організмі, позаклітинної рідини та нирках. Проникає через плацентарний бар'єр, але не через гематоенцефалічний бар'єр.

Гідрохлортіазид не метаболізується. При спостереженні за рівнем гідрохлоротіазиду в плазмі крові протягом 24 год було відзначено, що його напіввиведення становить від 5-6 до 14-8 ч. Не менш 61% вжитої дози гідрохлортіазиду виводиться нирками в незміненому вигляді протягом 24 год. Він проникає крізь плаценту та в грудне молоко.

м'яка і помірна АГ, що вимагає комбінованої терапії.

дози призначають індивідуально для кожного пацієнта залежно від його стану. Рекомендована початкова доза лізиноприлу для дорослих - 5-10 мг/добу.

Подальша корекція дози залежить від отриманого клінічного ефекту, звичайно стабільний терапевтичний ефект спостерігається через 2-4 тижні прийому препарату. Рекомендована підтримуюча доза - 1 таблетка Скопріл плюс 1 раз на добу. Максимальна доза - 2 таблетки 1 раз на добу. Приймають всередину, незалежно від прийому їжі.

Дана доза (1 таблетка Скопріл плюс, що містить 20 мг лізиноприлу) не підходить на початкових етапах підбору дози (5 мг), тому що не призначена для поділу на 4 рівні частини з адекватним розподілом діючої речовини в кожній з цих частин.

При нирковій недостатності з огляду на те, що тіазиди можуть бути неадекватними діуретиками для застосування у пацієнтів з нирковими порушеннями при кліренсі креатиніну ≤30 мл/хв (помірна або тяжка ниркова недостатність), Скопріл плюс не слід застосовувати в якості початкової терапії у цієї групи пацієнтів.

Скопріл плюс можна застосовувати у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-80 мл/хв, тільки якщо необхідні дози лізиноприлу і гідрохлоротіазиду можуть бути досягнуті за допомогою прийому таблеток Скопріл плюс.

Попередня сечогінна терапія. Після прийому початкової дози препарату можлива поява симптоматичної гіпотензії. Її поява відзначають у пацієнтів з водно-сольовим порушенням в результаті попередньої сечогінної терапії. Якщо можливо, сечогінна терапія повинна бути припинена за 2-3 дні до початку лікування лізиноприлом.

• гіперчутливість до діючих речовин або інших компонентів препарату, інших похідних сульфонаміду;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі, спричинений попереднім прийомом інгібіторів АПФ; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• анурія, аортальний стеноз або гіперкаліємія;
• тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) і печінки;
• період вагітності та годування груддю;
• дитячий вік.

з боку серцево-судинної системи: постуральна гіпотензія, інфаркт міокарда або цереброваскулярний інсульт, можлива поява вторинної до вираженої гіпотензії у пацієнтів з підвищеним ризиком захворювання, відчуття серцебиття і тахікардія; серцеві аритмії.

З боку кровоносної та лімфатичної системи: зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, збільшення лімфатичних вузлів і аутоімунна хвороба, апластична анемія, пурпура.

З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, парестезія, зміна смаку, порушення сну, сплутаність свідомості, збуджений стан, зміна настрою, безсоння, депресія.

З боку опорно-рухового апарату: м'язові спазми.

З боку органів зору: тимчасово розфокусовані зір, ксантопсія.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: запаморочення.

З боку дихальної системи: кашель, риніт, бронхоспазм, синусит, алергічна альвеолярна / еозинофільна пневмонія, респіраторний дистрес, що включає пневмонію і набряк легенів.

З боку травної системи: діарея, блювота, нудота, абдомінальний біль, розлад шлунку, сухість у роті, панкреатит, кишкова ангіоедема, гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), жовтяниця і печінкова недостатність; запалення слинних залоз, судоми, діарея, запор, зниження апетиту.

З боку сечовидільної системи: ниркова дисфункція, уремія, гостра ниркова недостатність, олігурія / анурія; глюкозурія, інтерстиціальний нефрит.

З боку імунної системи: анафілактична реакція.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.

Поразки шкіри та підшкірно-жирової клітковини: шкірні висипання і свербіж, Гиперсензитивность / ангіоневротичний набряк (обличчя, губ, язика, голосових зв'язок і / або гортані, кінцівок); кропив'янка, алопеція, псоріаз, посилене потовиділення, пемфігус, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема; фоточутливість, шкірні реакції, подібні системний червоний вовчак, і реактивація шкірної вовчака.

Комплекс симптомів може включати одну або більше ознак: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія / артрит, позитивні антинуклеарні антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз, висип, фоточутливість або інші дерматологічні прояви.

Метаболічні та пов'язані з харчуванням: гіпоглікемія; гіперглікемія, гіперурикемія, гіпокаліємія та гіпонатріємія, підвищення рівня холестерину і тригліцеридів, анорексія.

Гепатобіліарні порушення: жовтяниця (внутрішньопечінковий холестаз) і панкреатит.

Судинні порушення: феномен Рейнода, некротизуючий ангіни (васкуліт, шкірний васкуліт).

Загальний вплив на організм в цілому: втома, астенія, лихоманка.

Лабораторні показники: підвищення рівня креатиніну і сечовини в сироватці крові; підвищення печінкових ферментів; гіперкаліємія, підвищення рівня білірубіну в сироватці крові та гіпонатріємія.

у пацієнтів, які втратили багато рідини та електролітів внаслідок попереднього лікування діуретиками, після прийому препарату Скопріл плюс можуть виникнути симптоми гіпотензії. Щоб цього уникнути, прийом діуретиків необхідно припинити за 2-3 дні до початку лікування препаратом Скопріл плюс.

Пацієнти перед застосуванням препарату Скопріл плюс повинні бути проінформовані про можливі ознаки ангіоневротичного набряку, щоб вчасно припинити прийом препарату і звернутися до лікаря (труднощі при ковтанні та диханні, набряк обличчя, кінцівок, очей, рота, мови).

Артеріальна гіпотензія і водно-електролітний дисбаланс. У деяких пацієнтів при антигіпертензивної терапії може проявитися симптоматична гіпотензія. Рідко спостерігаються у пацієнтів з м'якою АГ через водно-електролітного дисбалансу (зневоднення, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія або гіпокаліємія), що передує сечогінної терапії, дієти без солі, діалізу або діареї, блювоти. У даних пацієнтів слід періодично контролювати рівень електролітів у сироватці крові.

При гіпотензії, пацієнт повинен бути в положенні лежачи; при необхідності слід ввести в / в фізіологічний розчин. Тимчасова гіпотензивна реакція не є протипоказанням до подальшого лікування. Для подальшого відновлення ефективного об'єму крові та артеріальний тиск необхідно знизити дозу або перехід на монотерапію одним з активних речовин препарату.

Хірургічне втручання / загальна анестезія. При великих хірургічних втручаннях, а також при застосуванні інших лікарських засобів, що викликають зниження кров'яного тиску, лізиноприл, блокуючи утворення ангіотензину II, може викликати виражене непрогнозований зниження артеріального тиску.

Метаболічні та ендокринні ефекти. Терапія тіазидами може знизити толерантність глюкози. Може знадобитися регулювання доз антидіабетичних засобів, включаючи інсулін. Тіазиди можуть знизити виділення кальцію з сечі та викликати нестійке і незначне підвищення рівня кальцію в сироватці крові. Гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратироїдизмі. Тіазиди повинні бути скасовані перед проведенням функціональних тестів паращитовидної залози.

Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів може бути пов'язано з тіазідной сечогінної терапією. Терапія тіазидами може прискорити гиперурикемию і / або подагру у певних пацієнтів. Однак лізиноприл може підвищити рівень сечової кислоти та таким чином зменшити вираженість гіперурикемічну ефекту гідрохлортіазиду.

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк. Ангіоневротичний набряк обличчя, верхніх і нижніх кінцівок, губ, язика, надгортанника і / або гортані відмічаються рідше у пацієнтів, які застосовували інгібітори АПФ, включаючи лізиноприл. Це може статися в будь-який час, в таких випадках застосування препарату Скопріл плюс слід негайно припинити та призначити відповідний контроль до повного зникнення симптомів.

У разі, коли набряк відзначають тільки на обличчі та губах, загальний стан зазвичай нормалізується без інтервенції, хоча антигістамінні препарати виявляються ефективними. Ангіоневротичний набряк гортані може бути фатальним. Коли настає ураження язика, надгортанника або гортані, можлива повітряна обструкція, тому потрібна відповідна терапія. Пацієнти з набряком в анамнезі, не пов'язаним з терапією інгібітором АПФ, можуть потрапити в групу ризику розвитку ангіоневротичного набряку, отримуючи інгібітор АПФ.

У пацієнтів, які перебувають на терапії тіазидами, можуть з'явитися реакції гіперчутливості (з або без наявності в анамнезі алергії або бронхіальної астми). При застосуванні тіазидів можуть наступити загострення або активація системного червоного вовчака.

Анафілактоїдні реакції при перетинчастокрилих десенсибілізації (Hymenoptera Desensitisation). У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ протягом десенсибілізації з перетинчастокрилих отрутою (наприклад бджолиний або осину отруту), рідко відзначають небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Цих реакцій можна уникнути при тимчасовому припиненні приймання інгібітора АПФ перед кожною десенсибілізацією.

Кашель. Характерний непродуктивний постійний кашель виявляють при прийомі інгібіторів АПФ, який зникає після припинення терапії. Кашель, викликаний інгібітором АПФ, необхідно диференціювати від кашлю при інших захворюваннях.

Без солі дієта. Слід призначати з обережністю пацієнтам, які перебувають на дієті без солі.

Аортальний стеноз / гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ слід призначати з обережністю пацієнтам з обструкцією вивідного тракту лівого шлуночка.

З обережністю призначають пацієнтам з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярним захворюванням, оскільки виражене зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярні інсульту.

Порушення функції нирок. Тіазиди, можливо, можуть бути неадекватними діуретиками для застосування у пацієнтів з нирковими порушеннями, також вони неефективні при кліренсі креатиніну ≤30 мл/хв (помірна або тяжка ниркова недостатність).

Скопріл плюс не слід призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <80 мл/хв), крім тих випадків, коли титрування дози окремих активних речовин препарату демонструє прийнятність присутньої в комбінації дози. У деяких пацієнтів з АГ, без попереднього очевидного захворювання нирок було відмічено підвищення рівня сечовини в крові та креатиніну в сироватці крові (в основному незначне і тимчасове) при одночасному застосуванні препарату Скопріл плюс. При необхідності дозу препарату можна знизити або активні речовини препарату застосовувати індивідуально.

У деяких пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які лікувалися інгібітором АПФ, мало місце звичайно оборотне підвищення рівня сечовини та креатиніну в сироватці крові. У разі появи цих ознак під час прийому препарату лікування слід припинити.

Пацієнти на гемодіалізі. Скопріл плюс не рекомендується пацієнтам з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі. Часті випадки анафілактичних реакцій відзначали також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран (наприклад AN 69), які одночасно приймали інгібітори АПФ. У цієї групи пацієнтів рекомендується для діалізу або використовувати мембрану іншого типу, або інший антигіпертензивний препарат.

Анафілактоїдні реакції при аферезу ліпопротеїнів низької щільності. У пацієнтів при лікуванні інгібіторами АПФ під час процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності з допомогою декстран-сульфатної абсорбції рідко відзначали загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Щоб уникнути розвитку цих реакцій перед кожною процедурою аферезу слід тимчасово припиняти прийом інгібіторів АПФ.

Захворювання печінки. З обережністю слід застосовувати тіазиди у пацієнтів з порушеннями функції печінки або прогресивним захворюванням печінки, оскільки незначні зміни водно-сольового і електролітного балансу можуть викликати раптову печінкову кому.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Протипоказано застосування препарату Скопріл плюс в період вагітності та годування груддю. При встановленні вагітності прийом препарату слід припинити.

Прийом інгібіторів АПФ у II і III триместр вагітності справляє негативний вплив на плід (можливі виражене зниження артеріального тиску, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія черепа, внутрішньоутробна смерть). Даних про негативний вплив препарату на плід при застосуванні його в I триместр вагітності немає. За новонародженими та дітьми грудного віку, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження артеріального тиску, олігурії і гіперкаліємії.

Жінкам дітородного віку до призначення препарату слід виключити вагітність.

Лізиноприл проникає через плаценту, але немає даних про його проникнення в грудне молоко.

Доведено, що тіазиди виділяються в грудне молоко.

З огляду на можливість виникнення серйозних ускладнень у новонароджених, на період лікування препаратом необхідно відмінити грудне вигодовування.

Діти. Немає даних про безпеку та ефективність застосування у дітей, тому препарат Скопріл плюс протипоказано застосовувати у цій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

З огляду на можливість появи таких побічних явищ, як запаморочення, виражена артеріальна гіпотензія, сплутаність свідомості, при застосуванні препарату Скопріл плюс рекомендовано утриматися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами.

антидіабетичні препарати. Лізиноприл може знижувати резистентність до інсуліну у хворих на цукровий діабет, а гідрохлортіазид може знижувати ефективність пероральних протидіабетичних засобів і інсуліну, що може привести до ризику розвитку гіпоглікемії через зниження рівня глюкози в крові. Цілком ймовірно, що дане явище відбувається протягом перших тижнів комбінованого лікування та у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Лізиноприл. Можна комбінувати з блокаторами β-блокаторами, антагоністами кальцію. Прийом естрогенів з препаратом Скопріл плюс може призводити до підвищення артеріального тиску. Активоване вугілля, тетрацикліни, антациди знижують всмоктування препарату. Одночасне застосування лізиноприлу з петльовими діуретиками (етакриновою кислотою, фуросемідом) може привести до розвитку артеріальної гіпотензії різного ступеня вираженості. При одночасному прийомі лізиноприлу з нестероїдними протизапальними препаратами (ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен та ін.), А також з розчином натрію хлориду відзначають зниження гіпотензивного ефекту. Індометацин при застосуванні з лізиноприлом підвищує небезпеку розвитку гіперкаліємії.

Гідрохлортіазид. Посилює токсичність дигоксину. Взаємодія гідрохлортіазиду і метилдопи може призвести до внутрішньосудинного гемолізу. Існує ризик небезпечної взаємодії гідрохлортіазиду з хінідином, коли через викликану гідрохлоротіазидом гіпокаліємію збільшується ризик розвитку шлуночкової фібриляції. Гідрохлортіазид може знизити виділення амантадина нирками.

Літій. Діуретики та інгібітори АПФ знижують нирковий кліренс літію і підвищують ризик розвитку його токсичності. Одночасний прийом даних препаратів протипоказаний.

Антациди. Викликають зниження біодоступності інгібіторів АПФ.

Холестирамін і колестипол. Наявність аніонообмінних смол призводить до зниження абсорбції гідрохлоротіазиду. Одноразові дози холестираміну або колестипола зв'язуються з гідрохлоротіазидом і знижують його абсорбцію в шлунково-кишковому тракті.

Циклоспорин. У комбінації з інгібіторами АПФ підвищується ризик розвитку гіперкаліємії.

Наркотичні лікарські засоби, нейролептики, трициклічні антидепресанти, алкоголь. Комбінація з інгібіторами АПФ може викликати постуральна гіпотензія, а також посилити виведення електролітів, зокрема калію, й у такий спосіб підсилити гіпокаліємію, викликану гідрохлоротіазидом.

Інші кошти. При одночасному застосуванні з індометацином знижується антигіпертензивний ефект препарату Скопріл плюс. У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок, які отримують лікування НПЗЗ, одночасне застосування інгібіторів АПФ може призвести до подальшого порушення ниркової функції. Але ці ефекти зазвичай оборотні. При одночасному застосуванні з іншими препаратами, що викликають постуральна гіпотензія, також може посилитися антигіпертензивний ефект препарату Скопріл плюс.

Недеполяризуючі міорелаксанти. Тіазиди можуть підвищити сприйнятливість до тубокурарину.

Алопуринол, цитостатичні або імуносупресивні препарати, системні кортикостероїди або прокаїнамід. Можуть привести до підвищеного ризику розвитку лейкопенії при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ.

Серцеві глікозиди. Токсичність наперстянки може підвищитися через гіпокаліємію, спричинену тиазидами.

Триметоприм. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з триметопримом підвищує ризик розвитку гіпокаліємії.

Соталол. Одночасне застосування з діуретиками може викликати гіпокаліємію.

Симпатоміметики. Можуть знизити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ; пацієнтів необхідно ретельно контролювати для отримання бажаного ефекту.

Барбітурати або наркотичні лікарські засоби. Можуть викликати посилення ортостатичноїгіпотензії.

Кортикостероїди. Загострення електролітного дисбалансу, особливо гіпокаліємії.

Пресорні аміни, наприклад адреналін. Знижується реакція пресорних амінів, але недостатньо для того, щоб виключити їх застосування.

НПЗП. У деяких пацієнтів застосування препаратів цієї групи може знизити сечогінний, натрійуретичний і антигіпертензивний ефекти діуретиків.

Добавки калію. Застосування добавок калію, калійзберігаючих засобів або замінників солей, що містять калій, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок, може призвести до значного підвищення рівня сироваткового калію. При одночасному прийомі препарату Скопріл плюс з вищевказаними речовинами необхідно уважне їх застосування і регулярний контроль рівня калію в сироватці крові.

симптоми. Артеріальна гіпотензія, гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія і зневоднення організму.

Лікування. Симптоматичне і підтримуюче. Викликати блювоту і промити шлунок (промивання шлунка доцільно в разі, якщо після прийому препарату пройшло менше 4 ч). Провести корекцію зневоднення, електролітного дисбалансу і гіпотензії в установленому порядку.

У разі розвитку ангіоневротичного набряку слід ввести п / к 0,3-0,5 мл адреналіну і десенсибілізуючі засоби. Лізиноприл може бути виведений з організму за допомогою гемодіалізу.

при температурі не вище 25 °C