Симвакор

Склад

діюча речовина: simvastatin;

1 таблетка містить симвастатину 10 мг

Допоміжні речовини: бутилгідроксіанізол (Е 320), аскорбінова кислота, лимонна кислота моногідрат, крохмаль кукурудзяний, лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кальцію стеарат, опадрай II 85 F рожевий.

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою (по 10 таблеток в блістері; по 2 контурні упаковки в пачці).

Фармакодинаміка

Симвастатин - гіполіпідемічний засіб, що отримується синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактонов. Симвастатин в організмі піддається гідролізу з утворенням гідроксикислотного похідного, яке блокує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктази (ГМГ-КоА редуктази), фермент, який каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА в мевалонат є ранній етап синтезу холестерину, застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, бере участь у багатьох біосинтетичних процесах в організмі. Симвастатин знижує вміст тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і загального холестерину в плазмі (у випадках гетерозиготною сімейною і несімейної форми гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпідемії, коли підвищений вміст холестерину є фактором ризику). Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ), зменшує співвідношення ЛПНЩ / ЛПВЩ і загальний холестерин / ЛПВЩ. Уповільнює прогресування коронарного атеросклерозу і знижує як частоту виникнення нових уражень, так і ймовірність розвитку тотальних оклюзій судин.

Початок дії препарату спостерігається через 2 тижні після початку його прийому, максимальний терапевтичний ефект - через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування; при припиненні терапії вміст холестерину повертається до початкового рівня, який спостерігався до початку лікування. Ефективний як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з секвестрантами жовчних кислот.

Фармакокінетика

Абсорбція симвастатину висока. Після прийому препарату час досягнення максимальної концентрації діючої речовини в плазмі крові становить 1,3-2,4 години та знижується на 90% 12:00 після першого прийому. Концентрація активної форми в системному кровотоці становить менше 5% від перорально прийнятої дози. Зв'язок з білками плазми становить 95%. Симвастатин метаболізується в печінці, має ефект «першого проходження» через печінку (в основному гідролізується в свою активну форму - бета-гідроксикислоти, виявлені та інші активні, а також неактивні метаболіти), з подальшою екскрецією в жовч. Період напіввиведення з організму його активних метаболітів становить близько 3:00. Головним чином 60% симвастатину виводиться з калом у вигляді метаболітів. Близько 10-15% симвастатину виводиться нирками в неактивній формі.

гіперхолестеринемія

Лікування первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії, як доповнення до дієти, коли відповідь на дієту та інші немедикаментозні засоби лікування (наприклад фізичні вправи, зниження маси тіла) недостатньо.

Лікування гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії, як доповнення до дієти та іншої ліпідознижуючої лікування (наприклад аферезу ліпідів низької щільності) або якщо такі методи лікування не є належними.

Серцево-судинна профілактика

Зниження серцево-судинної смертності та захворюваності у пацієнтів з явною атеросклеротичної серцево-судинною хворобою або на цукровий діабет, з нормальними або підвищеними рівнями холестерину, як додаткова терапія для корекції інших факторів ризику та до іншої Кардіопротективний терапії.

• Гіперчутливість до сімвастітіну або будь-якої складової препарату.
• Захворювання печінки в активній фазі чи незрозумілі та стійкі підвищення рівня трансаміназ сироватки.
• Вагітність і період годування груддю (див. Розділ «Особливості застосування»).
• Супутній прийом потужних інгібіторів CYP3A4 (препаратів, збільшує AUC приблизно в 5 разів або більше), таких як ітраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавір), боцепревір, телапревір, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин і нефазодон.
• Супутній прийом гемфиброзила, циклоспорину або даназол.

Діапазон дозування - від 5 до 80 мг перорально 1 раз на добу ввечері. Підбір дози препарату при необхідності слід проводити з інтервалами не менше 4 тижнів до максимальної добової дози 80 мг, що приймається 1 раз на добу ввечері. Доза 80 мг рекомендується тільки для пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією і високим ризиком серцево-судинних ускладнень, які не досягли цілей лікування нижче дозами, і коли очікується, що користь переважатиме потенційні ризики.

гіперхолестеринемія

Пацієнту слід призначити стандартну холестерінозніжувальну дієту, якої він повинен дотримуватися протягом усього курсу лікування.

Зазвичай початкова доза становить 10-20 мг на добу, яка приймається одноразово, ввечері. Для пацієнтів, яким необхідне значне (більше ніж на 45%) зниження рівня ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 20-40 мг 1 раз на добу ввечері. Підбір доз при необхідності потрібно здійснювати способом, викладеним вище.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Виходячи з результатів контрольованого клінічного дослідження, рекомендована початкова доза - 40 мг на добу одноразово ввечері. Симвакор ^® Дарниця слід застосовувати як доповнення до іншого ліпідознижуючої лікування (наприклад аферез в ЛПНЩ) або якщо таке лікування недоступне.

Серцево-судинна профілактика

Звичайна доза для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (у поєднанні з гіперліпідемією або без неї) становить 20-40 мг на добу одноразово ввечері. Медикаментозну терапію можна почати одночасно з дієтою та фізкультурою. Підбір доз при необхідності потрібно здійснювати способом, викладеним вище.

супутня терапія

Симвакор ^® Дарниця ефективний як монотерапія, а також в поєднанні з секвестрантами жовчних кислот. Дозу слід приймати або> 2:00 до, або через> 4:00 після прийому секвестрантами жовчних кислот.

Для пацієнтів, які приймають препарат одночасно з фібратами, крім гемфиброзила (див. Розділ «Протипоказання»), або з фенофібратом, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг / день. Для пацієнтів, які одночасно з симвакор ^® - Дарниця приймають аміодарон, амлодипін, верапаміл або дилтіазем, добова доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг.

Відомі кілька випадків передозування симвастатину, при цьому ні у одного з хворих не відзначено специфічних симптомів і його наслідків. Максимальна прийнята доза становила 3,6 м

Лікування симптоматичне, слід викликати блювання, промити шлунок, призначення активованого вугілля, необхідний контроль життєвих функцій, функції печінки та активності КФК; специфічного антидоту не існує, гемодіаліз неефективний.

Шлунково-кишковий тракт: диспепсія (нудота, блювота, біль у шлунку, біль в животі, запор або діарея, метеоризм), гепатит, холестатична жовтяниця, підвищення активності "печінкових" трансаміназ і лужної фосфатази, КФК; дуже рідко - гострий панкреатит, печінкова недостатність.

З боку нервової системи та органів чуття: астенія, запаморочення, головний біль, порушення пам'яті; порушення сну, включаючи безсоння, нічні кошмари; депресія, судоми, парестезії, периферична невропатія, нечіткість зорового сприйняття, порушення смакових відчуттів.

З боку кістково-м'язової системи: міопатія, міозит, міалгія, міастенія, м'язові спазми, рідко - рабдоміоліз з або без гострої ниркової недостатності, тендінопатія, іноді ускладнена розривом.

Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, свербіж, алопеція, ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, збільшення ШОЕ, артрит, артралгія, фотосенсибілізація, пропасниця, гіперемія шкіри, "припливи" крові до обличчя, задишка, дерматомиозит, жар.

З боку крові та лімфатичної системи: анемія.

З боку дихальної системи: інтерстиціальний захворювання легенів.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція.

Загальні порушення: астенія, слабкість, нездужання.

Інші: серцебиття.

При прийомі статинів повідомляли про підвищення HbA1c і рівня глюкози сироватки в стані натще.

В ході постмаркетингового періоду зрідка були повідомлення про порушення когнітивної функції (наприклад, порушення пам'яті, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів, включаючи симвастатин. В цілому, випадки були несерйозними та оборотними після припинення прийому статини; час до початку появи симптомів (від 1 дня до років) і зникнення симптомів (в середньому 3 тижні) був різним.

Дуже рідко спостерігалися випадки іммуноопосредованних некротизуючої міопатії (ІОНМ), аутоімунної міопатії, пов'язаної із застосуванням статинів. ІОНМ характеризується слабкістю проксимальних м'язів і підвищенням рівня КФК в сироватці, які не зникають незважаючи на припинення прийому статинів, ознаками ІОНМ на біопсії м'язів без значного запалення, поліпшенням при застосуванні імунодепресивних засобів.

При прийомі деяких статинів повідомлялося про такі додаткові побічні явища: порушення сну, включаючи нічні кошмари; статева дисфункція цукровий діабет (частота появи залежати від наявності або відсутності факторів ризику (рівень глюкози крові натще ≥ 5,6 ммоль / л, індекс маси тіла> 30 кг / м ^2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі)).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Протипоказаний в період вагітності, при застосуванні препарату годування груддю слід припинити.

Безпека застосування препарату у вагітних не встановлена. Не було проведено жодних контрольованих клінічних досліджень симвастатину за участю вагітних. Були отримані окремі повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоматкової експозиції інгібіторів ГМК-КоА-редуктази. Однак, аналіз приблизно 200 вагітних, за якими спостерігали проспективне і в яких протягом першого триместру була експозиція симвастатину чи іншого подібного інгібітора ГМК-КоА-редуктази показав, що частота вроджених аномалій була порівнянна з такою у загальній популяції. Такої кількості спостережень було статистично досить для виключення збільшення кількості вроджених аномалій в 2,5 рази та вище в порівнянні з частотою в загальній популяції.

Хоча немає ніяких доказів того, що частота появи вроджених аномалій у нащадків пацієнтів, які приймали симвастатин або інший подібний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, відрізняється від тієї, що спостерігається в загальній популяції, лікування матері симвастатином може знизити у плода рівень мевалоната, який є прекурсором біосинтезу холестерину. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних засобів при вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин симвастатин не можна призначати вагітним, а також жінкам, які намагаються завагітніти або є підозра, що вони вагітні. Прийом симвастатину слід припинити на весь термін вагітності або до тих пір, поки не буде підтвердження, що жінка не вагітна.

Годування грудьми . Невідомо, чи виділяється симвастатин або його метаболіти в грудне молоко. Оскільки значна кількість ліків виділяється в грудне молоко, а також з-за високого ризику серйозних побічних реакцій, жінкам, які приймають симвастатин, слід утриматися від годування грудьми.

Діти

Безпека і ефективність симвастатину у підлітків (хлопчиків, а також у дівчат, в яких не менше 1 рік як почалися менструації) віком 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперліпідемією оцінювалася в контрольованому клінічному дослідженні. Профіль побічних ефектів у пацієнтів, що приймали симвастатин, був подібний до такого у пацієнтів, що приймали плацебо. Застосування доз більше 40 мг не досліджувався в даної групи пацієнтів. У дослідженні не було зафіксовано вплив симвастатину на ріст і статевий розвиток підлітків, а також на тривалість менструального циклу у дівчаток. Дівчата повинні бути проконсультовано про методи контрацепції при застосуванні симвастатину.

Для пацієнтів у віці до 18 років ефективність і безпека не досліджувалася протягом періодів лікування тривалістю довше 48 тижнів віддалені ефекти на фізичний, розумовий і статевий розвиток невідомі.

Симвастатин не дослідили у пацієнтів молодше 10 років, а також у дівчаток, в яких ще не почалися менструації.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Симвастатин не має ніякого або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами. Однак при управлінні автомобілями або іншими механізмами слід врахувати, що протягом періоду постмаркетингового застосування зрідка надходили повідомлення про запаморочення.

Дослідження взаємодії проводилися тільки за участю дорослих.

Фармакодинамічний взаємодія.

Взаємодії з ліпідознижуюча лікарськими засобами, які при прийомі окремо можуть викликати міопатії.

Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, збільшується при супутнього прийому з фібратами. Крім того, існує фармакокінетична взаємодія з гемфіброзилом, яка призводить до підвищення рівня симвастатину в плазмі. При одночасному прийомі симвастатину і фенофібрату немає доказів того, що ризик міопатії перевищує суму індивідуальних ризиків кожного окремого препарату. Немає достатніх даних фармаконагляду і фармакокінетичних даних про інших фібрати. Іноді випадки міопатії / рабдоміолізу асоціювалися з супутнім прийомом симвастатину з ліпідомодифікуючої дозами (≥ 1 г/добу) ніацину.

Вплив інших лікарських засобів на симвастатин.

Взаємодія з інгібіторами CYP3A4. Симвастатин - це субстрат цитохрому P450 3A4. Потужні інгібітори цитохрому P450 3A4 підвищують ризик міопатії і рабдоміолізу шляхом підвищення концентрації інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові під час терапії симвастатином. До таких інгібіторів належать ітраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір і нефазодон. Супутній прийом ітраконазолу привів до підвищення більш ніж в 10 разів експозиції в симвастатинової кислоти (активний метаболіт бета-гідроксикислоти). Телітроміцин привів до 11-кратного підвищення експозиції до симвастатинової кислоти.

Комбінація з ітраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази (наприклад, нелфінавіром), боцепревір, телапревір, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцином і нефазодоном протипоказана, а також з гемфіброзилом, циклоспорином і даназолом. Якщо терапію потужними інгібіторами CYP3A4 (препаратами, збільшують AUC приблизно в 5 разів або більше) неможливо скасувати, слід призупинити терапію симвастатином на час прийому даних препаратів. Слід з обережністю проводити комбінування симвастатину з певними менш потужними інгібіторами CYP3A4: флуконазолом, верапамілом або дилтіаземом.

Флуконазол. Зрідка повідомлялося про випадки рабдоміолізу, що асоціювався з супутнім прийомом симвастатину і флуконазолу.

Циклоспорин. Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу зростає при спільному призначенні циклоспорину з симвастатином; тому застосування з циклоспорином протипоказано. Хоча механізм дії повністю зрозумілий, було продемонстровано, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Збільшення AUC для симвастатину відбувається, перш за все, частково через придушення CYP3A4.

Даназол. Ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу зростає при спільному призначенні даназол з симвастатином; тому застосування з даназолом протипоказано.

Гемфиброзил. Гемфиброзил збільшує AUC симвастатинової кислоти в 1,9 рази, можливо, через придушення шляху глюкуронізації. Одночасне застосування з гемфіброзилом протипоказано.

Фузидинову кислота. Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може підвищуватися при супутнього прийому системної фузидинову кислоти та статинів. Супутній прийом цієї комбінації може привести до підвищення концентрації обох препаратів в плазмі. Механізм такої взаємодії (фармакодинаміка або фармакокінетика, або обидва механізму) нині невідомий. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи летальні випадки) у пацієнтів, які приймали цю комбінацію. Якщо вважається за необхідне застосування фузидинову кислоти, лікування симвастатином слід припинити на час лікування фузидинову кислотою.

Аміодарон. Ризик міопатії і рабдоміолізу підвищується при супутнього прийому симвастатину з аміодароном. В ході клінічного дослідження про міопатії повідомили 6% пацієнтів, що приймали симвастатин в дозі 80 мг і аміодарон. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг для пацієнтів, які приймають цей препарат попутно з аміодароном.

Блокатори кальцієвих каналів.

Верапаміл. Ризик міопатії і рабдоміолізу підвищується при супутнього прийому верапамілу з симвастатином у дозі 40 мг або 80 мг. В ході фармакокінетичного дослідження одночасний прийом з верапамілом привів до 2,3-кратного збільшення експозиції до симвастатинової кислоти, перш за все, частково через придушення CYP3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг для пацієнтів, які приймають цей препарат попутно з верапамілом.

Дилтіазем. Ризик міопатії і рабдоміолізу підвищується при супутнього прийому дилтіазему з симвастатином у дозі 80 мг. В ході фармакокінетичного дослідження одночасний прийом з дилтіаземом привів до 2,7-кратного підвищення експозиції до симвастатинової кислоти насамперед частково через придушення CYP3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг для пацієнтів, які приймають цей препарат попутно з дилтіаземом.

Амлодипін. Пацієнти, які приймають амлодипін супутнє з симвастатином, мають підвищений ризик розвитку міопатії. В ході фармакокінетичного дослідження одночасний прийом амлодипіну привів до 1,6-кратного збільшення експозиції до симвастатинової кислоти. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг для пацієнтів, які приймають цей препарат супутнє амлодипіну.

Помірні інгібітори CYP3A4. Пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, марковані як такі, що помірний інгібуючий ефект на CYP3A4, попутно з симвастатином, особливо з високими дозами симвастатину, можуть мати підвищений ризик появи міопатії.

Ніацин (нікотинова кислота). Рідкісні випадки міопатії / рабдоміолізу асоціювалися з супутнім прийомом з ліпідомодифікуючої дозами (≥1 г/добу) ніацину. В ході фармакокінетичного дослідження супутній прийом одноразово дози 2 г нікотинової кислоти пролонгованої дії з симвастатином у дозі 20 мг привів до помірного підвищення AUC симвастатину і симвастатинової кислоти та концентрацій C _max симвастатинової кислоти в плазмі.

Сік грейпфрута. Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, що інгібують CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі крові препаратів, які метаболізуються під впливом CYP3A4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після стандартного вживання 250 мл соку в день є мінімальним (становить 13% інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові та вимірюється площею під кривою «концентрація-час») і не має клінічного значення . Однак споживання великої обсягу соку значно підвищує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові, в зв'язку з цим необхідно уникати вживання соку грейпфрута при застосуванні симвастатину.

Колхицин. Були повідомлення про міопатії і рабдоміоліз при одночасному прийомі колхіцину і симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю. Рекомендується клінічний моніторинг пацієнтів, які приймають цю комбінацію.

Рифампіцин. Оскільки рифампіцин є потужним стимулятором CYP3A4, у пацієнтів, які проходять тривалу терапію рифампіцином, можлива втрата ефективності симвастатину. В ході фармакокінетичного дослідження за участю здорових добровольців площа під кривою «концентрація-час» (AUC) для симвастатинової кислоти зменшилася на 93% при одночасному застосуванні рифампіцину.

Вплив симвастатину на фармакокінетику інших лікарських засобів

Симвастатин не має інгібуючого впливу на цитохром P450 3A4. Тому не очікують, що симвастатин впливати на концентрації в плазмі речовин, що метаболізуються за участю цитохрому P450 3A4.

Пероральніантикоагулянти. Під час двох клінічних досліджень, одне з яких проводилося за участю здорових добровольців, а інше - за участю пацієнтів з гіперхолестеринемією, симвастатин в дозі 20-40 мг на добу кілька збільшував ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, який визначався як міжнародне нормалізоване відношення, ріс у здорових добровольців від вихідного показника 1,7 до 1,8, а у пацієнтів з гіперхолестеринемією - від 2,6 до 3,4. Дуже рідко повідомляли про підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення. У пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового, протромбіновий час потрібно визначати до початку терапії симвастатином, а також досить часто на початку лікування, щоб переконатися, що не відбувалося ні значної зміни протромбінового часу. Як тільки досягається стабільний рівень ПВ, його подальший контроль слід проводити з інтервалами, зазвичай рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами кумаринового. При зміні дозування або припиненні прийому симвастатину також необхідно проводити контроль протромбінового часу. Терапія симвастатином не асоціюється з кровотечею або змінами протромбінового часу у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти.

Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 1,5 року.